2026-07-15 每日论文
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| AI代理能否判断任务是否简单？迈向复杂度感知的推理与执行 | Junjie Yin | 2026-07-14 | 大语言模型（LLM）智能体日益自动化地处理多步骤工程与信息学工作流，却鲜少评估任务实际所需的工作量。它们常采用"最大上下文优先"策略——重复读取已见过的文件和依赖项——将单行编辑演变为小型代码库审计。我们认为缺失的能力是任务感知型执行范围预估：在投入预算前判断任务难度、真正需要的信息以及最短可靠路径。我们形式化定义了最小充分执行与智能体认知冗余比（ACRR），并提出E3（预估、执行、扩展）框架：智能体先预估初始操作点，执行最小可行路径，仅在验证失败时扩展范围。在MSE-Bench（包含121次编辑的能力可控模拟器确定性基准）上，E3在保持最强基线100%成功率的同时，将成本降低85%、令牌减少91%、检查文件减少92%，并进一步超越强自适应检索基线16%；这些优势在保留的指令措辞和几乎所有成本权重下依然成立。配套的真实模型测试平台（LLM-Case）在实时gpt-4o智能体编辑真实开源库的场景中验证了该效果，每个候选补丁均通过运行项目真实pytest套件与测量标准进行评分：过度读取现象虽较温和但真实存在，而E3在任务成功率相当的情况下是最精简且最快的策略——其唯一短板是供应商速率限制，而非错误编辑。我们将此定位为执行冗余的可控探针，而非对任何部署智能体的测量，并将任务感知型执行定位为迈向工程导向型AI（EGAI）的一步——这类智能体的工作投入锚定于任务的工程现实。我们已发布该框架与基准。 | |
| 视频扩散模型中的序列性差距 | Jorge Diaz Chao | 2026-07-14 | 当一个球撞击另一个球，进而再撞击下一个球时，视频模型应能预测每次碰撞的结果。在多球硬球动力学的受控实验中，我们发现标准双向视频扩散模型的性能会随因果链的延长而下降，即使增加去噪步数也无法改善。在长度匹配的单球对照组中（不存在球间相互作用），这种性能下降基本消失，从而将原因锁定为依赖事件结构而非视频长度。通过干预研究，增加有效串行计算的方法（包括自回归/分块生成和架构深度）能显著提升性能。我们将这一模式定义为"串行性差距"：任务需要不断增长的串行计算，而视频扩散模型的去噪循环无法提供可扩展的串行计算能力。我们进一步证明，在确定性视频预测中，去噪步数不会在骨干网络之外增加串行计算量，这表明视频扩散模型在串行推理和模拟任务中存在结构性障碍。 | |
| TerraZero：面向零演示大规模自对弈的程序化驾驶仿真 | Zhouchonghao Wu | 2026-07-14 | 训练鲁棒的自动驾驶智能体需要模拟器具备三个特性：足够快的强化学习规模化训练速度、能基于真实地图结构约束行为的逼真度、以及覆盖日志数据中罕见安全关键长尾场景的多样性。我们提出TerraZero——程序化驾驶模拟器与自博弈训练栈。可配置的C引擎通过零拷贝路径在CPU上运行仿真、GPU上运行策略推理，单服务器级GPU即可维持每秒130万智能体步进，远超现有对象级模拟器速度，同时保持轻量级单智能体系统缺失的保真度：异构智能体、多动力学模型、完整交通规则执行。TerraZero仅将日志数据作为真实地图几何来源，通过随机化基于规则的交通参与者与信号控制器，以及每回合随机化智能体动力学、奖励和尺寸，使每张地图生成无限场景集。所有报告策略完全通过强化学习在跨GPU的高效自博弈方案上从零训练，无需人类示范，推理时无备用规划器。策略可零样本跨城市和数据集泛化，包括无显式监督下涌现的左舵驾驶行为。作为自车策略，TerraZero是首个登顶InterPlan长尾基准的全学习策略，超越更大规模学习型规划器；在常规驾驶val14上位列最佳方法之一且最安全，取得最优碰撞与碰撞时间指标。在Waymo开放模拟智能体真实性评估中，相同方案优于其他无示范方法，与最强参考锚定自博弈方法竞争。单一技术栈同时服务于两种角色：面向汽车与卡车不同动力学的驾驶策略，以及联合控制车辆、行人、骑行者等交通参与者的模拟智能体。 | |
| PalmClaw：一种面向手机的原生设备端智能体框架 | Hongru Cai | 2026-07-14 | 大型语言模型（LLM）智能体已从生成响应发展为通过调用工具、观察结果并迭代决定下一步行动来执行多步骤任务。大多数智能体系统运行在支持工具使用和任务自动化的桌面端或服务器上。移动设备同样是重要的智能体环境，因其广泛普及且包含用户数据、传感器及日常应用。现有移动智能体主要通过图形用户界面（GUI）操作（如点击、滑动和输入）控制智能手机，这些操作往往形成冗长且依赖界面的序列，无法直接访问设备功能，且执行边界难以界定。我们提出\textbf{PalmClaw}——一个原生运行于手机的开源智能体框架，直接在设备上管理会话、记忆、技能、工具及智能体循环。PalmClaw将设备能力暴露为具有显式参数、结构化结果和清晰执行边界的设备工具。该设计使智能体能够直接使用移动设备功能，同时保持每个操作的显式性和可控性。实验表明，与最强基线相比，任务成功率相对提升11.5%，完成时间减少94.9%，且设置负担更低，执行边界应用轨迹清晰可见。代码已开源：https://github.com/ModalityDance/PalmClaw | |
| 使用流匹配快速实现统计稳态湍流 | Gianluca Galletti | 2026-07-14 | 许多非线性物理系统在达到统计稳态之前会经历一个初始瞬态阶段，其中扰动增长直至非线性相互作用主导。尽管饱和状态是主要关注对象，但直接数值模拟必须解析整个瞬态动力学过程才能达到该状态，这会产生显著的计算成本。在计算流体力学中，大涡模拟等降阶方法通过对小尺度动力学进行建模来降低计算成本，从而实现对湍流的可处理近似。相比之下，对于回旋动力学等系统，目前尚无普遍适用的全动力学闭合模型，因此仍需高保真模拟。现有针对这些系统的代理建模方法采用自回归方式，因而存在误差累积问题。我们提出通过遍历性假设直接建模饱和状态的分布，即样本的系综平均等价于单次长时模拟的时间平均，从而绕过显式时间演化。我们引入GyroFlow，这是一种潜在生成模型，可直接估计五维相空间中回旋湍流的稳态统计量，无需解析瞬态阶段。GyroFlow能从噪声中生成饱和快照，并以无量纲运行参数为条件，其性能优于自回归方法、降阶方法及其他生成方法，同时实现显著加速。为评估生成质量，我们提出FGyD指标——该分布度量在预训练回旋动力学模型的潜在空间中计算，并证明其与下游通量精度及求解器收敛性相关。最后，GyroFlow可用于热启动生成数据所用的数值代码。 | |
| 软件供应链已死：面向用例的重生 | Tanmay Singla | 2026-07-14 | 现代软件开发正建立在一个日益可疑的前提上：采用外部依赖所节省的前期实现成本，是否足以抵消其维护成本。两个变化正在重塑"自建vs.复用"的权衡：软件供应链攻击提高了外部依赖的成本，而生成式AI降低了本地实现的成本。我们提出"面向用例的再生"作为新的软件获取范式，将供应链从外部信任转向本地验证。我们评估了一种智能体工作流，该工作流仅合成代码仓库实际使用的依赖功能切片。对180个仓库-依赖对的测量表明，该方法可行：替换后的代码在基线验证检查中保留了仓库观测行为的99.8%，并将导出的API接口减少了93%。软件获取可能向可验证的仓库特定代码合成演进，尤其在所需功能范围狭窄、稳定且经过充分测试的场景下。 | |
| FlowWAM：光流作为世界动作模型的统一动作表示 | Yixiang Chen | 2026-07-14 | 世界动作模型（WAMs）能够利用预训练的视频生成器同时进行世界建模和动作预测。然而，直接利用此类视频生成器进行控制带来了新的挑战：如何以与预训练视频生成器兼容的形式表示动作，同时携带足够的运动线索以实现精确控制。现有的数值动作无法满足前者要求，而先前的视觉动作表示则忽略了帧间的时间运动结构。我们通过FlowWAM解决这一问题，这是一种双流扩散框架，采用光流作为统一的、视频原生的动作表示。光流视频与RGB视频格式相同，并编码了丰富的逐像素位移。通过在共享的预训练视频生成器中联合建模，FlowWAM能够自然实现WAM的两种模式。在策略模式下，FlowWAM生成光流用于动作预测；在世界模型模式下，它使用目标光流序列引导未来视频生成。此外，由于光流无需动作标签即可从原始视频中轻松提取，FlowWAM能够利用大规模无动作标签的视频数据集进行预训练。实验发现，基于光流的动作表示在两种模式下均能带来性能提升。在RoboTwin操作任务中，FlowWAM在Clean设置下将成功率提升至92.94%，在Random设置下达到92.14%，优于VLA和WAM基线。在WorldArena世界建模任务中，它取得了最佳整体EWMScore（63.71），轨迹准确率相对提升18.4%。更多结果可访问项目网站：https://flow-wam.github.io。 | |
| 对稳定婚姻的隐私攻击 | Stephan A. Fahrenkrog-Petersen | 2026-07-14 | 稳定婚姻问题出现在许多隐私敏感领域，例如美国的全国住院医师匹配项目。在此类应用中，保护用户偏好列表的隐私对于防止策略性操纵、抑制虚假报告以及遵守数据保护法规至关重要。本研究探讨了针对稳定婚姻算法的隐私攻击。假设攻击者（如医院）能够反复与稳定婚姻算法交互，我们展示了此类交互如何泄露非恶意方（如住院医师）的私人偏好。研究表明，广泛应用的Gale-Shapley匹配算法（当提议方为恶意时）易受隐私攻击，所有诚实代理的偏好均可被揭露。我们进一步探究了诚实非恶意方的哪些偏好分布易受隐私攻击，并证明在非易感偏好分布中，由诚实方提议的Gale-Shapley匹配算法能够保护隐私。我们将研究结果扩展至去中心化场景，表明攻击方可以推断所有偏好排序。通过实验评估，我们在合成数据和真实世界数据上测试了隐私攻击，结果显示真实世界数据确实易受隐私攻击。本研究凸显了开发新型隐私保护稳定婚姻算法的必要性。 | |
| 基于冻结离散扩散语言模型的音频原生语音识别 | Harsha Vardhan Khurdula | 2026-07-14 | 自动语音识别目前主要由自回归解码器主导，这类解码器每次只生成一个词元。我们探究是否可以用离散扩散语言模型替代传统方法，通过少量去噪步骤并行优化整段转录文本。我们为DiffusionGemma训练了原生音频接口——这是一个260亿参数的混合专家模型，其文本生成采用均匀随机词元离散扩散机制，而非近期扩散语言模型常见的吸收掩码方案。冻结的Whisper编码器提供声学特征，轻量级投影模块将其映射至模型嵌入空间，低秩适配器使冻结的主干网络能够关注新模态。仅需训练约4200万参数（占主干网络参数的0.16%）。研究发现，常规训练目标无法有效锚定音频信号，因为其梯度仅能通过已忽略音频信息的注意力机制到达投影模块。通过冻结输出头应用连接主义时序分类损失可打破这一僵局。最终模型在LibriSpeech测试集清洁数据上达到6.6%的词错误率，无论语句长度如何均可在约8个并行步骤内完成转录，且仅需使用在六种语言上训练的单一适配器（本文评估了英语、印地语和普通话）。 | |
| DermDepth：面向皮肤科的单目度量尺度三维重建模型 | Héctor Carrión | 2026-07-14 | 皮肤科临床实践中，常规需要测量和追踪病灶的尺寸、形态与质地，这是伤口或皮肤癌筛查、监测和诊断的关键环节。为实现这一目标，临床医生常使用市售的普通相机传感器对皮肤表面进行成像。这导致研究过度聚焦于二维方法，而此类目标本应从三维信息中获益。本文证明，对于皮肤镜和宏观病例，无需额外硬件或多角度拍摄，即可实现密集单目三维重建、公制尺度测量及丰富的表面法向纹理估计。我们提出DermDepth——首个面向皮肤科领域的单视角公制尺度三维模型，以及D-Synth——首个包含像素级完美三维信息的合成皮肤镜数据集。实验表明，在D-Synth上训练DermDepth可将真实皮肤镜数据的公制尺度误差从超过16倍修正至低于1.1倍，同时保持几何质量并提升纹理丰富度。通过少量真实临床样本微调，我们的方法在三个涵盖毫米至厘米范围、不同肤色及慢性伤口的真实世界基准测试中实现泛化，其测量结果与医学文献报道的病灶尺寸高度一致。所有代码、数据和模型均可在https://github.com/hectorcarrion/dermdepth获取。 |
bioRxiv
| 标题 | 作者 | 发布日期 | PDF链接 | 摘要 |
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| 皮层下结构的偏侧化预测自发脑动力学 | Ghafari, T. | 2026-07-15 | 皮层下结构通过分布式的皮层-皮层下网络在塑造皮层计算中发挥关键作用，但皮层下解剖结构的个体差异是否反映在静息态皮层振荡中仍不明确。我们分析了剑桥老龄化与神经科学中心队列中533名健康成年人的静息态脑磁图和结构磁共振成像数据，检验皮层下体积的半球不对称性是否能预测皮层振荡功率的不对称性。计算了皮层下体积和同源MEG传感器对振荡功率的偏侧化指数。基于聚类的置换检验揭示了皮层下解剖结构与皮层活动之间存在频率特异性关联：苍白球不对称性与后部alpha频段功率偏侧化呈正相关，壳核和尾状核不对称性与beta频段偏侧化相关，海马不对称性与delta频段偏侧化呈负相关。这些发现将先前基于任务观察到的苍白球解剖结构与alpha振荡的关联扩展至静息态，并表明不同皮层下结构与特定皮层频段存在关联。我们的结果表明静息态MEG能够捕捉皮层-皮层下组织的功能特征，为研究健康衰老及涉及皮层下退化的疾病提供了非侵入性研究框架。 | |
| 解码与表征语义信息的颅内表征 | Smith, C. | 2026-07-15 | 脑机接口（BCIs）通过解码与语言产生相关的运动和发音信号，已取得显著成果。然而，关于人类皮层活动能否解码更高层次的语义表征，目前所知甚少。若能实现语义解码，不仅将深化我们对语言组织的理解，还将推动依赖概念信息而非纯发音信息的BCI技术发展。我们记录了接受立体脑电图（sEEG）临床癫痫监测的患者在执行需要语义处理的语言任务时的颅内神经活动。从局部场电位中提取高伽马功率，并生成单试次特征用于监督式机器学习分类。通过交叉验证评估分类性能。语义类别信息的解码显著高于随机水平，在15个语义类别中平均分类准确率达29.8%（随机水平为6.7%）。这些发现表明，高伽马活动包含可被单试次提取的概念类别信息。该结果证明语义信息可从颅内群体记录中获取，并支持将语义解码作为未来语言BCI的补充方向。除神经假体应用外，本研究还有助于理解概念知识如何在分布式人类语言网络中表征。 | |
| 宿主感染选择出驱动细菌社会性欺骗的sRNA变异体。 | Dubois, Q. | 2026-07-15 | 调控性小RNA（sRNA）的单核苷酸突变是细菌感染过程中社会性欺骗行为尚未被充分探索的途径。本研究发现，植物病原菌Dickeya solani中编码保守Hfq依赖性sRNA的arcZ基因，在马铃薯块茎感染期间会反复发生单核苷酸突变。五种不同的arcZ等位基因构成ArcZ功能损伤的梯度系列，其中抗真菌活性和蛋白酶活性逐步降低，而毒力仅在部分等位基因中受损。所有五种变体仅在野生型arcZ1细胞共感染时获得适应性优势。这种优势在变体稀少时最强，随欺骗者频率增加而减弱，最终与细菌总生产力下降相关——这是社会性欺骗与公地悲剧的典型特征。体外实验未检测到适应性收益。五种arcZ变体的转录组分析鉴定出186个保守下调基因，富集于分泌性和扩散性功能。通过定量蛋白质组学支持的系统遗传学解析，证实BudAB依赖性乙偶姻生产是感染过程中被利用的主要合作性公共物品。野生型arcZ1细胞通过BudAB途径将丙酮酸通量转向乙偶姻，维持较不酸性的组织环境以促进病程发展；arcZ变体则抑制该通路，在未贡献的情况下利用由此产生的pH缓冲效应。这些结果确立了多效性调控sRNA作为宿主感染期间社会性欺骗者出现的一类此前未被识别的突变靶点。 | |
| 分子动力学模拟显示抗生素对镜像细菌靶标的亲和力降低。 | Fady, P.-E. | 2026-07-15 | 镜像生命——由非天然手性生物大分子构成的自复制生物体——是一种具有潜在全球性后果的未来威胁。因此，专家们强烈认为不应创造这种生命形式。然而，关于一旦镜像细菌被创造出来，现有医疗对策对其可能具有的有效性，专家们存在一些分歧。在此，我们利用包括分子对接和分子动力学在内的计算化学方法，确定现有抗生素与天然及镜像细菌蛋白靶点的潜在结合效力。我们发现，与天然手性靶点不同，大多数现有抗生素无法与镜像细菌蛋白靶点结合。这表明现有医疗对策的结合方式发生了改变，这可能会影响其对镜像细菌（若被创造出来）的抗菌活性。 | |
| SF3B3/SF3B5 构成U2 snRNP的后生动物特异性转录模块，以不依赖剪接的方式协调Pol II延伸。 | Vassiliadis, D. | 2026-07-15 | 共转录剪接是真核基因表达的一个保守特征。然而，确立这一过程的功能性质一直较为困难。本研究通过高通量CRISPR/Cas9筛选，意外发现U2 snRNP复合体第三大亚基SF3B3是RNA Pol II暂停释放和延伸能力的主要调控因子。值得注意的是，SF3B3缺失会显著扰乱转录过程，但U2 snRNP组装和RNA剪接未受影响。机制上，SF3B3通过协调转录激酶（CDK9/12/13）与PAF1c及Integrator复合体在染色质上的占据来调控Pol II。对SF3B3的结构/功能分析揭示，其无序尾部中一段18个氨基酸的后生动物特异性序列可模拟该蛋白缺失的表型，并介导SF3B5的物理结合与稳定性。我们证实SF3B5缺失与SF3B3缺陷的表型一致，提示该亚模块虽驻留于U2 snRNP复合体，但其进化功能主要是以不依赖剪接的方式协调RNA Pol II。 | |
| 超越气候干旱指数：一种量化森林水分胁迫的水力学方法 | Cochard, H. | 2026-07-15 | 本文介绍了一种基于植物水力建模方法而非传统气候干旱指数的新型森林胁迫指数（ISF）。与scPDSI或SPEI等其他指数不同，ISF基于机械模型SurEau模拟的木质部栓塞动态。其目标是更好地将气候异常与树木生理功能和死亡风险联系起来。ISF通过一个本地适应的理想型定义，该理想型在参考水力功能阈值下具有最优P50值。利用多个气候数据集在欧洲和法国范围内进行模拟。该指数对模型参数化选择及植物功能性状假设具有稳健性。结果显示，ISF在时空上具有高度一致性，并与SPEI和scPDSI显著相关。然而，ISF更突出地强调了极端干旱年份，并呈现更偏斜的分布。在SSP5-8.5情景下的未来预测表明，水力胁迫将广泛增加，且区域差异显著。总体而言，ISF提供了一种与森林死亡过程更直接相关的机械性、互补性干旱指标。 | |
| 蛋白质组学中的隐藏结构偏差：超声处理诱导的内在无序区域选择性片段化 | Narita, M. | 2026-07-15 | 超声处理是蛋白质组样品制备中的基础技术，主要用于蛋白质溶解和基因组DNA剪切。尽管DNA的机械剪切特性已被充分研究，但其对蛋白质结构完整性的意外影响仍是高通量分析流程中的重大"盲区"。本研究通过结合凝胶分级技术（PEPPI-MS）、序列水平组成分析及生物信息学映射，系统探究了超声诱导的蛋白质片段化现象。结果表明：超声处理不会显著改变整体蛋白质组鉴定结果或膜蛋白回收率，但会引发广泛且非随机的蛋白质片段化。超声处理使>45 kDa蛋白质片段迁移至<40 kDa组分的丰度增加约三倍，且1620个高分子量蛋白质仅在超声处理的低分子量组分中被检测到，较未超声对照组增加八倍。肽段水平氨基酸组成分析揭示了超声衍生片段中细微但定向的偏移。两种正交结构分析（MobiDB肽段水平映射与metapredict V3软件蛋白质水平分析）进一步强化了这一残基水平特征：超声敏感蛋白质的无序结构含量是长度匹配对照组的两倍以上（中位数40% vs 18%）。本研究识别出此前未被认知的"结构偏差"现象——富含内在无序区（IDR）的蛋白质在样品制备过程中被选择性破坏。由于这些片段在传统自下而上蛋白质组学中与酶解产物无法区分，其潜在的结构损伤在全球定量数据集中被有效掩盖，可能扭曲关于蛋白质大小、亚型及稳定性的生物学解读，尤其对转录因子和信号分子等富含IDR的蛋白质类别影响显著。我们建议优化并标准化超声处理参数，这对确保定量蛋白质组学分析的准确性和可重复性至关重要。 | |
| 坏死性凋亡信号改变角质形成细胞命运，促进分化并延缓伤口愈合 | Anderton, H. | 2026-07-15 | 坏死性凋亡是一种由RIPK3和MLKL介导的裂解性、促炎性细胞死亡通路。有效的伤口修复需要快速消除炎症，而持续的坏死性凋亡活动只会加剧组织损伤，延迟愈合。然而，受损皮肤为坏死性凋亡信号提供了丰富的触发环境，这一明显的悖论至今未解。通过多种伤口模型中的基因敲除和药物抑制，我们发现抑制坏死性凋亡可加速伤口闭合，表明坏死性凋亡信号通常抑制修复。令人惊讶的是，我们发现野生型角质形成细胞中MLKL的激活诱导分化和膜修复，而非细胞裂解。这种适应性、非致死性的坏死性凋亡信号模式维持了屏障完整性，但减缓了再上皮化。我们的研究重新定义了表皮坏死性凋亡信号，将其视为一种在触发富集环境中调节角质形成细胞命运的应激响应程序。暂时抑制这一通路可在不损害免疫防御的情况下增强屏障丧失后的再生，揭示坏死性凋亡是一种可调节组织修复与炎症平衡的机制。 | |
| 蝾螈再生揭示了脊椎动物基因组中保守的休眠顺式调控语法。 | Fujiwara, T. | 2026-07-15 | 与大多数缺乏损伤后复杂组织再生能力的哺乳动物不同，蝾螈等脊椎动物终生能重建完整肢体，但这一显著差异背后的调控机制始终未明。本研究定义了驱动蝾螈肢体再生的核心顺式调控基序语法，并证明该语法在人类和小鼠基因组中再生基因直系同源物的共线性邻域内保守，尽管在成年哺乳动物组织中处于表观遗传封闭状态。通过将这种跨物种语法投影与AlphaGenome（一种能够从长序列上下文预测表观基因组状态的多模态基因组人工智能）相结合，我们发现最高排名候选位点被预测处于双价休眠状态，其特征为预备性与抑制性组蛋白修饰的共富集，同时转录活性与染色质可及性受到抑制。系统性计算机模拟基序扰动进一步预测，这种休眠状态由特定休眠稳定序列元件主动维持，破坏这些元件可使候选位点转向具备再生能力的染色质构型。我们的研究支持一个模型：再生蓝图并未从哺乳动物基因组中消失，而是被锁定其中，这为理解再生能力的进化以及理性激活潜伏再生程序开辟了新途径。 | |
| 支持多命运细胞决策的基因调控网络 | BV, H. | 2026-07-15 | 细胞命运决定由基因调控网络（GRNs）驱动。尽管相互抑制的切换开关能有效模拟二元命运决定，但包含两个以上节点的全连接抑制网络因"单一高表达状态"（仅单个主调控因子高表达）的低出现率而无法捕捉多命运决定。本研究旨在寻找支持所有单一高表达状态的网络结构。我们发现，在单调布尔（MB）模型集合中，唯一能实现所有单一高表达状态最高出现率的网络是完全去连接的网络。由于生物网络通常需要连接性，我们进一步研究了支持等势性（即所有单一高表达状态在MB模型中具有相同出现率）的网络结构。最后，我们刻画了支持所有单一高表达状态间多稳态的网络，发现仅当每个节点具有自激活或被其他所有网络节点抑制时才有可能实现。我们的发现为理解支持同时分化为多种不同细胞类型的网络设计原理提供了理论框架。 |
medRxiv
| 标题 | 作者 | 发布日期 | PDF链接 | 摘要 |
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| 不提供麻疹疫苗接种后加强白喉-破伤风-百日咳（DTP）疫苗的随机试验与儿童生存：一项失败的试验 | Agergaard, J. | 2026-07-15 | 摘要 背景 在低收入环境中，世界卫生组织建议在18月龄时接种一剂白喉-破伤风-百日咳疫苗加强针（DTP4）和口服脊髓灰质炎疫苗加强针（OPV4）。既往研究发现，麻疹疫苗接种后接种DTP与女性死亡率升高相关。我们在几内亚比绍开展了一项随机对照试验，将18月龄以上儿童随机分配至DTP4+OPV4组或仅OPV4组，以评估其对生存率和住院率的影响（总体及按性别分层）。方法 试验于2005-2012年进行。儿童被随机分组后从18月龄随访至4岁。通过主要儿科病房的监测系统记录住院情况，通过研究区域的人口监测系统及对研究参与者的年度家访检测死亡事件。数据采用以年龄为潜在时间尺度的Cox比例风险模型分析。该随机对照试验基于预期年死亡率3%计划招募6000名儿童。试验期间开展了多项干预措施，包括多次全国健康运动。结果 试验共招募5960名儿童，其中95%（5674例）纳入分析。非意外年死亡率为0.55%，较预期低82%。随机分组间死亡率无差异。DTP4+OPV4组与仅OPV4组相比，共发生30例和35例死亡，风险比为0.84（95%置信区间=0.52-1.37）；男性为0.86（0.42-1.76），女性为0.82（0.42-1.60）。住院风险比为0.91（0.77-1.07）；男性为0.87（0.70-1.09）；女性为0.96（0.75-1.22）。结论 本研究未发现DTP4的负面效应及性别差异效应，但统计效力严重不足。此外，由于试验启动时未预见到的大量健康干预措施，随访期间仅有限部分能比较DTP4+OPV4与仅OPV4作为最近接种疫苗的效果。 | |
| 肠道微生物群与内化精神病理学之间存在共享的宿主遗传结构 | Velez-Pardo, P. | 2026-07-15 | 肠道微生物组成与精神疾病之间是否存在因果关系，或仅为相关性，目前尚无定论。我们利用遗传变异作为自然工具（孟德尔随机化，MR），基于现有最大规模的全基因组关联研究，检验了211个肠道微生物类群对九种精神及精神病理相关表型的遗传预测效应。在1898项有效检验中，有7项微生物类群-结局关联通过了错误发现率校正（FDR < 0.05），且全部集中于内化谱系（抑郁症、神经质和失眠），而非双相情感障碍或精神分裂症；其中包括柔膜菌纲/软壁菌门分支对抑郁症的保护性关联（beta = -0.073, p = 1.5e-6）、丁酸弧菌属对神经质的保护性关联，以及β-变形菌纲对神经质的有害关联。保守检验削弱了任何位点层面的因果推断：贝叶斯共定位分析显示所有位点的PP.H4均小于0.05，而汇总数据因果检验（CAUSE）发现45对微生物类群-结局组合中无一对存在真实因果关系；但效应方向与保护性-有害性假设在45对组合中的33对一致（二项检验p = 1.2e-3）。对九种表型共享遗传结构的建模将这些微生物类群特异性地定位于潜在内化因子（与独立的精神病性因子相关系数为0.48），而在双因子模型中，它们与超越一般精神病理因子的内化特异性遗传变异相关。因此，特定肠道微生物类群与内化精神病理学更可能共享宿主遗传背景，而非存在直接的微生物-疾病因果链。我们将完整分析作为开放资源发布，以支持更大规模的微生物组研究、脑组织追踪及候选机制的实验验证。 | |
| 欧洲来源的冠心病多基因评分在越南和东南亚人群中过度标记遗传风险：一项基于1000 Genomes的多评分分析 | Hoang, Q. P. | 2026-07-15 | 背景。冠状动脉疾病（CAD）的多基因评分（PRS）几乎完全基于欧洲血统数据推导而来。这些评分在包括越南人在内的东南亚人群中的可移植性尚未明确，当评分与风险阈值结合使用时，会产生临床后果。方法。我们评估了来自PGS目录（PGS000058、PGS000349、PGS002809、PGS004198；包含70至5,723个变异位点）的四个独立欧洲来源CAD评分，研究对象为千人基因组计划中的2,504名个体，重点关注越南京族（KHV）和傣族（CDX）样本。使用PLINK2计算个体评分并进行标准化。我们评估了（i）跨血统分布（校准性）以及（ii）临床相关后果：当应用欧洲前20%阈值时，各人群被标记为高遗传风险的比例（若完全校准则为20%）。结果。对于主要评分（PGS000058），标准化PRS在超级人群间存在差异（ANOVA F(4, 2499) = 121.1, p < 0.001）；越南京族均值比欧洲均值高+0.47个标准差（Welch t = 7.77, p = 2.0 x 10^-14）。应用欧洲前20%高风险阈值后，四个评分中越南京族被标记的比例范围为22.2%至57.6%，傣族为21.5%至43.0%，而预期值为20%。四个评分中有三个对越南人群过度标记（25-58%）；最大评分（PGS004198）对东亚/东南亚人群大致校准（约22%），但对非洲人群显著过度标记（69.3%）。结论。欧洲来源的CAD多基因评分在越南及其他东南亚样本中校准不一致，且应用欧洲阈值时大多显著过度标记高遗传风险。校准偏差的程度甚至方向取决于具体评分，因此未经本地验证和重新校准，不能假定任何此类评分具有可移植性。分布偏移限制了预测准确性的损失，但本身无法量化这种损失，这需要表型数据支持。 | |
| 超越强度：时间性面部动作单元动态的跨数据集一致性作为抑郁症的可迁移标记 | Jeong, I. | 2026-07-15 | 面部行为是抑郁症状分析中广泛研究的客观信号，但大多数系统仅在单一数据集内训练和评估，导致无法判断学习到的表征反映的是抑郁症状还是数据集特有的伪影。先前研究也主要依赖聚合强度统计和小样本数据。我们通过提出"哪些面部动作单元（AU）特征能在数据集间迁移"而非"哪些特征能最大化数据集内区分度"来重新定义问题。利用韩国2,608名参与者（含265名PHQ-9定义的抑郁症状者）在快乐与不快乐情绪诱发条件下记录的时间分辨AU动态特征，从OpenFace提取的AU时间序列中计算了涵盖强度、时间、动态、峰值结构和杜兴（真实微笑）共激活模式的568个特征。随后在种族、语言、访谈任务、记录时长和记录环境均不同的美国DAIC-WOZ数据集上测试其方向性迁移能力。在源队列中，峰值间隔特征提供了最强区分信号（AU26峰值间隔，Cohen's d = -0.66），但在外部数据集中方向反转；而较慢的时间特征和AU06（提颊肌）尽管效应量较小，但保持了方向一致性。排除峰值特征后，方向一致性从56-64%提升至82-90%。因此，数据集内区分强度不能预测跨数据集迁移能力，支持将方向一致性作为选择可迁移情感模型输入的实际标准。微笑分析进一步显示，抑郁症状更少表现为微笑减少，而是眼-口解耦（d = -0.41），该特征在协变量调整后依然存在，且符合自主-情绪性面部通路区分。作为低维度且非识别性特征，AU时间序列可在不共享原始视频的情况下支持注重隐私的多站点抑郁研究。 | |
| 德克萨斯州乳腺X线摄影可及性、城市化程度与晚期乳腺癌负担：一项贝叶斯空间分析 | Gao, J. | 2026-07-15 | 背景 预防性医疗服务获取的地理差异仍是美国乳腺癌不平等的重要成因。乳腺X线摄影筛查对早期发现和提高生存率至关重要，但筛查基础设施和医疗可及性在许多地区分布不均，尤其是在德克萨斯州这样面积广阔且社会经济多样化的州。理解乳腺X线摄影可及性、城市化程度、社会经济脆弱性与晚期乳腺癌负担之间的空间关系，对于制定地理靶向的公共卫生干预措施具有重要意义。 方法 本研究整合了多个县级数据集，包括德克萨斯州癌症信息数据库中的乳腺X线摄影设施位置、国家癌症研究所的晚期乳腺癌负担数据，以及人口普查衍生数据集和疾病控制与预防中心社会脆弱性指数中的社会经济指标。采用地理信息系统、空间自相关分析和贝叶斯空间流行病学方法，评估2018至2022年德克萨斯州各县的地理模式。计算全局和局部Moran's I统计量以评估空间聚类模式。随后估计贝叶斯空间泊松条件自回归回归模型，在考虑残差空间依赖性的同时，检验乳腺X线摄影中心密度、人口密度、女性社会经济特征与晚期乳腺癌负担之间的关联。 结果 德克萨斯州县级晚期乳腺癌负担存在显著的正向空间自相关。乳腺X线摄影设施高度集中于主要大都市区域，而许多农村县的筛查基础设施可及性相对有限。贝叶斯空间回归分析显示，对数转换后的人口密度与晚期乳腺癌负担呈显著负相关（β = -0.136，95% CrI [-0.175, -0.103]），表明人口密度较低的县比城市化程度更高的县负担更重。乳腺X线摄影中心密度与晚期负担呈边缘性负相关（β = -0.008，95% CrI [-0.017, 0.002]），提示筛查基础设施的可及性增加可能有助于减轻负担。各县之间存在持续的残差空间依赖性（ρ = 0.472，95% CrI [0.038, 0.919]），表明在已测量的解释变量之外仍存在地理聚类。 结论 德克萨斯州各县在晚期乳腺癌负担、乳腺X线摄影可及性和社会经济脆弱性方面存在显著的地理差异。研究结果表明，城市化程度和筛查基础设施可及性在形成乳腺癌结局的地理不平等中发挥重要作用。公共卫生干预措施不应仅局限于增加设施可及性，而应纳入地理靶向策略，解决农村医疗可及性限制、医疗基础设施差异以及预防性筛查服务的更广泛结构性障碍。 | |
| 醋酸盐，一种源自纤维的肠道代谢物，与早期绝经女性心血管疾病风险降低相关。 | Yang, C. | 2026-07-15 | 背景与目的：雌激素缺乏和睾酮过量会显著增加女性心血管疾病风险。膳食纤维及其微生物代谢产物短链脂肪酸具有心脏保护作用。本研究旨在探究血浆乙酸（含量最丰富的短链脂肪酸）是否与性激素谱异常女性的心血管结局改善相关。方法：本队列研究纳入英国生物银行和日本生物银行105,563名女性参与者，随访时间最长10年。主要结局指标为重大不良心血管事件（MACE）与早绝经（雌激素不足替代指标）及血浆游离睾酮的关联。通过蛋白质组学分析探索潜在分子机制。结果：在英国生物银行中，高血浆乙酸与10年MACE发生率降低相关（HR=0.887，p=0.002）。与低乙酸水平组（HR=1.431，p<0.001）相比，乙酸水平高于中位数的女性中早绝经相关MACE高风险被减弱（HR=1.155，p=0.075），早绝经×乙酸对MACE发生率的负交互作用进一步支持该结果（HR=0.894，p=0.037）。该缓解模式在日本生物银行中得到验证（高于中位数：HR=1.350，p=0.067；低于中位数：HR=1.423，p=0.028）。乙酸最高四分位组（>27.1克纤维/天）减弱了早绝经相关MACE风险。蛋白质组学提示促炎通路表达下调。高乙酸也减弱了游离睾酮升高相关的MACE风险，但交互项未达统计学显著性。结论：高血浆乙酸可降低女性心血管风险，尤其在早绝经女性中，其机制可能涉及促炎通路调节。这些发现支持将增加膳食纤维摄入作为早绝经女性心血管疾病预防策略的建议。 | |
| 结直肠双原发癌和三原发癌中TAC/SARIFA的宿主相关一致性提示患者特异性代谢重编程 | Farfan Lopez, F. J. | 2026-07-15 | 引言。TAC/SARIFA已被引入作为多种癌症实体（包括结直肠癌）中一种新型稳健且易于评估的生物标志物。其定义为至少五个肿瘤细胞与一个脂肪细胞直接接触，被认为指示与不良预后相关的代谢重编程。然而，导致TAC/SARIFA阳性的机制仍不明确。为探究是否存在个体因素，我们针对双原发癌和三原发癌开展了一项研究，建立了患者自身对照设计。方法。我们回顾性分析了来自两个学术医疗中心的135例病例（共276个结直肠癌）。评估了TAC/SARIFA状态及基础组织病理学因素。中位随访时间为120个月。结果。存在任何TAC/SARIFA阳性肿瘤的病例总生存期显著缩短（62个月 vs. 88个月；p = 0.011）。分析整个队列时，一致与不一致病例的比例呈随机分布。然而，将分析限定于同时性pT3/4期病例后，发现其显著偏离随机分布（p = 0.016）。结论。本研究表明，在同时性局部晚期结直肠双原发/三原发癌中，TAC/SARIFA状态存在显著一致性，支持肿瘤-脂肪细胞相互作用反映的是与代谢重编程相关的宿主微环境条件，而非纯粹的肿瘤内在事件。 | |
| FreqFuseNet：解决双频融合中特征尺度不匹配问题以实现薄壁头颈部OAR分割 | Chen, W.-Y. | 2026-07-15 | 在头颈部放疗计划中，精确分割薄壁危及器官（OARs）——耳蜗、前庭半规管、内耳道、鼓室及中耳——具有临床相关性，但这些细小薄壁结构仍是自动勾画最具挑战性的目标之一。双频特征融合是边界敏感表征的一个有前景方向，但在所研究的FP16 FFT-FcaNet设置下，我们观察到FFT分支与FcaNet分支之间存在约863倍的激活尺度失配，导致名义上5%的残差系数实际表现为约43倍的支配项。我们提出FreqFuseNet，通过将FcaNet分支归一化至FFT激活尺度，再以固定低幅系数（beta=0.05）注入残差，从而解决该失配问题，使beta恢复为相对于FFT特征尺度的可解释5%残差幅度系数。在SegRap2023头颈部CT基准测试中，针对10个临床优先的薄壁OARs，采用受控的每OAR二元ROI协议，FreqFuseNet在主要种子中达到Dice 0.849、HD95 0.824毫米、SDice@1mm 0.959，在独立第二种子中表现相当（Dice 0.843、HD95 0.823毫米）。FreqFuseNet在病例级聚合指标上显著优于3D U-Net和MedNeXt-S（Wilcoxon检验p<0.01和p<0.05），且仅使用2970万参数，而完整小波基线为4.146亿参数。 | |
| COVID-19疫情期间秘鲁亚马逊偏远土著社区的疟疾负担与护理：一项混合方法研究 | Fernandez, S. P. | 2026-07-15 | 背景 COVID-19疫情与偏远、疟疾流行且医疗资源有限的土著社区中医疗服务和疟疾控制活动中断的报告相关。秘鲁亚马逊地区的偏远土著社区因疟疾监测、诊断和治疗中断而可能尤为脆弱。我们调查了COVID-19疫情对秘鲁亚马逊地区难以到达的土著社区疟疾负担、医疗可及性和社区认知的影响。在疟疾流行地区，这些经验尤为重要，因为未来的卫生紧急情况可能同样影响监测、诊断、预防和治疗活动，可能逆转通过疟疾控制项目取得的成果。 方法 2021年至2022年，在秘鲁亚马逊地区圣地亚哥河区的四个土著社区开展了一项并行混合方法研究。通过横断面疟疾调查收集定量数据，并通过半结构化访谈收集居民、社区卫生工作者和当地卫生人员的定性数据。疟疾感染通过显微镜检测并通过PCR确认。基于广义估计方程（GEE）方法，对聚类二元结果数据进行分析，并考虑研究年份内参与者的重复观察，研究疟疾感染的相关因素。定性数据按主题分析，并通过支柱整合过程框架整合两部分内容。 结果 共纳入514名参与者。基于PCR的疟疾患病率在2021年为17.6%，2022年为26.09%。与其他研究社区相比，Alianza Progreso社区的恶性疟原虫患病率特别高（2021年：24.19%，2022年：16.16%）。既往疟疾感染和寒战与PCR确诊的疟疾感染相关。定性研究结果表明，COVID-19相关的中断通过中断诊断和治疗的可及性、减少社区随访以及优先处理COVID-19应对活动而非疟疾控制，影响了疟疾控制活动。参与者还描述了疫情期间对COVID-19的恐惧、临时迁移至农田区域以及依赖草药治疗的情况。 结论 COVID-19疫情可能加剧了秘鲁亚马逊偏远土著社区疟疾控制中已有的挑战。加强疟疾监测、确保诊断和治疗的连续性、改善地理隔离社区的医疗可及性，对于支持秘鲁的疟疾消除工作至关重要。 | |
| 抗HBsAg抗体mAb19-LS增强慢性乙型肝炎患者的抗病毒免疫 | Wang, Z. | 2026-07-15 | 慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的特征是乙型肝炎表面抗原（HBsAg）持续表达，这与深度免疫耐受相关。尽管核苷（酸）类似物治疗能有效抑制病毒复制，但既不能清除HBV，也无法逆转病毒特异性免疫功能障碍。本文报告了两项平行、首次人体剂量递增研究的结果，评估单次输注靶向HBsAg的长效IgG1单克隆抗体mAb19-LS对接受核苷（酸）类似物治疗的慢性HBV感染者的效果。mAb19-LS总体安全且耐受性良好，诱导抗原清除率平均提升11倍。HBsAg抑制的幅度和持续时间取决于基线抗原水平及mAb19-LS剂量，最高剂量组受试者的抑制效果维持超过36周。循环HBsAg的减少与单核细胞和树突状细胞摄取HBsAg-IgG免疫复合物相关，并伴随这些抗原呈递细胞的炎症重编程。值得注意的是，输注24周后，CD4+和CD8+ T细胞的增殖以及针对HBV抗原的干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α产生均显著增加。这些发现表明，mAb19-LS总体安全，能有效加速HBsAg清除，同时激活抗原呈递细胞并增强抗病毒T细胞应答。 |