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2026-06-13 每日论文

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EvoArena：在动态环境中追踪记忆演化以实现鲁棒的大语言模型智能体 Jundong Xu 2026-06-11 PDF 大语言模型（LLM）智能体在多项基准测试中展现出强劲性能，但多数评估假设环境是静态的。相比之下，实际部署环境本质上是动态的，要求智能体持续调整其知识、技能和行为以适应不断变化的环境与更新的任务条件。为弥补这一差距，我们提出EvoArena基准套件，将环境变化建模为终端、软件和社交领域中的渐进式更新序列。我们进一步提出EvoMem，一种基于补丁的记忆范式，将记忆演化记录为结构化的更新历史，使智能体能够通过记忆变化推理环境演化。实验表明，当前智能体在EvoArena上表现不佳，在演化的终端、软件和社交偏好领域平均准确率仅为39.6%。EvoMem持续提升性能，在EvoArena上平均提升1.5%，同时将GAIA和LoCoMo等标准基准测试分别提升6.1%和4.8%。除单个任务外，EvoMem在EvoArena上将链级准确率提升3.7%，该场景要求成功完成一系列连续相关的演化子任务。机制分析显示，EvoMem改善了记忆中的证据捕获，表明能更完整地保存演化环境状态。我们的结果凸显了在评估和记忆中对演化进行建模对于智能体可靠部署的重要性。
通过检索增强的强化微调学习类比推理 Zilin Xiao 2026-06-11 PDF 检索增强生成（RAG）已成为将语言模型锚定于外部知识的标准机制，然而基于词汇或语义相似性的传统检索方法难以胜任复杂推理任务：语义相似的问题可能需要完全不同的解决策略，而表面不同的问题却可能共享相同的底层推理模式。我们提出检索增强强化微调（RA-RFT），这是一种通过类比推理训练语言模型的后训练框架。RA-RFT利用黄金相关性蒸馏训练检索器，使其根据预期推理收益而非语义重叠对上下文进行排序，随后通过强化微调方法结合检索到的类比演示对策略模型进行微调，从而使模型学会在可验证结果奖励下利用推理轨迹。我们进一步分析了检索上下文的多样性，发现推理感知检索能够呈现互补的解决策略，为不同问题提供独特的推理支架。在多个具有挑战性的数学推理基准测试中，RA-RFT始终优于标准强化微调方法。例如，在AIME 2025平均@32准确率上，针对Qwen3-1.7B和Qwen3-4B模型，RA-RFT较GRPO分别提升7.1和2.8个百分点——这表明推理感知检索是独立于奖励设计或训练课程改进的互补优化维度。
InterleaveThinker：强化智能体交错生成 Dian Zheng 2026-06-11 PDF 近期图像生成器在单图生成与编辑中展现出惊人的照片真实感与指令遵循能力。然而受限于架构设计，它们无法实现交错生成（文本-图像序列），而这一能力在视觉叙事、引导与具身操作中具有关键应用。即便是最新的开源统一多模态模型（UMMs）在此方面表现也相当有限。本文提出InterleaveThinker——首个旨在赋予任意现有图像生成器交错生成能力的多智能体流水线。具体而言，我们采用规划智能体组织图像-文本输入序列，指导图像生成器执行每一步所需操作；随后引入批评智能体评估生成器输出，识别偏离规划指令的样本并优化指令以重新生成。为实现该流水线，我们构建了Interleave-Planner-SFT-80k与Interleave-Critic-SFT-112k数据集以完成格式冷启动，进而开发Interleave-Critic-RL-13k数据集，利用GRPO强化生成轨迹中逐步指令修正能力。由于单次交错生成轨迹可能涉及超过25次生成器调用，优化完整轨迹在计算上不可行，因此我们提出准确率奖励与逐步奖励，使单步强化学习能有效引导整个生成轨迹。实验表明，InterleaveThinker能提升多种图像生成器的性能。在交错生成基准测试中，其表现可媲美Nano Banana与GPT-5。令人惊讶的是，它在基于推理的基准测试中也显著增强了基础模型——例如在4步FLUX.2-klein上，我们在WISE与RISE指标中观察到大幅提升。
Mana：铰接工具的灵巧操控 Zhao-Heng Yin 2026-06-11 PDF 铰接工具的操作仍是灵巧机器人领域的一项重大挑战，这源于需要协调内部自由度与接触丰富的交互过程。尽管先前研究主要聚焦于刚性物体，但铰接工具的使用因其物理复杂性以及功能性抓取与操作策略的学习难度，至今仍未被充分探索。我们提出Mana（操作动画师），这是一个通用的仿真到现实框架，将灵巧操作重新诠释为动画问题。受计算机动画启发，Mana采用从粗到细的流水线，通过运动规划与强化学习，将程序化生成的抓取关键帧转化为操作轨迹。数据生成过程基本实现自动化，仅需几次鼠标点击即可指定功能可供性（每件工具耗时<1分钟）。在涵盖不同尺度与关节类型的四种铰接工具上，Mana实现了抓取与手内操作的零样本仿真到现实迁移，为灵巧铰接工具的使用提供了可扩展的解决方案。
面向可扩展空间生成的模态强制 Bardienus Pieter Duisterhof 2026-06-11 PDF 文本到图像（T2I）模型包含丰富的空间先验知识。合成逼真且杂乱的场景需要理解几何结构，包括透视和相对尺度。先前的研究通过调整T2I模型利用这一先验进行深度预测，但需要密集的深度数据并涉及复杂的流程。我们提出模态强制（Modality Forcing）方法，这是一种简单且可扩展的后训练方案，利用在稀疏深度数据上训练的单一DiT模型实现图像与深度的联合生成。模态强制通过为每个模态分配独立的噪声水平，支持图像和深度以任意排列进行条件生成与联合生成。基于各模态的解码器使我们能够使用稀疏的真实世界深度数据进行训练，并实现强泛化能力的深度预测。我们进一步证明模态强制继承了T2I预训练的可扩展性：通过从头训练一组T2I模型（参数规模从3.7亿到33亿），我们发现使用更多图像数据训练的更大模型能产生更精确的深度。我们的最强模型与最先进的单目深度估计器性能相当，相较于现有的图像-深度联合生成模型，绝对相对误差（AbsRel）降低了57%。这些结果有力证明图像生成是空间感知任务中可扩展的预训练目标。https://modality-forcing.github.io/
RepWAM：基于表征视觉-动作分词器的世界动作建模 Junke Wang 2026-06-11 PDF 本文提出RepWAM，一种基于表征视觉-动作分词器的表征中心世界动作模型。现有世界动作模型通常继承自预训练视频生成模型的重建导向分词器。尽管这些分词器能保持视觉保真度，但仅靠像素重建难以有效学习连接未来预测与机器人控制的指令跟随动态。为此，我们探索了用于表征中心世界动作建模的语义视觉-动作潜在空间。具体而言，我们训练了一个表征视觉-动作分词器，将视觉输入映射为对齐的视觉与潜在动作标记。随后预训练世界动作模型，使其在语言指令下联合建模未来视觉状态及其连接的潜在动作，并通过适配真实机器人轨迹实现闭环操作。在真实世界操作任务与仿真基准上的实验表明，RepWAM在多种操作场景中均展现出强劲性能，消融实验进一步凸显了语义视觉-动作分词相较于重建导向方案的优越性。这些结果确立了表征视觉-动作分词作为世界动作模型的有力基础，并朝着通用机器人策略迈进一步。代码与权重将发布于https://github.com/wdrink/RepWAM。
SpatialClaw：重新思考智能体空间推理的动作接口 Seokju Cho 2026-06-11 PDF 空间推理——即确定物体位置、相互关系及其在三维空间中运动的能力——仍是视觉语言模型（VLM）面临的根本性挑战。工具增强型智能体试图通过为VLM配备专业感知模块来解决这一问题，但其有效性受限于调用这些工具的动作接口。本研究探讨了该接口的设计如何塑造智能体进行开放式空间推理的能力。现有空间智能体要么采用单次代码执行策略（在观察到任何中间结果前就确定完整分析方案），要么依赖结构化工具调用接口（这种接口通常缺乏自由组合操作或针对任务定制分析的灵活性）。这两种设计对开放式复杂三维/四维空间推理的灵活性均有限。为此我们提出SpatialClaw——一种无需训练的空间推理框架，采用代码作为动作接口。SpatialClaw维护着预加载输入帧及感知与几何原语集合的有状态Python内核，使基于VLM的智能体能够根据所有先前输出逐步执行可执行代码单元，从而灵活组合与操控感知结果，并根据中间文本/视觉观察及具体问题需求动态调整分析策略。在涵盖静态与动态三维/四维空间推理任务的20个基准测试中，SpatialClaw实现了59.9%的平均准确率，较最新空间智能体提升11.2个百分点，并在两个模型家族的六种VLM骨干网络上保持稳定优势，无需针对特定基准或模型进行适配。
$\texttt{WEAVER}$：更好、更快、更长——一种有效的机器人操作世界模型 Arnav Kumar Jain 2026-06-11 PDF 世界模型（WMs，即学习型模拟器）对机器人技术的潜在影响深远——包括策略评估、策略改进和测试时规划——所有这些都只需有限的真实世界交互。为解锁这些下游能力，世界模型需同时满足三个必要条件：$\textit{(i)}$ 保真度（即生成与真实世界相关的模拟轨迹）、$\textit{(ii)}$ 一致性（即生成在长时间范围内保持连贯的模拟轨迹）以及$\textit{(iii)}$ 效率（即快速生成模拟轨迹）。我们提出$\texttt{WEAVER}$（面向具身推理的多视角世界估计）：一种同时实现上述三个必要条件的世界模型架构，在机器人操作任务中达到最先进水平。$\texttt{WEAVER}$是一种多视角世界模型，通过流匹配损失训练以预测未来潜在状态和奖励值。我们提炼了模型架构、记忆和预测目标中的关键设计决策，这些决策对于解锁此前世界建模方法难以处理的长时间动态操作任务至关重要。我们在机器人硬件上应用$\texttt{WEAVER}$，展示了其在策略评估（与真实世界成功率的相关系数$ρ$=0.870）、策略改进（在$π_{0.5}$机器人基础模型基础上实现真实世界成功率提升$38\%$）和测试时规划（相较于先前世界模型实现真实世界成功率提升$14\%$，同时速度提升$5-10$倍）方面的有效性。$\texttt{WEAVER}$在分布外场景评估中也展现出优于先前世界模型的性能。代码、模型和视频详见：https://arnavkj1995.github.io/WEAVER/。
理解图神经网络的截断位置编码 James Flora 2026-06-11 PDF 位置编码（PEs）在理论和实证上均能增强图神经网络（GNNs）的能力。两类最主流的PEs——谱类（如拉普拉斯特征空间、有效电阻）与游走类（邻接矩阵的多项式）——在表达能力上理论等价，其表达力介于1-WL与3-WL测试之间。然而，这种等价性假设GNN使用这些PEs的"完整"版本，这需要$O(n^3)$的时间和空间复杂度。实践中，研究者通常使用这些编码的截断变体，例如前$k$个特征空间或邻接矩阵的幂次。但截断PEs的理论性质尚不明确。本研究首次系统探究截断PEs。理论上，我们证明在截断条件下，多类PEs的表达力存在根本性差异。作为推论，我们表明截断谱PEs不再强于1-WL测试。我们还研究了一类谱PEs——$k$调和距离，以揭示即使密切相关的截断PEs在表达力上的差异。最后，实验表明在真实数据集上，混合使用截断PEs优于任何单一类型。
使用大型语言模型进行社会与行为科学的自动化可重复性评估 Tobias Holtdirk 2026-06-11 PDF 在社会科学与行为科学中，可重复性通常由独立研究人员通过重新分析原始数据来评估，以判断已发表的研究结果能否复现。然而，这类方法资源消耗大且难以规模化。本研究表明，大型语言模型（LLMs）能够自动化可重复性评估。我们以行为与社会科学领域N=76项包含预设结论的已发表研究为对象，将LLM生成的分析结果与原始发现及人类重新分析结果进行对比。其中7项研究中，LLM无法生成有效的效应量估计值。在其余研究中，采用Cohen's d ±0.05容差标准时，我们的LLM流程在41%的研究中成功复现了原始效应量。此外，在96%的案例中，LLM流程得出了与原始研究一致的定性结论（即重新分析是否支持原始主张）。作为对比，人类重新分析师在34%的研究中复现了原始效应量，并在74%的案例中得出相同定性结论。综合来看，这些结果表明LLM可作为自动化可重复性评估的可扩展工具，为社会科学与行为科学实证结果的系统性审计奠定基础。

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标题 作者 发布日期 PDF链接 摘要
跨同源蛋白的变异注释（旁系同源注释）能够以高精度识别致病性错义变异，并广泛适用于各类蛋白质家族。 Li, N. 2026-06-13 PDF 背景：在临床遗传学中，区分致病性变异与罕见但良性的变异仍是一项关键挑战，尤其是针对此前未在人类中观察和表征过的变异。体外和体内功能表征通常耗费大量资源，且模型系统可能无法准确预测其对人类疾病的影响。许多计算机工具已被开发用于预测哪些变异会导致疾病，但通常缺乏精确性。在此，我们展示了一种名为“旁系同源注释”的框架的适用性，该框架利用同源蛋白质中已表征变异的信息，预测目标基因中的变异是否可能致病。方法：我们通过三种正交方法评估了旁系同源注释的性能：（1）使用来自ClinVar的47,360个错义变异（涵盖3,524个基因，代表多种蛋白质类别），通过计算精确度和灵敏度，与已建立的计算机变异预测工具进行比较；（2）针对TP53和PPARG的大规模功能检测评估变异效应；（3）比较遗传性心脏心律失常综合征和神经发育障碍伴癫痫的病例对照关联检验中计算的比值比，按旁系同源注释对变异进行分层。结果：旁系同源注释正确注释了4,328个ClinVar致病性变异，假阳性为245个，精确度为0.95。采用更严格的注释参数（要求注释的直系同源物之间氨基酸保守性更高）时，精确度提升至0.99，但灵敏度有所降低。与已建立的工具相比，旁系同源注释在识别致病性变异方面具有更高的精确度，尽管在不同测试集中的灵敏度较低。通过在同源蛋白质结构域（而非全长蛋白质旁系同源物）之间转移注释来扩展该技术，可提高灵敏度。在病例对照队列方法测试的八个基因中，有六个基因中由旁系同源注释预测为致病性的罕见变异与疾病的关联性更强（比值比增加），优于未分层的罕见变异。结论：旁系同源注释在检测致病性错义变异方面具有高精确度，在可获得预测数据的情况下优于计算机方法。随着ClinVar等参考数据集中表征变异数量的增加，旁系同源注释的灵敏度和适用性将进一步提升。
脂质翻转酶介导的膜不对称性调控新生隐球菌胞外囊泡生物发生及宿主相互作用 Pawar, S. 2026-06-13 PDF 新型隐球菌是免疫功能低下患者真菌性脑膜炎的首要病因。肺泡巨噬细胞是抵御隐球菌感染的第一道防线。我们既往研究表明，P4-ATP酶（脂质翻转酶）复合体调节亚基Cdc50的缺失会导致吞噬作用增强、巨噬细胞杀伤力提升，并在动物模型中呈现无毒力表型。然而，真菌翻转酶功能失调如何调控隐球菌与巨噬细胞的相互作用仍不清楚。本研究揭示Cdc50是新型隐球菌膜脂质稳态、胞外囊泡生物发生及巨噬细胞反应的核心决定因子。全细胞脂质组学分析显示，Cdc50缺失破坏了膜脂质稳态，导致cdc50Δ突变体磷脂富集，脂肪酸产量降低，并伴随显著的膜结构超微结构缺陷。Cdc50缺失还诱导了超囊泡化表型，cdc50Δ产生的胞外囊泡显著多于野生型H99细胞。cdc50Δ胞外囊泡的脂质组学分析显示磷脂（包括磷脂酰丝氨酸）富集，表明囊泡生物发生过程中存在活跃的脂质分选。功能分析表明，野生型H99的胞外囊泡抑制吞噬作用，而cdc50Δ的胞外囊泡则增强吞噬作用，提示存在差异性的巨噬细胞预激活。尽管cdc50Δ细胞和胞外囊泡的磷脂酰丝氨酸外化增加，但巨噬细胞的识别和摄取不依赖于磷脂酰丝氨酸介导的胞葬途径（包括磷脂酰丝氨酸受体MertK）。被巨噬细胞摄取后，cdc50Δ因吞噬体快速酸化而固有地易受巨噬细胞杀伤。综上，我们证明Cdc50依赖性脂质稳态调控胞外囊泡生成、脂质组成、膜结构，并决定新型隐球菌的胞内命运。

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标题 作者 发布日期 PDF链接 摘要
基于诊所和社区的结核病筛查方法的预期人群层面影响及成本效益分析 McCreesh, N. 2026-06-13 PDF 南非国家卫生部设定了扩大结核病检测的宏伟目标，主要聚焦于就诊人群。在结核病防治资金持续缩减的背景下，需确定最具成本效益的靶向检测策略。我们构建了南非结核病数学模型，明确纳入按性别及HIV/抗逆转录病毒治疗状态分层的就诊行为参数。模拟了2026-2035年间六种筛查方案（单独及组合实施）：三种基于诊所的方案（症状筛查、强化靶向全民结核病检测[TUTT，对关键风险群体就诊者进行无症状痰检]、允许唾液样本的强化TUTT）与三种社区靶向方案（社区影像学筛查、症状筛查、通用Xpert Ultra检测），每种方案均在不同覆盖率水平下实施。模型输出与机制性成本函数结合，从社会视角评估潜在影响与成本效益。最具成本效益的独立方案为年度人口覆盖率10%的社区影像学筛查，其增量成本效益比（ICER）为每避免一个伤残调整生命年（DALY）421美元。扩展路径上的10/11种情景均包含逐步提高覆盖率的社区影像学筛查，并联合诊所方案。相较于独立方案，联合互补策略（如覆盖结核病高风险群体的诊所筛查与低筛查覆盖群体的社区筛查）可提升结核病筛查的成本效益。制定结核病筛查策略时，需同时考虑人群风险水平与现有筛查覆盖率。
美国大麻素剧吐综合征症状的患病率及相关因素分析 Ilgen, M. A. 2026-06-13 PDF 目的。确定大麻素剧吐综合征（CHS）症状的全国患病率及相关特征。方法。利用一项针对7034名美国成年人的全国代表性调查数据（2025年5月至9月实施），我们分别拟合了调查加权多项逻辑回归模型，以四分类CHS症状与大麻使用组变量作为结果变量，以人口学特征、大麻使用行为及大麻相关问题作为预测变量。结果。总体受访者中2.7%报告了CHS样症状，每日使用大麻的受访者中这一比例为17.8%。与每日使用大麻组相比，年龄较轻、女性、非白人、收入较低、教育程度较低以及存在大麻相关使用问题的受访者更可能属于CHS症状组。结论。CHS症状在美国并不罕见，经济资源较少且大麻相关问题较多的个体更可能报告这些症状，即使与每日使用大麻者相比也是如此。政策启示。随着大麻使用增加，CHS也可能变得更加普遍，这凸显了加强CHS识别与治疗教育的重要性。
功能性聚焦评估：一种用于可穿戴脑电图头套的新型比较方案 Bhuyan, A. 2026-06-13 PDF 随着脑电图（EEG）作为认知领域工具的出现，该技术面临满足功能性应用的新需求——尤其是在家庭神经监测场景中。新应用场景推动了可穿戴脑电图（wEEG）设备的发展：用于脑电监测的便携式低成本头戴设备。技术与应用的演进并未伴随技术评估方法的发展，当前仍常依赖功能无关的指标来评估设备在新领域中的效能。鉴于现有方法存在局限性，本研究设计、测试并评估了一种针对wEEG设备的新型功能导向比较方案。八名受试者通过该方案对四款成熟wEEG设备进行认知分辨率与通用可用性评估。与传统成熟分析方法（睁眼/闭眼方案）相比，本研究提出的新设计在实现同等头戴设备分辨率分析的同时，还能提供用户偏好的额外背景信息，并为特定认知洞察开辟下游可能性。未来研究可推动该方案发展为标准化方法，以确保wEEG技术性能满足新兴临床需求。
报告大麻素剧吐综合征症状的成年人中自杀意念和行为、近端自杀风险因素及非自杀性自伤的增加：一项美国全国性成人调查的结果 Hicks, B. M. M. 2026-06-13 PDF 背景：大麻素剧吐综合征（CHS）是一种以重度恶心、呕吐和腹痛为特征的疾病，常见于重度大麻使用者。我们此前的研究表明，CHS症状与多种与心理社会功能损害相关的行为和心理特征存在关联。本研究探讨了CHS症状与自杀意念、自杀行为及近端自杀风险因素之间的关系。方法：我们使用了全国枪支、酒精、大麻与自杀调查数据，该调查涵盖7034名美国成年人，具有全国代表性。评估项目包括CHS症状、自杀意念与行为、近端自杀风险因素以及非自杀性自伤行为。比较对象分为四组：每日使用大麻且伴有CHS症状者（n=191）、每日使用大麻但无CHS症状者（n=882）、过去一年使用大麻但非每日使用者（n=1288）、以及过去一年未使用大麻者（n=4673）。结果：伴有CHS症状的群体在终生及过去12个月内自杀意念与行为的报告率最高，几乎所有指标均显著高于每日使用大麻但无CHS症状的群体。该群体在近端自杀风险因素（如感知累赘感、归属受挫、挫败感、陷入困境）的平均水平也高于其他所有组别。结论：即使与每日使用大麻的其他群体相比，伴有CHS症状者报告的自杀意念、行为及尝试率仍显著偏高。CHS症状人群可能面临较高的自杀风险，这可能与胃肠道症状带来的痛苦、以及精神疾病、物质使用障碍和躯体共病有关。
美国全国成人调查中大麻素剧吐综合征症状与药物使用、心理健康问题、反社会行为及人格之间的关联 Hicks, B. M. 2026-06-13 PDF 背景：大麻素剧吐综合征（CHS）的特征是重度大麻使用者出现严重恶心、呕吐和腹痛的发作性症状。本研究评估了报告CHS症状者与每日及非每日使用大麻者在药物使用、精神问题、其他健康问题、反社会行为及人格方面的差异。方法：2025年对7034名美国成年人（男性3427人，女性3607人）进行了全国枪支、酒精、大麻与自杀调查。调查项目评估了物质使用、常见精神症状、人格特质及CHS症状。结果：与其他大麻使用者相比，报告CHS症状者的药物使用率最高且种类最多。与每日使用大麻但无CHS症状者相比，报告CHS症状者在多种药物类别（包括阿片类、致幻剂和镇静剂）中的其他药物使用率更高，药物过量发生率更高，且所有药物类别的使用量均高于非每日使用大麻者。报告CHS症状者还表现出比每日使用者（平均效应量d=0.58）、非频繁使用者（平均d=0.69）及过去12个月未使用大麻者（平均d=0.99）更严重的抑郁、焦虑、睡眠问题、慢性疼痛、反社会行为、亲密伴侣暴力及去抑制性人格特质。结论：报告CHS症状者表现出多种心理和行为问题，包括更高的其他药物使用率、精神症状、反社会行为及功能失调的人格特质。研究结果凸显了理解并应对CHS症状患者所面临的更广泛社会心理挑战的重要性。
伤寒肠穿孔的死亡率、发病率及术后并发症：全球系统综述与荟萃分析 Hagedoorn, N. N. 2026-06-13 PDF 背景 伤寒肠穿孔（TIP）是伤寒的一种严重且危及生命的并发症，需紧急手术干预，也是导致伤寒疾病负担的重要因素。本研究旨在系统回顾全球关于TIP患者死亡率、并发症及术后结局的研究。方法 我们检索多个数据库，纳入1980年至2025年1月11日期间发表的、报告接受手术治疗的TIP患者病死率或并发症的文献。描述各并发症的发生率，并通过随机效应荟萃分析汇总TIP患者的总体病死率，按联合国区域、性别及穿孔数量进行分层分析。结果 共纳入48篇文献，涉及4,309例TIP患者。最常见的术后并发症为伤口或手术部位感染（1,553/3,100例，50.1%）、伤口裂开（308/1,909例，16.1%）及呼吸道感染（136/872例，15.6%）。总体汇总病死率为16.3%（95%CI：13.4-19.7%），其中非洲地区32项观察数据为20.3%（95%CI：17.0-24.2%），亚洲地区15项观察数据为8.5%（95%CI：5.7-12.6%）。数据收集年份中位数与病死率无显著相关性（总体估计值[95%CI]：0.00[-0.02,0.02]），按区域分层后亦无显著关联（非洲：-0.01[-0.03,0.02]；亚洲：-0.04[-0.07,0.00]）。结论 TIP导致的残疾和死亡负担仍居高不下，且其死亡率随时间推移未见下降。亟需改善TIP患者手术服务的可及性与质量。
跨诊断焦虑谱系中的神经血管不稳定性、皮层募集受损及网络连接异常：一项功能性多通道近红外光谱研究 Luo, Y. 2026-06-13 PDF 背景：焦虑谱系障碍（ANSD）患病率较高，但其潜在的神经血管机制尚不明确。功能性近红外光谱（fNIRS）是一种非侵入性方法，可用于评估认知加工过程中的皮层血流动力学、神经血管耦合及网络组织。方法：我们采用多通道fNIRS，在言语流畅性任务中研究了健康对照组（HC）、广泛性焦虑障碍（GAD）、焦虑性抑郁（AD）及焦虑抑郁共病组（CO）。提取了多种血流动力学特征，包括峰值反应、时间血流动力学变异性、β激活值以及HbO、HbR和HbT信号。分析了功能连接、图论网络指标、机器学习分类结果，并探讨了这些指标与抑郁、焦虑及心身症状评分的关联。结果：与对照组相比，ANSD患者表现出任务诱发的HbO和HbT反应减弱、HbR水平保持稳定、时间血流动力学变异性增加以及β激活值降低。激活缺陷在双侧额极和内侧前额叶皮层最为显著，且呈现梯度变化，其中CO组异常程度最高。功能连接增强，而聚类系数、节点局部效率和节点效率降低，提示存在适应不良的超连接伴随低效网络组织。AD组和CO组网络解体最为严重。时间血流动力学变异性成为焦虑、抑郁及心身症状严重程度的最强预测因子。前额叶激活减弱与更高症状领域评分显著相关。机器学习分析显示可有效区分HC与ANSD。结论：ANSD的特征包括神经血管募集受损、血流动力学不稳定性增加、适应不良的超连接以及皮层网络拓扑结构破坏。这些异常可能代表了焦虑谱系中焦虑、抑郁及心身症状背后的跨诊断神经血管过程。
巴西全基因组关联研究识别出具有单细胞基因效应的结核病遗传易感性 Dill-McFarland, K. A. 2026-06-13 PDF 背景：尽管遗传因素影响结核病（TB）风险，但全基因组关联研究（GWAS）尚未发现跨人群的因果变异。方法：本研究采用低深度全基因组测序（lpWGS）结合高深度全基因组测序验证的基因型填充、详细流行病学风险因素及单细胞表达数量性状位点（sceQTL）分析，以克服既往GWAS的局限性。结果：基于巴西结核病区域前瞻性观察研究（RePORT）中947例肺结核（PTB）病例和1807例密切接触对照，估算PTB遗传力为40%-68%。在校正主要风险因素（HIV、糖尿病、吸烟）后，鉴定出17个与PTB显著关联的SNP（P<5E-8）。其中7个SNP与对照组外周血细胞特异性sceQTL相关。具体而言，转录因子ZNF717和MAML3基因顺式SNP与PTB疾病及髓系细胞、T细胞或B细胞基因表达相关。核孔蛋白相关基因NUP93和AGFG1也与树突状细胞、自然杀伤细胞或T细胞等多种细胞类型的sceQTL相关。结论：本研究综合运用lpWGS、深度流行病学分析和单细胞分析，在巴西人群中发现了群体特异性PTB遗传风险因素。