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2026-05-01 每日论文

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前额叶-下丘脑环路中的性别特异性组织与突触信号传导 Bouchet, C. A. PDF 从皮层到下丘脑的向下信号传递对于将认知和情绪处理与稳态及动机联系起来至关重要。本研究探讨了内侧前额叶皮层（mPFC）至后下丘脑（PH）的信号传递，后下丘脑是调节内分泌和自主神经应激反应及动机行为的区域。通过膜片钳电生理学及图谱研究，在雄性和雌性大鼠中检测了该回路的功能和解剖结构。结合转基因谷氨酸脱羧酶-Cre大鼠与Cre依赖的颜色转换病毒，以细胞类型特异性方式确定了PH神经元的自发放电特性，从而判定突触后细胞类型。总体而言，雌性大鼠的PH神经元兴奋性高于雄性，且在两性中，数据均显示PH内存在强直性抑制，其中雄性抑制显著更强。利用Channelrhodopsin辅助的回路图谱技术探究mPFC-PH回路时发现，大多数PH神经元接收来自mPFC的输入，且mPFC突触优先靶向谷氨酸能细胞而非GABA能PH细胞。逆行示踪显示雌性大鼠中投射至PH的神经元更多，尤其位于mPFC的tenia tecta区和边缘下区，且雌性前边缘皮层中应激激活的PH投射细胞显著增多。顺行示踪则意外发现，尽管雌性mPFC中PH投射细胞体更多，但mPFC在PH中的突触前末梢密度并无性别差异。这些数据有助于阐明皮层-下丘脑信号传递的性别差异，以及前额叶皮层的认知和情绪信息如何在不同性别间差异化调节稳态与动机。
纤维束发育促进人类海马体的功能特化。 Kember, J. PDF 纤维束沿海马体前后轴呈现不同的投射模式，促进功能特化。这种特化在儿童发育过程中日益显著，对神经认知结果具有重要影响。纤维束特性的发育变化（包括轴突内横截面积和髓鞘含量）可能促成这种前后功能特化。为验证此假设，我们开发了扩散MRI纤维追踪流程以识别单个受试者的海马纤维束，随后在大样本横断面研究（N=539，年龄5-21岁）中检验轴突内总横截面积和髓鞘含量（T1w/T2w）的年龄差异能否预测功能特化。随年龄增长，主要投射至海马前部/体部的短程内侧颞叶纤维束横截面积呈现快速增长，而主要投射至海马后部的长程枕顶叶纤维束横截面积则出现适度修剪。各纤维束的髓鞘含量增加相对均匀。支持我们假设的是，纤维束横截面积能显著预测fMRI定义的后部系统表面积——这是海马功能特化的敏感标志。投射至早期视觉皮层（V2、V3、V4）的纤维束关联性最强，统计模型显示早期视觉束发育对年龄与功能特化关系具有中介效应。这些发现为解剖神经发育促进人类海马功能特化的机制提供了证据支持。
突触可塑性过程中SynGAP1的局部翻译抑制与保留 Livingstone, R. W. PDF 突触可塑性依赖于严格调控的蛋白质合成，但迄今研究的大多数局部合成突触蛋白均促进突触增强。本研究探究Ras/Rap信号关键负调控因子SynGAP1是否通过局部翻译来限制可塑性。我们发现SynGAP1亚型具有高度调控的发育分布特征：亚型1稳定占据突触、亚型2渐进性富集、β亚型在树突晚期积累，所有亚型均定位于突触后致密区（PSD）。尽管树突中存在丰富的Syngap1 mRNA，但新生SynGAP1的翻译受到动态调控，在突触成熟过程中呈现抑制状态。与主流模型相反，我们发现活性诱导的SynGAP1分散是GFP过表达的人工产物——内源性蛋白在LTP诱导后仍稳定锚定于突触。取而代之，我们揭示了LTP诱导后树突特异性SynGAP1合成的瞬时抑制。本研究结果反驳了当前SynGAP1分散模型，并确定翻译抑制是突触SynGAP1的关键调控机制。我们提出突触并非通过物理移除SynGAP1，而是通过其已被充分报道的失活作用及停止局部合成来瞬时解除抑制性约束。
双模态分配注意力对噪声中连续语音感知时语言语境皮层表征的影响 Xie, Z. PDF 言语感知通常发生在存在竞争性感官输入的环境中，这些输入既可能来自听觉通道内部，也可能跨通道产生——例如在嘈杂咖啡馆中一边阅读菜单一边进行对话。本研究考察了在噪声环境下连续言语感知过程中，听觉与视觉通道间的注意力分配（双模态分散注意）如何影响跨层级语言语境处理。实验记录被试在完成高或低认知负荷的视觉主任务时，同时收听多说话者嘈杂背景下的有声书故事（次级任务）的脑电图（EEG）反应。行为数据显示，高负荷双任务条件下的言语理解准确率显著低于低负荷条件。采用多变量时间响应函数（mTRF）编码模型，基于信息论指标（熵和惊奇度）预测EEG反应，这些指标分别对应亚词汇、词形和句子层级的语言语境。结果发现，词形和句子层级存在显著的神经追踪，但亚词汇层级未观察到。关键的是，句子层级语言表征的神经追踪在高负荷条件下显著减弱，效应出现在200毫秒后的潜伏期；而词形层级表征的神经追踪未受双任务负荷影响。mTRF分析进一步显示，声学特征的神经追踪未受双任务负荷调节。这些发现表明，双模态分散注意选择性破坏句子层级语言语境的皮层表征，而较低层级的处理相对保留。这种高层级语言处理的损伤可能导致多任务处理时在噪声环境中言语理解能力下降。
将人类大脑功能连接性与潜在的神经递质传递联系起来 Lotter, L. D. PDF 人脑由相互交互的功能系统构成。其潜在的神经生物学机制在活体研究中仍难以探索。本研究采用拓扑框架，量化神经生物学与基于静息态功能磁共振成像及脑磁图所获脑功能连接之间的关联。在六个健康成人队列中，rsfMRI连接的区域性差异与神经递质受体及转运体的分布高度吻合。研究发现，rsfMRI测量的低频功能同步主要受多种受体及转运体区域可用性降低的调节。这些模式在每个个体中均存在，在所有队列中可重复验证，并在MEG中得到镜像反映——高频同步随相同受体及转运体可用性增加而增强。最显著的是，我们在感觉运动-后脑岛网络中观察到去甲肾上腺素能对功能连接的调节，该网络在个体间稳定检出，并与自主神经唤醒相关。在药理学及临床样本中，这些关联对相应神经递质系统的调控敏感，且在早期精神病患者中发生改变，与临床症状表现一致。这些发现通过建立连接潜在神经生物学与功能连接组的框架，为人类大脑典型及非典型功能组织提供了生物学洞见。
驱动和调制电路在皮层和皮层下网络中的频谱时间特征 O'Connell, M. N. PDF 感觉处理依赖于神经回路之间的相互作用，这些回路在皮层和皮层下网络中传递和调节信息。经典框架将驱动输入（通过超阈值激活传递感觉内容）与调节输入（改变神经元兴奋性但不直接引发放电）区分开来。然而，这些回路类型在广泛分布于脑区中的生理特征仍不明确。本研究通过同时量化清醒猕猴大脑中八个皮层和丘脑结构在听觉、视觉和运动采样条件下的超阈值多单元活动（MUA）和振荡相位一致性（试次间一致性，ITC），从功能上区分了驱动和调节回路。偏好感觉刺激引发了宽带ITC增加，伴随显著的MUA，在相邻频段产生相对均匀的频谱分布，符合驱动输入的特征。相反，非偏好感觉和运动相关事件产生了窄带、频率特异性的ITC调节，且无同步放电，其特征是在刺激或事件频率处出现主导峰值，符合调节输入的特征。这种窄带ITC调节表明协调的相位对齐，能够动态调节由驱动输入介导的丘脑皮层回路中的信息传递。这些反应类型在单个区域内被观察到，揭示了两种可分离的神经活动模式。这些发现确定了驱动和调节活动的不同频谱时间特征，并证明亚阈值振荡调节是协调多感觉和运动对知觉影响的广泛机制。
不存在词语的语义激活脑信号特征。 Bonandrini, R. PDF 理解新词含义的体验在人类交流中无处不在。然而，传统认知研究一直将新词视为无意义。本研究结合行为学、单变量与多变量fMRI技术及计算建模，探究新词是否以及如何激活由现有词汇引发的语义处理的神经认知特征，并考察这一过程是否受熟悉功能语言元素（即语素）存在的影响。我们发现，当新词包含可识别的语素组合时，其语义激活程度与现有词汇相当。此外，表征相似性分析表明，现有词汇和含语素的新词（而非不含语素的新词）能够激活精细的语义表征。这些结果表明，现有词汇与新词语义处理的神经认知基础差异可能更多是量变而非质变，其核心取决于语言形式指向意义的可靠性程度。
基于灵活互相关的猫头鹰中脑耳间时间差编码群体模型 Fischer, B. J. PDF 长期以来，互相关模型一直是描述仓鸮听觉系统中双耳时间差（ITD）处理的标准计算框架。尽管该模型成功解释了层状核（nucleus laminaris）重合检测位点的初始正弦响应，但这一传统标准模型未能捕捉下丘（IC）中观察到的ITD调谐的全部多样性——下丘神经元表现出比正弦更尖锐的ITD调谐、非线性频率整合、声级依赖的增益控制以及双耳声级差（ILD）依赖的ITD选择性调制。本文提出一种改进的互相关模型，通过引入参数化增益控制、具有抑制性周边结构的线性滤波器、静态非线性函数以及ILD依赖的互相关计算调制，解决了上述局限性。研究表明，除法型增益控制可生成真实的速率-声级函数（包括非单调响应）。此外，线性滤波器中的抑制性权重结合阈值或扩张型非线性，可产生与实验观察一致的比正弦更尖锐的ITD调谐。该模型再现了线性和非线性双音频率整合，并证明滤波器带宽与非线性形状的独立变化可解释实验观察到的神经元群体中旁瓣抑制与频率调谐宽度之间缺乏相关性的现象。同时，ILD依赖的模型修正可产生最佳ITD偏移和ITD调谐强度降低，这与下丘中央核外侧壳层的观察结果一致。通过基于模拟的推断可高效确定模型参数，从而生成逼真的神经元群体。因此，这一灵活且可解析分析的框架为研究猫头鹰中脑听觉空间群体编码奠定了基础。
背侧和腹侧前运动皮层对侧运动皮层兴奋性的影响存在差异 Allahverdloo, E. PDF 背侧（PMd）和腹侧（PMv）前运动皮层可调节对侧初级运动皮层（M1）的兴奋性，但两者通过经颅磁刺激（TMS）产生的不同半球间影响尚不明确。单脉冲TMS作用于PMd、PMv和M1，通过同侧静息期（iSP）评估经胼胝体抑制。双位点TMS检测短间隔（10毫秒刺激间隔[ISI]）、长间隔（50毫秒ISI）和非胼胝体（0毫秒ISI）半球间抑制（IHI）。PMd、PMv和M1均能诱发iSP，且诱发的iSP参数存在显著差异。iSP幅度以M1最大，其次为PMd和PMv；而iSP持续时间以M1最长，PMd与PMv之间无差异。双位点TMS显示，PMd和M1在所有ISI条件下均抑制对侧M1兴奋性，而PMv仅在0毫秒和50毫秒ISI时表现出抑制。PMd和M1的短间隔IHI强于PMv，三者长间隔IHI相似，PMd的非胼胝体IHI强于M1。PMv在不同ISI下的IHI模式差异显著，PMd在多数ISI条件下存在差异，而M1的ISI差异最少。PMd和PMv诱发的iSP持续时间越长，其长间隔IHI幅度越大。本研究揭示了PMd和PMv对侧M1的差异化IHI效应，可为康复治疗中的神经调控策略提供依据。
褪黑素以性别特异性方式部分减轻羟考酮诱导的胎盘应激信号传导和胎儿脑细胞凋亡。 Adediji, I. O. PDF 背景：母体暴露于羟考酮（oxy）会破坏胎盘功能及胎儿神经发育，但其分子机制尚不明确。本研究探讨了产前羟考酮暴露是否会激活胎盘和胎儿脑中的炎症及应激反应通路，以及母体补充褪黑素能否减轻这些效应。方法：雌性Sprague-Dawley大鼠在交配前15天（剂量递增至10-15mg/kg/天）及整个妊娠期（15mg/kg/天）通过口服灌胃给予生理盐水或羟考酮。从妊娠第12.5天起，半数母鼠接受褪黑素（10mg/kg/天）处理。于妊娠第19.5天收集胎盘和胎儿脑组织，通过蛋白质印迹法检测氧化应激、抗氧化防御信号、炎症、内质网应激及凋亡标志物的表达变化。数据采用双因素方差分析及Tukey事后检验进行统计。结果：羟考酮暴露或褪黑素处理均未增加胎盘和胎儿脑中氧化应激或抗氧化防御标志物。羟考酮暴露虽升高了胎盘IL-1β表达，但未改变其他炎症标志物水平。羟考酮增加了雄性胎儿胎盘及两性胎儿脑中eIF2磷酸化水平及磷酸化eIF2:eIF2比值。羟考酮暴露后，雌性（而非雄性）胎儿的胎盘和脑中CHOP表达升高。羟考酮暴露增加了胎儿脑（而非胎盘）中cleaved caspase-3和cleaved caspase-9水平；褪黑素处理减轻了羟考酮诱导的cleaved caspase-9升高，但对cleaved caspase-3无影响。结论：产前羟考酮暴露诱导胎盘产生轻度炎症反应，并激活胎儿脑中的整合应激反应及内源性凋亡信号。母体补充褪黑素可部分缓解羟考酮诱导的caspase-9上调，但未能阻止任一组织中的应激信号。这些发现表明胎盘和胎儿脑对产前羟考酮暴露存在性别特异性反应，但提示褪黑素可能无法完全保护羟考酮诱导的神经发育损伤。

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标题 作者 PDF链接 摘要
美国各地COVID-19疫情爆发、居家令与凶杀死亡率的种族不平等 Tanveer, M. PDF 我们研究了新冠疫情爆发（2020年4月）对美国凶杀死亡率的影响。利用国家生命统计系统2017-2022年六年间发生的凶杀事件，以新冠疫情爆发为干预节点，进行了单组中断时间序列分析。按月计算每10万人年的凶杀死亡率，构建月度时间序列。采用自回归移动平均模型，调整季节性因素，模拟疫情导致的凶杀死亡率比率的即时变化和持续趋势变化。按居家令时长、种族与族裔、性别、年龄及所用武器进行分层建模，以检验效应测量修饰。2017年1月，美国凶杀死亡率为5.9/10万人年。尽管存在年度季节性变化，但2020年4月前的总体时间趋势保持稳定。然而，新冠疫情爆发后，总体凶杀死亡率比率上升32%（95%置信区间：0.23, 0.41），该趋势持续至2022年，未出现额外趋势变化，但存在季节性波动。多数分层分析也观察到凶杀率即时上升且后续趋势稳定。新冠疫情爆发与美国凶杀死亡率即时上升、随后持续维持较高水平相关。
应对HIV感染者中非传染性疾病的挑战：印度某三级医疗机构关于负担、障碍及未来方向的混合方法研究 Chakraborty, S. PDF 背景：随着HIV感染者（PLHIV）人口老龄化，这一群体正日益面临HIV与非传染性疾病（NCDs）的双重负担，同时在寻求NCD护理方面面临重大挑战。本研究评估了PLHIV中常见NCDs（包括糖尿病（DM）、高血压（HTN）、心脏病、中风、癌症和呼吸系统疾病）的负担及风险因素，探讨了NCD护理寻求行为与障碍，以及HIV-NCD综合服务的可行性。方法：采用收敛平行混合方法研究，定量横断面部分对某抗逆转录病毒治疗（ART）中心系统抽样的279名成年PLHIV进行调查，获取NCD负担及医疗寻求行为数据。定性部分对10名合并NCD的PLHIV进行深度访谈（IDIs），并对3名ART服务提供者进行关键知情人访谈（KIIs），探讨护理寻求模式、障碍及综合HIV-NCD护理的潜力。结果：近30%的PLHIV报告患有NCDs，主要为DM（14.0%）和HTN（13.3%）。高龄、缺乏体力活动和肥胖是显著风险因素。NCD护理首选私营医疗机构（59%），多病共存时比例更高（66.7%）。定性探索显示，个体、人际及社区组织层面的障碍阻碍了PLHIV的NCD护理。公共卫生系统存在碎片化问题，而私营医疗则面临经济风险。结论：老龄化PLHIV面临沉重的NCD负担，并受医疗系统碎片化、经济限制、身体功能障碍等多重障碍影响。这一复杂问题要求在公共卫生系统内提供综合HIV-NCD服务。以患者为中心的新型综合护理模式值得进一步研究。
1990-2023年越南的流行病学转变：基于2023年全球疾病负担研究的分析 Bui, L. V. PDF 背景。越南的疾病负担已从传染性、孕产妇、新生儿及营养性疾病（CMNN）转向非传染性疾病（NCD），但这一转变的速度、驱动因素及区域定位尚未被联合量化。我们针对十个东南亚（SEA）同行国家，描述了越南1990-2023年的流行病学转变特征。方法。利用2023年全球疾病负担数据，我们计算了年龄标准化DALY率及病因构成份额的联结点回归AAPC（含95%置信区间，BIC惩罚，最多三个断点）。采用Das Gupta三因素分解法分析1990-2023年绝对DALY变化（人口规模、年龄结构、年龄别率效应），并通过留一法二次回归将越南的NCD份额与SDI条件性同行轨迹进行基准比较。过早死亡率采用WHO 30q70定义，涵盖广义NCD及严格SDG 3.4.1定义，所有十一个国家均使用Chiang II生命表调整进行统一计算。结果。CMNN年龄标准化DALY率从每10万人13,295.9降至4,022.1（AAPC -4.63%/年；95% CI -4.80至-4.46）；NCD率仅从21,688.2降至19,282.8（AAPC -0.37；-0.45至-0.30）。NCD占总DALY的份额从52.99%升至70.67%（+17.67个百分点；AAPC +1.09）。越南在2023年于十一个东南亚国家中排名第四（1990年排名第六），且高于SDI预期轨迹5.3%。Das Gupta分解显示，NCD DALY增加1,063万归因于人口增长（+626万）和老龄化（+608万）；率变化仅减少171万。过早NCD死亡率从25.02%降至21.80%（广义，降幅12.9%），从22.17%降至19.50%（SDG 3.4.1，降幅12.0%；越南在十一个国家中排名第六）——远未达到SDG 3.4的三分之一降幅目标。解释。越南已进入以残疾和老龄化为主导的NCD阶段。到2030年实现SDG 3.4目标，需要针对人口增长动力实施大规模一级预防。
当外部验证不足时：跨大陆围手术期死亡率预测中的辛普森悖论、方向不对称与校准崩溃 Purkayastha, D. S. PDF 目的。检验分层队列分析、双向外部验证及病例级配对自助推断能否共同揭示跨洲临床预测中聚合指标所掩盖的失效模式规模。材料与方法。在INSPIRE（韩国；n=127,413）和MOVER（美国；n=57,545）两个队列上分别训练八种机器学习模型（XGBoost与逻辑回归，基于术前及术前+术中特征集），随后在队列间进行双向评估。病例级配对自助法（2000次迭代）作为主要推断框架。通过四个病例组合维度（ASA分级、Elixhauser合并症、急诊比例、时间周期）的匹配子采样对方向不对称性进行压力测试。特征重要性可迁移性采用SHAP秩相关系数评估；校准度通过Platt缩放前后的斜率、截距、O:E比值及Brier分数衡量。结果。在八次跨群体运行中，聚合AUC掩盖了显著较低的层内AUC（辛普森悖论差距范围5.0-16.5个百分点；最差情况：聚合AUC 0.756 vs 层内AUC 0.58-0.60）。跨洲可迁移性呈现显著方向不对称性（+8.53个百分点，95% CI 6.91-10.24，bootstrap p=0.001）；该不对称性在匹配ASA和合并症后仍存在，匹配急诊比例后衰减至基线的70-86%，时间周期维度无法检验。Platt缩放前八次跨群体运行的校准斜率范围为0.41-1.29；五折交叉验证Platt缩放后斜率恢复至0.95-1.02。术中特征带来平均外部AUC优势+3.60个百分点（95% CI: +2.75至+4.39个百分点；bootstrap p=0.001）。讨论。这些规模具有临床实质意义，且无法通过传统聚合报告显现。揭示这些规模的方法学承诺各自已成熟建立；本研究的联合应用揭示了单一承诺会低估的失效模式规模。结论。我们以此案例研究作为跨群体部署临床预测模型的警示参考，并发布可复现性基础设施供验证与扩展。
显著线索反应性与戒烟者、戒酒酒精使用障碍及肥胖者的饮食行为关系 Herlinger, K. E. PDF 引言 神经线索反应性正逐渐被研究作为成瘾障碍治疗反应和复发预测的生物标志物。尽管成瘾者对显著线索（如药物）的异常大脑反应已被广泛报道，但尚不清楚这些大脑反应在长期戒断期间是否持续存在，物质使用障碍与肥胖之间如何比较，以及与饮食行为的潜在差异有何关联。作为肠道激素与成瘾（GHADD）神经影像研究的一部分，我们调查了在先前观察到改变的三个临床群体中，对药物或食物的显著线索反应性、渴求及饮食行为的差异：戒断的尼古丁使用障碍（NUD）和酒精使用障碍（AUD），以及肥胖症。 方法 本研究比较了前吸烟者（n=25，ExS）、戒断的酒精依赖成人（n=26，AAD）和积极节食的肥胖成人（n=26，OB）在显著线索反应性和饮食行为上的组间差异。参与者完成了高能量食物、偏好酒精和香烟的功能性磁共振成像（fMRI）线索反应性任务，以及饮食行为问卷、食欲视觉模拟量表和随意进食测试餐。 结果 与OB和AAD组相比，ExS在多个奖赏处理区域对高能量食物图片表现出更高的血氧水平依赖（BOLD）信号（全脑和感兴趣区分析），但吸引力评分无差异。与OB组相比，ExS在额叶回、眶额皮层、额极和脑岛对香烟图片表现出更高的BOLD信号，但吸引力评分无差异。偏好酒精线索反应性无组间差异。AAD组对甜味的愉悦感评分更高，并在随意进食餐中从甜食中摄入更多热量，高于OB和ExS组。 结论 前吸烟者对高能量食物的线索反应性增强可能导致戒烟后体重增加。神经影像结果与ExS在中期戒断后尽管无渴求但某些显著药物线索反应性持续存在一致，而AAD则无此现象。本研究还进一步支持了甜味偏好内表型易导致AUD的证据。NUD和AUD中饮食行为的改变可能为减少物质滥用和促进戒断的治疗提供靶点。
早期精神病患者尽管存在广泛皮层变薄，但灰质-白质交界处的白质结构得以保留。 Saito, Y. PDF 背景 早期精神病以广泛的大脑皮质灰质减少为特征，白质改变也有报道。灰白质界面可能代表皮质灰质与白质改变之间的联系，但研究尚不充分。由于该界面在发育中比深层白质成熟更晚，因此可能特别容易受到精神分裂症谱系障碍中神经发育中断的影响。然而，其复杂的纤维结构和靠近皮质的位置对传统弥散张量成像构成了挑战。 方法 我们采用先进的弥散磁共振成像方法，评估了78名早期精神病患者（年龄22.0±3.0岁，29.5%为女性）和78名对照组（年龄21.8±3.2岁，29.5%为女性）在灰白质界面的纤维密度。我们检查了灰白质界面纤维密度和皮质测量值的组间差异，并评估了纤维密度区域效应量与皮质测量值之间的空间相关性。 结果 观察到广泛的皮质变薄，但在灰白质界面的纤维密度中未发现显著的组间差异。这一发现在考虑部分容积效应后仍然稳健，并与模板空间分析结果一致。纤维密度效应量的空间分布与皮质厚度和表面积效应量呈显著正相关。 结论 尽管存在广泛的皮质灰质改变，早期精神病中灰白质界面的白质微结构相对保留，但观察到界面处灰质和白质测量值之间存在空间对应关系。这些发现表明，皮质改变在早期精神病中显著，而白质改变可能在疾病后期才显现。
一项基于移动健康的社会支持项目，旨在改善乌干达的产前保健参与和机构分娩：一项I型混合效果-实施临床试验 Atukunda, E. C. PDF 背景 乌干达妇女及其子女面临较高的孕产妇和围产期死亡率，这通常与产前保健（ANC）和熟练接生服务使用率低有关。我们与社区成员、妇女及乌干达卫生部合作，共同开发了一项干预措施（Support-Moms应用程序），旨在改善健康教育、调动社会支持网络，并增加乌干达农村孕妇获得产前保健及由正规医疗保健提供者（HCP）接生的机会。方法 我们开展了一项1型混合有效性-实施试验，以检验Support-Moms干预措施的有效性。我们招募了824名居住在乌干达西南部的孕妇（孕周<20周），并将其随机分配（1:1）至标准护理组或Support-Moms干预组。主要有效性结局为完成由HCP主导的熟练接生（出院卡），并按意向治疗原则进行分析。次要结局包括产前保健就诊次数、机构分娩、社会支持、生活质量、分娩方式、早产、出生体重、产科并发症及死亡（孕产妇、胎儿、新生儿）。结果 共筛查1216名妇女，824名孕妇入组（平均年龄约28岁；入组时孕周约13周）。818名（99%）参与者获得完整结局数据。与标准护理相比，Support-Moms干预措施提高了HCP主导的熟练接生率（93% vs 84%；OR 2.51，95% CI 1.57-4.03，p<0.001）。干预组妇女更可能完成≥4次产前保健就诊（84.1% vs 75.1%；OR 1.76，95% CI 1.24-2.50，p=0.001），产后出血发生率更低（9.1% vs 22.7%，OR 0.34，95% CI 0.22-0.52，p<0.001），新生儿需要复苏的比例也更低（9.8% vs 13.7%，OR 0.69，95% CI 0.45-0.99，p=0.001）。一小时内开始母乳喂养的比例更高（97.1% vs 71.7%，OR 1.76，95% CI 1.15-3.44，p=0.001），产后抑郁发生率降低（20.1% vs 27.1%，OR 0.68，95% CI 0.49-0.94，p=0.019）。更多干预组参与者报告获得充分支持、做好分娩准备并有分娩陪伴。未出现孕产妇死亡，足月产、出生体重、分娩方式、围产期死亡率或其他产科并发症方面无差异。结论 在乌干达农村，基于移动健康的Support-Moms社会支持干预措施显著提高了HCP主导的熟练接生率，同时改善了产前保健就诊率、早期母乳喂养启动、分娩准备、感知社会支持及分娩陪伴在场率。更少的妇女经历产后出血、新生儿复苏和产后抑郁。进一步评估应关注该项目的成本效益和可持续性。
随机建模中策略的可重复比较方法 Sunnucks, R. PDF 随机模拟常被用于建模现实世界现象，例如传染病动态。在此类建模中，不同策略常通过比较各自模型输出结果进行对比。基于哈希匹配的伪随机数生成是一种随机模拟方法，由Pearson和Abbott在hashprng包中实现，旨在克服在考虑模型输出依赖性的情况下比较模型模拟时面临的挑战。我们展示了基于该方法的技术在比较不同策略时带来的显著优势，并说明了我们提出的三种方法各自适用的场景。通过两个流行病学模型进行方法演示：一个针对疫苗可预防感染的简单模型，以及一个可通过多种干预措施控制的复杂非洲昏睡病模型。我们证明了伯努利哈希方法在简单模型中表现优异，其变体在特定情况下也可用于复杂模型。此外，我们讨论了这些方法在反事实情景分析中的特性，并指出相较于其他追求完美反事实的尝试，本方法在计算效率及更广泛模型适用性方面具有优势。
裸盖菇素的急性心血管效应：基于14项研究的汇总分析与安全性建议 Nayak, S. M. PDF 背景：裸盖菇素作为精神与神经系统疾病治疗药物的研究日益增多，但全面的心血管安全性数据仍有限。当前临床试验常将血压>140/90 mmHg者排除，该标准基于保守设定，缺乏可靠实证支持。目的：明确典型治疗剂量裸盖菇素对血压和心率的影响，为未来临床试验及新兴治疗实践中的心血管纳入标准与监测方案提供循证依据。方法：我们汇总了自1999年以来约翰霍普金斯大学14项研究中368名参与者共536次裸盖菇素给药（口服剂量20-47 mg）的数据。在基线及给药后至少每小时测量血压和心率，持续至360分钟。量化了峰值变化、阈值偏移及偏移持续时间。结果：裸盖菇素引起轻度、一过性血压升高。收缩压中位峰值为145 mmHg（四分位距134-156），较基线中位升高22 mmHg。血压约在90分钟达峰，300分钟恢复至接近基线水平。32次给药（6.0%）中收缩压超过170 mmHg（中位持续8.5分钟），17次给药（3.2%）超过180 mmHg（中位持续10分钟）。仅1次给药（0.2%）使用了降压药物。基线血压较高者升幅较小，提示存在天花板效应而非过度反应。结论：裸盖菇素引起与中等强度运动相当的轻度、一过性血压升高。当前>140/90 mmHg的排除标准缺乏数据支持。建议将纳入标准放宽至<160/100 mmHg，同时维持对确诊心血管疾病者的排除。
利用个体内认知变异性预测第2阶段神经元突触核蛋白病进展 Combs, H. L. PDF 背景：神经元突触核蛋白病（NSD）涉及病理性α-突触核蛋白的存在，常伴随多巴胺能功能障碍，且最初先于明显的临床症状出现。NSD-ISS将第2A阶段（无多巴胺能功能障碍）和第2B阶段（存在多巴胺能功能障碍）定义为前驱期，其特征为存在细微临床体征但无功能损害。个体内变异/离散度（IIV-D）反映了个体在不同认知任务中的不一致性，已成为早期神经退行性变化的潜在标志物。目的：本研究探讨IIV-D能否区分NSD第2阶段参与者与健康对照组，并预测向更高级NSD阶段的进展。方法：利用帕金森病进展标志物倡议的数据，评估934名参与者（832名第2阶段参与者；102名对照组）在11项神经心理学测试中的表现。IIV-D通过总变异系数（CoV）和领域特异性注意/执行功能CoV进行量化。采用组间比较和逻辑回归分析IIV-D、临床特征与疾病进展之间的关联。结果：第2阶段参与者的CoV显著高于对照组（p = .003）。较高的IIV-D与更严重的运动症状、非运动负担和功能损害相关。在第2阶段参与者中，后续进展至第3阶段及以上者（n = 100）在基线时的总CoV（p = .008）和注意/执行功能CoV（p = .020）显著更高。在控制基线运动严重程度后，CoV可独立预测一年后的转化（OR = 1.44，p = .008）。结论：IIV-D（尤其是CoV）可能是早期NSD的敏感认知标志物，并能预测短期疾病进展。研究结果支持将认知离散度指标整合到前驱期突触核蛋白病的早期检测策略中，但需进一步验证以确认其普适性和临床实用性。