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2026-08-04 每日论文

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标题 作者 发布日期 PDF链接 摘要
2,6-二氨基嘌呤增强大脑中Aqp4终止密码子通读及AQP4血管周围定位 Dahal, S. 2026-08-04 PDF 在大脑中，水通道蛋白Aquaporin 4（AQP4）主要局限于星形胶质细胞，富集于血管周围星形胶质细胞突起，并参与液体平衡和神经系统疾病。血管周围池在功能上独特，因为在疾病中它会去极化，被视神经脊髓炎自身抗体靶向，并涉及脑代谢物（如淀粉样β）的清除。血管周围AQP4最近被证明是AQP4X，一种由通读产生的延伸异构体，其中约20%的翻译核糖体继续通过Aqp4终止密码子。由于Aqp4以UGA终止，这里我们测试了2,6-二氨基嘌呤（一种已知促进UGA解码的嘌呤类似物）是否能增强Aqp4通读。使用双荧光素酶和免疫印迹法检测培养细胞中的AQP4X，我们显示该药物促进Aqp4通读并增加AQP4X水平。为了体内验证，我们使用野生型小鼠以及一种基因工程小鼠，该小鼠具有终止密码子到有义密码子的突变，使Aqp4通读达到100%。2,6-二氨基嘌呤在单次颅内注射20小时后，将血管周围AQP4X水平提高约10%。在具有终止密码子到有义密码子突变的动物中，它未能增强AQP4X水平，表明其作用涉及Aqp4通读。Aqp4通读可作为调节神经系统疾病模型中血管周围AQP4X的药理学靶点。
中性粒细胞-硝基蓝四氮唑染色：女性不孕的潜在新型标志物？ Aghil, M. M. 2026-08-04 PDF 研究背景：氧化应激源于活性氧（ROS）产生与抗氧化防御机制之间的失衡，破坏细胞氧化还原稳态，并导致核酸、蛋白质和脂质等生物分子的损伤。此类紊乱可损害细胞内信号通路，并与女性生殖疾病的病理生理相关。硝基蓝四氮唑（NBT）是一种特殊染料，通过检测超氧阴离子（O2-）来评估中性粒细胞的细胞氧化还原活性。然而，中性粒细胞源性氧化应激与女性不孕之间的关系尚未完全阐明。研究目的：本研究旨在利用本实验室开发的新型硝基蓝四氮唑（NBT）方法，探讨中性粒细胞氧化应激在女性不孕中的作用。材料与方法：共采集100名利比亚女性的血液和血清标本，包括健康可育女性（n = 21；对照组）和不孕女性（n = 79）。采用新型NBT方法评估中性粒细胞中超氧阴离子（O2-）的产生，同时使用硫代巴比妥酸反应物质（TBARS）测定法检测丙二醛（MDA），作为脂质过氧化的标志物。结果：与健康可育对照组相比，不孕女性的NBT反应活性水平和NBT阳性中性粒细胞百分比均显著升高（P < 0.0001）。此外，不孕女性的MDA水平显著高于对照组，表明脂质过氧化增强。MDA水平与NBT反应活性水平（r = 0.410，P = 0.0001）及NBT阳性中性粒细胞百分比（r = 0.21，P = 0.047）呈正相关。NBT反应活性水平与NBT阳性中性粒细胞百分比之间也观察到显著正相关（r = 0.510，P = 0.0001），表明中性粒细胞氧化活性与脂质过氧化在女性不孕中密切相关。结论：本研究证明了新型NBT方法在检测血液和血清标本中性粒细胞中活性氧（ROS）（氧化应激标志物）方面的实用性。研究结果表明，不孕女性中性粒细胞源性氧化应激增加，并提示该方法可能作为评估女性不孕的诊断工具具有潜力。影响：本研究提供了证据表明，中性粒细胞源性氧化应激在女性不孕中显著增加，并展示了新型硝基蓝四氮唑（NBT）检测法在评估血液和血清标本氧化应激中的应用。NBT反应活性、NBT阳性中性粒细胞与丙二醛水平之间的显著关联，进一步揭示了氧化应激对女性生殖病理生理的贡献。这些发现支持新型NBT方法作为评估女性不孕氧化应激的简便可靠诊断方法的潜在价值，并为未来研究生殖医学中氧化应激生物标志物奠定了基础。
阿哈福阿诺西南地区地表水质量的人为影响评估及其生态风险评价 Azanu, D. 2026-08-04 PDF 地表水水质是一个公共卫生问题。本研究评估了加纳阿哈福阿诺西南区人类活动对地表水水质的影响。在曼克兰流域三个地点于湿季和干季采集水样，并分析关键参数。污染物浓度表现出显著的空间和季节性变化，硝酸盐范围为1.09至13.77 mg/L，磷酸盐为1.58至10.55 mg/L，总悬浮固体为140.0至1680.0 mg/L。重金属频繁超过可接受限值，锌范围从低于检测限（b.d.）至0.11 mg/L，铜从b.d.至0.84 mg/L，铅从b.d.至0.46 mg/L。季节性WQI分析表明，Baniekrom和Kunsu在湿季水质退化，原因是径流增加携带农业残留物、沉积物和采矿污染物。相比之下，Mmobrem在湿季水质改善，归因于降雨稀释作用。Piper图进一步揭示，水样主要属于Ca-Cl水化学相，反映了通过玄武岩风化作用的强烈地质成因控制，同时氯化物富集可能因农业和家庭输入而加剧。主成分分析表明，多种人为和自然因素驱动流域内水质变化。生态风险评估识别出对水生生物（尤其是藻类）的潜在风险，源于营养物和金属水平升高。总体而言，结合WQI和水化学证据表明，湿季营养物输入加剧，干季悬浮颗粒物增加，主要由农业、森林砍伐和采矿驱动。研究结果强调迫切需要可持续水资源管理策略，以减轻人类活动对该地区地表水水质的影响。
应激之王？探索成年王企鹅对慢性糖皮质激素暴露的生理韧性与抵抗力 Cotton, A. 2026-08-04 PDF 为更好地理解动物如何应对日益多变且具挑战性的环境，有必要研究长期暴露于升高的糖皮质激素（即应激反应的一种介质）对其生理的影响。虽然已知糖皮质激素升高会增加氧化应激并加速细胞衰老，但有证据表明王企鹅（Aptenodytes patagonicus）在急性应激暴露期间能防止氧化应激，这表明不同物种对糖皮质激素下游负面效应的敏感性可能有所差异。鉴于王企鹅在看似严酷的环境中繁衍生息，我们假设它们可能通过抵抗（即预防下游负面效应）或恢复力（即短暂负面效应后的快速恢复）来限制通常与慢性糖皮质激素升高相关的有害影响。为验证这一假设，我们实验性提高了孵卵期王企鹅的皮质酮水平，并在孵卵期及早期育雏期的多个时间点（直至植入后约2个月）量化了处理对一系列生理性状的影响。经皮质酮处理的个体表现出皮质酮持续升高和体况下降，确认我们的处理可能模拟了持续应激暴露。异嗜细胞与淋巴细胞比率仅短暂升高，且无明显证据表明处理影响氧化应激或端粒长度维持。血浆能量代谢物主要在植入后早期受影响，随时间迅速恢复。总体而言，我们的结果表明成年王企鹅对慢性皮质酮升高至少表现出中等的抵抗力和恢复力，尤其在防止细胞完整性丧失方面，但其海上生理效应仍有待确定。
单细胞基因组规模代谢模型构建的基准测试框架 Yang, J. 2026-08-04 PDF 单细胞基因组规模代谢模型（scGEMs）能够表征细胞状态和表型背后的代谢异质性。然而，在构建scGEMs过程中的方法选择可能显著改变模型结构和预测结果，对所得分析的可靠性和可比性构成挑战。在此，我们建立了一个系统性基准，以评估三个关键构建因素：数据预处理方法、模型提取方法（MEM）和基因表达阈值。我们评估了代表这些因素不同组合的26种策略，涵盖九个单细胞RNA测序数据集，并从三个维度进行评价：准确性、对表达扰动的敏感性和计算可行性。我们发现，MEM对大多数准确性指标影响最大，数据预处理强烈影响细胞身份的区分，而表达阈值则平衡了模型完整性和细胞特异性。这些发现表明，策略性能因评估标准而异。我们的基准为策略选择提供了实用指导，并为标准化评估和未来scGEM方法开发提供了实证基础。
Tau减少可抵消阿尔茨海默淀粉样模型中的转录组和行为异常 Knowles, S. J. 2026-08-04 PDF 阿尔茨海默病（AD）导致淀粉样蛋白形成、神经突营养不良、胶质增生、突触丢失、行为异常和体重下降。5xFAD转基因小鼠模拟了这些改变。为进一步研究整体tau蛋白减少作为针对AD相关异常的治疗策略，我们比较了携带2、1或0个编码内源性野生型tau的Mapt等位基因的5xFAD小鼠。通过机器学习算法检测到的5xFAD小鼠行为改变，在tau蛋白减少后得到预防或减轻，尽管5xFAD/Mapt+/+小鼠没有典型的tau病理。非纤维状tau蛋白的减少也防止了体重和突触的丢失以及异常的血浆细胞因子升高，而不改变淀粉样蛋白负荷或编码其他微管结合蛋白的转录本。tau蛋白减少抵消了AD突变型人类淀粉样前体蛋白（APP）和早老素1（PS1）表达引起的多种细胞类型中的转录组变化，特别是在特定兴奋性神经元群体中。这些发现指出，在缺乏典型tau病理的模型中，tau蛋白是连接多种AD相关疾病表现的关键环节。它们支持整体tau蛋白减少的潜在益处和安全性，并支持即使生理形式的tau蛋白也能允许诸如AD突变型APP和PS1等致病触发因素引发异常神经元活动和突触变性的假说。
神经特征空间：刻画大脑活动在发育过程中的几何结构 Caplette, L. 2026-08-04 PDF 人脑从儿童期到成年期经历深刻的变化。这些变化是认知、情感和社会发展的基础，测量这些变化对于识别非典型发展至关重要。一种常见的方法涉及分析源自大脑活动的指标，如频谱功率、非周期活动和信号复杂性。然而，个体指标对外部因素敏感，这些因素与发展无关，导致文献中出现不一致的结果。此外，这些指标并非独立；它们表现出某种程度的内在冗余，而这种冗余本身在发展过程中会演变。在此，我们提出一种新方法，聚焦于神经特征之间的关系而非其数值，定义一个“神经特征空间”以捕捉大脑活动的几何结构。我们基于128通道脑电图记录，在自然观影情境下分析了儿童（4-12岁）和成人（30-45岁）的神经特征空间。具体而言，我们计算了一系列频谱、非周期和复杂性特征，并使用潜变量建模量化了它们之间的成对距离。神经特征空间在年龄组之间存在显著差异。值得注意的是，儿童中高频带的区分度较低，且频谱与复杂性特征之间的距离有所不同。关键在于，距离在不同任务间高度稳定，而特征值则变化显著。这些发现表明，神经特征空间的几何结构提供了稳健、可解释的神经发育标记，为基于特征的分析提供了一种补充方法。
眼酸三肽是调节纹状体神经传递的信号分子 Shevachman, D. 2026-08-04 PDF 多巴胺长期以来被视为通过纹状体直接和间接输出通路控制运动功能的关键神经递质。然而，三肽眼氨肽（ophthalmate，眼酸，OA），一种谷胱甘肽类似物，最近被揭示为运动功能的另一调节因子。尽管OA调节运动功能的神经机制尚不清楚，我们探索了OA如何作为纹状体神经调质发挥作用。通过在小鼠纹状体组织中使用放射性示踪剂摄取和释放实验，结合全细胞电生理记录，我们发现OA通过一种可饱和、谷胱甘肽竞争性的转运机制被摄取，并在去极化时以钙依赖方式释放，符合调节性胞吐释放。OA增强了去极化诱发的γ-氨基丁酸（GABA）释放，但不影响谷氨酸释放，表明其对不同神经递质系统具有选择性调节作用。OA和多巴胺相互调节：OA增强多巴胺释放，而D2多巴胺受体激活抑制OA释放。中型多棘神经元（MSNs）的全细胞记录显示，OA增加了诱发的AMPA受体介导电流的幅度，并将直接通路MSNs（dMSNs）兴奋性突触的短期可塑性从易化转向抑制。这些发现与突触前谷氨酸释放概率增加一致，同时不影响间接通路MSNs（iMSNs）的突触。综合来看，这些发现确立了OA作为纹状体神经调质的地位，它与其他神经递质系统相互作用，并优先增强直接通路传递。这一新发现识别了基底节回路中控制运动功能的候选机制，对帕金森病及其他运动障碍具有重大意义。
迭代式共同构建协调统一的人类与非人灵长类基底节细胞与结构本体论及三维公共坐标框架 Ding, S.-L. 2026-08-04 PDF BRAIN Initiative细胞图谱网络（BICAN）的一个主要目标是为人类和非人灵长类大脑创建一套基础参考细胞图谱及相关标准。实现这一目标的核心是建立跨物种协调的细胞分类学和结构分区，并配以正式本体论，这些本体论可映射到三维参考框架中，从而桥接神经影像学与细胞及组织学分辨率。我们在此描述一种迭代方法，初期聚焦于基底节，旨在共同构建人类、猕猴和绒猴大脑的结构与细胞本体论，包括哺乳动物大脑解剖学协调本体论（HOMBA），并将结构分区映射和细化到基于神经影像学的共同坐标框架中。这些参考为记录和映射BICAN中的所有实验采样提供了框架，允许分析细胞和分子变异随地形位置的变化，并支持在灵长类物种内部及之间比较细胞、分子和基于神经影像学的功能变异。
结构化连接用于结构化序列计算 Rossi, K. L. 2026-08-04 PDF 皮层计算源于递归神经回路协调活动，常通过群体动态和神经元选择性来描述。然而，计算的主干——回路连接性——如何产生这些动态并组织计算，仍大多未知。混合选择性可在无结构化连接的情况下出现，已被提议作为灵活计算的底物，但单独它并不能特别解释顺序计算，其中已观察到不同的选择性。在此，我们使用延迟匹配类别（DMC）任务研究此问题，该任务需要分类、记忆维持、比较和决策，并观察到纯、混合和时变选择性。通过显式连接模型，我们识别出产生这些选择性类型并相互连接以实现行为所需计算的回路基序。在这些基序内，混合选择性神经元通过局部、分布式或混合表示实现比较，而时变选择性神经元门控输出的激活和时序。从随机初始连接训练的递归网络发展出类似基序，表明学习导致结构化连接以支持计算。该框架推广到扩展任务变体，揭示可复用的回路原则，机械性地连接连接性、神经元选择性和顺序计算。

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经导水管进入第三脑室输送医疗器械：可行性研究 Haines, M. H. 2026-08-04 PDF 第三脑室因其邻近包括丘脑底核（STN）和苍白球内侧部（GPi）在内的深部脑靶点，是神经调控的高价值部位。本研究通过直接解剖和医学影像分析定义了相关解剖路径，并在尸体模型中评估了经中脑导水管逆行进入第三脑室的机械可行性，采用微创介入技术进行。评估分三个阶段进行，使用人类MRI数据集（n=16；平均年龄48.4岁）和尸体标本（n=6；平均年龄88.2岁）。第一阶段涉及导水管和脑室的形态计量MRI分析。第二阶段在尸体标本上通过透视引导的导丝和导管测试经导水管通路。第三阶段利用尸体标本（n=3）的直接解剖解剖，对第三脑室腔及其与深部脑核团的关系进行形态计量测量。各样本组的测量结果显示，导水管平均直径为1.6毫米（标准差=0.14）。第三脑室尺寸平均为27.6毫米（腹背向）、19.9毫米（尾颅向）和5.7毫米（侧向）。通过逆行方法，83%（5/6）的尸体标本成功进入第三脑室。最佳系统配置采用0.018英寸弯头导丝和5-6 Fr导管；导水管可容纳直径达2.0毫米的导管，阻力极小。STN和GPi位于脑室体积质心5-20毫米范围内。本研究表明，在尸体条件下，经导水管通路是一种机械上可行的微创进入第三脑室的路径，为治疗技术提供了通往深部脑的潜在途径。需要进一步研究以全面评估生理耐受性、创伤风险以及脑室内植入的长期影响。
使用孟德尔随机化研究神经质与阿尔茨海默病之间的因果关系及可修饰风险因素的中介作用 Akbarian, N. 2026-08-04 PDF 神经质，作为一种以倾向于体验强烈且频繁的负面情绪为特征的人格特质，与阿尔茨海默病（AD）风险增加相关。然而，这种关联背后的机制仍不清楚。我们的研究探讨了两条潜在途径：（1）神经质与AD之间的关系是否具有因果性；（2）这种关系是否由与神经质和AD风险均相关的健康及行为因素所介导。为评估因果性，我们采用了两样本孟德尔随机化（MR），利用公开的神经质（Nagel等，2018）和AD（Bellenguez等，2022）全基因组关联研究（GWAS）数据。中介分析在英国生物银行中年龄60岁及以上的参与者子集中进行，包括121,825名对照组（平均年龄=63.9±2.81；女性61,993人，占50.9%）和1,277名AD患者（平均年龄=65.6±2.71；女性628人，占49.2%）。所有参与者均具有完整的神经质和潜在中介变量数据。MR分析提示，神经质与AD之间的关系不太可能是因果性的。然而，抑郁（β=0.048，p=3×10⁻⁴）、高血压（β=0.005，p=2×10⁻⁴）和饮酒（β=0.001，p=1×10⁻⁵）被确定为较高神经质与AD风险增加之间关系的重要中介因素。总体而言，神经质与AD之间的关联可能主要由可改变的健康和行为因素解释，而非直接的因果效应。更好地理解这些中介途径可能有助于制定针对性的预防和治疗策略，以降低AD风险。
数据驱动的心血管代谢表型组揭示了不同的亚临床心脏和蛋白质组学特征 Feng, J. 2026-08-04 PDF 背景：心脏代谢性疾病具有异质性，传统分类方法未能完全阐明其内在差异。本研究旨在利用扩展变量识别数据驱动的表型组，并表征其超声心动图和蛋白质组学特征。方法：对发现队列（RESET；n=1,034）应用潜在类别分析，使用十四个心脏代谢变量。基于最重要变量构建决策树模型，以实现实用的表型组分类并促进外部验证。外部验证使用三个队列：PICMAN（n=120，蛋白质组学）、英国生物银行（n=344,817，蛋白质组学和结局）和CHARLS（n=12,145，结局）。结果：识别出五个潜在表型组：代谢保留型（脂肪堆积、胰岛素抵抗和高血糖负担最低），伴或不伴高血压（各n=244；23.6%）；瘦型-胰岛素抵抗（IR）（n=140；13.5%）；肥胖型-胰岛素敏感（IS）（n=211；20.4%）；以及肥胖型-IR（n=195；18.9%）。尽管瘦型-IR和肥胖型-IS在脂肪堆积和胰岛素/血糖状态上不一致，但两者均表现出比代谢保留组（16.5%；P<0.001）更高的亚临床舒张功能障碍（分别为36.7%和38.8%），且整体纵向应变受损在肥胖型-IS中更为突出（22.5%对13.6%；P<0.001）。决策树模型提名四个变量作为表型组最具区分力的指标（内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗、收缩压升高和HbA1c），分类个体的AUC为0.84（0.81-0.86），并用于外部验证。在PICMAN队列中使用血浆蛋白质组进行验证，显示两种不一致表型的特征：瘦型-IR以炎症为主（IL-6、PLCB2），肥胖型-IS具有更强的肝脏代谢/损伤特征（ADH4、KRT8/KRT18），两者共享胰岛素-内分泌核心（LEP、IGFBP1、FGF21）。在英国生物银行中，使用内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗的替代指标（腰围和TG:HDL-C比值）分配的表型组复制了蛋白质组学特征，并与心肌梗死和卒中事件相关。调整年龄和性别后，复合结局的风险比分别为：瘦型-IR为1.86（1.75-1.98），肥胖型-IS为1.85（1.75-1.97），肥胖型-IR为2.75（2.56-2.95），与代谢保留组相比。结论：使用扩展变量的数据驱动分类揭示了潜在异质性。脂肪堆积和胰岛素/血糖状态不一致的表型组与亚临床心脏功能障碍相关，但其蛋白质组学途径不同。推断的差异生物学表明，不同表型组的个体可能受益于不同的靶向预防策略。
DME SLCMA直接与中介效应：一种处理时变协变量的生命历程建模新方法 Beer, S. 2026-08-04 PDF 背景：在前瞻性队列研究中，当暴露因素被重复收集时，研究兴趣往往在于确定该暴露的时间是否对后续结局产生不同影响。结构化生命历程建模方法（SLCMA），其中用户预先指定暴露的时间假设，为分析此类纵向数据提供了一种途径。然而，使用SLCMA的研究很少考虑可能影响关联的时间变化协变量（TVC）。方法：我们提出了一种修改版的SLCMA——称为直接和中介效应（DME）-SLCMA——用于校正TVC。我们首先开发DME-SLCMA方法，通过模拟进行测试，并将其应用于德拉肯斯坦儿童健康研究（DCHS，n=336）的心理社会数据，以调查母亲精神病理学、社会经济地位的TVC以及后代抑郁症状之间的关系。结果：我们发现，在调整时间变化的社会经济地位（在18、30、42和54个月时）后，母亲精神病理学（SRQ）每增加一个单位，后代抑郁症状评分平均增加3.9%（95%置信区间：1.0%-6.9%，p = 0.039）。我们的模拟识别了几种现实场景，其中忽略TVC的选择（存在TVC中介的暴露效应）容易出错，包括我们的DCHS示例。结论：DME-SLCMA是在存在时间变化协变量时进行生命历程建模的一种稳健的新方法。我们建议尽可能调整TVC，当无法调整时，我们的模拟研究识别出，中介效应与直接效应大小相当或更大的场景最易受到混杂影响。
全球临床试验参与中的不平等现象 Lou, W. 2026-08-04 PDF 临床试验是医学证据产生的基石，并决定了谁能获得实验性疗法。尽管先前的研究早已记录了全球临床试验参与中的不平等现象，但关于国家层面因素与疾病负担相对贡献的系统性量化仍然缺失。本文分析了2000年至2024年间涵盖16个主要疾病类别的78，117项随机对照试验（RCTs）中的参与不平等。通过将1.856亿名RCT参与者与国家层面的疾病负担相关联，本文表明，RCT参与中的不平等主要由国家层面因素而非疾病负担解释。国家层面因素占参与变异的88.9%，而疾病和时间效应贡献甚微。移除整个疾病类别，包括传统上资金不足的领域，对整体不平等影响不大。相反，参与在地理上高度集中，少数全球北方国家在几乎所有疾病中吸纳了不成比例的参与者份额。尽管数十年来有针对疾病的资金投入，且研究努力与疾病负担之间的对齐程度不断提高，这些模式依然持续。研究结果还表明，若无研究能力、卫生基础设施和治理方面的平行横向投资，即使资金充足的疾病项目也不足以减少临床试验参与中的不平等。
赞比亚接受治疗不足6个月即纳入六个月配药方案的HIV治疗患者的临床结局：一项目标试验模拟 KACHINGWE, E. 2026-08-04 PDF 背景：抗逆转录病毒治疗（ART）的六个月多次配药（6MMD）可减少门诊就诊频率，并与改善护理保留相关。在COVID-19疫情期间，赞比亚在ART启动后3个月即向客户提供6MMD，而非标准的6个月要求。我们评估了早期（ART治疗3至6个月）与标准（6至12个月）6MMD登记对治疗中断率的影响。方法：我们使用赞比亚12个公共卫生机构的常规电子病历模拟了一项目标试验。符合条件的客户年龄在15岁及以上，于2020年1月至2022年8月启动ART，启动时WHO分期为1或2期，且潜在随访时间超过21个月。治疗中断定义为错过预定临床或药房就诊超过28天。我们采用克隆-删失-加权方法以减少不朽时间偏倚。当观察到的配药偏离其分配策略时，克隆被删失。逆概率删失权重（IPCW）用于处理信息性删失，而逆概率治疗权重（IPTW）用于平衡策略间测量的基线混杂因素。我们使用加权合并逻辑回归分析人月数据，估计早期与标准6MMD登记者的治疗中断几率，包括随访月份以模拟每月基线风险。结果：共有6,142名ART客户符合纳入标准。其中741人（12.1%）为早期6MMD登记者，1,590人（26.1%）为标准6MMD登记者，3,811人（62.0%）为符合条件但从未参与6MMD的客户。随访期间发生268次治疗中断。在主要分析中，早期6MMD与标准6MMD相比，治疗中断几率较低，OR为0.701（95% CI 0.51-0.97）。在18个月时，早期6MMD策略下的预测累积治疗中断概率为6.5%，标准策略下为9.1%（风险差异：-2.6个百分点）。结论：ART启动后3至6个月参与6MMD与标准6至12个月参与相比，治疗中断几率较低，18个月时预测绝对风险差异为-2.6个百分点。我们没有发现早期获得6MMD会增加治疗中断风险的证据。
肤色鲁棒拓扑信号处理：一种降低光学测量系统偏差的框架 Oladunni, T. 2026-08-04 PDF 光电容积脉搏波描记法（PPG，通过光学方式测量心脏血容量变化）是可穿戴心脏监测的基础，但由于黑色素吸收，其在深色皮肤上系统性失效。我们提出了黑色素吸收不变性（MAI）框架：一种无标签方法，通过保留信号的拓扑而非几何结构，大幅减少心脏特征提取中的跨肤色偏差。我们证明两个定理：定理1在Z归一化下将吸引子偏差限制为O(SNR_eff^-1)；定理2通过信噪比自适应校正将残余偏差降至O(SNR_eff^-2)。实证验证确认了这些理论预测在真实深色皮肤PPG信号上的有效性。在完整MMPD数据集（Fitzpatrick III-VI型，n = 656条记录，33名受试者，涵盖全部4种光照条件和5种运动类型，三星Galaxy手机）上的全面实证验证展示了MAI在真实世界部署条件下的泛化能力。结果显示所有肤色组别的吸引子偏差均显著减少，其中对当前系统影响最大的Fitzpatrick IV和VI人群效果最为显著。这项工作展示了一个理论扎实、无标签、肤色不变的的心脏监测框架。
REDDI：一种用于神经退行性疾病可解释鉴别诊断的黎曼集成学习框架 Roca, M. 2026-08-04 PDF 神经退行性疾病，如轻度认知障碍（MCI）、多发性硬化症（MS）、帕金森病（PD）和肌萎缩侧索硬化症（ALS），正变得越来越普遍。尽管这些疾病各自具有特定的病理生理机制，但它们都会导致大脑活动的广泛重组。然而，这些变化相应的神经生理学特征一直难以捉摸。因此，迄今为止，仅凭神经生理学数据无法有效区分这些疾病。本研究利用脑磁图（MEG）静息态数据，结合可解释的机器学习技术，以支持鉴别诊断。我们在先前工作的基础上扩展，设计了一个基于黎曼几何的分类流程。该流程输入典型的连接性指标，如协方差或相关矩阵。为了在降低特征维度的同时保持可解释性，我们引入了一种与分类器无关的特征选择程序，该程序使用Kruskal-Wallis检验得出的效应量。这个集成分类流程，称为REDDI，在五折交叉验证中实现了平均平衡准确率0.76（±0.05），比现有技术水平提高了9%，同时保持临床透明性。因此，我们的方法在神经病学中实现了可靠、可解释、数据驱动且不依赖操作者的决策支持工具。
撒哈拉以南非洲地区的铅暴露与子痫前期：模拟其对孕产妇疾病负担的潜在贡献及预防机会 Laidlaw, M. A. S. 2026-08-04 PDF 背景子痫前期是撒哈拉以南非洲（SSA）孕产妇发病和死亡的主要原因。铅暴露仍然广泛存在，但其对子痫前期风险的人群水平贡献尚未量化。2023年，SSA占孕产妇死亡约18.2万例（约占全球死亡人数的70%），其中约16%归因于妊娠期高血压疾病——相当于每年约2.9万例死亡。方法综合SSA妊娠生物监测研究中的母血铅水平（BLL）数据，并补充代表高污染环境的土壤来源暴露情景。基于荟萃分析证据表明，BLL每增加1微克/分升，子痫前期几率增加1.6%，我们模拟了相对几率，并在合理的基线患病率假设下预测了绝对风险。敏感性分析评估了不确定性，并估计了人群归因分数（PAFs）。结果观察到的BLL与预测的子痫前期风险呈适度但一致的增加相关。严重暴露情景产生显著升高的风险。估计的PAFs在5微克/分升时约为6-8%，在15微克/分升时为19-21%，在40微克/分升时为41-47%。SSA的平均母血BLL（26.24微克/分升）显著高于高收入国家报告的水平（0.5-2.4微克/分升）。结论母体铅暴露可能对SSA的子痫前期风险产生实质性贡献，尤其是在高污染环境中，支持将铅预防纳入孕产妇健康策略。
美国血液透析患者中慢性肾脏病矿物质与骨代谢异常（CKD-MBD）药物剂量调整实践 Scialla, J. J. 2026-08-04 PDF 维生素D甾醇、磷结合剂和拟钙剂用于治疗血液透析患者的慢性肾脏病矿物质和骨异常（CKD-MBD）。由于随机试验较少，医生可能以不同方式调整药物剂量，反映出临床实践中的均衡状态和开展临床试验的机会。我们研究了2006年至2015年在Dialysis Clinic, Inc.机构开始接受中心血液透析并持续透析≥90天的患者（n=23,549）。多分类逻辑回归模型评估了每月开始时使用每种药物的患者中的剂量调整，考虑静态和动态CKD-MBD实验室指标。类似参数化的逻辑回归模型评估了治疗启动情况。各机构间的差异通过随机效应和相应的中位比值比进行量化。我们观察到与CKD-MBD实验室指标相关的剂量调整模式，包括白蛋白校正血清钙（Ca）、血清磷和甲状旁腺激素（PTH），而患者特征的影响最小。最佳拟合模型纳入了3个月的滞后Ca和磷值，以及当前Ca、磷和PTH值的线性样条。维生素D甾醇和拟钙剂的绝对调整概率受所有三个CKD-MBD参数影响，使得Ca和磷值改变了升级和降级概率交叉时的PTH阈值。中位比值比显示维生素D甾醇调整的机构间差异最大。医生主要根据完整的CKD-MBD实验室表型（包括近期血清Ca、磷和PTH历史）来调整CKD-MBD药物。机构间差异提示维生素D甾醇调整存在均衡状态，为临床试验提供了机会。