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2026-05-30 每日论文

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标题 作者 发布日期 PDF链接 摘要
干旱主导了工程化脂质库对高粱生理和碳分配的影响。 Liu, Y. 2026-05-30 PDF 确定控制工程化代谢性状如何影响整株碳分配的环境极限，对于开发气候适应性生物能源系统至关重要。含油量提升的高粱为提高地上能量密度提供了有前景的策略，但其对根系碳投资和土壤碳输送的系统性影响（尤其在干旱条件下）尚未得到充分表征。本研究通过整株连续13CO2标记、根系和根际土壤的深度特异性采样，以及光合作用、气孔解剖结构、组织氮含量和根系非结构性碳水化合物（NSCs）的协同测量，首次全面评估了这些相互作用。在充分灌溉条件下，含油量提升产生了显著的地上生理变化，包括气孔略长、气孔密度降低、叶片氮含量和生物量显著升高，以及叶片13C富集度增加。重要的是，这些地上变化并未转化为近期光合产物向地下库分配的显著改变。相比之下，干旱作为主导调控因子，通过抑制光合作用和叶片水分状态、增加根系氮和NSC储备、显著促进近期同化物在浅层根系中的滞留，重组了两种基因型的碳流。深度特异性13C模式显示，干旱减少了深层根系的新碳整合，同时增加了深层根际土壤的13C富集度，表明干旱改变了根系生长碳投资与深层根际沉积碳输入之间的平衡。最终，土壤水分有效性成为地下碳分配和垂直碳输送的决定性因素，其影响超越了工程化脂质库的作用。这些发现为工程化生物能源作物中碳流的环境约束提供了新的机制性见解，并确定了水分驱动的限制是将合成代谢创新转化为稳健生态系统级碳成果的主要瓶颈。
声景反映了群居海鸟的繁殖物候。 Eddington, V. M. 2026-05-30 PDF 迁徙海鸟是海洋生态系统变化的重要指示物种，但在繁殖季节常因密集的集群、偏远的繁殖地以及对研究者干扰的敏感性而难以监测。被动声学监测为传统调查提供了一种低侵入性的替代方案，然而大型集群中高频率的叫声重叠使得依赖识别个体发声的方法变得复杂。本研究将声学能量作为监测集群海鸟繁殖物候的简易声景指标进行评估。通过比较研究方法，我们在南极半岛西部的阿德利企鹅（Pygoscelis adeliae）繁殖地和缅因湾的普通燕鸥（Sterna hirundo）繁殖地部署了自动录音设备。我们分析了声学能量的季节变化模式，并将其与已知的繁殖阶段及集群观测数据进行比较。两种物种的声学能量均呈现与关键物候阶段（包括求偶、孵化、育雏和离巢）相对应的季节性特征。这些阶段伴随着集群层面的行为转变，如集群驻留、领地互动和亲代-子代交流，共同塑造了繁殖期的声景结构。研究结果表明，集群声学能量能够捕捉海鸟群落的关键物候转变，为监测偏远或快速变化环境中的繁殖动态提供了一种可扩展、低侵入性的方法。
中性进化下，结构可从无序中涌现。 Iyengar, B. R. 2026-05-30 PDF 突变通常被认为会破坏蛋白质结构的稳定性。然而，许多蛋白质天然处于无序状态，而突变对这类蛋白质的影响（尤其在缺乏选择压力的情况下）仍不明确。本研究开发了一个计算模型，用于探究突变对随机序列和天然序列（包括源自进化保守蛋白及进化新生的从头蛋白）结构无序性的影响。我们发现，虽然结构蛋白倾向于失去结构，但无序蛋白在无定向选择时呈现相反趋势——结构有序性增强。这种双向动态变化对突变偏好、遗传密码结构及序列来源均具有稳健性，表明其源于序列-结构景观的拓扑特性，而非内在定向机制。我们的结果与序列空间中结构序列与无序序列相互交织的弥散景观模型一致。这些发现表明，中性进化可促进结构形成，并可能在强选择作用前推动从头蛋白的早期结构进化。
等位基因特异性表达揭示了栽培番茄与野生番茄之间果实表型差异背后的复杂顺式和反式调控分化。 Zhao, J. 2026-05-30 PDF 番茄（Solanum lycopersicum）是最重要的农作物之一，也是肉质果实生物学研究的模式系统。然而，驯化瓶颈导致其遗传多样性有限，制约了作物的进一步改良。野生近缘种代表丰富的表型多样性资源，但这类表型多样性的分子基础仍 largely 未知。由于基因表达变异是表型多样性的主要驱动力，我们对栽培番茄与三个跨越不同进化距离的野生近缘种杂交产生的F1杂种，在三种果实组织和多个发育阶段进行了全基因组等位基因特异性表达分析。通过分析，我们构建了顺式与反式调控变异的多物种图谱，揭示了顺式调控效应在物种、组织和发育阶段间表达分化中的主导作用。大多数顺式效应具有组织特异性和/或发育阶段特异性，凸显了组织背景在调控变异中的重要性。调控机制与遗传模式随进化距离变化，亲缘关系较远的物种表现出更强的顺式调控贡献。最终，我们鉴定出与果实营养价值和风味品质相关的生物合成途径（包括类胡萝卜素、黄酮类、生物碱、糖类和挥发性物质）中存在广泛的调控分化。本研究为番茄果实发育的调控变异提供了高分辨率图谱，并为果实营养与风味性状的调控进化提供了新见解。
局部温度和湿度与农场环境中抗菌药物耐药性大肠杆菌分离株的比例相关：对农场监测的考量 Vass, L. 2026-05-30 PDF 证据表明，当地气温升高与环境细菌中抗菌药物耐药性（AMR）的更高流行率相关。本研究调查了当地气候与从英国53个奶牛场的2766份农场环境样本中分离出的抗菌药物耐药性大肠杆菌比例之间的关联。为此，开发了一种非线性贝叶斯模型，该模型专门考虑了低大肠杆菌丰度下检测灵敏度的降低，并用于从菌落计数数据中估计对四种抗菌药物（阿莫西林、头孢氨苄、链霉素和四环素）耐药的分离株比例。农场所在地的平均7天温度和相对湿度采用广义加性模型进行建模。与后备牛舍相比，从成年母牛收集场采集的样本中，对头孢氨苄和链霉素耐药的大肠杆菌分离株比例更高。相反，从后备牛舍采集的样本中，对阿莫西林和四环素耐药的大肠杆菌分离株比例更高。观察到当地温度与对链霉素（温度升高20°C与5.0倍增加相关；95% CI: 1.03-33.0）和四环素（2.6倍增加；90% CI: 1.1-5.2）耐药的大肠杆菌分离株比例增加存在关联。此外，相对湿度与对阿莫西林、链霉素和四环素耐药的分离株比例增加相关。天气对耐药性大肠杆菌比例的影响在从收集场成年动物和舍内后备牛采集的样本之间存在差异。这些发现强调了在设计农场AMR监测系统时考虑天气条件、样本特征和季节性的重要性。
补充脱氧黄素可改善全身照射小鼠的骨髓微环境损伤并恢复骨髓保留细胞的功能损伤 Rijal, S. 2026-05-30 PDF 全身照射（TBI）可通过过量产生活性氧（ROS）和炎症介质，损害骨髓（BM）微环境并扰乱骨髓驻留细胞的命运。本研究旨在探讨耐辐射奇球菌来源的脱氧黄素（DEIX）在减轻TBI介导的骨髓微环境及骨髓驻留细胞损伤中的效力与机制。将C57BL/6小鼠分为对照组、TBI组、TBI+DEIX组和/或DEIX组，其中小鼠接受亚致死剂量TBI（5 Gy）或联合口服DEIX补充剂（25 mg/kg体重）。在TBI后五周测定DEIX对骨髓及骨髓驻留细胞的影响，并在TBI后两周对小鼠骨髓细胞进行RNA测序分析。DEIX补充剂可保护小鼠免受TBI介导的骨小梁骨密度下降。补充DEIX抑制了TBI暴露小鼠骨髓微环境损伤及氧化应激和细胞衰老的诱导。这种抑制作用通过DEIX恢复TBI刺激的骨髓中成骨、破骨和成脂激活的紊乱来实现。使用骨髓细胞的离体实验支持了DEIX恢复TBI介导的骨髓细胞功能缺陷（包括集落形成、迁移和分化）的观点。RNA测序分析表明DEIX具有调节细胞和系统性免疫应答、细胞增殖分化及骨代谢相关基因表达的能力。综上，我们的结果揭示了DEIX在减轻TBI介导的微环境损伤及调控骨髓驻留细胞中的作用及相关机制。
伏立诺他（SAHA）改变骨骼肌分化程序 Sian, V. 2026-05-30 PDF 表观遗传调控，特别是组蛋白乙酰化，通过在不改变DNA序列的情况下调节基因表达程序，在骨骼肌分化中发挥关键作用。组蛋白去乙酰化酶（HDACs）通过控制分化时机严格调控肌生成。药理学抑制HDACs对肌肉细胞的影响具有情境依赖性。我们通过形态学、免疫荧光、转录组学和蛋白质组学分析，研究了1 μM SAHA（辛二酰苯胺异羟肟酸）对分化过程中C2C12和L6成肌细胞的影响。SAHA延迟了早期分化，减少了肌管形成，但在后期阶段部分恢复。转录组学分析揭示了与细胞骨架、细胞周期和染色质调控相关通路的时间依赖性变化。蛋白质组学显示C2C12细胞中线粒体代谢增强、细胞骨架成分减少，而L6细胞则表现出肌肉结构和细胞外基质蛋白的改变。SAHA诱导了肌生成的阶段依赖性和模型依赖性重编程，凸显了时机和细胞环境在HDAC靶向治疗中的重要性。
秋水仙碱直接靶向乙醛脱氢酶2（ALDH2）以抑制辐射诱导的衰老和动脉粥样硬化 Abe, J.-i. 2026-05-30 PDF 背景：电离辐射通过诱导细胞衰老、DNA损伤、胞葬作用缺陷及克隆性造血驱动因子失调加速动脉粥样硬化。尽管低剂量秋水仙碱可减少冠状动脉疾病患者的缺血性心血管事件，但其血管保护作用的具体分子机制尚未完全阐明，且该药物能否减轻辐射相关血管损伤仍属未知。方法：采用低剂量秋水仙碱预处理骨髓源性巨噬细胞后暴露于2 Gy电离辐射，通过RNA测序、免疫印迹和分子对接评估分子效应。在部分颈动脉结扎模型中利用空间蛋白质组学检测体内效应，并分析胸部恶性肿瘤患者放疗前后单核细胞源性巨噬细胞的变化。结果：低剂量秋水仙碱在维持NRF2活性的同时抑制辐射诱导的巨噬细胞衰老信号。在无细胞试验中，秋水仙碱以剂量依赖性方式直接激活乙醛脱氢酶2（EC50 1-5 nM），确定ALDH2为秋水仙碱的直接分子靶点。辐射后，秋水仙碱恢复ALDH2活性，减少线粒体活性氧依赖的p90核糖体S6激酶激活和脂质过氧化，维持TET2和DNMT3A表达，挽救受损的胞葬作用并防止烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和三磷酸腺苷耗竭。这些保护效应依赖ALDH2，因ALDH2抑制或缺失而消失，且可通过药物激活ALDH2模拟。体内实验显示，秋水仙碱减轻辐射诱导的动脉粥样硬化和巨噬细胞衰老相关干性。放疗后患者巨噬细胞中ALDH2降低，伴随mtROS、脂质过氧化和衰老标志物增加。结论：本研究揭示ALDH2是秋水仙碱此前未被识别的分子靶点，该靶点将线粒体氧化还原调控与抑制辐射诱导的巨噬细胞衰老和动脉粥样硬化相联系，可能有助于低剂量秋水仙碱在心血管疾病中的疗效。
糖皮质激素编程的红细胞低氧记忆实现快速高海拔适应 Chou, T. 2026-05-30 PDF 背景：快速上升至高海拔会引发急性高山病（AMS）及危及生命的肺水肿/脑水肿，但目前尚无预防措施能实现即时适应。间歇性低氧训练（IHT）可建立"低氧记忆"以加速高海拔适应，但其细胞与分子机制尚未明确，阻碍了有效药物策略的开发。方法：将18名海平面居民均分为两组，一组在上升至3500米前接受IHT，另一组未接受。通过红细胞与血浆的多组学分析及同位素葡萄糖示踪，研究IHT对高海拔适应过程中代谢的影响。利用基因工程小鼠进行临床前研究，进一步阐明IHT诱导低氧记忆的分子与代谢基础，以实现快速高海拔适应。结果：代谢组学揭示糖皮质激素是IHT诱导的、此前未被识别的内源性红细胞低氧记忆调控因子，其水平与AMS严重程度呈负相关。脂质组学与同位素葡萄糖示踪表明，糖皮质激素通过糖皮质激素受体（GR）协同增强葡萄糖代谢，并激活鞘氨醇激酶-1（SPHK1）驱动的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）合成，从而预适应红细胞的氧释放能力与抗氧化能力。补充糖皮质激素可增强红细胞SPHK1激活与氧输送，对抗多组织缺氧及肺、肾中性粒细胞浸润。相反，红细胞特异性Sphk1基因敲除会消除糖皮质激素诱导的S1P生成，导致严重组织缺氧与肺中性粒细胞浸润加剧。结论：我们确立了糖皮质激素在红细胞代谢可塑性中的新功能——通过增强氧输送作为低氧记忆机制实现快速高海拔适应。这种此前未被识别的GR介导的葡萄糖与鞘脂代谢重编程，为高海拔预适应、高海拔急症及低氧驱动疾病提供了变革性的精准药理学策略。
果蝇髓质中依赖PCP的极性在神经元柱间的传播 Morita, T. 2026-05-30 PDF 平面细胞极性（PCP）信号通过核心PCP因子的不对称定位及相邻细胞间极性信息的传递，建立协调的组织极性。尽管PCP机制在连续上皮组织中已被充分阐明，但PCP依赖的极性传播能否跨越不连续的神经元结构仍不清楚。在果蝇视髓蛹期发育过程中，R8感光细胞轴突末端会短暂形成马蹄形结构，其朝向反映神经元柱极性。本研究发现，Frizzled（Fz）在发育中的马蹄形结构内逐渐呈现不对称定位，而Van Gogh（Vang）则在发育早期阶段短暂积累于相邻胶质细胞中。条件性破坏胶质细胞中的Vang会损害Fz的不对称定位并破坏马蹄形朝向极性。胶质细胞中Vang的定位先于Fz显著不对称性的出现，提示胶质Vang在早期极性建立阶段发挥作用。此外，在R8神经元中嵌合敲降fz会改变相邻R8末端的Fz定位，表明相邻神经元柱之间存在极性信息的局部传递。综上，我们的结果表明PCP依赖的极性传播可跨越发育中视髓的不连续神经元柱，为理解缺乏连续上皮组织的神经组织中协调极性的形成提供了理论框架。

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口腔微生物群与慢性阻塞性肺疾病之间的关联：一项遗传因果推断与生物信息学分析的综合研究 An, X.-J. 2026-05-30 PDF 背景 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球第三大死亡原因。新证据提示口腔微生物组可能促进COPD进展，但因果关系仍不明确。 方法 基于东亚人群全基因组关联研究（GWAS）汇总数据，采用双向孟德尔随机化（MR）评估口腔微生物类群与COPD风险之间的因果关联。随后，通过整合蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络与机器学习，识别COPD批量RNA测序数据中的核心基因，并利用单细胞RNA测序、免疫浸润分析及分子对接进行靶点验证。 结果 正向MR识别出48个与COPD相关的微生物类群，主要来自梭杆菌属、普雷沃菌属和链球菌属。反向MR检测到79个受COPD影响的类群，主要涉及弯曲杆菌属、罗氏菌属和链球菌属。通过PPI网络、机器学习筛选及多组学分析验证，MPDZ被确定为关键核心基因，在纤毛细胞中表达上调，并与免疫失调相关。分子对接显示六种候选药物与MPDZ具有强结合亲和力。 结论 本研究为COPD个性化治疗策略的制定提供了依据，并为未来药物开发提供了初步候选靶点及药物。
鞘内注射Vesemnogene Lantuparvovec治疗中低收入国家24月龄以下儿童脊髓性肌萎缩症的12个月结局 Ngu, L. H. 2026-05-30 PDF 引言 脊髓性肌萎缩症（SMA）是由运动神经元存活基因1（SMN1）突变引起的单基因神经肌肉疾病。Onasemnogene abeparvovec是美国FDA批准的单次给药基因疗法，其静脉注射剂型（Zolgensma，约213万美元/例）和鞘内注射剂型（Itvisma，约259万美元/例）价格高昂，严重限制了中低收入国家的可及性。我们开展了一项针对vesemnogene lantuparvovec（为适用于中低收入国家开发的onasemnogene abeparvovec替代药物）的临床研究。 方法 16例SMA患者（包括8例1型SMA和8例2型SMA）接受单次鞘内注射vesemnogene lantuparvovec治疗。11例接受低剂量（1.5×10^14 vg），5例接受高剂量（3.0×10^14 vg）。主要终点为安全性和有效性，通过世界卫生组织标准评估发育性粗大运动里程碑较基线的变化。1型SMA患者主要评估总生存期。本试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT06288230）。 结果 截至2026年3月数据截止日，16例治疗患者中15例完成至少12个月随访，剩余1例1型SMA患者于治疗后第6个月因疾病进展死亡。治疗后12个月时，存活的7例1型SMA患者中位年龄21.6个月（范围16.1-32.3个月）。16例治疗患者中，诊断时中位年龄4.4个月（范围0.0-18.0个月），给药时中位年龄10.7个月（范围2.8-22.5个月）。所有患者均出现至少1例不良事件。13例患者报告31例特别关注不良事件，包括肝毒性、血小板减少相关事件和心脏事件。无需患者延长泼尼松龙预防用药。严重不良事件（包括肺炎、下呼吸道感染、上呼吸道感染和出血性腹泻）发生于8例1型SMA患者中的5例（63%）和8例2型SMA患者中的2例（25%）。2例1型SMA患者需要有创通气，其中1例后续死亡。治疗后12个月时，16例治疗患者中11例（69%）较基线获得至少1项WHO运动里程碑，包括3例1型和8例2型SMA患者；1例2型患者获得6项WHO运动里程碑并实现独立行走。 结论 在24月龄以下的1型或2型SMA患者中，单次鞘内注射vesemnogene lantuparvovec安全性良好且总体耐受性可，与未治疗的转诊患者相比，可改善发育性粗大运动里程碑。需开展进一步研究评估该基因疗法的长期安全性和有效性。
迈向临床语音生物标志物的基础模型 Elemento, O. 2026-05-30 PDF 语音生物标志物涵盖嗓音与言语，目前主要针对单一疾病独立开发，限制了其在跨疾病和不同录音场景中的泛化能力。为解决这一问题，我们提出VoiceFM——一种通过将音频嵌入与丰富的临床元数据对齐来学习通用临床语音表征的对比模型。基于Bridge2AI-Voice数据集（984名以英语为主的成年参与者，其中846人用于训练，138人作为时间分离验证队列，共40,056条录音，总时长176小时，覆盖5个学术医疗中心），VoiceFM采用微调后的Whisper large-v2编码器与基于44项临床特征的表格Transformer，通过对称InfoNCE损失函数进行配对。在冻结VoiceFM嵌入的线性探针测试中，五项评估任务（对照与疾病筛查及四种疾病分类）的平均AUROC达到0.952±0.005，显著优于冻结Whisper（0.926±0.013，p=0.013）、冻结HuBERT（0.885±0.017，p=0.0009）及对比训练的VoiceFM-HuBERT（0.938±0.006，p=0.012）。在138名参与者的保留验证队列中，VoiceFM-Whisper对阿尔茨海默病/痴呆/轻度认知障碍的AUROC达0.99，对气道狭窄达0.89，证明学习到的表征可泛化至模型未见过的参与者。VoiceFM表征无需重新训练即可迁移至三个外部数据集，并提升少样本分类性能。录音任务归因分析表明，少量言语任务即可达到或超越完整任务组的性能，提示更简短的筛查方案具有可行性。尽管主要基于英语音频训练，VoiceFM无需微调即可迁移至西班牙语帕金森病检测（NeuroVoz数据集，107名参与者，AUROC 0.93±0.02），且信号主要由构音特征而非发声特征主导。在mPower智能手机研究（585名保留参与者）中，微调分类器在参与者层面AUROC达0.87（持续元音0.85，倒计时0.80）。这些结果表明，语音与丰富临床元数据的对比对齐可作为临床语音基础模型的基础，生成一组可跨疾病、语言、录音条件及模型冻结后入组患者泛化的可迁移表征。
预先存在的腺病毒免疫力对免疫缺陷患者中ChAdOx1 nCoV-19疫苗诱导的疫苗免疫力的影响 Aguinam, E. T. 2026-05-30 PDF 引言：腺病毒载体如黑猩猩ChAdOx1被选用于COVID-19疫苗，因其在人类中血清阳性率低，可最大限度减少可能削弱疫苗反应的中和抗载体免疫的影响。然而，预先存在的腺病毒免疫对疫苗反应的影响尚不完全清楚。我们此前发现，与基于mRNA的BNT162b2疫苗相比，接种ChAdOx1 nCoV-19的免疫缺陷患者中SARS-CoV-2刺突蛋白特异性T细胞增强。本研究评估ChAdOx1与人腺病毒5型（HuAd5）之间的免疫交叉反应性，并验证以下假说：在抗体缺陷个体中，交叉中和作用可能受损，从而允许ChAdOx1 nCoV-19疫苗接种后旁观者增强SARS-CoV-2刺突蛋白特异性T细胞反应。 方法：我们研究了接受同源ChAdOx1 nCoV-19或BNT162b2疫苗的健康医护人员（HCWs）和免疫缺陷患者（IDPs）。HCWs样本在接种前及第二剂后4-6周采集，IDPs样本在第二剂后4-6周获取。采用Luminex多重检测法量化血清抗HuAd5六邻体IgG，并通过流式细胞术读取的复制缺陷型HuAd5-GFP病毒中和试验评估中和抗体。使用离体ELISpot和流式细胞术检测T细胞对HuAd5六邻体的反应。这些数据与同一队列中先前发表的ChAdOx1 nCoV-19疫苗反应进行比较。 结果：在HCWs（p=0.0043）和IDPs（p=0.0328）中，ChAdOx1 nCoV-19疫苗接种者的HuAd5六邻体结合IgG滴度显著高于BNT162b2疫苗接种者。在ChAdOx1 nCoV-19疫苗组内，IDPs的滴度低于HCWs（p=0.0015），但BNT162b2组内无显著差异（p=0.1261）。队列间或疫苗组间的HuAd5中和滴度无差异。在接种ChAdOx1 nCoV-19的IDPs和HCWs中，HuAd5六邻体IgG滴度与SARS-CoV-2刺突蛋白特异性T细胞反应呈显著负相关。同样，在接种ChAdOx1 nCoV-19的IDPs和HCWs中，HuAd5中和滴度与刺突蛋白特异性T细胞反应呈负相关。与BNT162b2疫苗接种相比，ChAdOx1 nCoV-19疫苗接种在IDPs中诱导了显著更高频率的HuAd5六邻体反应性T细胞（p<0.0001），这与交叉反应性腺病毒T细胞反应一致。在IDPs中，接种ChAdOx1 nCoV-19后HuAd5六邻体特异性T细胞频率与SARS-CoV-2刺突蛋白特异性T细胞反应呈正相关，但接种BNT162b2后无此关联。对接种ChAdOx1 nCoV-19的IDPs进行功能分析显示，与低反应者相比，高SARS-CoV-2刺突蛋白反应者中HuAd5六邻体特异性CD4IFN-γTNF T细胞扩增（p=0.0002），且这些细胞的频率与刺突蛋白特异性T细胞反应强相关。 讨论：ChAdOx1 nCoV-19在特定人群（包括免疫缺陷和老年个体）中诱导的T细胞反应强于BNT162b2。虽然这归因于抗原持久性和先天佐剂效应，但我们的研究结果支持一种机制：异源预先存在的腺病毒免疫调节疫苗诱导的反应。具体而言，交叉反应性HuAd5特异性T细胞可能通过旁观者增强作用增强刺突蛋白特异性T细胞反应，而交叉反应性结合抗体可能产生相反效应。本研究的启示是：疫苗方案可整合抑制载体特异性或交叉反应性抗体的疗法，同时保留T细胞反应，尤其是在最需要T细胞特异性反应的情况下。此外，可为以抗体缺陷为主的患者群体开发安全的载体疫苗。可根据免疫能力对临床队列实施针对性疫苗接种策略。
深度学习优化在心脏病学中的应用：基于神经架构搜索的心电图心律失常分类 Vanegas Mueller, E. 2026-05-30 PDF 心血管疾病是全球首要死因，其中心脏性猝死约占所有心脏死亡的50%。心电图虽广泛用于心脏疾病的早期诊断，但准确解读的复杂性限制了其临床效能。现代深度学习方法已被应用于辅助临床诊断。我们采用神经架构搜索这一自动化机器学习技术，从心电图中识别最优深度学习架构进行心律失常分类。通过将可微分架构搜索策略应用于AutoFormer搜索空间，我们筛选出用于心律失常分类的最优自注意力架构。基于涵盖三大洲88,253份心电图的PhysioNet Challenge 2021数据集，我们对模型进行训练、验证与测试，并对神经架构搜索输出进行超参数优化，探索输入补丁尺寸、类别权重及损失函数的影响。采用PhysioNet Challenge评分指标与受试者工作特征曲线下面积评估性能。神经架构搜索收敛于最小化架构配置（嵌入维度384、深度4、自注意力头数4、MLP比率1），验证集挑战评分为0.66（PhysioNet Challenge 21冠军为0.63）。该架构生成的网络在测试中达到0.97的AUROC与0.71的挑战评分，其中正常窦性心律与窦性心动过速的AUROC达0.99，而低QRS电压与T波异常表现最差（AUROC分别为0.89与0.90）。研究结果表明，架构简洁性驱动心律失常分类性能。由于心脏性猝死具有突发性，自由生活环境中的预防策略需要适用于可穿戴设备的轻量化计算资源。无论超参数如何选择，类别不平衡从根本上限制了低QRS电压与T波倒置等罕见心律失常的分类性能。但自注意力机制可自主抽象临床表征，通过消除显式特征提取流程简化临床部署。
横断面测量牙周严重程度：由严重程度依赖性牙齿缺失导致的失真 McCormick, K. M. 2026-05-30 PDF 目的：基于临床附着丧失（CAL）的牙周炎横断面总结，本质上受限于现存牙齿。由于最严重受累的牙齿更可能已脱落，这些指标可能低估累积疾病负担，并呈现随年龄增长的人为平缓化（衰减）现象。我们假设：相较于涵盖更广泛位点的指标，对重度附着丧失更敏感的指标在老年群体中会表现出更显著的衰减。材料与方法：利用2009-2014年美国国家健康与营养调查（NHANES）中30岁以上成年人的全国代表性数据，我们分析了牙周严重程度多个连续指标的年龄特异性变化轨迹，并评估指标间的差异是否符合严重程度依赖性牙齿脱落所预测的模式。结果：可观测位点比例从30-34岁时的93%下降至80岁以上时的68%，这为不同严重程度指标间的差异提供了结构性基础。所有严重程度指标均呈现随年龄的非线性衰减，且扭曲程度随阈值升高而加剧。高阈值指标表现出最大衰减，而低阈值指标则呈现更稳定的变化轨迹。结论：牙周炎的横断面总结反映的是现存牙齿的疾病状态，而非最初处于风险中的牙齿的累积损伤。老年期的衰减更符合最严重受累牙齿的耗竭现象，而非生物学减缓。不同指标的扭曲程度存在差异，其中高阈值和基于均值的指数受影响最大，而CAL≥3mm阈值可为年龄比较提供更稳定的基础。
血清雌二醇和雌酮与阿尔茨海默病生物标志物之间的关联：来自欧洲预防阿尔茨海默病痴呆纵向队列研究（EPAD LCS）女性参与者的分析 Shin, J. 2026-05-30 PDF 引言：绝经后雌激素下降可能增加阿尔茨海默病风险，但缺乏循环雌激素与脑脊液生物标志物关联的纵向证据。方法：我们分析了欧洲阿尔茨海默病预防纵向队列研究的866名女性参与者，通过液相色谱串联质谱法检测基线血清雌二醇和雌酮水平，并重复测量脑脊液中β-淀粉样蛋白42、磷酸化Tau181和总Tau。结果：雌二醇和雌酮均与纵向Aβ42无显著关联。较高雌二醇水平与较低基线Tau值及更缓慢的Tau随时间增长相关。在载脂蛋白E ε4携带者中，基线雌二醇-Tau关联更强，但APOEε4未改变纵向关联。淀粉样蛋白阳性未调节激素-Tau关联，但与更陡峭的Tau随时间增长相关。雌酮未显示显著关联。讨论：这些发现表明雌二醇与Tau相关病理而非淀粉样蛋白相关病理存在更一致的关系。
美国5岁以下儿童COVID-19疫苗有效性：一项检测阴性病例对照研究 Silverman, R. A. 2026-05-30 PDF 背景与目标：SARS-CoV-2（COVID-19）持续变异、传播，并对健康和生活质量产生不利影响。尽管新冠疫苗安全有效，但接种率仍然较低，尤其在儿童群体中，其中年龄最小的儿童在奥密克戎变异株出现后才获得接种资格，且在已发表研究中代表性不足。本研究评估了5岁以下儿童的疫苗有效性（VE）。方法：我们利用弗吉尼亚州卫生部2022年6月至2022年10月的监测数据，开展了一项检测阴性病例对照研究。通过逻辑回归分析6个月至5岁儿童报告感染的比值比（ORs），估算疫苗有效性。结果：基于接种资格后首次阳性（病例）或阴性（对照）检测结果，未调整分析中两剂新冠疫苗的VE为78%（95% CI=45%, 93%；p=0.004），调整年龄、性别、既往检测行为和既往报告感染后VE为70%（95% CI=25%, 91%；p=0.023）。在无既往阳性报告的儿童中，调整后VE为74%（95% CI=28%, 94%；p=0.025）；在有既往阳性报告的儿童中，调整后VE为45%（95% CI=-302%, 97%；p=0.569）。结论：这些结果表明，尽管疫苗与分析期间流行的主要变异株不完全匹配，但仍能有效降低报告感染的风险。本研究补充了儿科新冠疫苗有效性在代表性不足年龄组和农村地区的知识体系，展示了监测数据在评估中的实用性，可为改善幼儿疫苗接种决策提供参考。
采用SIOP 2012耳毒性标准评估的癌症儿童中卡铂相关听力损失的发生率与严重程度 Chawla, A. 2026-05-30 PDF 背景：铂类化疗已知会导致严重且致残的听力损失，但与顺铂不同，卡铂所致听力损失的真实发生率仍不明确。本研究评估了接受卡铂治疗的儿童的功能性听力结局，以确定耳毒性的发生率和严重程度。方法：我们筛选出一大批接受卡铂治疗的癌症患儿，并使用SIOP耳毒性量表对其听力图进行分级。排除标准包括：听力随访不充分、既往存在听力损失或曾接触顺铂的患者。采用Fisher精确检验、逻辑回归和ROC分析，探究人口学特征、治疗方案及暴露相关风险因素与听力损失发生率的关联。结果：共纳入200例患者，均接受过卡铂治疗。仅9例（4.5%）患者出现临床显著性听力损失（SIOP分级≥2级）。首次接触卡铂时的年龄较小是听力损失的唯一显著预测因子（OR=0.7888，p=0.0241）。年龄≤28个月与听力损失显著相关（OR=12.37，p=0.0042）。其他风险因素或暴露因素均无统计学显著性。结论：临床显著性卡铂相关听力损失并不常见（发生率4.5%）。研究表明低龄是听力损失最重要的单一风险因素：在9例出现听力损失的患儿中，8例年龄≤28个月。低于该年龄的儿童发生听力损失的几率是高于该年龄儿童的12倍（OR=12.37）。这些发现将帮助医生更恰当地向家属提供关于耳毒性风险的咨询，并支持加强对低龄儿童的听力监测。
可穿戴设备衍生的长期行为模式与短期动态变化与抑郁症状严重程度相关 Rim, J. 2026-05-30 PDF 背景 基于可穿戴设备的研究多采用静态总结或单一时间窗口分析活动与睡眠，可能忽略了慢性模式与近期行为变化对抑郁症状严重程度的联合影响。本研究评估了长期习惯性行为与短期动态变化相结合是否能改善中重度抑郁症状的表征。 方法 我们分析了“全民健康研究项目”中完成患者健康问卷-9（PHQ-9）评估的Fitbit用户数据，将中重度症状定义为PHQ-9评分≥10（N=248）。采用逻辑回归评估长期指标（过去一年步数与入睡后清醒时间）和短期动态指标（30天步数下降幅度与30天睡眠时长变异性），并调整人口学变量。通过重复分层10折交叉验证评估模型性能。 结果 30%的参与者（n=74）存在中重度抑郁症状。较高的长期日均步数与较低的症状加重风险相关（OR=0.75/每千步/天），较长的入睡后清醒时间与较高风险相关（OR=1.27/每1%），30天步数下降与较高风险相关（OR=2.70），30天睡眠变异性增大与较高风险相关（OR=1.07/每百分点）。短期动态指标提供了超越长期指标的补充信息。联合模型实现了最高的区分度（曲线下面积[AUC]=0.80，对比仅含人口学变量的模型AUC=0.73），但鉴于样本量有限，结果应视为探索性发现。 局限性 样本量较小（N=248），PHQ-9反映症状严重程度而非临床诊断，横断面结局评估无法推断因果关系，且Fitbit用户可能无法代表更广泛人群。 结论 长期行为模式与活动、睡眠的短期变化均与抑郁症状严重程度相关，支持可穿戴设备衍生指标作为精神健康研究中的潜在辅助标记物。