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2026-07-30 每日论文

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标题 作者 发布日期 PDF链接 摘要
对称性脑-肝回路介导小鼠肝脏葡萄糖输出的偏侧化调控 Wang, Z. 2026-07-30 PDF 神经偏侧化在控制对侧躯体运动方面已得到充分认识，但其与内脏器官调节的相关性仍知之甚少。本研究旨在明确中枢神经系统是否对肝脏葡萄糖代谢具有偏侧化控制作用，并定位外周交感神经向肝脏交叉的位点。伪狂犬病毒示踪显示，外侧巨细胞旁核存在双侧投射，但对侧肝叶接受优先支配。单侧LPGi激活通过增强对侧肝叶的糖原分解和糖异生作用升高全身血糖，而双侧激活则产生叠加效应。单侧肝脏去神经支配后，对侧LPGi激活在剩余受神经支配的肝叶中诱导代谢代偿，表现为去甲肾上腺素释放增加、葡萄糖生成增多和糖原耗竭。全组织透明化与双病毒示踪将交感神经交叉定位于肝门部。发育分析显示，沿血管分布的肝叶特异性神经支配在出生后第2周形成。这些发现表明，脑干可通过双侧投射的脑-肝交感通路对肝脏葡萄糖代谢实施肝叶特异性、偏侧化控制。这种对侧调控源于肝门部的外周交叉，而去神经支配后观察到的代偿性激活揭示了一种有助于维持全身葡萄糖稳态的内在神经适应机制。
使用平均核苷酸一致性、核心基因组系统发育和数字DNA-DNA杂交进行气单胞菌基因组物种划分的整合基因组框架 Lu, A. C. 2026-07-30 PDF 长期以来，气单胞菌属的分类因表型、生化及蛋白质谱重叠而复杂化。本研究建立了基于基因组的稳健框架用于气单胞菌基因组物种界定。通过分析4,366个可用气单胞菌基因组的平均核苷酸一致性（ANI），发现以96% ANI为阈值时，skANI和fastANI分别产生过多聚类（65个和57个），且这些聚类未得到核心基因组系统发育支持。我们确定95.4% skANI（相当于95.6% fastANI）为界定气单胞菌基因组物种的操作阈值。采用该阈值在4,366个基因组中识别出44个ANI聚类，其中43个为核心基因组系统发育支持的基因组物种。43个基因组物种中34个对应现有分类学物种，其余9个尚未被认定为分类学物种。数据集中所有已确认的分类学物种均保留原有物种命名，但Aeromonas mytilicola除外——该物种在ANI聚类和核心基因组系统发育中均未与Aeromonas rivipollensis分离。基因组物种间的数字DNA-DNA杂交（dDDH）值均低于70%，进一步支持基因组物种界定。我们进一步开发了AeromonasGStyper基因组物种分型工具，该工具基于查询基因组与中心基因组的ANI相似性进行物种分配。本研究建立了基于基因组的分类框架，为气单胞菌基因组分类提供实用方案，并推动未来基因组监测实践。
BRD4通过与PRC1.6相互作用抑制发育和神经元基因。 Boulet, F. 2026-07-30 PDF BRD4最广为人知的功能是转录共激活因子，但其杂合功能缺失变异会导致颅面部及神经发育异常，具体机制尚不明确。通过使用人胚胎干细胞和神经类器官（作为人胚胎脑发育的体外模型），我们发现BRD4抑制多梳调控的发育及神经元基因。BRD4与PRC1.6共同占据双价启动子，并通过其C端结构域与PCGF6和RING1B直接相互作用。H3K23ac通过BD2促进BRD4的招募，将乙酰化染色质识别与多梳相关抑制联系起来。急性BRD4缺失会改变PRC1.6的占据，减少H2AK119的泛素化，并迅速增加发育基因的转录。在神经类器官中，BRD4 BD2突变会改变神经元细胞的组成，并增加与神经元转录因子程序相关的表达和染色质可及性。这些发现确立了BRD4作为情境依赖性染色质调控因子的地位，可防止发育基因的过早激活，并为BRD4相关神经发育障碍提供了机制性见解。
种子甲虫Callosobruchus maculatus基因表达中热适应的模式与可重复性 Hart, A. F. 2026-07-30 PDF 转录可塑性可维持机体稳态，但其缓冲气候变化负面效应的潜力仍存争议，且可能依赖遗传适应。理论预测两种普遍结果：遗传强化（遗传适应增强适应性可塑性）或遗传补偿（遗传适应逆转非适应性可塑性）。本研究以豆象害虫Callosobruchus maculatus为对象，通过实验进化探索温度响应基因表达的补偿与强化现象的普遍性、可重复性及分子基础。我们在高温或低温条件下培育来自三种遗传背景的品系，并在80-135代后与祖先品系进行比较。冷适应以遗传补偿为主导，揭示出跨背景高度可重复的适应模式，但相关基因及其生物学功能多具特异性。相比之下，热适应模式一致性较低，兼具补偿与强化特征，但在基因及功能层面可重复性更高。网络分析发现多数热强化基因处于网络枢纽位置且具有强温度依赖性，提示其在协调适应性热可塑性中发挥作用，这或可解释其高可重复性。基因组分析显示，实验进化过程中冷热补偿与强化基因均出现可重复的等位基因频率变化，但这些变化与表达水平改变无因果关系，提示存在反式调控。此外，不同基因类别的序列进化可重复性与表达进化可重复性之间缺乏广泛对应关系。我们的发现表明，气候变化下进化的可预测性可能关键取决于热力范围及所研究的基因型-表型图谱层级。
重新定义性别：Bunonema线虫的W染色体与摆脱孤雌生殖的路径 Fierst, J. L. 2026-07-30 PDF 性染色体在某些生物中高度保守，但在另一些生物中却异常不稳定。本文描述了线虫Bunonema JU3390中一种新型雌性半合子ZW性染色体系统。我们提出这种新性染色体由常染色体演化而来，旨在逃避孤雌生殖时期积累的致死性结构突变导致的突变崩溃，揭示了进化偶然性在这一快速性染色体重塑中的作用。
一个可演化且功能分区的网络支撑了硬骨鱼的发育重塑。 Barua, A. 2026-07-30 PDF 比较胚胎学揭示，早期动物发育基于高度保守的遗传程序。然而，在胚胎发生之后，动物会经历显著多样的胚后发育转变，例如变态发育。这些转变是否也由保守的遗传程序组织，目前仍是一个未解之谜。为了识别胚后发育背后的保守遗传程序，我们研究了五种硬骨鱼类的变态重塑过程，这些鱼类跨越了2亿年的进化历程。通过整合比较共表达网络、进化基因组学、系统发育模型以及斑马鱼的功能数据，我们发现了一个保守的胚后发育网络。该保守网络包含参与核心细胞过程的组分，以及参与发育和生理过程的组分，这些过程在变态期间均受甲状腺激素调控。尽管在编码序列水平上存在进化保守性，但该网络在硬骨鱼特异性全基因组复制后表现出显著的基因家族拷贝数变化，以及谱系特异性的扩张和收缩。基因拷贝数的变异与多种生态和形态特征的宏观进化变异相关，包括游泳能力和营养级。跨物种组织表达、斑马鱼单细胞转录组学以及斑马鱼扰动表型将相关基因置于与这些特征相关的生物学背景中。综合来看，我们的研究结果证明了一个古老且功能分区的胚后发育网络的存在，该网络在硬骨鱼进化过程中发生了多样化。网络功能的异时性变化、内分泌活性的改变以及基因家族的更替，为共享的发育架构如何促进硬骨鱼表型多样性的进化提供了潜在途径。
扁形动物中Wnt信号系统的趋异进化 Gasiorowski, L. 2026-07-30 PDF 扁形动物的再生能力差异显著。链虫类、微口虫类和涡虫能从头再生完整头部，而其他扁形动物则不能。这种显著多样性引发了一个长期存在的进化问题：全身再生是祖先特征后被多个谱系丢失，还是趋同进化而来？解答此问题需对系统发育多样的扁形动物再生分子机制进行比较分析。本研究聚焦Wnt信号通路——该通路在涡虫再生中深度保守调控前后轴模式并决定头尾身份——为这类比较建立机制框架。尽管Wnt信号在涡虫和寄生性新皮类中已被广泛研究，但其在其他扁形动物类群中的进化与部署仍鲜有表征。为填补这一空白，我们解析了两个早期分化扁形动物类群（链虫纲和大口纲）的Wnt信号组分，重点研究链虫纲物种Stenostomum brevipharyngium中的表达与功能。系统发育分析揭示，扁形动物最后共同祖先已丢失六个Wnt家族和一个分泌型卷曲相关蛋白家族，后续又发生谱系特异性基因丢失与扩增。此外，多个Wnt通路组分在链虫类与其他扁形动物间呈现显著差异表达模式，功能分析则表明其再生部署存在相应差异。综合而言，我们的发现揭示了扁形动物Wnt信号工具包的动态进化史，并为检验头部再生分子回路是祖先保守还是不同扁形动物谱系独立进化建立了比较框架。
增强子缓冲在脆弱的发育转变期间保护剂量敏感型管家基因。 Ni, C. 2026-07-30 PDF 尽管转录因子动态波动，管家基因仍能在不同细胞类型中维持稳定表达，但其单倍剂量不足却与多种组织特异性发育疾病相关。为理解这一矛盾，我们聚焦于TCOF1——一种广泛表达的rRNA合成调控因子，其单倍剂量不足会导致Treacher Collins综合征（TCS）。研究表明，经历间充质特化的过渡性颅神经嵴细胞（tCNCC）对TCOF1表现出极端剂量敏感性，但对RNA聚合酶I无此敏感性，这既解释了TCS的细胞起源，也揭示了TCOF1突变在该疾病中的高发性。为维持稳定表达，TCOF1部署了CNCC特异性增强子，这些增强子可缓冲启动子调控因子的波动，将敏感的表达响应转化为阈值保护型输出。系统性启动子-增强子耦合实验表明，这一原理普遍适用于众多剂量敏感的管家基因——其启动子接近饱和状态运作，仅在次优条件下才显现对增强子的依赖性。因此，增强子在管家基因启动子中扮演独特角色：并非增强表达，而是在脆弱发育过渡期确保表达稳健性。
谱系记录揭示被劫持的肝祖细胞状态是HCC和ICC的共同起源 Fan, J. 2026-07-30 PDF 脂肪肝病易诱发原发性肝癌，但选择稀有肿瘤命运肝细胞的谱系路径和微环境机制仍不清楚。本研究开发了CERAMIC——一种高容量CRISPR-Cas9谱系记录系统，可同时从单细胞中恢复编辑痕迹和转录组，并将其应用于AKT/NRAS驱动的MASLD相关肝肿瘤起始模型。纵向谱系、单细胞和空间分析揭示了一个层级化轨迹：Hep_Bi-zonal细胞（而非Hep_CVlike细胞）生成再生性和肿瘤性肝祖细胞状态，这些状态同时向肝细胞癌和肝内胆管癌谱系演进。肿瘤命运细胞优先沿重塑的中叶-门静脉周围轴扩增，并依赖ACOX1介导的过氧化物酶体β氧化抵抗脂毒性和氧化应激。空间和谱系分析进一步识别出连续的脂质相关巨噬细胞微环境，其中单核细胞来源的LAMs通过LGALS9-P4HB轴与肿瘤命运肝细胞相互作用，而P4HB抑制可抑制肿瘤扩增。这些发现将肝肿瘤起始定义为受限于谱系的过程，该过程需经过去氧化物酶体代谢适应和巨噬细胞来源的微环境信号许可。
从花朵到果实的苦甜动态：化学计量分子网络揭示了Solanum dulcamara地上部分化学型在个体发育过程中代谢变化趋向毒性降低 Anaia, R. A. 2026-07-30 PDF 有毒植物常以器官和个体发育特异性的方式部署有毒代谢物，然而这些植物特殊代谢物的发育动态仍知之甚少。在茄科植物中，甾体糖苷（SGs）包括甾体糖苷生物碱（SGAs）和甾体皂苷糖苷（SSGs），是具有强效生态和药理活性的主要防御代谢物。本研究通过非靶向代谢组学和化学计量学分子网络技术，探究了欧白英（Solanum dulcamara）花和果实发育过程中代谢谱的重组模式。基于分类代谢物特征的非度量多维尺度分析（NMDS）清晰呈现了器官特异性和化学型特异性样本分离，当分析限定于注释为SGs的代谢组学特征时，这种分离效果进一步增强。在花器官中，正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）成功区分了花发育阶段和化学型，表明发育阶段与遗传性SG多态性是花朵化学多样性的独立维度。化学计量学分子网络显示，羟基肉桂酸代谢在开花期呈现显著多样化，包括花蕾中咖啡酰腐胺的积累，以及随花发育进程逐步发生的亚精胺缀合物酰化。开花期积累糖基化羟基肉桂酸、黄酮类化合物及羟基肉桂酰酰化黄酮苷。果实成熟遵循相反轨迹：未成熟果皮中富集SGAs，而成熟果皮积累N-和O-乙酰化SGA衍生物、氧化脱氨产物及预测的甾体降解产物，表明种子成熟过程中有毒甾体糖苷逐步解毒。这些发现共同表明，欧白英的有毒化学物质具有高度动态性和发育协调性：花朵在开花期积累结构复杂的代谢物（包括羟基肉桂酸缀合物），而果实则在成熟过程中将有毒SGAs代谢为低毒SGs，将代谢重塑与繁殖和种子传播过程相连接。

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NeuroCLAD揭示的自闭症谱系障碍中结构化神经化学连续体内的可重复生化模式 Sharma, A. 2026-07-30 PDF 摘要 背景 自闭症谱系障碍（ASD）具有生物学异质性，但多数神经化学研究依赖单一分析物比较，无法捕捉神经递质系统间的协调变异。ASD外周神经化学变异究竟以离散的生化亚型还是连续的多变量组织模式为最佳表征，这一问题尚未解决。 方法 我们开发并应用了结构化多变量分析框架NeuroCLAD，对261名ASD儿童（平均年龄6.98岁，标准差3.13；男性占78.5%）的外周血神经递质谱进行分析。该流程结合了年龄与性别校正的多变量谱分析、主成分分析、基于零模型验证的共识k均值聚类、BIC引导的高斯混合模型、富集分析及临床症状映射。通过同一队列的尿液神经递质谱探索跨区室一致性。 结果 识别出12个可重复的生化聚类，每个聚类具有独特的多种分析物神经化学指纹，涉及痕量胺、单胺类、儿茶酚胺代谢、组胺及氨基酸神经递质系统。稳定性经200次bootstrap迭代验证，且超过匹配各向同性和协方差保持高斯零模型下的预期值。贝叶斯信息准则引导的高斯混合模型枚举确定了最优双组分解，包含一个主要混合组分（n=222）和一个以苯乙胺（PEA）和酪氨酸升高为特征的小组分（n=39）。行为映射显示分级症状倾向，尤其在攻击性、自伤行为和挑食方面。经多重检验校正后，症状-聚类关联未达显著性，这与外周神经化学与行为表型之间呈分级而非分类关系一致。 局限性 外周血提供的是间接且依赖分析物的神经化学生物学表征。横断面设计、缺乏神经典型对照组、聚类规模较小及缺乏外部验证限制了临床解读。 结论 ASD的外周神经化学在连续多变量景观中组织为可重复的生化模式，而非离散的生化亚型。这一维度框架可能更好地表征生物学异质性，并为未来基于通路的患者分层及治疗反应研究提供基础。
使用分层上下文和迁移学习的最小标注数据关键词识别 Goli, R. 2026-07-30 PDF 背景：可互操作的临床决策支持系统（CDSS）规则为实现互操作性提供了途径，而互操作性是健康信息技术领域公认的挑战。构建本体有助于创建可互操作的CDSS规则，从现有文献中识别关键短语（KP）可作为构建本体的第一步。传统上，本体构建需要人类领域专家（HDE）进行人工筛选，现代自然语言处理（NLP）技术可作为关键补充组件，但仍需人类在数据标注中具备专业能力、共识和上下文理解能力。方法：我们提出了一种半监督KP识别框架，采用层级注意力BiLSTM-CRF（Hier-Attn-BiLSTM-CRF），结合词级、句级和文档级注意力机制。使用领域适配的sciSpacy模型生成合成标签用于引导训练，随后通过少量HDE标注数据进行微调。我们通过组件消融实验、与微调生物医学Transformer模型（BioBERT、SciBERT、PubMedBERT）的对比（含自助法置信区间）、训练集划分敏感性分析、多随机种子方差分析、错误分析以及在公共语料库（KPBioMed、PubMedAKE）上的基准测试来评估鲁棒性。结果：Hier-Attn-BiLSTM-CRF在HDE标注数据集上与微调Transformer基线模型表现相当（GS42：~44 vs. ~46 F1；GS91：61.3 vs. ~54 F1），其通过词级、句级和文档级表示的显式层级归纳偏置，补充了Transformer的隐式上下文建模。控制消融实验表明，金标准微调是性能提升的主导因素。将HDE标签与合成标签以2:100-4:100比例混合，可在不过快消耗人工标注数据的情况下提升性能。基于稀疏公共语料库训练的模型在所有架构上对CDSS的迁移效果均较差，凸显了领域内合成标签的价值。结论：本可行性研究展示了在HDE标注有限条件下，一种实用且资源高效的CDSS KP识别框架。其贡献在于整合了成熟组件：领域适配的合成标签、层级注意力机制和最小化金标准微调，专用于CDSS子领域。下一步主要工作是开展NLP流水线在CDSS本体构建中作用的完整下游评估。
与常规放射肿瘤学护理中患者报告结局测量无应答相关的多层次因素 Liu, J. B. 2026-07-30 PDF 目的：常规收集的患者报告结局测量工具（PROMs）应答缺失会威胁汇总数据的代表性。本研究旨在分析常规放疗护理中与PROMIS Global-10应答缺失相关的患者、医生及诊所层面因素。方法：这项回顾性队列研究纳入一年内就诊于麻省总医院布莱根分院五家放疗诊所的所有成年患者。主要结局为患者层面应答缺失，定义为从未完成门户网站管理的Global-10问卷（相较于至少完成一次者）。采用迭代混合效应逻辑回归模型分析患者、医生及诊所层面因素。结果：在12,214名患者、71名医生及五家诊所中，患者层面和就诊层面应答率分别为35.4%和10.9%，各诊所患者层面应答率差异近五倍（12.8%至66.2%）。模型1显示，男性、低教育水平、无业及近期手术史患者的应答缺失风险更高，而确诊时间越长则风险越低。加入医生及诊所层面因素后，患者性别、教育水平及就业状态的影响不再显著，但近期手术史（校正比值比[aOR] 1.97）和确诊时间较长（>12个月aOR 0.46）仍具显著性。医生历史收集率具有保护作用，但在诊所层面效应减弱。在诊所层面，项目启动时间较晚（aOR 0.29）和较高历史收集率（aOR 0.79）与较低应答缺失相关，而学术型与社区型诊所设置无显著差异。结论：常规收集PROMs的应答缺失是多层面现象，主要受诊所层面实施因素驱动，而非单纯患者特征所致。由于应答率仅是代表性的替代指标，PROMs项目及基于PRO的绩效评估应优先考虑代表性收集而非数量。
后负荷调整应变优化了不同程度主动脉瓣反流合并主动脉瓣狭窄的风险分层 Sun, J. 2026-07-30 PDF 背景与目的：在主动脉瓣狭窄（AS）中，合并主动脉瓣反流（AR）可能导致超越瓣膜中心评估的异质性左心室（LV）重构和心肌反应。我们评估了不同AR严重程度AS患者的左心室几何结构及心肌变形与收缩压负荷的关系。方法：我们分析了950例中度或以上AS患者，分为无AR、轻度AR、中度或以上AR三组。左心室几何结构通过左心室质量指数（LVMI）和相对室壁厚度（RWT）评估。后负荷校正应变（AAS）计算为绝对左心室整体纵向应变（LVGLS）乘以估计的左心室收缩压。主要结局为全因死亡或心力衰竭住院。结果：中位随访3.5年期间，发生122例主要事件。AR严重程度增加与左心室扩张、LVMI升高及RWT降低相关，而AAS在各AR组间保持相似。左心室几何测量指标与主要结局无独立关联。较低的AAS与主要结局独立相关（每降低500单位，调整后HR 1.33，95% CI 1.12-1.58，p=0.001；每降低1个标准差，调整后HR 1.41，95% CI 1.14-1.73，p=0.001）。AAS在临床和左心室几何变量基础上提供了增量预后价值，将1年AUC从0.762提升至0.788（p<0.001）。结论：在中度或以上AS合并不同程度AR的患者中，AR严重程度增加与进行性左心室重构相关，而较低的AAS与不良结局独立相关。将心肌变形与收缩压负荷相关联，可能超越临床和左心室几何测量指标，优化风险分层。
ChatIBD：面向炎症性肠病（IBD）专业人员的指南驱动型生成式AI工具的设计、保障措施及早期国际应用 Chuah, C. S. 2026-07-30 PDF 目的 描述ChatIBD（一款针对炎症性肠病（IBD）的专科生成式人工智能平台）在正式上线前6个月内的设计、运行保障措施及早期应用情况。方法 ChatIBD是一个在线问答平台，采用检索增强生成技术，基于经筛选的IBD指南语料库运行。查询通过混合语义与关键词检索，结合查询扩展与重排序处理，模型被限定仅依据检索材料作答并返回引用来源。保障措施包括固定用药剂量信息（源自欧洲药品管理局EMA）、用户反馈收集以及临床医生对标记输出的审核。我们对2025年10月1日至2026年4月1日期间收集的聚合、去标识化平台指标进行了描述性服务评估。结果 研究期间，ChatIBD注册用户913人，处理了3855次对话中的7222条消息。活动覆盖69个国家和28种语言，消息量最高的地区为英国（27.1%）和西班牙（12.3%）。每日消息量中位数为35.5条（四分位距20至52），85.1%的消息在工作日提交。药物相关查询占比最大，而指南综合是最常见的推断意图。共记录16次显性反馈事件，其中一次负面评价触发了临床医生审核及系统调整。结论 ChatIBD作为一款面向IBD专业人员的专科检索型生成式人工智能工具，展现了早期国际应用与重复使用特征。这些发现支持部署基于指南的临床人工智能服务并配备实用保障措施的可行性，但未验证应答准确性、安全性或临床有效性。正式验证正在进行中。
III期非小细胞肺癌患者接受度伐利尤单抗治疗后的时间响应与生存动态：一种响应增强的连续时间马尔可夫框架 Wals Zurita, A. J. 2026-07-30 PDF 背景：在不可切除的III期非小细胞肺癌免疫治疗中，存在延迟性治疗效果和随时间变化的危险因素，这对比例风险假设构成挑战。我们开发了一种具有分段危险函数的连续时间马尔可夫链模型，用于捕捉放化疗后度伐利尤单抗治疗（PACIFIC时代）的时间动态特征，从而在早期试验里程碑之外实现透明的外推。方法：我们构建了一个包含吸收态死亡和临床可解释的暂态（进展前疾病控制状态与进展后状态）的多状态连续时间马尔可夫链模型。通过约束优化，将分段转移率校准至PACIFIC早期里程碑（如0、12、24、36个月）的总生存期和无进展生存期数据。通过比较模型推导的总生存期/无进展生存期轨迹与已发表的PACIFIC随访数据及大型真实世界证据，评估外部有效性。通过参数化重采样转移强度并分析对分段节点的敏感性，量化不确定性。结果：该连续时间马尔可夫链模型再现了免疫检查点抑制治疗中典型的生存曲线延迟分离和长尾特征。当仅基于早期里程碑进行校准时，模型生成了36个月后合理的总生存期和无进展生存期预测，接近PACIFIC随访中报告的5年目标（例如度伐利尤单抗组43%的总生存期和33%的无进展生存期），同时承认在敏感性场景中晚期无进展生存期存在轻微低估。不同节点设置下的拟合优度保持稳定；60个月后不确定性扩大，这符合非个体数据校准的预期。结论：分段危险连续时间马尔可夫链模型为模拟III期非小细胞肺癌中非比例、时间依赖性免疫治疗效应提供了透明且可重复的框架，能够协调早期试验信息与临床合理的长期预测。该方法可支持PACIFIC场景及类似情境下生存分析、情景规划和卫生经济学外推的方法学严谨性。关键词：连续时间马尔可夫链；非比例风险；免疫治疗；度伐利尤单抗；PACIFIC；III期非小细胞肺癌；生存外推。
对初级保健中心招募的长期新冠队列进行的高质量循环生物标志物分析显示，无证据表明炎症标志物升高。 Torres, M. L. 2026-07-30 PDF 长新冠（Long COVID，LC）是一个广义术语，涵盖SARS-CoV-2感染后持续至少三个月的异质性长期后果。尽管其全球负担沉重，但目前仍缺乏可靠的生物标志物或组合来区分长新冠患者与健康个体或急性COVID-19康复者。我们此前在2020年对85名符合WHO定义的长新冠成人患者与85名年龄和性别匹配的急性COVID-19三个月内康复者（感染后12至24个月）进行了生物标志物组合对比研究。该初始分析评估了血细胞计数、凝血状态、常规SARS-CoV-2血清学、免疫细胞群以及基于Luminex检测的基础细胞因子水平。我们通过采用高精度ELLA自动化免疫分析系统进行更精确的细胞因子定量，进一步优化了生物标志物组合。为评估潜在的外周系统性炎症，我们检测了血液中的经典炎症标志物，包括C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNFalpha）、白细胞介素（IL）1β和IL6。本文呈现的数据证实了长新冠组与对照组在年龄和性别上的匹配性，并比较了细胞因子水平及合并症的差异。
进行性核上性麻痹患者中Tau病理、萎缩与症状领域之间的体内地形关联 Kataoka, Y. 2026-07-30 PDF 背景与目的：进行性核上性麻痹（PSP）是一种以皮层下萎缩和特征性运动障碍为表现的四重复Tau蛋白病。尽管Tau病理被认为驱动神经元丢失，但Tau沉积、区域萎缩与特定症状域之间的空间关系仍未完全阐明。本研究旨在明确PSP中Tau病理的拓扑分布与区域性脑萎缩如何关联不同运动症状域，并阐明其对临床表现的贡献。方法：开展单中心横断面研究。经神经内科诊断后转诊至本院的PSP患者被纳入研究。所有PSP病例均接受神经系统评估（包括PSP评定量表）。对患者及健康对照进行florzolotau（18F）Tau正电子发射断层扫描（PET）及T1加权磁共振成像，以评估症状域评分、Tau蓄积与区域脑体积之间的关联。采用路径分析检验横断面关联是否与Tau沉积、区域萎缩及症状域间的假设关系一致。结果：纳入58例PSP患者（平均年龄71.6岁，女性43.1%；Richardson综合征43例）及52例健康对照（平均年龄60.8岁，女性45.3%）。皮层下Tau蓄积与萎缩呈现显著空间重叠，并与运动功能障碍相关。眼动症状域评分与中脑被盖及苍白球Tau沉积相关；步态及中线症状域评分与苍白球、丘脑及丘脑底核Tau沉积相关；肢体运动症状域评分与初级运动及体感皮层Tau沉积相关，同时与角回、缘上回及颞叶皮层萎缩相关。上述结果在家族误差校正簇水平阈值p<0.05时具有统计学意义。路径分析显示，皮层下结构Tau沉积与局部神经元丢失及眼动、步态中线症状域损害相关。讨论：高对比度Tau成像阐明了关键症状的神经病理基础，并揭示了皮层下与新皮层区域Tau诱导神经毒性效应的差异。具体而言，新皮层Tau沉积可能通过局部效应及更广泛的神经退行性过程导致肢体运动障碍。这些发现支持PSP主要症状域背后存在解剖学上独立的Tau-神经退行性通路。
家庭逆境和童年创伤与青少年抑郁症多领域精神病理学的关联 Wang, P. 2026-07-30 PDF 背景：青少年重度抑郁症（MDD）具有异质性，常伴随多样化的共病精神病理表现。尽管家庭相关经历、童年创伤、反刍思维和心理韧性均与青少年心理健康相关，但关于这些因素如何相互关联并共同影响不同精神病理领域的研究仍不充分。本研究在整合框架下探讨了这些关联。方法：本横断面研究纳入80名MDD青少年患者和53名健康对照者。采用经验证的量表评估家庭功能、教养方式、童年创伤、反刍思维、心理韧性及四个临床领域（情感困扰、自杀意念、非自杀性自伤（NSSI）谱系和自我调节困难）。通过偏最小二乘结构方程模型（PLS-SEM）分析其多变量关联，并基于MDD样本的敏感性分析及协变量校正回归模型检验结果稳健性。结果：四个临床领域显示出高信度和可接受的区分效度。家庭功能障碍与不良教养方式及童年创伤相关，不良教养方式与童年创伤相关（β=0.383-0.600；均p<0.001）。童年创伤与反刍思维增强（β=0.625）及心理韧性降低（β=-0.405；均p<0.001）相关。反刍思维和心理韧性对四个临床领域呈现相反关联（反刍思维：β=0.280-0.559；心理韧性：β=-0.265至-0.399；均p≤0.006）。家庭功能障碍、不良教养方式和童年创伤对各领域均存在显著总间接效应（均p<0.001）。模型解释了四个领域53%-85%的方差。仅MDD样本分析复现了联合样本的主要关联，并额外显示不良教养方式与所有四个临床领域的直接关联。协变量校正分析保留了除心理韧性-NSSI关联外的所有主要关联。结论：研究结果支持青少年MDD的多维度特征，包含可区分但相互关联的情感-心身困扰、自杀意念、NSSI谱系及自我调节困难领域。这些领域与家庭逆境、反刍思维和心理韧性存在部分共享及部分特异的关联，提示在青少年MDD研究中需同时考虑领域级精神病理学、诊断状态及整体抑郁严重程度。
识别进行性遗忘型轻度认知障碍的结构性脑生物标志物 Cherkasov, N. 2026-07-30 PDF 目的：识别遗忘型轻度认知障碍（aMCI）患者与健康个体相比的脑结构特征，并检测不同临床结局的aMCI亚组中进展为痴呆的结构标志物。材料与方法：纳入41例aMCI患者（平均年龄71.5±9.5岁，女性33例）和38例健康对照者（平均年龄63.7±11.7岁，女性28例），患者接受为期1年的临床随访评估。采集MRI扫描数据，分析双侧大脑半球皮质厚度、皮层下结构体积及海马亚区体积。结果：整体aMCI患者及不同临床结局的aMCI亚组均显示双侧海马体积及多个海马亚区体积显著小于健康对照组。此外，后续诊断为阿尔茨海默病痴呆的患者较健康对照组表现出更低的皮质灰质厚度及更小的双侧杏仁核体积。aMCI患者（包括临床结局不良者）的若干皮层下结构及海马亚区保持相对完整。结论：研究揭示了aMCI患者存在以海马及海马亚区体积缩小、杏仁核体积减小为特征的结构性脑异常，而其他皮层下结构相对保留。此外，皮质灰质厚度降低可能作为aMCI患者向痴呆转化的潜在预后标志物。