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2026-07-02 每日论文

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标题 作者 发布日期 PDF链接 摘要
神经追踪语音包络作为空间释放掩蔽的指标 Galeano-Otalvaro, J.-D. 2026-07-02 PDF 在嘈杂环境中理解语音高度依赖双耳线索，例如耳间时间差（ITDs）和耳间声级差（ILDs），这些线索支持空间听觉和竞争声源的分离。当这些线索受损时，听者在复杂声学环境中会面临显著困难。双耳优势的行为测量指标，如双耳掩蔽级差（BMLDs）、双耳可懂度级差（BILDs）和空间释放掩蔽（SRM），在正常听力（NH）听者中已得到充分验证，但这些测量需要主动的行为反应。基于脑电图（EEG）的神经语音追踪已成为量化连续语音神经处理的一种有前景的方法，但其对空间听觉线索的敏感性尚未得到充分表征。本研究通过基于EEG的神经语音追踪，探究了NH听者中空间释放掩蔽的神经关联。19名参与者聆听连续荷兰语语音故事，并在两种空间配置（共位S0N0和空间分离S0N90）及多个信噪比（SNRs）条件下加入掩蔽噪声。通过包络重建和时间响应函数（TRF）分析，量化了语音包络的神经追踪。空间分离增强了目标语音包络的神经追踪，尤其在具有挑战性的SNRs条件下，此时也观察到了行为层面的SRM。TRF分析进一步揭示了条件依赖的形态变化，包括晚期皮层成分振幅增加和潜伏期缩短，这与空间去掩蔽效应一致。这些神经差异在低SNRs条件下最为显著，此时空间线索提供了最大的感知收益。综合来看，这些发现表明神经语音追踪能够捕捉空间去掩蔽的皮层特征，并密切反映语音理解的行为改善。在NH听者中建立这些关系，有助于开发用于评估难以测试人群双耳优势的客观神经测量方法。
人类语言处理系统将自然语言进行规整化处理。 Xu, J. 2026-07-02 PDF 基于下一词预测训练的大型语言模型展现出令人瞩目的语言能力。这表明时间预测目标对语言处理至关重要，但该目标如何影响人脑语音表征结构仍属未知。本研究验证了如下假说：语音处理层级中表征轨迹的时间拉直效应促进了预测过程。我们开发了一种利用功能磁共振成像测量这些轨迹曲率的方法，该方法利用了单神经元响应时间尺度与群体轨迹曲率之间此前未被发现的关联。通过分析受试者聆听自然语音时的大脑响应，发现低层级听觉区域的响应轨迹曲率最大，并沿皮层层级逐渐拉直。我们将相同语音刺激及其扰动版本输入与人类大脑响应高度对齐的语音表征模型wavLM，发现层级拉直效应在统计结构接近自然语音的刺激中最为显著。综上，我们的研究建立了时间预测目标、神经语音表征几何结构以及表征时间尺度的皮层层级之间的直接联系。
人脑中内在时间尺度的网络与层级组织 Krause, B. M. 2026-07-02 PDF 内在神经时间尺度代表了信息在神经回路中维持的特征持续时间。证据表明，神经时间尺度在皮层层级中呈现系统性变化：初级感觉区域的时间尺度较短，而高级联合区域的时间尺度较长。以往研究通过分类学、解剖学或基于扩散图嵌入（DME）的静息态fMRI功能连接主梯度来定义层级。本研究通过将个体颅内脑电图（iEEG）记录点的MNI坐标投影到基于人类连接组计划静息态fMRI数据构建的嵌入空间，为其分配层级位置。我们采用频谱参数化方法提取局部场电位功率谱的非周期性成分，从而估算成年神经外科患者（n=46，女性25例）静息态iEEG记录的神经时间尺度。结果显示时间尺度随层级位置单调递增，并与基于参与者iEEG功能连接DME分析得出的两个感兴趣区（ROI）级网络拓扑指标相关：平均功能连接更强的ROI表现出更长的时间尺度，作为网络枢纽（定义为嵌入空间中心邻近区域）的ROI同样如此。此外，时间尺度随睡眠阶段动态变化，在非快速眼动睡眠期最慢，在清醒和快速眼动睡眠期最快。清醒和N1睡眠期存在的层级梯度在REM、N2和N3睡眠期消失，这是由于层级较低区域的时间尺度选择性增加所致。本研究提出了可应用于iEEG数据的层级新指标，建立了人类iEEG中神经时间尺度、皮层层级与网络拓扑的直接关联，并证明这种层级组织受脑状态动态调节。
调节婴儿对语音的神经追踪 Fernandez-Merino, L. 2026-07-02 PDF 神经振荡与言语的节奏结构同步，这一过程被称为皮层追踪，被认为支持言语感知和语言习得。婴儿期皮层追踪的个体差异可预测后续语言发展结果，但关于这种神经机制在早期发育中能否被近期听觉经验塑造，目前知之甚少。本研究测试了短暂接触结构化音乐节奏是否调节6个月和10个月西班牙-巴斯克双语婴儿的言语皮层追踪。婴儿在聆听言语前，先接触与言语信号节奏结构匹配的规律性音乐序列或节奏不规律的音乐序列。通过脑电图测量皮层追踪，并以delta和theta频段的言语-脑相干性进行量化。规律性音乐序列增强了后续言语皮层追踪，但效应随年龄、语言和频段而异。在西班牙语中，节奏启动增强了10月龄婴儿的delta频段追踪；而在巴斯克语中，则增强了6月龄和10月龄婴儿的theta频段追踪。这些语言特异性效应表明，节奏启动与个体语言的时间特性及婴儿不断发展的语言经验相互作用。综上，研究证明皮层追踪在婴儿期是一种高度灵活的神经机制，可被结构化节奏输入快速调节。因此，我们识别出节奏经验是婴儿听觉环境在语言发展过程中塑造神经言语处理的潜在途径。
行为灵活性中下边缘皮层功能的双集成模型 Adlakha, A. 2026-07-02 PDF 下边缘皮层（IL）既被描述为奖赏寻求行为的促进者，也被描述为终止者，但这两项功能看似相互排斥。我们通过提出双神经元集群模型来调和这一矛盾：一个负责动作-结果预测，另一个负责预测修正。利用大鼠纵向微型显微镜成像技术，我们发现训练过程中，动作-结果预测神经元集群通过抑制IL中绝大多数神经元群体的活动来锐化其功能。当行为关联性趋于稳定时，熵值降低，反映出预测模型的精细化。在消退阶段，预测修正神经元集群因奖赏缺失而被激活。基于这两个集群的计算模拟成功复现了我们的实验结果。该框架通过证明IL活动动态编码预测准确性，调和了相互矛盾的模型——即IL的调控既能加速也能消除消退行为。我们的发现表明，IL作为动作-结果预测器，优雅地引导着行为灵活性。
多区域单细胞分析揭示阿尔茨海默病中共享与特化的细胞易损性 Travaglini, K. J. 2026-07-02 PDF 阿尔茨海默病（AD）的定义与分期基于淀粉样蛋白-β（Aβ）斑块和过度磷酸化tau蛋白（pTau）缠结在大脑各区域中刻板、渐进性的累积。这些区域在结构和功能上存在显著差异，但共享高度保守的细胞组成，仅存在部分区域特异性。随着病理累积，特定神经元丢失，非神经元细胞转向疾病相关状态，但不同区域中受影响的细胞类型是否一致尚不明确。本研究将西雅图阿尔茨海默病脑细胞图谱（SEA-AD）扩展至涵盖经典AD分期皮质弧的十个新皮质与异皮质区域，对84名捐赠者约700万个细胞核进行单核RNA测序、ATAC测序及多组学分析，同时结合定量神经病理学与全基因组测序。细胞核被映射至BRAIN Initiative扩展参考分类体系（207种细胞类型），并通过分层伪进展框架，联合建模Aβ与pTau，获得各区域及全脑范围内连续性的捐赠者水平AD病理负担指标。细胞变化呈现高度选择性与显著一致性：仅约30%的细胞类型出现相对丰度变化，但变化方向在区域间保持协调。特定Sst、Lamp5、Vip、Sncg和Pvalb抑制性中间神经元亚群及髓鞘化少突胶质细胞在病理极轻微的临床前捐赠者中最早丢失，同时伴随AD相关小胶质细胞的初始出现；L2/3层及特定深层兴奋性神经元丢失、小胶质细胞急剧增加及反应性星形胶质细胞出现则见于晚期捐赠者。区域特化细胞群同样易损，包括预期的异皮质类型，以及意外发现的初级视觉皮层（V1C）特化第4层（L4 IT）兴奋性神经元与混杂的Sst和Pvalb中间神经元。关键变化在三个独立队列（含700余名额外捐赠者）中复现。本研究对两类互补的易损群体进行机制解析：区域特化的V1C L4 IT神经元虽被普遍认为具有弹性却在晚期丢失，以及全皮质分布的Sst中间神经元在疾病早期最早丢失。通过多智能体AI工作流，基于差异表达构建文献支撑的假说，发现L4 IT神经元中由高NMDA受体表达介导的过度兴奋性是其收敛性易损表型。易损Sst中间神经元通过部分不同通路汇聚于过度兴奋性，且富集AD全基因组关联研究（GWAS）优先基因的表达，将其易损性与AD遗传结构相关联。上述数据可通过SEA-AD.org获取，为学界探索AD进展的分子与细胞变化提供了多区域框架。
一个编码应激反应可扩展性的下丘脑抑制性回路 Cao, Y. 2026-07-02 PDF 适当的应激反应对于恰当应对、处理并随后从干扰性环境刺激中恢复至关重要。然而，大脑如何动态编码应激反应的可扩展性仍知之甚少。本研究发现，弓状核（Arc，记为ArcGABA神经元）中的GABA能神经元直接投射至下丘脑室旁核（PVH，记为PVHCRH神经元）中的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）神经元，后者是下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的主要调节者。尽管PVHCRH神经元在应对多种环境应激源时表现出时间锁定激活，但向PVHCRH神经元的GABA释放以及投射至PVHCRH的ArcGABA神经元活性仅在暴露于持续高强度应激源时选择性降低，而在短暂低强度应激源暴露后未出现此现象。值得注意的是，向PVHCRH神经元的GABA释放与投射至PVHCRH的ArcGABA神经元活性呈正相关，但与同一持续高强度应激源下PVHCRH神经元活性呈负相关。选择性沉默投射至PVHCRH的ArcGABA神经元足以升高HPA轴活性和应激水平，模拟了直接激活PVHCRH神经元的效果。相反，选择性激活投射至PVHCRH的ArcGABA神经元可降低HPA轴活性和应激水平，而同时兴奋PVHCRH神经元则完全消除此效应。分子身份筛查进一步揭示，这些投射至PVHCRH的ArcGABA神经元并非表达刺鼠相关肽（AgRP）和酪氨酸羟化酶（TH）标记的亚群。综上，这些发现表明非AgRP/TH的ArcGABA[->]PVHCRH神经环路通过以刺激强度依赖性方式调节抑制性GABA释放，直接编码对环境应激源应激反应的可扩展性，是关键的神经基础。
双丘脑驱动定义了杏仁核内连接的复杂性 Babiczky, A. 2026-07-02 PDF 杏仁核通过整合传入信号并将其传递至皮层下输出区域，在情感行为中发挥关键作用。当前模型认为，在丘脑和皮层兴奋驱动下，杏仁核内信息从外侧核和基底外侧核向中央亚核团呈串行流动。然而，由于缺乏普遍认可的划分原则，该回路内的精确连接及信号传播机制仍存争议。我们基于分子划分方法，通过亚核团特异性解剖学和电生理学图谱分析，揭示了小鼠杏仁核内连接模式中此前被忽视的复杂性。具体而言，杏仁核内信号传递依赖于外侧丘脑驱动的独立通路——经外侧亚核团传递，且大多绕过前基底外侧亚核团和中央外侧亚核团。相反，由背侧中线丘脑支配的前基底外侧核主要提供杏仁核外通路而非核内通路。我们还证实人类大脑中存在类似的双重丘脑-皮层-杏仁核组织模式。综上，我们的发现揭示了非传统杏仁核连接原则，挑战了经典的外侧-基底外侧-中央串行流模型，这将重新定义我们对行为相关杏仁核内计算机制的理解。
根据熟悉程度和社会等级，丘脑底核光遗传抑制双向调节社会动机 Vignal, L. 2026-07-02 PDF 背景：社会行为是心理健康的核心组成部分，其异常表现是自闭症等神经精神疾病的典型特征。社会操作性条件反射范式能够量化社会动机和社交互动中的意志性成分。尽管已有研究证实性别差异会影响社会动机，但熟悉度和社会等级等关键因素的作用仍未被充分探索。此外，传统上被认为参与运动调控的丘脑底核（STN）已被证实是奖赏和动机过程的重要调节器，可能参与社会行为调控。方法：本研究采用固定比率1（FR1）和渐进比率（PR）强化程序，在非隔离大鼠中分别考察同伴熟悉度（同笼同伴vs.陌生个体）和社会等级（优势vs.从属）对操作性意志性社交互动及社会动机的影响。通过光遗传学技术抑制雄性大鼠STN活性，评估该脑区对上述行为的因果作用。结果：雄性大鼠对熟悉同伴表现出社会兴趣和动机的降低，该效应主要由社会等级驱动，而雌性大鼠未呈现此现象。在FR1任务中，STN光抑制消除了熟悉度驱动的社会兴趣降低效应；在PR任务中，STN抑制则独立于熟悉度或社会等级降低了社会动机。结论：这些发现揭示了性别、熟悉度和社会等级是意志性社会行为的关键调节因素，并证实STN在社会动机调控中具有直接作用。该研究为理解神经精神疾病中社会功能障碍的潜在机制提供了新见解。
用于多站点神经影像分析的三维大脑几何工具包 Im, Y. 2026-07-02 PDF 与传统总体积测量相比，基于表面的模型能够提供更高的空间精度，用于理解与发育、神经及精神疾病相关的大脑变化。大规模脑科学计划正在整合全球数据，以发现并改进与疾病相关的大脑标记。本文提出了一套用于三维大脑几何分析的工具包，旨在应对大规模神经影像研究面临的关键挑战。我们的框架整合了可扩展的多站点数据整合方法、站点特异性混杂校正、加速统计建模、可解释机器学习以及交互式结果可视化。该工具包在参与ENIGMA双相障碍工作组（样本量N=3,373）的21个独立收集的研究样本数据上进行了测试。与传统体积特征相比，我们展示了如何跨研究站点整合皮层下形状测量，以捕捉诊断组间空间复杂的差异及其与常见治疗方法的关联。通过快速高效混合效应算法（FEMA）加速统计建模，计算时间较传统方法缩短了16倍。机器学习模型表明，在诊断和治疗预测任务中，形状特征可能比传统体积测量提供更优的预测性能，而可解释权重图则揭示了驱动模型性能的局部特征。

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一种基于表型的新型方法，用于优先排序自闭症谱系障碍的候选遗传变异。 Levi, N. 2026-07-02 PDF 目的：自闭症谱系障碍（ASD）是一种具有遗传和表型异质性的疾病，导致致病性变异识别困难。当前诊断方法的检出率有限，亟需新策略。方法：我们开发了一种表型驱动框架，利用125名ASD儿童的全面表型和外显子组测序（ES）数据，优先筛选ASD相关遗传变异。采用人类表型本体论（HPO）命名法，基于每个儿童观察到的表型与变异特异性预期表型的相似性，对候选变异进行优先级排序。结果：我们识别出228个HPO术语，归为41个表型类别。根据HPO和SFARI基因数据库，ASD相关基因在这些表型中的富集程度显著高于非ASD基因（HPO：均值16.1±5.7 vs 6.5±5.4，p=1.1e-231；SFARI：16.0±6.7 vs 7.3±6.0，p=2.1e-57），证实该表型组合与ASD遗传学的相关性。在36名遗传学确诊的参与者中，表型相似性方法将58%的致病性变异排首位，89%排前三。在89名未确诊案例中，该方法发现了6个新的临床相关变异，使诊断率提升45%。结论：我们创新的ASD表型组合有助于优先筛选临床相关ASD变异，从而可能提高诊断率、促进基因发现及ASD的表型导向精准医学。
多组学分析揭示衰弱、慢性疼痛与类风湿关节炎之间的双向遗传联系及趋同的炎症-神经元特征 Flint, J. P. 2026-07-02 PDF 摘要 背景：衰弱反映了生理恢复力的降低和对应激源的易感性增加，是衰老的关键生物学标志。然而，将衰弱与慢性炎症状态联系起来的分子和因果机制仍不清楚。方法：我们整合了孟德尔随机化（MR）、成对全基因组关联分析（PW-GWAS）和表观遗传-蛋白质预测，以解析衰弱、慢性疼痛（CP）和类风湿关节炎（RA）之间的双向生物学通路。结果：在九个遗传定义的衰弱表型中——包括六个领域特异性因子、一个一般衰弱因子（GF）和两个累积指数（衰弱指数 - FI、Fried衰弱评分 - FFS）——MR揭示了CP和RA对衰弱的广泛因果效应。慢性疼痛的遗传易感性显著增加了累积衰弱指标（FI和FFS）以及残疾相关衰弱领域（F6）的严重程度，其中对衰弱指数的影响最强（β = 0.70，p = 7.9 x 10-52），而累积衰弱也增加了疼痛风险（β = 0.37，p = 2.6 x 10-13），支持了相互反馈模型。RA表现出更具选择性的效应，增加了累积衰弱（FI和FFS）和残疾相关衰弱（F6），而一般衰弱因子增加了RA易感性（OR = 4.59，p = 9.5 x 10-8）。值得注意的是，多病共患相关衰弱领域对RA风险显示出反向效应（OR = 0.65，p = 0.0078），提示在晚期衰弱状态中存在免疫适应或耗竭。PW-GWAS和精细定位揭示了连接炎症、代谢和神经结构通路的共享因果位点——SLC39A8、NLGN1、IL2RA、ERBB3和MAGI3——强调了神经免疫和突触过程作为汇聚的衰老通路。表观遗传-蛋白质组学分析进一步识别出两个对立轴：炎症和补体蛋白（CRP、C5、CCL18、STC1）与衰弱正相关，而神经元粘附和细胞外基质（ECM）蛋白（NCAM1、CNTN4、NTRK3、ADAMTS13）则赋予恢复力。结论：综合来看，这些发现将衰弱重新定义为炎症与结构维持之间的生物学动态界面，其中对立的分子通路塑造了脆弱性和恢复力。这一整合框架强调了衰弱既是生物标志物也是潜在干预靶点，将炎症失调与功能衰老的可改变轨迹联系起来。
COVID-19大流行期间孕产妇超额死亡及孕产妇死亡率：一项全球国家层面的反事实建模研究 Gajjar, J. H. 2026-07-02 PDF 背景：全球孕产妇死亡率仍不均衡，COVID-19大流行通过直接感染风险和间接卫生系统路径扰乱了孕产妇健康服务。我们估算了2020-2023年期间各国孕产妇死亡人数和孕产妇死亡率（MMR）相对于大流行前趋势的偏差。方法：利用WHO/UN MMEIG基于模型的2000-2019年国家层面孕产妇死亡人数和MMR估计值，拟合集成n次亚流行预测模型。生成2020-2023年无大流行反事实预测，并与同期WHO/UN MMEIG估计值进行比较。超额定义为WHO/UN MMEIG估计值与反事实预测的正差值；不确定性通过基于自助法的预测区间量化。结果：全球范围内，2020-2023年累计超额孕产妇死亡估计为68,489例（95% UI 34,706-147,118），总超额MMR为10,154（95% UI 4,568-23,744）。区域超额死亡负担最大的地区为东南亚区域、东地中海区域和非洲区域。在八个代表性高负担国家中，阿富汗和索马里的超额孕产妇死亡具有统计学显著性，总数分别为2,335例（95% UI 1,148-4,350）和1,815例（639-3,401）。利比里亚的超额孕产妇死亡中位估计值为265例，但其区间包含零（0-990）。尼日利亚、乍得和南苏丹的中位总数均为零，但不确定性区间表明乍得和南苏丹无法排除非零超额。结论：大流行期间WHO/UN MMEIG估计值与大流行前反事实趋势存在异质性偏差。这些发现应解读为相对于无大流行基线的模型化超额，可能反映大流行相关干扰以及同期其他卫生系统、政治和社会冲击，而非直接观察到的死亡或仅归因于COVID-19的因果效应。
PrEP相关筛查减少了男男性行为者中淋病奈瑟菌的传播，但增加了病例报告：一项建模研究 Marrec, L. 2026-07-02 PDF 在男男性行为者中快速推广HIV暴露前预防用药（PrEP）的同时，细菌性性传播感染（STI）的发病率持续上升，尤其是淋病奈瑟菌感染。这种时间关联性引发担忧：PrEP可能正在引发新一轮STI流行。然而，PrEP的流行病学影响反映了潜在行为风险补偿（增加传播风险）与强化临床监测（缩短感染持续时间）之间的权衡。要判断PrEP是加剧还是缓解STI传播，需理解这些竞争效应如何在人群层面达到平衡。为解答此问题，我们构建了按性活跃度和PrEP使用分层的传播模型，推导出控制患病率、发病率和报告率变化的简易分析条件，并利用经验参数估计评估这些动态。分析表明，当前季度筛查指南通常足以降低淋病奈瑟菌的真实地方性患病率和发病率，成功补偿了避孕套使用减少的合理影响。我们还证实并扩展了既往发现：即使真实疾病负担下降，临床报告率也可能激增，这源于对既往未诊断的无症状感染的检测。这些发现提示关注点应从PrEP对STI传播的潜在影响转向STI诊断和治疗增加带来的后果，特别是抗生素使用增加是否会加速淋病奈瑟菌的抗菌药物耐药性传播。
ScreenPlus大规模知情同意新生儿筛查试点项目中多模式招募效率 Clarke, M. J. 2026-07-02 PDF ScreenPlus是一项经知情同意的试点项目，旨在对10万名婴儿进行一组罕见疾病筛查。鉴于其规模，ScreenPlus为探索最佳招募实践提供了独特机会。其招募策略包括由招募人员发起的主动模式和混合模式，以及由家长发起的独立模式。主动招募在产后病房现场进行，而混合模式则包含其他尝试方式。独立招募中，家长可在线访问教育材料和电子知情同意书。对2021年5月至2025年4月期间完成的47,642份招募档案分析显示：主动招募占72.2%，家长同意率最高（65.5%），平均耗时1.2天；混合招募占27.1%，同意率为44.5%，平均耗时8.6天，其中电子病历留言是最可能促成同意的尝试方式；独立招募占比不足1%。在主动和混合招募中，非英语使用者比英语使用者更倾向于同意。综合来看，这些发现强调：尽管最佳的试点新生儿筛查招募是多模式的，但家长与研究团队的直接沟通能获得最高的同意率。
创伤性脑损伤后的人格改变：系统综述与荟萃分析 Burns, L. 2026-07-02 PDF 背景：人格改变是创伤性脑损伤（TBI）后一种导致功能衰退的后果，但其患病率、特征及治疗方法仍缺乏充分认识。方法：我们完成了一项预注册（CRD42023440990）的系统综述和荟萃分析，检索了四个数据库（MEDLINE、PsycINFO、EMBASE和CINAHL），纳入评估TBI后人格改变的原发性研究。我们综合分析了概念界定、患病率、纵向结局、病灶定位及治疗情况。采用Paule-Mandel估计量的随机效应模型估算患病率，并进行了亚组分析、元回归及稳健性检验。结果：本综述纳入101项研究，其中17项适合荟萃分析。人格改变的定义不一致，但常见症状涉及情感、行为及社交障碍的出现或加重，包括易怒、抑郁、情绪不稳、愤怒爆发、社交退缩、焦虑、冲动、坐立不安、异常运动行为及攻击性。继发性人格障碍的患病率估计为29.1%（置信区间22.5%-36.2%），广泛性人格改变的患病率为68.1%（置信区间53.4%-81.2%）。稳健性分析表明，广泛性人格改变的估计值需谨慎对待，因为当调整偏倚风险和潜在发表偏倚后，该结果不稳定。随访研究尽管质量参差不齐，但一致显示人格改变在长期随访中保持稳定。人格改变与TBI特定病灶位置的关系仍不明确，可能归因于相关研究的方法学质量较差。最令人担忧的是，针对治疗的证据有限且系统性研究极少。结论：人格改变是TBI后常见且持续存在的后果。定义不统一、缺乏高质量的病灶定位研究及系统性的治疗探索，凸显了当前理解与管理的重大空白。
手术护理服务的障碍正在损害我们的星球：支持分散式医疗服务模式的案例 Hyman, G. Y. 2026-07-02 PDF 背景：美国手术服务集中化导致就医延迟并增加碳排放。全球目标建议患者应在2小时内抵达手术设施。本研究量化了密歇根州农村地区白内障手术出行对环境的影响，并模拟了分散手术及随访服务可实现的减排潜力。方法：采用回顾性横断面研究，分析密歇根州农村眼科诊所2023年3月至11月的电子病历数据。通过人口加权质心计算出行距离，并基于美国能源部车辆数据估算碳排放。采用k-means聚类模型优化新增设施选址，通过梯度分析确定最佳分散点数量以实现减排。结果：920名患者手术出行中位距离为55.45公里（IQR: 43.33-88.20公里），随访出行中位距离为55.07公里（IQR: 43.54-87.82公里），集中化模式下总手术可及性碳排放（TSAE）达57,168 kgCO₂（中位值59.20 kgCO₂，IQR: 32.31-81.87）。k-means分散模型与梯度分析分别确定7家医院和9家诊所作为最优扩展点，可减少34.07%碳排放（节省19,475 kgCO₂）和39.52%碳排放（节省22,590 kgCO₂）。手术可及性碳影响（SACI）模型显示，实现2小时可达诊所服务可减少54.7%超额排放。敏感性分析表明，使用节能车辆（丰田普锐斯和特斯拉Model 3）或减少随访频率可分别降低54.03%（30,888 kgCO₂）和25.83%（14,768 kgCO₂）碳排放。结论：在美国农村地区分散手术服务可减少高达40%的出行相关碳排放，显著降低医疗碳足迹并改善及时就医。SACI指标为将环境可持续性纳入美国卫生政策与服务规划提供了新框架。
胰腺癌分期指南的算法实现：与检索增强型大语言模型的比较 Komaba, A. 2026-07-02 PDF 目的：基于现行日本指南，实现一个全面的基于知识的算法（KBA）用于胰腺癌分期，并评估其作为临床决策支持系统与检索增强型大语言模型（LLM）系统的性能对比。材料与方法：开发了一个涵盖TNM分类、分期分类及可切除性分类的KBA，并以网页应用形式实现。对所有可能输入的系统输出正确性进行了穷举验证。随后，六名非认证放射科医师在三种条件下（无辅助、LLM辅助、KBA辅助）对12个模拟病例的影像学发现进行胰腺癌分期。分别采用配对比例z检验和Welch t检验比较三种条件下的分期准确性和分期时间。结果：在对比实验中，无辅助、LLM辅助和KBA辅助条件下的分期准确性分别为81.9%、80.6%和98.6%，平均分期时间分别为229.2秒、401.9秒和196.2秒。KBA辅助条件下的准确性显著高于无辅助和LLM辅助条件（均p<0.001）。LLM辅助条件下的分期时间长于其他两种条件（均p<0.001）。结论：基于现行日本指南实现了全面的胰腺癌分期KBA并进行了穷举验证。在初步对比实验中，KBA辅助在不增加分期时间的情况下提高了分期准确性，而LLM辅助增加了分期时间但未改善分期准确性。这些结果表明，经过验证的KBA系统可能适用于基于明确指南规则的临床任务。
细胞外囊泡表面标志物反映COSYCONET研究中COPD严重程度与死亡率。 Martin, R. 2026-07-02 PDF 背景：慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球发病率和死亡率的主要原因，其异质性需要更好的严重程度和进展风险生物标志物。细胞外囊泡（EVs）是有前景的血液生物标志物，但尚未在大型多中心队列中针对COPD严重程度和结局进行研究。方法：我们分析了600名COSYCONET参与者（最长54个月随访）。使用MACSPlex EV Kit IO对EV表面标志物进行分型。横断面关联（GOLD分期、FEV1）为主要终点（采用有序回归和线性回归）；纵向轨迹和全因死亡率为预设探索性终点。结果：六种EV标志物与横断面严重程度呈稳健关联：CD29、CD49e和CD31随严重程度增加而升高（细胞黏附/基质重塑信号），而CD81和CD8降低；HLA-ABC（升高）特异性较低。无标志物与FEV1下降相关。经FDR校正后，三种标志物低水平与54个月死亡率升高相关（所有HR<1）：CD25（HR 0.77，95% CI 0.65-0.90，q=0.018）、CD56（HR 0.75，95% CI 0.63-0.89，q=0.018）和CD142（HR 0.74，95% CI 0.60-0.90，q=0.024）。CD25和CD142可改善重分类，CD56则不能；CD25+CD69组合显示最大增量信号（ΔC 0.017，95% CI 0.002-0.032，p=0.027）。结论：循环EV表面标志物与COPD横断面严重程度相关。探索性分析提名CD25、CD142和CD25+CD69作为候选预后标志物，需外部验证，提示微创EV分析可补充COPD临床评估。
中欧V4国家帕金森病的遗传图谱——CEGEMOD研究 Ostrozovicova, M. 2026-07-02 PDF 背景：帕金森病（PD）遗传学研究主要集中于西欧和北美人群，中欧地区代表性不足。本研究旨在描述维谢格拉德集团四国（斯洛伐克、捷克共和国、匈牙利和波兰）PD的遗传结构特征。方法：CEGEMOD研究结合了V4地区已发表PD遗传学研究的系统综述与1373例患者的前瞻性遗传筛查。所有参与者均接受基因分型芯片筛查，而早发型或家族性PD且遗传学未确诊患者则进行全外显子组测序分析。变异解读遵循现行临床标准，并通过Sanger测序验证。结果：系统综述筛选出48项符合条件的研究，报告了V4国家PD患者的致病性或风险变异。在前瞻性队列中，157/1373例患者（11.4%）检出致病性、可能致病性或已确定的风险变异。GBA1变异占主导地位，主要由两个轻度常见风险变异GBA1:p.(Thr408Met)和p.(Glu365Lys)驱动，其次为LRRK2、PRKN、POLG、PLA2G6和ATP1A3变异。全外显子组测序为遗传学未确诊的高危患者额外提供了5%的诊断率。研究结果还揭示了中欧地区遗传研究的显著差异。结论：本研究提供了迄今为止中欧地区最大规模的PD遗传特征分析。CEGEMOD研究拓展了对区域遗传格局的认知，支持在临床实践中实施基因检测，并为未来精准医学和协作性PD遗传学研究建立了重要资源。