2026-06-02 每日论文
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| 在Blender中思考：基于视觉语言模型的分阶段可执行逆向图形 | Guangzhao He | 2026-06-01 | 逆向图形是一个长期存在且高度欠约束的问题，旨在将图像重建为可编辑的三维场景，使其能够被渲染、重新照明和操作。本研究探讨了预训练的视觉语言模型（VLMs）是否能够直接从单张图像执行可操作的逆向图形，通过将场景重建为可编辑的Blender程序，而不依赖专门的二维或三维基础模型、可微渲染或多视角监督。我们提出了分阶段可执行逆向图形（SEIG）框架，该框架通过直接在可执行的Blender代码空间中逐步优化几何、材质、构图和光照等场景要素，从单张图像重建三维场景。我们使用涵盖像素级、感知和语义保真度的多种重建指标，在多样化场景中评估了该框架。实验表明，分阶段重建显著提升了重建保真度，凸显了任务分解对通用视觉语言模型实现可执行逆向图形的重要性。最后，我们展示了重建的可编辑Blender场景所支持的各种下游应用。 | |
| 通过感知扰动与奖励建模减轻多模态大语言模型作为评判者时的感知判断偏差 | Seojeong Park | 2026-06-01 | 近期多模态大语言模型展现出强大的推理能力，但其作为自动化评估器的可靠性仍受制于一个关键缺陷：当视觉证据与文本线索冲突时，多模态大语言模型评判者倾向于奖励看似合理的叙述而非感知正确的答案。我们识别并系统分析了这一现象，将其命名为感知判断偏差。通过受控视觉扰动实验，现有模态评判者常锚定响应文本而非自身视觉感知，导致评估结果不一致且不可验证。为解决该问题，我们提出感知扰动判断数据集，通过构建最小化编辑的反事实响应来隔离感知错误，并提供可验证的监督信号。基于该数据集，我们开发了统一训练框架，将结构化GRPO奖励与批次排序目标相结合，无需显式成对标签即可实现连贯的全局排序。在多种多模态大语言模型评判基准上的实验表明，我们的方法显著提升了感知保真度、排序连贯性以及与人类评估的一致性。研究结果为训练具备感知基础、可解释且对视觉推理冲突具有鲁棒性的多模态评判者提供了可扩展且可泛化的路径。 | |
| RoboDream：面向可扩展机器人数据合成的组合式世界模型 | Junjie Ye | 2026-06-01 | 扩展机器人学习需要大规模、多样化的示范数据，然而通过远程操作收集真实世界数据仍然成本高昂且耗时。虽然视频扩散模型为数据扩展提供了有前景的途径，但现有生成方法往往局限于浅层的视觉增强，或存在具身幻觉问题，导致生成物理上不可行的运动。我们提出了一种可泛化的以具身为中心的世界模型，通过合成具有新物体、新场景和新视角的逼真示范数据，实现可扩展的数据生成。该方法将生成过程锚定于渲染的机器人运动，同时以显式的场景和物体先验为条件，有效解耦了轨迹执行与环境合成。这一框架有望解锁两种强大的数据扩展能力：(1) 检索与重生——无需新运动数据即可将现有轨迹重新应用于全新场景；(2) 无道具远程操作——操作员仅需在空中进行操控，模型随后生成目标物体和场景，从而消除重置时间。通过真实世界实验，我们证明生成的数据能持续提升下游策略性能，并在多种操作任务中显著降低对真实世界数据的需求。 | |
| ProtoAda：面向多模态持续指令调优的原型引导自适应适配器扩展与几何整合 | Yu-Cheng Shi | 2026-06-01 | 多模态大语言模型（MLLMs）通过指令微调取得了优异性能，但实际部署要求其持续获取新的视觉语言能力，这使得多模态持续指令微调（MCIT）成为关键。为减少任务间干扰并促进协作，现有方法常采用稀疏架构，例如基于图像-文本相似度路由的混合LoRA专家模型。然而，具有不同响应结构的任务可能共享高度相似的视觉语言语义，导致被错误路由至同一专家；仅凭图像-文本相似度不足以实现可靠的任务分配。例如，在需要坐标预测的定位任务中，专家在学习语义相似的视觉问答任务后可能偏向生成简短文本答案。这种格式盲区任务分配将异构响应类型整合至共享参数中，引发梯度干扰并导致专家协作失效。针对该问题，我们提出ProtoAda——一种原型引导的自适应微调框架。ProtoAda引入格式感知任务原型，使任务分配与路由同时对齐任务语义和输出结构，并通过几何感知方式整合格式兼容的更新，有效复用并渐进优化现有参数。在多个基准上的大量实验表明，ProtoAda取得了优越性能，尤其适用于答案结构易受顺序微调破坏的任务。 | |
| 从零到英雄：世界模型中的免训练自定义概念生成 | Kiymet Akdemir | 2026-06-01 | 自回归世界模型已成为交互式视频生成的一种强大范式，允许用户通过动作在动态生成的环境中进行导航。这类模型通常以文本提示和/或单张参考帧为条件，由此生成整个世界。然而，一旦用户导航到该帧可见范围之外，未见的区域便会由基础模型的先验知识填充，用户无法指定应出现什么内容以及出现在何处。对于游戏、交互式叙事和模拟等应用而言，可控的场景构成至关重要，而这一缺失能力构成了根本性限制。我们将这种缺失的能力称为概念生成——将用户指定的视觉概念引入世界模型，类似于游戏引擎中的生成机制。我们提出SPAWN（交换固定锚点与窗口注入），一种无需训练的概念生成方法。SPAWN利用了图像到视频骨干网络的结构特性：上下文记忆的第一个槽位固定于参考帧，并作为每个生成块的根基锚点。通过在短注入窗口内将该锚点替换为外部概念潜变量，再让原始锚点回归，概念便通过模型自身的记忆在滚动生成中自然传播。SPAWN支持从角色、道具等细粒度实体到建筑、地标等大规模元素的概念，并可接受概念图像或文本描述作为输入。实验表明，SPAWN在保持身份一致性和时间连贯性的同时，以一致的光照、比例和透视整合概念，证明无需任何训练即可在现有自回归世界模型中实现可控的概念生成。 | |
| HumanNOVA：基于单张照片的光照真实、通用且快速的3D人体虚拟化身建模 | Hezhen Hu | 2026-06-01 | 本文提出HumanNOVA，一种基于单张RGB图像生成逼真、通用且快速的三维人体化身模型。由于缺乏多样化的高质量三维人体数据，实现照片级真实感与泛化能力面临挑战。为此，我们构建了遵循两种策略的可扩展数据生成流程：第一种策略是利用现有带骨骼绑定的资产，通过日常生活姿态驱动生成动画；第二种策略是利用现有多相机人体捕捉数据，通过拟合生成更多视角用于训练。这两种策略使我们能够将资产规模扩展至10万级别，显著提升训练数据的数量与多样性。在架构方面，HumanNOVA采用前馈式、令牌条件化的人体化身建模框架，可在不到一秒内完成推理且无需测试时优化。给定输入图像与不含精细几何或外观的简化人体网格（SMPL），模型首先将两种输入编码为紧凑令牌表征，随后通过交叉注意力机制融合这些令牌作为条件信号，构建基于三平面的三维化身表征。在多个基准上的大量实验表明，本方法在定量与定性指标上均具优越性，且对多样化输入图像条件具有鲁棒性。项目页面：https://HumanNOVA.github.io | |
| VISReg：用于JEPA训练的方差-不变性-草图正则化 | Haiyu Wu | 2026-06-01 | 自监督学习方法通过建模启发式策略或对嵌入空间进行显式正则化来防止嵌入坍塌。在后者中，VICReg将正则化分解为方差和协方差目标，兼具灵活性与可解释性。然而协方差仅捕捉二阶统计量——虽能促进去相关，但无法强制实现稳定训练所需的完整分布形态。基于草图的方法（如SIGReg）通过将嵌入对齐到各向同性高斯分布来解决此问题，但缺乏灵活性且在坍塌时面临梯度消失问题。我们提出方差-不变性-草图正则化（VISReg），用基于切片Wasserstein距离的草图目标替代协方差，在保留方差项控制尺度的同时强制实现完整分布形态。通过解耦尺度与形态，VISReg融合了VICReg的灵活性与草图方法的分布严谨性，即使在坍塌状态下也能提供稳健梯度。实验表明VISReg具有线性扩展性，在低质量数据集上优于现有正则化方法，并对长尾和低秩场景具有鲁棒性。在ImageNet-1K上预训练后，VISReg在分布外数据集上达到最优性能；在ImageNet-22K上预训练时，其分布外检测性能与使用10倍数据量（LVD-142M）的DINOv2相当。项目与代码：https://haiyuwu.github.io/visreg | |
| AdaCodec：面向视频多模态大语言模型的预测式视觉编码 | Haowen Hou | 2026-06-01 | 视频在时间维度上存在冗余：相邻帧通常共享大部分物体、背景和布局。然而，现有视频多模态大语言模型通常将每个采样帧编码为独立的RGB图像，导致视觉令牌重复先前帧中已出现的内容。这提示了一种更直接的视频接口：仅当场景无法通过先前上下文良好预测时，才发送完整参考帧；否则传输帧间变化的紧凑描述。我们将此接口称为"预测性视觉编码"，并针对视频多模态大语言模型将其实例化为AdaCodec。AdaCodec仅在条件预测代价较高时，为参考帧分配完整视觉令牌；否则将帧间变化（包括运动与预测残差）编码为紧凑的P令牌。在全部11项基准测试中，AdaCodec在匹配视觉令牌预算条件下，均优于基于Qwen3-VL-8B的逐帧RGB基线。即使在仅1/7预算下，采用32k令牌的AdaCodec在所有长视频基准测试中仍超越224k基线；在五项通用视频基准测试中，它在提升平均得分的同时，将首令牌生成时间从9.26秒大幅缩短至1.62秒。 | |
| ClinEnv：面向智能体的交互式多阶段长周期EHR环境 | Yuxing Lu | 2026-06-01 | 临床实践并非从列举的选项中选择答案：医生会逐步收集异质性信息，并在不确定性下做出顺序性、不可逆的决策。静态基准无法探查这些问题，而现有的交互式医疗基准各自至少在其中一方面存在妥协。我们提出ClinEnv，这是一个交互式基准，通过我们称之为纵向住院模拟的范式，评估大语言模型作为主治医生处理真实住院病例的能力。每个病例自动构建为有序的决策阶段序列；在每个阶段，模型必须主动查询四个专业智能体，然后才能确定用药、操作和诊断。ClinEnv通过确定性本体匹配对模型的决策内容进行评分，同时评估其信息收集方式。在七个模型中，最强的模型仅达到0.31的决策F1分数，且结果质量与过程质量严重脱节。难度集中在管理决策和后期阶段，模型恢复出院诊断的可靠性远高于管理行动（F1分别为0.51 vs. 0.17），并且随着病例进展持续发出冗余查询。ClinEnv使这种信息获取差距（在仅评估结果的基准中不可见）变得可直接测量。 | |
| 基于策略的中央凹成像与感知 | Howard Xiao | 2026-06-01 | 超高分辨率图像传感器具备捕捉精细空间细节的能力，这对许多视觉感知任务至关重要，但在实际带宽、延迟和功耗限制下，获取并处理全分辨率所有像素往往不可行。现有方法通过空间或时间降采样等采集策略应对这一挑战，但这些策略在评估任务相关性之前就不可逆地丢弃了信息。本研究提出一种实时、预测且任务感知的注视点成像系统，该系统直接在图像采集阶段运行。利用新兴的双流传感器架构，我们的方法将有限的像素带宽动态分配给任务相关的感兴趣区域，同时保持低分辨率的全局上下文。我们将注视点采集建模为传感器注意力策略学习问题，其中历史观测指导决定未来测量的动作，从而形成感知-采集闭环。通过跨多个感知任务的大规模仿真，我们证明该方法在严格像素预算下实现了高任务性能，并显著优于相同带宽下的相关基线方法。我们进一步在200兆像素双流传感器上验证了该系统，在真实带宽和延迟约束下采集真实世界视频，展示了任务驱动型采集阶段注视点成像的实际可行性。 |
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| 基于生态系统差异的鸣声演化：探究城市化与生态对斑唧鹀和东美唧鹀鸣声时间与频率特征的影响 | Leon Du'Mottuchi, X. | 2026-06-02 | 东部唧鹀（Pipilo erythrophthalmus）和斑唧鹀（Pipilo maculatus）是分布于北美的大型新大陆麻雀。这两个物种曾被视为单一物种——红胁唧鹀，1995年根据羽毛、地理分布和鸣声差异被划分为两个独立物种。先前研究表明，城市化与气候等生态因素会影响后天习得的发声，尤其是最低频率等与频率相关的鸣声特征；然而多数研究仅针对特定地点的单一物种。这两种唧鹀广泛的地理分布及其丰富的公开鸣声录音数据，为我们评估生态压力是否影响鸣声变异提供了独特机会。本研究从2916条斑唧鹀和东部唧鹀录音中提取频率相关鸣声特征，探究地理与生态因素（包括录音地点经纬度、树冠覆盖率、城市化指标（夜间灯光、人口密度、距道路距离）、气候带、海拔及生态区）是否解释这对姊妹种鸣声频率变量的模式。结果表明，地理因素（尤其是经度）对鸣声频率特征变异的贡献显著强于城市化、环境和气候因素，提示后天习得鸣声的文化传播差异（而非生态或人为结构）驱动了这种变异。然而，尽管鸣声存在地理模式，并未发现清晰的隔离-距离效应。此外，我们未发现栖息地结构行为适应的强有力证据，但观察到城市化与斑唧鹀鸣声频率升高存在微弱关联。总体而言，本研究提供了生态与鸣声进化相互作用的详细分析，并为鸟类鸣声进化提供了新见解。 | |
| 利用活体全细胞系统原位生物催化生成颜色，实现可持续纺织品染色 | Das, A. | 2026-06-02 | 颜料广泛应用于纺织、化妆品、食品和包装等行业。然而，传统合成颜料的生产依赖石油基原料，消耗大量能源，并涉及有毒化学品，引发环境和安全问题。天然颜料提供了可持续且可生物降解的替代方案，但其大规模应用受限于供应有限、批次差异和地理依赖性。为克服这一难题，微生物生物合成作为一种可控且可扩展的颜料生产途径受到关注，且不受环境波动影响。尽管如此，现有方法大多仍保留多步骤流程：颜料合成、提取、纯化和应用，这降低了工艺效率和可重复性。本文提出了一种全细胞生物催化方法用于黑色素的合成与沉积，其中表达酪氨酸酶的重组大肠杆菌通过铜依赖性氧化聚合将L-酪氨酸转化为黑色素。通过利用完整微生物细胞作为自给自足的生物催化单元，该系统省去了酶提取和纯化步骤。在将含黑色素的培养基应用于棉布和木材等材料表面之前，我们优化了工艺条件以提高黑色素产量。随后，通过扫描电子显微镜、傅里叶变换红外光谱和X射线光电子能谱对在黑色素培养基中孵育的材料表面进行形貌和化学改性表征。同时评估了材料在水和洗涤剂存在下的色牢度，并通过后处理工艺加以改善。此外，与未涂覆的对照组相比，黑色素涂覆的棉布表现出增强的光热性能。综合来看，本研究建立了一条简化且可扩展的路径，通过酶驱动的原位生物催化在多种材料表面实现可持续颜料生产与直接应用。 | |
| 大脑镰在胼胝体压部选择性易损性中的作用 | zhou, z. | 2026-06-02 | 胼胝体是连接两个大脑半球的最大白质结构，沿前后轴解剖分为三个主要亚区：膝部、体部和压部。压部在头部创伤中常受影响，但这种选择性易损性的生物力学基础仍不明确。临床研究长期假设大脑镰因其与胼胝体后部的紧密解剖关系而促成压部易损性，但缺乏直接验证。为此，本研究采用高分辨率有限元头模型，明确表征膝部、体部和压部。通过构建仅在大脑镰解剖力学细节上存在差异的两个模型变体，模拟了涵盖不同加载方向和严重程度的十次头部撞击。量化了胼胝体各亚区的峰值应变、应变率和剪切应力，并采用线性混合效应模型进行比较。结果显示，纳入大脑镰改变了胼胝体内力学响应的区域分布。在模拟撞击中，当存在大脑镰时，压部始终表现出比膝部和体部更大的应变、应变率和剪切应力。相反，当大脑镰缺失时，这种压部优先增大的变形现象未持续出现。统计分析表明大脑镰具有显著的区域依赖性效应，其引起的应变、应变率和剪切应力增加在压部显著大于膝部和体部（p < 0.05）。这些发现验证了大脑镰选择性放大压部内力学加载的假说，从而解释了其损伤易感性增强的原因。本研究为脑外伤患者压部常受累提供了合理的生物力学解释，并揭示了大脑镰对胼胝体各亚区力学响应的异质性影响。 | |
| GlycoForge在已知真实条件下生成真实的糖组学数据，用于严格的方法基准测试。 | Hu, S. | 2026-06-02 | 量化样本中所有复杂碳水化合物会产生糖组学数据，这类数据属于成分数据，且受糖链生物合成依赖性的制约，需要专门的分析流程。正确评估此类方法通常需要具有已知真实值和可注入效应的模拟数据。然而，模拟糖组学数据（尤其是对效应和偏差进行可控模拟）仍是未解难题。本文提出GlycoForge——一个用于模拟比较糖组学数据的全功能解决方案。GlycoForge支持基于高斯Copula和估计协方差矩阵，生成完全合成的糖组学数据，以及基于真实数据的模板化模拟，并可在基元水平指定效应。我们进一步支持通过中心对数比变换注入批次效应（包括均值偏移和方差偏移），以保持成分闭合性，同时实现真实的缺失数据模拟。通过评估糖组学数据的批次效应校正算法，我们展示了GlycoForge的实用性，并提供了在真实数据中何时使用此类方法的自动化指南。GlycoForge作为开源Python包发布于https://github.com/BojarLab/GlycoForge。 | |
| 功能性皮层回路的产前组装 | Morassut, I. | 2026-06-02 | 早期大脑成熟需要与外部世界互动的程度是神经生物学中的一个核心问题。由于小鼠的皮层成熟大部分发生在出生后，这常被视为依赖于出生后的经验。然而，针对这一问题的研究主要依赖于出生后的感觉剥夺范式，这种范式会干扰正常发育，且无法确定出生后经验本身在多大程度上驱动成熟。为解决此问题，我们比较了两种妊娠期显著不同的啮齿动物：早熟型埃及刺鼠（妊娠期39天）和晚熟型小家鼠（妊娠期19天）。通过生成新的埃及刺鼠参考基因组，并运用组织学、细胞出生日期标记、电生理学、单核转录组学及定量行为学方法，我们发现埃及刺鼠保留了皮层发育的经典序列和时间节点，同时将神经元、环路和行为成熟的关键里程碑转移至出生前阶段。在出生时，埃及刺鼠的皮层已展现出先进的细胞结构、神经元生理特性、丘脑皮层桶状结构、转录状态及感觉运动行为，而小家鼠中出生后的分子程序在埃及刺鼠中于出生前即已展开。因此，出生并非早期皮层成熟的先决条件。相反，进化上保守的发育程序跨越出生阶段展开，出生发生在这些程序的不同阶段，反映了新生能力与延长出生后可塑性之间的物种特异性平衡。 | |
| 刺激-反应相关性分析分离了支持言语产生的时空皮层网络。 | Mallela, A. N. | 2026-06-02 | 引言：理解语言产生过程中皮层激活的时空分布是认知神经科学的核心问题，具有广泛的临床应用价值。为分离不同加工阶段引起的神经变异，需对多个脑区进行高时空分辨率记录，并结合可验证行为预测的特异性心理语言学操作。目的：本研究将延迟命名范式与颅内电生理技术相结合，识别支持言语产生各阶段的时空分离皮层网络。方法：受试者（20名健康人，15名接受颅内电生理记录）观看视觉刺激进行命名，但需根据指令延迟反应（0/400/1000ms提示信号）。利用延迟引起的时间变异，计算每个电极触点高伽马频段（70-200Hz）活动与刺激/反应锁时的相关性。通过比较刺激-反应相关空间偏移与反应时间（RT）的关系，验证网络分离的有效性。结果：行为学上，延迟因素调节了词汇选择对RT的影响（p=0.021），但未调节语音规划效应（p=0.4），证实该范式可分离加工阶段。刺激-反应相关分析显示受试者间存在全局不变结构。部分脑区呈现强刺激锁时（枕叶）或强反应锁时（运动皮层），但多数脑区处于中间状态。相关空间偏移识别出分离网络，可分别解释词汇选择（R²=0.64）和语音密度（R²=0.75）引起的RT变异。采用留一受试者交叉验证法，这些偏移在试次水平解释了31.4%的RT变异。结论：刺激-反应相关空间揭示了跨个体稳定的心理语言学加工时空特征。该方法可实现神经生理数据的超对齐及言语产生皮层网络的功能分离。 | |
| 危重疾病会扩展一种转录上独特的低代谢CD8+ T效应程序，该程序与呼吸衰竭和死亡率相关。 | Nichols, C. M. | 2026-06-02 | 免疫功能障碍是脓毒症等危重症综合征发病率和死亡率的主要驱动因素。具体而言，CD8+ T细胞功能障碍与器官衰竭和死亡相关。为高维度解析危重症患者循环CD8+ T细胞的免疫亚结构，我们对38例危重症患者和9例健康对照者的外周血CD8+ T细胞进行了单细胞RNA测序。我们注释了7个CD8+ T细胞簇，其中包括一个仅存在于危重症患者中的CD8+效应亚群（命名为T效应状态2，TEff-2），该亚群与更严重的呼吸衰竭和更高死亡率相关。TEff-2呈现效应激活和炎症应激适应状态，但代谢转录本显著减少，且无典型耗竭特征。轨迹分析将TEff-2定位为终末CD8+ T效应细胞命运，该分化部分由DDIT4和DUSP1驱动，二者分别负向调控mTOR和MAPK信号通路。值得注意的是，经典蛋白质细胞术方法无法区分该转录程序。这些结果（包括死亡率关联性）在更大规模（n=91）的独立外部脓毒症危重症患者队列中得到验证。综上，TEff-2代表一种潜在转录程序，可界定危重症中临床高风险CD8+ T细胞状态。 | |
| 非兴奋性细胞中线粒体超氧化物对钙频率调制的动态模型 | Same-Majandeh, A. | 2026-06-02 | 大量研究已强调，由肌醇1,4,5-三磷酸受体（IP3R）通道介导的胞质钙瞬变在细胞内信号传导中的关键作用，以及胞质氧化还原状态对这些动力学的显著调节效应。因此，开发一个能够捕捉IP3R氧化还原状态影响钙信号核心动力学的数学模型，将为模拟和预测实验观察结果提供重要基础。在本研究中，我们基于常微分方程构建了一个动态系统，该系统整合了IP3R氧化还原动力学的动力学模型，以及该动力学对通道门控参数的作用。利用这一框架，我们模拟了线粒体来源的超氧化物波动对非兴奋性细胞局部钙振荡的静态和动态影响。数值解表明，该模型定量复现了实验观察到的局部钙振荡频率随线粒体来源超氧化物变化而改变的现象。总体而言，所提出的模型为探索非兴奋性细胞中氧化还原扰动如何通过钙频率调节影响细胞信号通路提供了预测工具。 | |
| 路易体痴呆的多重蛋白质组学揭示临床和神经病理异质性的脑脊液生物标志物 | Higginbotham, L. | 2026-06-02 | 路易体痴呆（LBD）包括帕金森病痴呆（PDD）和路易体痴呆（DLB），目前缺乏能够反映其复杂临床和神经病理异质性的生物流体标志物。多重蛋白质组学工具，例如最新开发的核酸连接免疫夹心检测法（NULISA），可评估多种神经退行性靶点，并填补这些生物标志物的空白。我们利用该平台分析了帕金森病生物标志物项目（PDBP）中对照组、帕金森病（PD）和DLB受试者的852份基线及纵向脑脊液（CSF）样本，随后研究了LBD在不同临床诊断、认知进展模式及潜在神经病理学中的蛋白质特征。在分析的124个标志物中，54个在伴有认知障碍的PD和/或DLB患者中与对照组相比显著改变，其中许多在机器学习模型中成为有效的临床分类指标。我们还识别出15种与认知进展相关的基线及/或纵向显著变化的蛋白质。为确定神经病理学特征，我们根据CSF α-突触核蛋白种子扩增检测结果和NULISA pTau-217水平，分别将209例病例按是否存在突触核蛋白和β-淀粉样蛋白病理进行分层。部分突触标志物相对于突触核蛋白病呈下降趋势，但相对于β-淀粉样蛋白积累呈上升趋势，这增加了在共病理病例中解读的复杂性。这些神经病理学分析在阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）的917例独立队列中得到了验证。总体而言，这些结果凸显了多重蛋白质组学分析在识别LBD疾病异质性候选CSF生物标志物中的价值。 | |
| 抗抑郁机制与治疗反应定义了人类情绪记忆过程中海马-杏仁核环路的不同生物标志物 | Castro, M. | 2026-06-02 | 抗抑郁药物的疗效差异显著，但区分治疗应答者与非应答者的神经环路机制在人类中仍知之甚少。本研究通过高分辨率神经影像技术，在情绪记忆辨别任务（该任务依赖海马模式分离功能）中检测海马-杏仁核网络，探究抗抑郁药物作用机制与主观治疗应答如何塑造情绪记忆环路（样本量N=117）。参与者包括服用单靶点抗抑郁药（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）、多靶点抗抑郁药（5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂或联合用药）的个体，以及当前抑郁严重程度匹配的未用药对照组。抗抑郁药物机制与治疗应答与情绪记忆辨别任务中海马亚区（齿状回/CA3和CA1）及杏仁核亚核（包括基底外侧杏仁核和中央杏仁核）的差异化活动模式相关。在非应答者中，海马活动的相对平衡因药物机制而异：服用单靶点抗抑郁药者表现为齿状回/CA3活动高于CA1，而服用多靶点抗抑郁药者则呈现相反模式。这表明无效治疗与海马计算过程中机制特异性的差异相关。这些效应局限于前海马区域，后部区域未见显著影响。相反，应答者在负性记忆辨别任务中表现出更强的齿状回/CA3-基底外侧杏仁核共激活，该模式在非应答者和未用药对照组中均未出现。抗抑郁药相关的杏仁核亚核活动差异独立于当前症状严重程度，提示药物对情绪记忆环路的调节作用并非单纯由抑郁严重程度驱动。这些发现为人类提供了证据：抗抑郁药的使用与海马-杏仁核环路改变相关，且这种改变取决于药理学机制与治疗效果。识别治疗应答的环路层面特征，可为基于机制的抗抑郁药选择与监测提供指导。 |
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| NGFI-A结合位点处NR3C1 1F启动子的早期DNA甲基化预测五岁时的认知功能：来自ZEPPELIN研究中“父母作为教师”干预的证据 | Gardini, E. S. | 2026-06-02 | 背景 本研究探讨了在不利社会心理条件下生活的家庭中，儿童NR3C1 1F启动子NGFI-A结合域的DNA甲基化与后期认知功能之间的关联。方法 参与者为132名参加瑞士“父母即教师”随机对照试验的儿童（干预组72人，对照组60人）。通过亚硫酸氢盐下一代测序技术，对三岁时采集的唾液样本进行DNA甲基化定量分析。五岁时使用SON-R 2.5-7智力测试评估认知功能。结果 (a) 三岁时的DNA甲基化通过增加注意力集中问题与五岁时较低的智商相关（间接效应=-0.083，p=0.012）；(b) 父母分歧通过DNA甲基化与注意力困难相关（间接效应=0.064，p=0.023）；(c) 参与三年PAT项目与较低的甲基化水平相关（b=-0.375，p=0.041）。从父母分歧经甲基化和注意力集中到智商的序列路径不显著。结论 这些发现为儿童NR3C1 1F启动子NGFI-A结合位点的早期DNA甲基化与后期认知功能之间的关联提供了初步证据，并强调了早期生活压力源和PAT干预在塑造这些关联中的潜在作用。然而，鉴于本研究的探索性，需要在更大的独立样本中进行重复验证。 | |
| 协调使用hubverse的协作性传染病建模项目 | Consortium of Infectious Disease Modeling Hubs, | 2026-06-02 | 为更好应对各类威胁，不同领域的决策者日益关注可理解且可信的预测。协作建模有助于提升预测的相关性、透明度和稳健性。通过枢纽（即集中式数据门户）可促进该方法的实施，用于收集、分析和传播模型输出。本文介绍hubverse——一套开源标准与软件工具，旨在简化协作建模枢纽的创建与运营。Hubverse的文件结构与模型输出标准支持使用通用工具对模型输出进行验证、聚合、可视化、评估与传播。目前，全球近二十个协作及本地建模枢纽正运用hubverse支持传染病建模工作，包括由美国疾病控制与预防中心、欧洲疾病预防控制中心、澳大利亚-奥特亚罗瓦流行病预测与分析联盟及加利福尼亚州公共卫生部托管或使用的枢纽。 | |
| 评估健康促进行为项目对学生生活质量、学业自我效能感和健康的影响：PROMESS-Group随机对照试验的研究方案 | Krikorian, A. | 2026-06-02 | 背景：健康科学领域的医学与博士生作为未来将对医疗实践及卫生系统整体质量产生持久影响的专业人员，构成了具有战略意义的公共卫生杠杆。鉴于该群体普遍存在生活质量受损及心理健康问题，加之缺乏预防性项目，我们开发了PROMESS-Group创新多模式干预方案，旨在促进大学生养成更健康的生活方式。方法：本研究将开展双臂随机对照优效性单中心试验，评估该方案对医学与博士生相较于对照组的干预效果。干预措施包含六次涵盖压力、睡眠及体力活动领域的课程。每次课程由经培训的同伴专家主持，包含小组与个人会议，聚焦需求评估、自我保健教育及个性化目标设定。采用经验证的量表及客观工具，在基线期、干预期间及干预后评估学生的生活质量、学业自我效能感及更广泛的健康结局。数据将按意向性治疗原则分析，并依据CONSORT指南呈现。伦理审批已获机构审查委员会批准（IRB2025021802），所有程序将遵循《赫尔辛基宣言》执行。讨论：本研究将生成高质量证据以评估该方案对学生生活质量及相关心理社会结局的影响，并可能为高校循证健康促进策略提供依据。试验注册：ClinicalTrials.gov: NCT07030751 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07030751?locStr=Lyon,%20France&country=FR&state=Auvergne-Rh%C3%B4ne-Alpes&city=Lyon&cond=promess%20group&rank=1)，2025年12月6日回溯注册。本方案遵循SPIRIT指南（附录1）。关键词：博士生，健康行为，医学生，生活质量，体力活动，睡眠，压力 | |
| 面向人群健康与疾病风险的通用CT视觉-语言建模 | Beeche, C. A. | 2026-06-02 | 计算机断层扫描（CT）的视觉-语言基础模型（VLM）是新兴工具，能够从大规模临床影像数据中学习可泛化的表征。尽管这些模型可以预测特定任务的标签，但其表征在多大程度上捕捉真实患者群体的临床、生理和纵向变化仍不明确。我们提出Percival——一种基于CT的原生VLM，采用双编码器对称对比框架，在宾夕法尼亚医学数据库的40余万对CT-报告数据上训练。在超过2万名保留参与者中，Percival的潜在空间与人口统计学、生理学和实验室检测变异对齐，并支持跨电子健康记录的全表型组关联分析。我们将Percival与包括纯视觉对比学习和多器官分割在内的替代基础模型范式进行比较，证明视觉-语言预训练能够捕捉纯视觉方法在疾病分类和纵向风险建模中无法完全获取的临床信息。综合来看，这些发现表明CT-VLM能够揭示与疾病谱中临床、生理和预后变异对齐的潜在结构。 | |
| 可穿戴设备证据揭示帕金森病中运动障碍负担与睡眠质量的关联 | Azoidou, V. | 2026-06-02 | 背景 睡眠障碍影响高达60-80%的帕金森病（PD）患者，并与更差的临床结局及生活质量下降相关。异动症是多巴胺能治疗的常见运动并发症，但其与睡眠质量的关系尚未完全明确。方法 对47例PD患者（中位年龄68岁；女性占44.7%；中位病程5年；38.3%为非白人族裔背景）采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估睡眠质量。异动症通过运动障碍学会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第四部分第4.1和4.2项，以及帕金森运动描记图（PKG）7天可穿戴监测进行评估，得出中位异动症评分（DK_50）和波动性异动症评分（FDS）。所有分析采用多元回归。睡眠质量与各变量的关联在模型A中校正年龄、性别和疾病严重程度（MDS-UPDRS第三部分）；模型B额外校正左旋多巴等效日剂量（LEDD）；模型C进一步校正病程。结果 在模型A中，所有四项异动症指标均与睡眠质量显著相关。模型B校正LEDD后，仅DK_50仍是睡眠质量恶化的显著预测因子（B=0.18，95%CI：0.003-0.357，P=0.047）。模型C额外校正病程后，DK_50的关联性减弱（B=0.18，95%CI：-0.001至0.356，P=0.051）。结论 可穿戴设备衍生的持续性异动症负荷与更差的睡眠质量独立相关，而临床医生评定的异动症则无此关联，凸显了PD客观运动监测的附加临床价值。病程可能部分混淆这一关系。需开展更大规模的前瞻性研究。 | |
| 颈股脉搏波传导速度与卒中后认知障碍相关。 | Moncion, K. | 2026-06-02 | 背景：高达70%的卒中幸存者会出现认知障碍，但临床医生缺乏能够有效指导风险分层的非侵入性血管生物标志物。颈股动脉脉搏波传导速度（cfPWV）作为评估中心动脉僵硬度的金标准，是一种与认知障碍相关的新型血管衰老生物标志物。本研究评估了卒中后≥6个月患者中cfPWV与蒙特利尔认知评估量表（MoCA）所测卒中后认知障碍之间的关联。方法：本研究为随机对照试验基线数据的二次横断面分析。采用Logistic回归分析cfPWV（m/s）与MoCA评分在主要截断点（≤26/30）及次要截断点（≤24/30和≤22/30）的关联。模型校正了年龄、性别、收缩压、2型糖尿病、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及吸烟状态。结果：在纳入主试验的82名参与者中，68名（男性45例，年龄64.6±9.6岁，卒中后1.8±1.2年）轻中度卒中严重程度（NIHSS中位数[IQR]=1[2]）的参与者被纳入分析。在完全校正模型中，采用MoCA≤26/30截断点时，cfPWV每增加1 m/s，卒中后认知障碍的几率增加35%（校正后OR[aOR]=1.35；95%CI 1.06-1.81；p=0.027；曲线下面积[AUC]=0.77）。在MoCA≤24/30（aOR=1.41；95%CI 1.04-2.01；p=0.037；AUC=0.88）和MoCA≤22/30（aOR=1.33；95%CI 1.03-1.79；p=0.039；AUC=0.82）截断点也观察到一致关联。结论：在临床参考的MoCA截断点中，较高cfPWV与卒中后认知障碍独立相关。cfPWV可作为补充性血管生物标志物，支持认知风险分层，并识别可能受益于密切监测或血管靶向干预的卒中幸存者。 | |
| A4研究中ARIA-H风险的动态影像标志物：当前病灶负荷与近期微出血活动的人员-区间分析 | Hill, C. | 2026-06-02 | 引言：淀粉样蛋白相关影像学异常伴微出血（ARIA-H）是抗淀粉样蛋白治疗中的重要安全性考量，但探索短期风险预测的证据仍然有限。方法：我们分析了A4研究的纵向MRI数据，构建离散人-时间间隔数据集以建模ARIA-H的短期风险。模型纳入基线协变量，以及近期微出血累积量和当前微出血负荷的动态变量。新发ARIA-H定义为连续两次MRI扫描间出现2个及以上新发微出血或1个及以上新发表浅铁质沉积。结果：在1069名参与者（3647个时间间隔）中，共发生171次ARIA-H事件。当前负荷（时间-事件：OR 1.37，95% CI 1.09-1.73；全事件：OR 1.24，95% CI 1.04-1.49）和近期微出血累积量（时间-事件：OR 1.83，95% CI 1.01-3.30；全事件：OR 1.43，95% CI 1.00-2.04）均与ARIA-H风险增加独立相关。讨论：时间维度影像变量可能提供超越基线风险的独立预后信息，支持阿尔茨海默病出血风险的动态模型。 | |
| 地理及以患者为中心的障碍对拉丁裔多发性硬化及相关疾病患者临床结局的影响 | Finkelstein, L. | 2026-06-02 | 背景 社会与地理障碍导致多发性硬化（MS）及相关疾病患者预后更差，但这些因素在拉丁裔患者中的特征尚不明确。本研究评估了拉丁裔MS及相关疾病患者中，专科诊疗距离、社区贫困程度、保险状态与临床结局之间的关联。方法 我们对患有MS、视神经脊髓炎谱系疾病及髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病的拉丁裔成人进行回顾性研究。从病历中提取人口学、临床及社会经济变量。诊疗距离定义为居住地距诊所≥50英里与<50英里，社区贫困程度采用区域贫困指数（ADI）州排名。通过未校正及多变量回归分析，评估这些因素与扩展残疾状态量表（EDSS）评分、年复发率（ARR）及疾病修正治疗（DMT）非依从性的关联。结果 在99名拉丁裔患者中，84例为MS，11例为MOGAD，4例为NMOSD；46.5%的患者居住地距诊所≥50英里。未校正分析显示，居住地距诊所≥50英里与更高EDSS评分相关，但协变量校正后无显著关联。多变量分析中，与商业保险相比，医疗补助保险与更高EDSS评分（β=1.071，p=0.031）及更高ARR（β=0.230，p=0.022）相关。ADI每增加1个十分位数，EDSS评分呈非显著性升高趋势（β=0.147，p=0.068）。DMT非依从性与协变量无显著关联。结论 在本组中枢神经系统脱髓鞘疾病拉丁裔患者中，医疗补助保险与更高残疾程度及复发活动性相关。这些发现提示，在设计改善神经免疫诊疗可及性的策略时，应考虑保险状态因素。 | |
| 双室脑脊液-血清NfL和GFAP分析区分神经感染性疾病中的中枢与外周病理 | Erhart, D. K. | 2026-06-02 | 背景：神经丝轻链（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是神经轴突损伤和星形胶质细胞病理学的既定生物标志物，但通常仅通过血液检测，这限制了对它们来源的判断。脑脊液和血清的双室分析可能有助于区分生物标志物升高的中枢或外周来源。此外，针对不同神经感染性疾病表型中NfL和GFAP的研究有限。方法：这项回顾性单中心研究分析了（脑膜）脑炎/脊髓炎患者（TI+；n=48）、脑膜炎患者（TI-；n=80）、（颅）神经麻痹/多发性神经根炎患者（PND；n=61）以及113名非神经炎症/非神经退行性对照者的脑脊液和血清。采用基于散点图和简单线性回归的双室模型评估血液生物标志物水平的来源，并区分中枢和外周病理。结果：与TI-相比，TI+患者的脑脊液和血清NfL及GFAP z评分显著升高（脑脊液GFAP p<0.001/血清GFAP p=0.0083；脑脊液NfL p=0.003/血清NfL p=0.0004）。TI+和PND仅在GFAP水平上存在差异，TI+的GFAP水平更高（脑脊液GFAP p=0.0049/血清GFAP p=0.003）。双室分析显示，TI+患者脑脊液和血清NfL同时升高，提示主要源于中枢；而PND患者则表现为血清NfL水平升高，提示外周来源。临床严重程度较高（改良Rankin量表3-5分）与血清和脑脊液GFAP及NfL升高相关（血清GFAP p=0.012/血清NfL p=0.002；脑脊液GFAP p<0.0001/脑脊液NfL p=0.0001），这些指标也预测了出院时的不良预后（血清GFAP p=0.006/血清NfL p=0.004；脑脊液GFAP p=0.003/脑脊液NfL p=0.012）。结论：NfL和GFAP与神经感染性疾病中的脑/脊髓受累相关，主要反映中枢病理。尽管脑脊液与血清之间存在强相关性，但双室分析方法为生物标志物来源和疾病分区提供了额外见解。 | |
| 多系统萎缩与克隆性造血基因的脑体细胞突变相关。 | Thompson, B. | 2026-06-02 | 背景：多系统萎缩（MSA）是一种以α-突触核蛋白包涵体为特征的散发性疾病。体细胞突变可能参与神经退行性病变，已有研究报道MSA中存在SNCA（α-突触核蛋白）的体细胞拷贝数变异，以及阿尔茨海默病中癌症驱动基因的体细胞突变。目的：探究MSA脑组织中SNCA、KCTD7及10个癌症驱动基因（包括7个参与克隆性造血[CH]的基因）是否存在小型体细胞突变（单核苷酸变异[SNV]和插入缺失突变）。方法：采用带有独特分子标识符的双链测序技术，对20例MSA患者（10例橄榄脑桥小脑萎缩[OPCA]，10例纹状体黑质变性[SND]）和9例对照者的小脑、扣带回皮质及壳核DNA进行分析。结果：共检测到34个体细胞突变，其中14个位于CH基因。MSA组CH基因突变率高于对照组，在皮质中达到统计学显著性（p=0.033），以SND亚型最为显著（p=0.011），且该亚型壳核区域呈现富集现象（p=0.034）。仅MSA组检测到多区域CH突变（6例，其中3例累及所有脑区）。共发现10个编码区CH突变，其中8个位于MSA组（含6个多区域突变）。MSA的CH突变包括具有致癌潜能的变异。对照组两个编码区CH突变均局限于小脑。SNCA未检测到编码区变异，且SNCA与KCTD7均未显示体细胞突变富集。结论：体细胞CH突变在MSA脑组织中显著富集。其多区域分布特征及预测的致癌潜能提示存在超越外周造血系统的功能性增殖过程。SNCA和KCTD7的体细胞SNV及插入缺失突变并非MSA的常见驱动因素。 |