| WAC缺失通过阶段相关的胆碱能失调改变秀丽隐杆线虫的食物相关行为和生理稳态 |
Kim, D.-W. |
2026-07-16 |
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WAC是一种参与转录调控的染色质相关调节蛋白，在人类遗传学研究中被鉴定为自闭症相关基因。然而，其在调控行为和突触过程中的功能作用仍不完全清楚。我们利用秀丽隐杆线虫研究了wac缺失对食物相关社会行为、生长相关表型和胆碱能通路功能的影响。wac缺陷线虫的食物离开行为显著减少，表明其对食物相关环境线索的行为反应受损，而聚集行为未发生显著改变。PHX2587 wac缺失突变体线虫还表现出体长缩短、咽部泵吸频率降低和寿命缩短，表明存在更广泛的生长和生理损伤。胆碱能通路基因的阶段分析显示阶段特异性转录变化，多个突触前和突触后胆碱能组分（ace-1、cha-1、cho-1、lev-1、lev-10、unc-17、unc-29、unc-38和unc-50）在年轻成虫阶段出现最显著的协同上调。功能RNAi分析进一步发现，编码高亲和力突触前胆碱转运蛋白的cho-1是PHX2587线虫中胆碱能敏感性的基因型特异性修饰因子。重要的是，cho-1 RNAi不仅降低了醛固酮超敏反应，还部分抑制了PHX2587线虫的体长缩短表型并改善了食物离开行为，而在野生型N2中效果有限。这些发现共同支持wac缺失与cho-1相关胆碱能调节之间的功能关系，表明突触前胆碱转运参与了wac缺失引起的特定行为和生理后果。 |
| p70S6激酶对AP2 μ2亚基的磷酸化促进了网格蛋白介导的内吞作用。 |
Tempes, A. |
2026-07-16 |
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网格蛋白介导的内吞作用（CME）通过质膜上网格蛋白包被的凹陷结构内化细胞表面受体。衔接蛋白复合物AP2将网格蛋白和内吞货物共同招募至这些位点。AP2在闭合的胞质构象与开放的膜结合状态之间循环，高效的CME需要这两种构象及其动态互变。调控这些构象变化的机制（包括AP2的翻译后修饰）尚未完全阐明。本研究发现p70S6激酶可磷酸化AP2的μ2亚基，且丝氨酸45位点（S45）的磷酸化依赖于p70S6K活性。S45-μ2磷酸化缺失会导致转铁蛋白和PDGF受体等经典CME货物的内化效率降低。在秀丽隐杆线虫中，S45-μ2磷酸化缺失产生的表型与AP2功能缺失相比方向相似但强度显著减弱。活细胞成像与计算机动态建模表明，S45-μ2磷酸化影响AP2复合物的构象变化。这些发现揭示了p70S6K依赖性机制对AP2功能的调控作用，进一步证实翻译后修饰在控制CME中的重要性。 |
| JanusX：一个用于可扩展全基因组关联研究和基因组选择的集成高性能平台 |
Fu, J. |
2026-07-16 |
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随着基因组数据集在样本量和标记密度上的不断扩展，全基因组关联研究（GWAS）和基因组选择（GS）需要工作流程在从基因型矩阵到决策相关输出的整个分析路径中保持统计严谨性、计算高效性和可重复性。本文提出JanusX，一个集成的高性能框架，通过统一数据处理、模型执行和可视化，为GWAS和GS提供简化且用户导向的工作流程。在模拟和真实数据集中，JanusX与既定基准保持高度一致性，同时显著减少运行时间和内存使用。在GWAS中，JanusX在线性混合模型（LMM）推断上比GEMMA实现高达19倍加速，并基于稀疏基因组关系矩阵结合GRAMMAR-Gamma校准实现了额外的LMM推断，缓解了大规模队列中的计算和内存瓶颈。JanusX还在其GWAS模块中提供FarmCPU实现，相比rMVP实现中位数11.4倍运行时间改进，并将峰值内存使用降低84.9%。在GS中，JanusX集成了优化的最佳线性无偏预测（BLUP）后端，自适应选择样本和SNP空间求解器，并纳入预处理共轭梯度（PCG）求解器。该实现高效完成50万个体×50万单核苷酸多态性（SNP）的五折交叉验证，仅需35.1分钟和14.3吉字节（GiB）峰值内存。除BLUP外，JanusX在统一接口下集成贝叶斯和机器学习预测器，并通过紧凑自动调优确保跨模型稳健性能。因此，JanusX能够在一致的分析假设下实现高效位点发现和基因组预测，即使在大规模队列中也是如此。 |
| 植物特异性ESCRT-III蛋白分选机制的VPS2.2/HYADE定位于分泌区室，并在拟南芥中细胞分裂平面决定中起必要作用。 |
Ibl, V. |
2026-07-16 |
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分裂面的定位是细胞发育过程中的关键步骤。动物细胞在中期确定分裂面，而植物细胞则在有丝分裂前做出这一决定，并形成称为早前期带（PPB）的细胞骨架结构。尽管非必需，PPB仍是细胞分裂面最早的标志，并与胞质分裂期间细胞板与母体质膜融合的位置一致。近期研究表明，内吞和外吞作用参与皮层分裂区的重塑。本文发现，在拟南芥Atvps2.2/hyade（hya）突变体中，PPB、成膜体、细胞板和细胞壁均出现错位，该基因是运输所需内体分选复合物（ESCRT）-III的植物特异性组分。我们证实hya-3等位基因的Q71P氨基酸替换消除了与其他ESCRT-III组分的同源和异源聚合。功能型HYA-GFP融合蛋白不定位在ESCRT-III复合物在多囊泡体（MVB）的经典位置，且不存在于拟南芥中布雷菲德菌素A（BFA）和渥曼青霉素（WM）敏感区室。HYA-GFP既不定位早期也不定位晚期内体，而是与分泌区室标记物（如Qc-SNARE蛋白SYP61）及反式高尔基体网络（TGN）来源的分泌型Rab-A3囊泡共定位。此外，HYA-GFP定位于细胞外空间，表明VPS2.2/HYA参与分泌过程。这些结果揭示了ESCRT-III通过分泌途径建立和维持皮层分裂区的新型非经典功能。 |
| 社区青少年样本中冷酷无情特质的神经解剖学亚型 |
Murtha, K. |
2026-07-16 |
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重要性。冷酷无情特质与显著的临床和神经生理异质性相关，可能影响治疗效果。目的。通过弱监督机器学习揭示冷酷无情特质的神经解剖亚型，并评估不同亚型在相关临床、气质和环境因素上的差异。设计、设置与参与者。影像数据来自纵向青少年大脑认知发展研究。参与者基线年龄为9-10岁（平均年龄9.925岁，69.9%为男性），包括222名具有冷酷无情特质的儿童和234名在年龄、性别和收入上匹配的典型发育对照组。主要结果与测量。基于84个感兴趣区域的灰质体积训练弱监督异质性判别分析模型，并通过交叉验证和置换检验测试可重复性。对衍生亚型进行横断面和前瞻性比较，评估相关临床、气质和环境指标以及2年随访时的灰质体积变化。结果。HYDRA模型在冷酷无情特质儿童中揭示了最优的2亚型分类。两个亚型的攻击性水平相当，且均显著高于典型发育对照组。同时，亚型1具有更大的灰质体积、更少的内化症状和更低的逆境暴露水平，而亚型2则以更小的灰质体积、更多的内化症状和更高的逆境暴露为特征。结论与相关性。本研究提供了冷酷无情特质存在神经解剖学上不同亚型的证据，这些亚型具有不同的临床和病因学特征，对诊断和治疗具有启示意义。 |
| 一次性体验：迷幻洞见具有独特的强烈、深刻且难以言喻的特性。 |
Pogliani, A. |
2026-07-16 |
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洞察力通常通过实验室范式进行研究，表现为理解上的突然转变，并伴随典型的"啊哈！"体验。然而，这类范式可能无法完全捕捉到洞察力在自然情境中出现的全部现象学特征。本研究通过一项针对有致幻剂使用经历的成年人（N=73）的受试者内在线实验，比较了四种情境下洞察力的现象学特征：致幻剂体验、日常生活中的洞察、复合远程联想问题以及模糊图像。参与者对每次洞察的强度、惊讶程度、自信度、愉悦感、驱动力、意义感、不可言说性以及感知到的信念变化进行了评分。序数混合效应模型显示，致幻剂引发的洞察在大多数维度上评分高于日常洞察，尤其在强度、意义感、不可言说性和感知到的信念变化方面，而实验室情境下的洞察评分则显著低于两种自然情境。自然情境与实验室情境之间的差异在意义感和感知到的信念变化上最大，而在核心的"啊哈！"特征（如自信度和愉悦感）上差异较小。在自然情境中，意义感是感知到的信念变化的最强预测因子，强度和不可言说性也有额外贡献；在纳入这些现象学维度后，情境本身不再预测感知到的信念变化。这些发现表明，实验室范式能够捕捉洞察力的核心特征，但低估了与个人意义和信念更新相关的维度。此外，研究进一步指出，与洞察相关的信念变化更多取决于洞察的体验方式，而非情境本身。 |
| 基于结构的哺乳动物DNA转座体重塑为专性异源二聚体 |
Mandal, R. |
2026-07-16 |
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真核DNA转座体以含有多个相同转座酶原聚体的核蛋白复合体形式组装。我们解析了超活性小棕蝠piggyBat转座体的结构，发现其采用新月形不对称四聚体结构来连接反向末端重复序列。研究发现，相同的氨基酸序列基序通过不同模式发挥两种DNA结合功能：一种执行链转移，另一种虽无催化活性但能促进突触形成，同时保护转座子免受活性位点引发的自毁性内部切割。基于该组装体的模块化特性，我们通过鉴定抑制同源二聚体形成的突变，并配合阻止非靶向整合的特异性点突变，设计出专性异源二聚体系统。通过向异源二聚体添加两种靶向人类基因组安全港序列的TALE结构域，我们在质粒检测中实现了>98%的靶序列定向整合，验证了异源二聚体转座酶在基因组应用中的可行性。 |
| ALMS1 对中心粒近端结构和稳定性有贡献 |
De Freitas, S. |
2026-07-16 |
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中心粒是高度有序的微管支架结构，在连续细胞周期中逐步生长和成熟。其分子组织已被广泛表征，但多种组分对中心粒组装、成熟或稳定性的贡献尚未完全阐明。本研究通过超微结构膨胀显微镜和透射电子显微镜发现，Alstrom综合征相关突变蛋白ALMS1对维持中心粒正常结构至关重要。在ALMS1缺失的RPE1细胞中，中心粒长度缩短，微管壁出现缺陷，包括三联体断裂或缺失、B/C微管开放等结构异常。这些结构缺陷在原中心粒组装后出现。研究表明，ALMS1缺失选择性减少近端区域蛋白CCDC77和CEP44，而中央及远端蛋白保持完整。ALMS1还参与招募近端CEP135帽结构，并清除原中心粒基部的δ-微管蛋白/GCP2池。本研究揭示ALMS1是中心粒近端区域的关键组织者，在细胞周期进程中参与中心粒近端重塑与稳定。 |
| 澳大利亚新西兰细胞外囊泡学会（ANZSEV）社区调查 |
Hourigan, L. |
2026-07-16 |
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澳大利亚新西兰细胞外囊泡学会（ANZSEV）于2021年正式成立，是面向细胞外囊泡研究人员的区域性学会。该学会每年举办展示世界级研究的年会，提供本地及国际交流合作机会，积极支持早期职业研究者网络，举办小型研讨会，并为会员提供多种指导机会和奖项。作为近期梳理学会历史项目的配套工作，我们对ANZSEV会员及其更广泛网络开展了一项调查。40人参与了此次调查，结果揭示了ANZSEV群体的构成、兴趣及信念。 |
| 类器官揭示生态位特异性机械转导引导的人类皮层模式形成与细胞命运获取 |
Kingston, A. J. |
2026-07-16 |
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发育中的大脑皮层高度动态的机械环境具有编码神经元分化关键信息的潜力。局部生物物理特性的变化已被证实与神经祖细胞维持到长程轴突导向等过程相关。然而，皮层力学特性是否影响神经发生过程中的细胞组织与特化仍鲜有探索。本研究利用人类皮层发育的三维嵌合类器官模型，选择性破坏核机械传感的关键组件LINC复合体，使细胞与其机械环境解耦。我们发现LINC解耦会以区域特异性方式改变核形态，导致细胞优先从生发区排出并伴随提前分化。被排出的细胞在皮层板中呈现偏向性空间分布，同时伴随中间祖细胞和上层神经元群体的丢失，改变了命运分配。结合单细胞转录组分析，我们揭示了LINC解耦细胞中ERK激活与密度感知受损的特征。进一步研究表明，密度感知异常会导致核膜蛋白emerin的错误定位，并在分化过程中破坏组蛋白标记沉积。综上，我们的发现揭示了复杂组织的动态机械环境如何调控发育过程中的细胞命运与模式形成。 |