2026-06-01 每日论文
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| 无瓶颈统一多模态模型的表示强制 | Yuqing Wang | 2026-05-29 | 统一多模态模型（UMMs）旨在通过单一模型同时处理感知与生成任务。然而现有UMMs仍依赖冻结且独立预训练的VAE进行图像生成，这构成了结构性瓶颈。若直接移除该模块会导致质量下降，因为模型需要从原始像素中同时学习高层结构与低层细节。本文提出表征强制（RF）技术，通过将表征预测内化为模型原生能力来弥合这一差距。具体而言，RF强制解码器在生成像素之前以自回归方式预测视觉表征作为中间令牌；这些令牌随后保留在上下文中，在同一骨干网络内引导像素扩散。通过将表征从感知输出转化为生成目标，RF消除了对外部生成潜空间的依赖。我们发现RF对理解与生成均有助益。在图像生成任务中，采用RF的像素空间模型达到了基于VAE的最优统一模型水平。在图像理解任务中，像素空间RF普遍优于其VAE变体。这些结果共同为构建端到端、无瓶颈的UMMs提供了有效进展。 | |
| Lumos-Nexus：面向视频统一模型的高效频率桥接与同质潜在空间方法 | Jiazheng Xing | 2026-05-29 | 基于连接器的视频统一模型在指令引导视频合成方面展现出强大能力，但将高保真生成器集成到统一训练流程中会带来高昂的计算成本，从而限制了可实现的视觉质量。为此，我们提出Lumos-Nexus——一种训练高效的统一视频生成框架，在显著提升视觉保真度的同时，促进强推理驱动生成能力的发展。Lumos-Nexus采用两阶段设计：1）训练阶段，仅将轻量级生成器与理解模块对齐，学习接收推理驱动的语义控制；2）推理阶段，引入统一渐进频率桥接（UPFB），在共享潜在空间中逐步将生成任务移交至高容量预训练生成器，实现从粗到细的优化，在不牺牲推理质量的前提下生成高保真视频。为填补推理驱动视频生成基准的空白，我们提出VR-Bench，用于评估模型将推断意图转化为连贯且语义对齐视频内容的能力。大量实验表明，Lumos-Nexus在VBench上显著提升了视觉真实感和时间连贯性，同时在VR-Bench上展现出强大的基于推理的生成性能。代码和模型已开源：https://jiazheng-xing.github.io/nexus-lumos-home/。 | |
| 面向长视频理解的线性缩放视频视觉语言模型 | Cristobal Eyzaguirre | 2026-05-29 | 视频视觉语言模型（VLMs）越来越多地应用于长时域和流式场景，但大多数视频编码器仍依赖时空自注意力机制，导致计算量和延迟随帧数呈二次方增长。现有效率方法虽提升了可扩展性，但往往以牺牲精度为代价（例如通过激进的帧/令牌丢弃或粗略的注意力近似）。我们提出StateKV，一种推理时方法，通过将跨帧上下文承载于固定容量、基于重要性的循环状态中，并配合用于解码的第二个完整逐帧缓存，使预训练的长视频VLM适应线性时间视频预填充。在三个长视频基准测试和七个覆盖三个系列、多种规模的模型上，StateKV性能接近完整自注意力，且持续优于主流的滑动窗口/基于近期性的流式近似方法，无需微调或架构改动。StateKV还降低了以FLOPs衡量的视频预填充成本，通过运行更大模型在固定计算预算下实现更强精度。这些结果表明，这是迈向可扩展长视频理解的一个实用步骤。 | |
| SOCO：视觉基础模型中语义对象对应关系的基准测试 | Olaf Dünkel | 2026-05-29 | 由于评估协议不一致以及部件级监督有限，衡量视觉基础模型中的结构化物体理解仍具挑战性。语义对应通过测试物体部件能否在实例和类别间、在外观、视角和几何形态大幅变化下实现匹配，来评估这一能力。为实现系统性的语义对应评估，我们提出SOCO——一个面向语义物体对应的新基准，它引入了对应类型分类体系，并在100个类别和超过100万对应对上提供一致且功能上有意义的关键点标注。此外，SOCO包含关键点语言描述，可评估大型视觉语言模型及其细粒度部件级理解能力。综合实验表明：(i) 视觉基础骨干网络编码了强语义结构，但在相关类别间传递对应关系时效果较差，且仅部分捕捉物体部件位置；(ii) 大型视觉语言模型在文本提示的部件定位上强于视觉参考的跨图像匹配，暴露出语言定位与细粒度视觉对应之间的差距；(iii) 对应性能对密集下游任务（包括分割、跟踪、3D姿态估计和3D检测）的预测能力显著强于ImageNet分类。综合来看，这些发现将SOCO定位为衡量视觉与多模态基础模型中结构化部件级表示质量的基准。 | |
| KLIP：基于KL散度与扩散先验的逆问题局部分布偏移检测 | Alireza Kheirandish | 2026-05-29 | 扩散模型作为计算成像的数据驱动先验已展现出良好性能，并具备一定的分布外（OOD）图像检测能力。然而，现有OOD检测方法通常需要了解偏移分布的先验知识，难以检测细微或局部化的分布偏移，且仅能处理完整图像，无法适用于逆问题中常见的间接测量数据。我们提出一种基于扩散先验与后验分布之间KL散度的OOD检测指标，该指标（i）无需任何校准数据或偏移分布的先验知识，（ii）既能检测整幅图像的OOD特征，也能定位图像中的OOD区域。实验表明，该指标可检测细微但具有语义意义的分布偏移（如健康肝脏CT与肿瘤肝脏CT的差异），并适用于多种扩散模型、数据集及逆问题。代码已开源：https://github.com/voilalab/KLIP。 | |
| 使用紧凑高斯学习全局运动以实现前馈式4D重建 | Mungyeom Kim | 2026-05-29 | 从单目视频进行动态场景重建仍是计算机视觉中的一项基础性挑战。现有前馈方法逐帧按像素预测3D高斯体，存在高斯体重复及视角依赖偏差问题，阻碍了场景运动信息的有效学习。我们提出C4G——一种基于紧凑型时间戳条件可学习高斯查询令牌的前馈4D重建框架。每个令牌在完整时间上下文中聚合对应特征，并解码出位置受目标时间戳调制的3D高斯体，无需逐场景优化即可实现全局连贯的运动建模。为捕捉精细细节，我们进一步引入基于视频扩散模型的渲染增强模块。由于本框架能有效将特征聚合至高斯体，我们将此能力扩展至特征提升，构建支持点追踪与动态场景理解的4D特征场。C4G在无需相机位姿且使用显著更少高斯体的条件下，实现了强健的新视角合成性能，同时展现出更优的运动建模能力与对长时间间隔的鲁棒性。 | |
| 分布式优化中误差反馈算法的严密理论 | Daniel Berg Thomsen | 2026-05-29 | 通信成本是分布式学习与一阶优化中的主要瓶颈。缓解该问题的常见方法是对智能体间交换的梯度信息进行压缩。然而，此类压缩通常会削弱基于梯度方法的收敛保证。误差反馈机制为此问题提供了简单且计算成本低廉的解决方案，但已有多种变体被提出，其相对性能仍缺乏深入理解。本文通过确定最优步长选择并构建针对每种方法的最优李雅普诺夫函数，对文献中两种主要误差反馈算法——经典误差反馈方法（EF）与误差反馈21（EF21）——提供了紧致收敛性分析。所得结果与智能体数量无关，并恢复了单智能体场景下已知的最佳保证。 | |
| 有状态在线监控捕获分布式代理攻击 | Davis Brown | 2026-05-29 | 语言模型能够发现数千个严重的软件漏洞，而智能体正越来越多地被滥用于网络攻击。为避免检测，攻击者经常分散其滥用行为，将有害任务拆分到多个用户账户中，使每个单独的对话记录看起来无害。由于安全监控器每次只评估一个智能体上下文，它们在结构上无法察觉仅在跨账户聚合时才可见的滥用行为。我们通过构建（据我们所知）首个分布式智能体攻击来证明这一漏洞的存在——这是一种多智能体框架，能在完成高难度网络安全任务的同时，将有害目标隐藏于上下文受限的子智能体中，从而规避标准监控器（其捕获率仅为先前智能体攻击的五分之一）。为构建防御措施，我们开发了一种在线状态监控器，通过实时聚类收集跨多个智能体对话记录的微弱可疑信号，仅在极少数情况下升级至语言模型以标记跨用户账户的滥用行为。在大规模模拟数据中心流量的评估中，我们的监控器在帕累托效率上优于标准监控器，能提前30%捕获分布式攻击，并在网络滥用达到最有害阶段前发出警报。关键的是，这对约99%的用户流量仅带来可忽略的额外延迟。随着良性背景流量大幅增长，这种检测优势虽持续存在但会缩小。经过广泛的红队测试，我们改进了防御措施，并意外发现它还能捕获标准越狱攻击——因为自适应攻击者会跨账户复用攻击变体。我们的研究结果指向一类新型安全监控器，其推理对象是用户群体而非孤立对话记录。 | |
| CoFiDA-M：面向仅图像推理的跨域自适应概念感知特征调制方法 | Nurjahan Sultana | 2026-05-29 | 基于AI的皮肤癌筛查模型在从专家皮肤镜（源域）图像转向消费级临床（目标域）图像时，性能会出现严重下降，阻碍了实际部署。现有域适应方法往往忽略关键语义不变性（如临床概念）。虽然MONET等新型基础模型能以密集概率评分形式提供此类语义信息，但该元数据在测试阶段不可获取，导致实际图像筛查工具面临部署悖论。我们提出CoFiDA-M特权信息框架解决这一空白——该框架在训练阶段学习概念，但以纯图像模型形式部署。我们的方法训练教师网络，利用MONET概念概率指导FiLM调制器，将视觉特征转化为语义"编辑"后的特征空间。随后训练轻量级纯图像学生模型，不仅复制教师最终预测，更重现该编辑表征。这种蒸馏将临床推理"内化"至学生模型权重中。在具有挑战性的多数据集基准测试中，我们的纯图像学生模型显著超越现有最优方法，尤其在黑色素瘤召回率方面表现突出。本研究为利用含噪概率元数据作为特权信息提供了实用且可泛化的框架，展现出跨数据集强鲁棒性及超越皮肤科领域的实际部署潜力。实现代码见：https://github.com/mmu-dermatology-research/CoFiDA.git | |
| TunerDiT：面向多事件视频生成的无训练渐进式扩散Transformer引导方法 | Ruotong Liao | 2026-05-29 | 文本到视频（T2V）生成在生成包含多个事件的长时序视频时面临挑战性问题。受扩散过程内在特性的启发，我们探究了视频扩散Transformer（DiT），并揭示了DiT去噪轨迹中的内在转折点——在此处条件文本对生成的影响从全局布局过渡到细粒度细节。基于这一发现，我们提出TunerDiT，一种简单而有效的渐进式引导方法，无需额外训练即可实现多事件生成。TunerDiT包含两个控制手柄：（1）事件分区掩码，用于强制事件边界同时允许跨事件过渡带；（2）跨事件提示融合，在后期细化阶段注入相邻事件语义。我们贡献了一套自策提示套件Meve用于多事件生成基准测试。与其他免训练方法相比，TunerDiT在8项指标上达到最优性能，并在视频一致性与事件分离之间提供可调权衡。文本对齐的改进随事件数量增加而增强，表明其具备随事件数量增长的可扩展潜力。 |
bioRxiv
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| 抗黑色素瘤分化相关蛋白5自身抗体在人肺成纤维细胞系中促进促纤维化表型 | Calandra, S. | 2026-06-01 | 抗黑色素瘤分化相关蛋白5（抗MDA5）自身抗体可识别一种常与快速进展性间质性肺病（RP-ILD）相关的皮肌炎亚型。虽然这些抗体是已确定的疾病标志物，但它们对肺纤维化的直接作用尚不明确。本研究探讨了患者来源的多克隆抗MDA5抗体对IMR-90人肺成纤维细胞的致病效应。通过HEK293F细胞生产重组人MDA5蛋白，并利用亲和层析法从患者血浆中特异性分离自身抗体。分别用MDA5、抗MDA5抗体或两者联合刺激成纤维细胞。实时细胞分析（RTCA）显示，与对照组相比，经MDA5/抗MDA5混合物处理的细胞阻抗显著升高，同时细胞倍增时间缩短。MTT实验表明，MDA5、抗MDA5抗体及其免疫复合物均未对细胞培养产生急性细胞毒性作用。直接细胞计数显示，MDA5/抗MDA5联合处理显著促进成纤维细胞增殖。RT-qPCR分子表征揭示TLR2、TLR7和内皮素-1（ET-1）mRNA水平发生显著改变。ELISA检测发现培养上清液中前胶原蛋白和I型干扰素分泌增加。这些结果主要（但不限于）在MDA5/抗MDA5处理的细胞中观察到。我们的结果表明，抗MDA5自身抗体与MDA5抗原复合物不仅是疾病生物标志物，更是刺激肺成纤维细胞增殖和促纤维化反应的活跃致病驱动因子。该机制可能促进RP-ILD特征性的快速组织重塑，为开发靶向治疗策略以减轻这一高死亡率患者群体的纤维化提供了依据。 | |
| 多粘菌素A的抗菌活性及其产生菌多粘类芽孢杆菌基因组中同源生物合成基因簇的特征分析。 | McLeman, A. | 2026-06-01 | 我们报告了从公民科学项目“拭子与寄送”中分离并鉴定出一株多粘类芽孢杆菌。通过全基因组测序，我们能够描述由P. polymyxa 1G（NCBI登录号JBVPZV000000000）产生的多粘菌素A的生物合成基因簇，将pmxA、pmxB和pmxE基因与其他五种编码已知多粘菌素变体的多粘菌素基因进行比较，并提供质谱数据支持多粘菌素A1（1157 m/z）和A2（1143 m/z）的产生。多粘菌素被世界卫生组织列为最高优先级的关键抗菌药物，对治疗革兰氏阴性多重耐药病原体尤为重要。由于多粘菌素发现于20世纪40年代，相关遗传研究较少，文献主要集中于临床使用的多粘菌素E（粘菌素）和多粘菌素B。既往文献表明，多粘菌素A1的毒性相似或低于临床使用的多粘菌素E和B。为测试多粘菌素A是否能克服当前临床使用多粘菌素的耐药机制，我们使用P. polymyxa 1G的无细胞上清液对一组携带不同耐药基因的临床分离株进行测试。结果发现，耐药基因mcr-1和mcr-4赋予了对我们分离株产生的多粘菌素A的耐药性，这意味着尽管多粘菌素A具有良好的抗菌活性，但临床耐药机制已对该变体产生耐药性。 | |
| 血液中噬菌体活性的受损：一项揭示噬菌体分离与转化限制的案例研究 | Wahid, B. | 2026-06-01 | 背景 噬菌体疗法日益被视为治疗多重耐药（MDR）感染的一种有前景的替代方案。然而，其临床应用仍受到以下因素的限制：难以分离出针对耐药临床菌株的有效噬菌体，以及体外实验预测其在真实生物环境中表现的能力有限。尽管已知生物基质会影响噬菌体活性，但这些效应尚未得到充分表征。 方法 以从一名复发性多重耐药尿路感染患者中分离的噬菌体耐药铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）菌株作为模型生物。常规分离方法未能回收有效噬菌体，因此开发了TEASER-i（瞬时EDTA与离子辅助序贯富集与回收）方法。通过吸附实验、一步生长动力学和杀菌实验对回收的噬菌体进行表征。在体外和离体人体基质（全血、血清、血浆和尿液）中评估其抗菌活性。使用最大对数减少值（Emax）、曲线下面积（AUC）和噬菌体与细菌比值（PBR）量化噬菌体效力。 结果 一种针对难治性革兰氏阴性感染优化的新型TEASER-i方法，成功回收了功能有效的污水源铜绿假单胞菌噬菌体，其表现优于尿源铜绿假单胞菌噬菌体（后者复制较慢且爆发量较小）。噬菌体活性在血液、血清和血浆中差异显著。尿液支持最持久的抗菌效果。在许多情况下，早期细菌减少后出现再生长。持续活性与维持有利的PBR值相关，而负PBR值对应治疗失败。在96小时时，仅两种条件维持了有利的噬菌体负荷：尿液中的金黄色葡萄球菌噬菌体（+1.66）和血清中的污水源铜绿假单胞菌噬菌体（+1.32）。 | |
| 在柑橘园中探寻天敌的生态驱动因素：对科西嘉农业景观中生物防治的启示 | CARRIE, E. | 2026-06-01 | 1. 有效害虫防治需要更深入地理解天敌生态学，特别是其分布如何响应景观结构与局部管理。农业集约化导致景观简化，降低了生物多样性并制约了害虫防治效果。因此，需开展景观尺度调查，以确定支持农业系统中天敌群落的策略。2. 2021至2022年间，我们在科西嘉岛沿景观复杂度梯度调查了25个克莱门氏小柑橘果园，跨越三个季节。通过多时空尺度建模，分析了四种天敌物种在单株树木层面的出现规律与生态背景的关联。同时估算样地水平的物种均匀度（反映物种出现频率差异），以评估天敌群落如何随局部管理和景观梯度变化。3. 气候与局部管理是物种出现的主要驱动因素，景观因子起辅助作用。不同物种呈现差异化响应，模型性能随采样树木数量增加而提升，并在采样量约达半数时趋于稳定。4. 有机果园的样地水平均匀度高于常规果园。在常规果园中，均匀度对景观结构的响应具有尺度依赖性：随半自然生境异质性与空间连续性的增加，较大尺度上的均匀度显著提升。5. 综合与应用：有机农业可增强科西嘉柑橘园天敌的存在与多样性，而周边景观的自然度与复杂度能缓解常规果园中天敌稀缺问题。建议对此类系统中的节肢动物群落开展持续长期监测，优先保证采样点数量与监测年限，同时减少每点采样树木数量以优化工作投入。 | |
| 在结核分枝杆菌全基因组测序中，基于复制起点锚定的宿主内单核苷酸变异检测校准 | Seraphin, M. N. | 2026-06-01 | 摘要 背景。结核分枝杆菌宿主内遗传异质性具有生物学和临床意义，但通过短读长全基因组测序检测该异质性取决于对测序深度（DP）、替代等位基因支持数（AD）和次要等位基因频率（MAF）的阈值设定，而这些阈值很少基于经验数据确定。方法。我们开发了一种基于生物学重复的词典式校准框架，用于每个样本的宿主内单核苷酸变异（iSNV）检测。对来自治疗前结核病队列的同一患者重复痰液配对样本，在联合（DP、AD、MAF）网格上通过六项一致性指标进行评分；选择器惩罚无信号区域，并根据可重复性对网格单元排序，以灵敏度作为平局决胜项。通过B=1,000次非参数自助重抽样对重复配对样本进行选择稳定性量化，定义宽松/主要/严格三级灵敏度阶梯。校准规则应用于97名患者提供的282份培养痰液标本。结果。基于67名患者的169对重复样本进行校准，确定主要单元为DP≥60x、AD≥3、MAF∈[0.02, 0.50]。在703次成功重抽样中，自助法众数单元与主要单元在45.7%的情况下一致（MAF=0.02占100%；AD=3占90.2%）。在主要层级下，可检测宿主内多样性的患者患病率为16.5%（16/97，Wilson 95% CI: 10.4%-25.1%）；宽松和严格层级得出相近比率。结论。患者内重复样本一致性为结核分枝杆菌全基因组测序中iSNV检测阈值提供了可重复的经验锚点。该框架经过内部校准，并附有明确的灵敏度层级报告。校准规则可直接应用于外部队列以检验其可迁移性。 | |
| ASCL1启动髓质胸腺上皮细胞程序，为中枢耐受所必需。 | Akiyama, N. | 2026-06-01 | 免疫自耐受依赖于髓质胸腺上皮细胞（mTECs），这些细胞通过表达广泛的自身抗原来支持自身反应性T细胞的阴性选择以及调节性T细胞的发育。尽管自身免疫调节因子AIRE对此过程至关重要，但建立完整的mTEC基因表达程序仍需其他因素。由于胸腺瘤常与自身免疫相关，提示胸腺耐受性缺陷，我们对胸腺瘤患者的TECs进行了单细胞RNA测序，发现转录因子ASCL1在肿瘤mTECs中选择性下调。在小鼠TECs中敲除Ascl1会导致自发性自身免疫，但不会诱发胸腺肿瘤发生。转录组和染色质可及性分析表明，ASCL1影响mTEC基因表达程序，并与染色质可及性的相应变化相关。进一步的遗传相互作用分析提示，未成熟mTECs中的ASCL1活性可调节成熟mTECs中基因表达对AIRE的依赖性。综上，这些发现将ASCL1鉴定为mTEC功能和中枢耐受的关键调控因子，为理解维护免疫稳态的机制提供了见解，而该机制的破坏可能促成自身免疫疾病。 | |
| p38依赖的IL-33反应定义了肥大细胞中一个保守的炎症程序 | Sumoreeah, M. C. | 2026-06-01 | 白细胞介素-33（IL-33）是肥大细胞介导免疫中的关键细胞因子，可促进炎症细胞因子产生而不诱导脱颗粒。本研究采用定量数据非依赖性采集质谱技术，比较了IL-33诱导的三种肥大细胞培养体系（胎肝源性肥大细胞FLMCs、骨髓源性肥大细胞BMMCs和腹腔肥大细胞PMCs）的蛋白质组学响应。虽然所有肥大细胞类型的基线蛋白质组高度保守，但不同培养体系间存在显著差异。PMCs呈现更成熟表型，其特征为颗粒相关蛋白丰度升高，而参与代谢和翻译的蛋白水平降低。相比之下，FLMCs和BMMCs表现出更高水平的生物合成和代谢机制，符合未完全分化状态。IL-33刺激在所有肥大细胞类型中诱导了保守的蛋白质组程序，富集于炎症信号通路、细胞因子产生以及前列腺素和生物胺生物合成相关酶类。通路分析显示核因子κB（NFκB）相关信号被强烈激活，其中非经典NFκB信号和肿瘤坏死因子（TNF）受体相关通路的组分相对富集。机制上，IL-33驱动的蛋白质组重塑受丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号严格调控。p38 MAPK被确定为IL-33响应的主要调控因子，而ERK1/2参与部分诱导蛋白的调控。这些通路差异性地调控关键效应输出，包括IL-6、IL-9、IL-1家族细胞因子以及前列腺素、血清素和组胺生物合成所需酶类。综合数据表明，IL-33依赖的炎症程序在不同肥大细胞分化状态下保持保守性，并揭示了MAPK信号通路如何塑造肥大细胞效应反应的组成。 | |
| 血红素协调组织对蛋白水解损伤的应激反应 | Agaronyan, K. | 2026-06-01 | 尽管细胞应激反应已有明确定义，但组织层面的应激机制仍知之甚少。蛋白酶是最广泛的酶类之一，其过度活性会引发关节炎、慢性阻塞性肺疾病等病变，然而这类应激的统一特征尚不明确。本研究以肺脏为模型，结合多种蛋白酶，发现蛋白水解应激存在保守性损伤特征：血管破坏、红细胞外渗及血红素释放引发的氧化应激。研究表明肺泡巨噬细胞作为该应激反应的主要感受器，激活NRF2依赖的血红素解毒程序；成纤维细胞则产生蛋白酶抑制剂以限制损伤。反复暴露于蛋白水解应激可诱导组织适应性，增强对后续损伤和感染的防御能力。这些发现构建了组织层面蛋白水解应激感知与适应的统一理论框架。 | |
| 千倍扩展显微镜 | Hu, H. | 2026-06-01 | 生物大分子（如蛋白质）由串联的构建单元组成。我们假设通过将单个蛋白质残基的侧链锚定在可膨胀聚合物上，切割主链酰胺键，并将残基彼此分离至可独立观察的程度，即可实现单个蛋白质残基的成像。我们提出了千倍膨胀显微术（1000ExM），这是一种四网络互穿水凝胶架构，能够实现从约18倍到超过1000倍（体积膨胀十亿倍）的连续膨胀。通过分析已知结构的蛋白质（纳米抗体、绿色荧光蛋白）和经充分研究的肽段（mCLING），验证了蛋白质和肽段结构在这些膨胀倍数下的稳定性。计算分析表明，1000ExM可分辨相邻氨基酸残基，从而在传统光学显微镜上实现亚纳米级精度。我们预期1000ExM将在蛋白质可视化与鉴定领域具有广泛应用，甚至可能应用于完整细胞和组织。 | |
| 高通量鉴定人类神经元中蛋白质周转调节因子 | Dembska, J. | 2026-06-01 | 蛋白质稳态失衡是衰老和神经退行性疾病的标志性特征。然而，现有蛋白质组学方法无法在筛选规模上对分裂后人类神经元的蛋白质周转进行药理学研究。本研究建立了一种基于哺乳动物细胞优化荧光计时器（MCFT）的活细胞成像平台，可在筛选规模下量化人胚胎干细胞来源神经元的全局蛋白质合成与降解速率。在5897种测试化合物中，199种可提升蛋白质合成与降解速率，其中三种选定化合物能上调人类神经元中翻译相关基因的表达。我们进一步测试了这些化合物抑制路易小体样病理模型中致病性α-突触核蛋白聚集体积累的能力。三种化合物均能有效清除小鼠原代神经元中的α-突触核蛋白聚集体，其中一种化合物在人类多巴胺能神经元中展现出相似功效。该平台为识别能增强多能干细胞衍生细胞模型蛋白质周转的生物医学相关化合物提供了广泛适用的策略。 |
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| 在洛杉矶参加社区健康活动的一小群但多样化的亚裔老年人中的健康素养与生活方式评分 | Zhang, E. | 2026-06-01 | 洛杉矶的亚裔人口是美国规模最大、最多元化的群体之一，这在文化和健康层面均有所体现。不同族裔、健康素养及生活方式的老年亚裔人群，其心血管及心脏代谢疾病风险存在差异。本试点研究针对2024-2025年间参与社区健康活动的老年亚裔群体（样本虽小但具有多样性），考察了其中若干影响因素。研究通过加州大学洛杉矶分校亚太健康团举办的五场活动，收集了参与者的自报数据与生物特征数据。试点项目为所有参与者生成健康素养与生活方式评分，并探究其与社会人口学特征、医疗保健习惯及健康数据自我预测的关联。总体而言，女性参与者显著多于男性，且其健康素养与生活方式评分更高（p=0.027）。大学教育背景（p=0.028）及生物特征数据（如血压、BMI、血糖、胆固醇）处于"正常"范围者，其中位数评分更高。除少数例外，无论评分高低，准确预测自身生物特征数据的参与者均不足50%，表明认知与现实存在脱节，而改善医患沟通或有助于提升患者对慢性病的理解。这些评分分布表明，教育程度、健康认知水平及高健康素养是可能影响老年亚裔理解并管理自身健康状况的个体因素。 | |
| 1990年至2050年印度21个邦和中央直辖区15-19岁青少年生育率的水平与趋势：一项贝叶斯建模研究 | Chao, F. | 2026-06-01 | 目标：印度各邦的青少年生育率尚未得到充分研究。本研究估算了1990年至2025年印度所有主要邦和中央直辖区15-19岁女性的年龄别生育率，并生成了至2050年各邦15-19岁女性年龄别生育率的概率预测。设计：基于1992-93年、1998-99年、2005-06年、2015-16年和2019-21年五轮印度全国家庭健康调查以及1971年至2007年样本登记系统的生育数据，采用贝叶斯模型进行建模。背景：印度。参与者：（1）1992-93年NFHS：7,815名15-19岁已婚女性；（2）1998-99年NFHS：7,041名15-19岁已婚女性；（3）2005-06年NFHS：23,955名15-19岁女性；（4）2015-16年NFHS：124,878名15-19岁女性；（5）2019-21年NFHS：122,480名15-19岁女性；（6）1971年至2007年样本登记系统：313条各邦15-19岁年龄别生育率记录。结果指标：2025年，查谟和克什米尔15-19岁年龄别生育率估计值最低，为每千名15-19岁女性4.0例（95%可信区间[0.5; 35.7]），而西孟加拉邦最高，为每千名55.4例[18.2; 157.7]。高15-19岁年龄别生育率估计值集中在东北部各邦。我们预测各邦/中央直辖区青少年生育率将下降，或在2025年前已处于低水平的地区保持稳定。到2050年，印度各邦/中央直辖区15-19岁年龄别生育率预计将在每千名0.7例[0.1; 3.6]至47.7例[13.5; 150.8]之间。结论：本研究首次提供了印度各邦15-19岁年龄别生育率的估计值和概率预测，包括基于可复制模型的不确定性估计。这些结果有助于制定针对特定区域的政策规划，以解决童婚问题、扩大青少年避孕药具获取渠道，并加强教育和性别平等举措。 | |
| 基于循环单核细胞的机器学习模型用于敏感胶质瘤检测与复发监测 | Wu, W. | 2026-06-01 | 背景：胶质瘤的非侵入性诊断和可靠的复发监测仍是亟待解决的临床需求。尽管胶质瘤解剖学上局限于中枢神经系统，但其会诱导全身性免疫系统深刻改变。循环免疫细胞，尤其是单核细胞，是肿瘤与宿主交互的关键介质，可能保留肿瘤诱导的转录印记。然而，它们作为血液生物标志物用于检测和监测的潜在临床价值仍未被充分探索。 方法与结果：本研究对血液免疫细胞进行整合单细胞RNA测序，发现胶质瘤患者循环CD14+单核细胞显著扩增，表现出分化阻滞和转录可塑性增强的特征。这些细胞携带与健康对照及其他肿瘤患者截然不同的胶质瘤特异性分子特征。基于此，我们利用循环CD14+单核细胞的转录组谱开发了集成机器学习诊断模型（训练队列，n=107），交叉验证中受试者工作特征曲线下平均面积（AUC）达0.971。在包含567名参与者的独立队列中，该模型保持高诊断准确性，区分胶质瘤与对照及其他肿瘤的AUC为0.877；在51份术后样本中实现复发检测AUC达0.969。此外，在涉及30名胶质瘤患者的前瞻性随访研究中，术后模型评分较低与更长的无进展生存期显著相关（log-rank检验，P=0.043），支持其预后价值。 结论：我们证实循环CD14+单核细胞经历胶质瘤特异性转录重编程，产生可通过转录组谱捕获的全身性肿瘤相关信号。该血液诊断模型为胶质瘤检测、复发监测和预后预测提供了非侵入性、可扩展的方法。 | |
| 测量基因组结果的意义：CSER2联盟中病例级结果指标的协调统一 | Powell, B. C. | 2026-06-01 | 基因检测结果的报告产出是衡量临床实用性的直接指标。尽管ACMG/AMP指南为单个基因变异分类提供了不确定性表征，但在判定检测结果能否解释患者临床表现时，还需考虑其他因素。为实现跨联盟分析的标准化，临床测序证据生成研究（CSER2）联盟工作组通过迭代方式，确定了将变异层面结果转化为病例层面解读（即根据检测指征对个体遗传数据进行解读）时需考虑的因素。各中心独立对结果进行分类，复杂病例通过协作讨论形成分类标准的修订。我们的评估指标纳入了报告变异分类以外的因素。与变异层面结果类似，"明确阳性"和"可能阳性"代表结果具有临床解释可能性的确定性程度。当结果可能或不能完全解释患者临床表现时，适用"不确定"类别，并细分为多个（非互斥）子类别。不符合其他所有分类的病例视为"阴性"。不同CSER项目采用该指标计算的总诊断率及不确定结果分类的使用情况存在差异，部分反映了研究设计的差异。这种病例层面分类方法为诊断率提供了有意义的评估，同时针对不确定病例识别出可能通过进一步分析解决的关键因素。 | |
| 基于基因集的罕见变异关联分析：葡萄牙岛屿人群全基因组测序数据在精神分裂症与双相情感障碍中的应用 | Kazemi, H. | 2026-06-01 | 摘要 精神分裂症（SCZ）和双相情感障碍（BPD）是具有复杂多基因遗传结构的高度遗传性精神疾病。全基因组关联研究（GWAS）已识别出大量常见变异关联，但通过全基因组测序（WGS）可检测的罕见变异仍未被充分探索。我们利用葡萄牙岛屿人群队列（PIC）的WGS数据进行了罕见变异关联分析，包括28个SCZ家系（53例患者）、41个BPD家系（83例患者）及人群对照（62例）。经ANNOVAR和CADD注释后，有害变异负荷分析显示，SCZ和BPD家系中患病及未患病成员的有害罕见变异负荷均显著高于对照组（p < 0.0001），而患病与未患病亲属间无显著差异，这与共享家族遗传易感性一致。多基因风险评分（PRS）分析证实了两种疾病在PIC中的显著遗传贡献。随后采用SAIGE-GENE+进行关联分析，分别识别出SCZ和BPD的483个和583个名义显著基因集（p值≤0.05；FDR>0.05），包括与神经传递、突触功能与结构、神经发育、神经炎症及主要信号通路相关的基因集。跨疾病重叠分析还发现SCZ和BPD共享GABA和谷氨酸信号、突触信号及Wnt信号基因集的提示性富集。这些结果支持多发性精神疾病家系中存在共享罕见变异负荷，并强调了基于基因集的罕见变异分析在识别SCZ和BPD相关神经生物学通路中的作用。关键词：全基因组测序，罕见变异，精神分裂症，双相情感障碍 | |
| 方案：英国中学使用可锁定智能手机袋的队列研究 | John, J. | 2026-06-01 | 背景 英国青少年智能手机拥有率近乎普及。教师报告称，手机日益成为课堂干扰因素，而上课期间滥用手机是中学较常见的行为问题之一。关于限制性政策能否改善行为、学业成绩或心理健康，现有证据仍然有限。 目标 主要目标是评估可锁手机袋对学业成绩和行为的影响。次要目标包括评估其对一般功能、心理健康及学校层面指标（如停学）的影响，并考察这些效应是否因最可能面临风险的学生群体而异。 方法 我们将在2025至2026学年期间，在北爱尔兰和英格兰的中学开展一项混合方法队列研究。定量部分采用系列横截面设计。学生在基线、第4周和第8周完成在线问卷，内容涵盖作业完成情况、课堂干扰、体育课与课外活动参与、课间同伴互动及智能手机使用模式。测量工具包括优势与困难问卷（SDQ）、修订版儿童焦虑抑郁量表（RCADS）、智能手机成瘾量表简版（SAS SV）及卑尔根社交媒体成瘾量表（BSMAS）。每所参与学校还将提供2023年9月至2026年5月期间每半学期的汇总数据，包括停学、留堂、CAMHS转介、辅导员访问及家长访问情况。假设统计功效为90%，双侧I类错误率为0.05，组内相关系数为0.02，失访率为25%，我们计划从至少六所学校招募至少3200名学生，以检测SDQ多动评分的小效应量（Cohen's d = 0.2）。连续变量采用线性回归分析，二分类变量采用逻辑回归分析。预先设定的亚组分析涵盖特殊教育需求或神经多样性状态、区域贫困程度及每所学校现行手机政策。定性分析包括每所参与学校的学生和教职工焦点小组，以及对学校负责人的半结构化访谈。转录文本将采用归纳与演绎相结合的方式进行编码，并运用Braun和Clarke的六阶段方法进行主题分析。 伦理与传播 本研究已获得伦敦国王学院研究伦理委员会批准。数据保护影响评估已与北爱尔兰教育部达成一致。研究结果将在同行评审期刊上发表，并与参与学校、家长及政策制定者共享，为学校手机政策提供参考。 | |
| 扩大AURUM管理发展项目（MDP）的障碍与促进因素：来自南非西开普省区域经理的视角 | Mongwenyana-Makhutle, C. | 2026-06-01 | 背景：强大的管理能力对于有效的初级卫生保健（PHC）服务提供和卫生系统强化至关重要[1]。AURUM管理发展计划（MDP）旨在加强南非西开普省地区及初级卫生保健的领导力。本研究探讨了影响该计划在地区卫生系统内推广的情境障碍与促进因素。方法：本研究采用定性探索性设计，调查与MDP推广相关的障碍与促进因素。对来自西开普省三个地区的地区卫生管理者进行有目的抽样，开展深度访谈。访谈内容经录音、逐字转录，并使用NVivo 14进行主题分析。研究探讨了参与者对计划适应性、地区准备度、实施挑战以及可持续性与推广促进条件的认知。结果：来自开普酒乡、花园大道和开普敦都会区卫生办公室的20名参与者（7名男性，13名女性）接受了访谈。MDP被认为具有相关性、实用性，并能适应地区卫生系统环境。地区实施准备度被视为影响计划成功认知的重要决定因素。高准备度的特征包括明确的团队角色、强大的管理结构、分权决策、数字工具应用、持续的导师制度以及此前接触过理想诊所实现与维护（ICRM）等初级卫生保健改革项目。低准备度则与人员短缺、运营压力、领导支持有限及部分功能失调的卫生系统相关。关键促进因素包括与现有培训结构的整合、服务交付的显著改善、导师支持以及地区领导层的积极参与。结论：MDP在南非公共卫生系统中展现出推广潜力。然而，成功推广取决于地区层面的准备度、支持性领导结构、与现有培训和管理体系的整合，以及持续的导师制度和实施支持。 | |
| 使用去极化敏感光学频域成像评估脂质核心负荷指数 | Jones, G. | 2026-06-01 | 背景：脂质定量评估是识别易破裂冠状动脉斑块的核心手段，也是降脂治疗的治疗靶点。近红外光谱（NIRS）衍生的脂质核心负荷指数（LCBI）已得到充分验证，广泛用于检测富含脂质的病变。光学频域成像（OFDI）因其高分辨率结构成像能力，越来越多地被用于指导经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。去极化敏感OFDI（depOFDI）可提供内源性脂质对比，有望在单一OFDI平台内实现斑块结构与成分的综合表征。目的：定义OFDI衍生的脂质指标，并评估其与NIRS衍生LCBI的一致性。方法：33例患者在PCI期间同时接受偏振敏感OFDI和NIRS-血管内超声成像。排除4组数据后，分析29组共配准回拉图像。采用信噪比校正的去极化指标识别富含脂质区域并生成depOFDI化学图。计算maxLCBI4mm值及其位置以及总LCBI，并与NIRS进行比较。结果：depOFDI与NIRS表现出高度一致性，maxLCBI4mm（r²=0.862）和总LCBI（r²=0.867）相关性高，maxLCBI4mm位置的空间一致性也较强（r²=0.900）。Bland-Altman分析显示LCBI4mm的偏倚极小（10.7），95%一致性界限为[81.4至102.8]。结论：depOFDI可在OFDI固有高分辨率结构信息基础上实现脂质负荷的准确定量。由于去极化指标可从许多商用OFDI系统的偏振分集检测中获取，该方法为现有PCI工作流程中实现全面斑块表征提供了实用途径，无需额外成像模态。 | |
| 三尖瓣反流中的整合右心重构表型与预后：一项自动化应变超声心动图研究 | Park, J. | 2026-06-01 | 背景：三尖瓣反流（TR）的超声心动图评估仍以瓣膜为中心，未纳入右心重构参数。应变参数虽具有预后价值，但常被孤立评估。目的：利用自动化超声心动图构建整合性右心房（RA）与右心室（RV）重构指数，评估其在TR严重程度分级、表型分型及预后分层中的价值。方法：纳入2023-2024年来自两个三级医疗中心的8231例功能性TR（轻度及以上）患者，采用基于人工智能的自动化超声心动图解决方案。自动推导RA重构指数（RA储库应变/RA容积指数）与RV重构指数（RV游离壁应变/RV舒张末期面积），将患者分为四种RA-RV重构表型。主要终点为全因死亡或心力衰竭住院。结果：中位随访19.3个月期间，574例（7.0%）患者发生主要终点事件。两种指数在重度TR鉴别方面均优于单一参数（RA：AUC 0.857 vs. 0.757；RV：0.710 vs. 0.601；均P<0.05）。多变量校正后，RA重构指数（每单位降低的HR：1.27；95%CI 1.09-1.49；P=0.002）与RV重构指数（2.32；1.76-3.06；P<0.001）均与主要终点独立相关；相互校正后仅RV指数保持显著性，并提供增量预后价值（ΔC指数+0.010；NRI +0.237；均P<0.05）。四种表型呈现逐步递增的风险差异（log-rank P<0.001），其中联合重构型（低RA/低RV）风险最高。结论：自动化整合RA与RV重构指数可改善TR严重程度鉴别，并实现具有临床意义的右心表型分型。RV指数提供增量预后价值，而RA指数更能反映心房期重构与疾病负荷。 | |
| DKK1和CKAP4的表达与舌鳞状细胞癌颈部淋巴结转移相关。 | Fujita, H. | 2026-06-01 | 目的：确定Dickkopf-1（DKK1）作为头颈部鳞状细胞癌中具有预后意义的候选因子，并评估DKK1与细胞骨架相关蛋白4（CKAP4）的表达是否与舌鳞状细胞癌（TSCC）的颈部淋巴结转移相关。方法：利用人类蛋白质图谱病理学图谱筛选DKK1。对2015年至2020年间接受手术治疗的54例原发性TSCC（cT1-4N0）患者进行DKK1和CKAP4的免疫组化表达检测。因组织块不足或染色质量不佳排除9例，最终纳入45例可评估病例。评估其与迟发性颈部淋巴结转移的关联，并结合常规临床病理因素，包括浸润生长模式（INF）和病理浸润深度（pDOI）。结果：在公共数据库分析中，DKK1高表达与头颈部鳞状细胞癌较差的总生存期相关。在TSCC队列中，pDOI≥5 mm和INF c型与颈部淋巴结转移显著相关。DKK1和CKAP4阳性表达也与颈部淋巴结转移显著相关。此外，DKK1/CKAP4联合阳性与INF和pDOI结合后，提供了额外的风险分层，同时具备这3个因素的病例颈部淋巴结转移可能性显著增加。结论：DKK1和CKAP4的表达与TSCC的颈部淋巴结转移相关。DKK1/CKAP4表达与INF和pDOI的联合评估可能改善病理风险分层，并有助于识别需要更密切颈部评估和术后管理的患者。 |