2026-08-08 每日论文
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| 通过选择性上下文偏好优化学习何时信任 | Xian Sun | 2026-08-06 | 语言模型越来越多地根据外部信号来调整其答案，而一个单一的误导性信号就能将正确答案变为错误。显而易见的补救措施——训练模型抵抗此类信号——却隐藏着一种失败模式：一个忽略所有上下文的模型看似稳健，但在上下文值得信赖时却毫无用处。我们将此问题重新定义为选择性信任，并引入MIST，这是一个人工标注的基准，每个推理项目在四种匹配条件下呈现（干净、误导、正确上下文和无关上下文），同时引入SC2W，这是一个配对指标，统计误导性信号将干净正确的答案翻转为错误的频率。通过一项全面的基准研究，我们观察到这种易感性是普遍存在的。随后，我们提出SCOPE，它挖掘干净正确/误导错误的失败案例，并优化标准直接偏好优化（DPO）目标，该目标基于在所有四种条件下均衡匹配的偏好对，而非仅基于误导性项目。我们的方法显著降低了流行开源模型上的SC2W，同时在添加的上下文干净、正确或无关时保持准确性。通过这项工作，我们认为模型应依据选择性信任来评判，而非仅凭抵抗力。 | |
| DyPES-VLA：学习共享动力学先验与具身特定控制以实现跨具身操作 | Junfeng Li | 2026-08-06 | 视觉-语言-动作（VLA）模型已成为机器人操作的有力范式，但为异构机器人本体训练单一通用策略仍是一个未解问题。现有方法存在两个主要局限。首先，它们未能充分利用跨多样视觉和交互数据共享的动态先验，限制了跨本体迁移。其次，它们需要大量手动预处理，将特定本体的动作转换为通用格式。为克服这些局限，我们提出DyPES-VLA，一种学习共享动态先验和特定本体控制的跨本体VLA。首先，我们通过在跨本体数据上以未来预测目标训练视觉-语言模型（VLM）来学习共享动态先验，驱动共享查询表示捕捉物体运动、接触及交互引发的场景变化。其次，一个特定本体的专家混合（MoE）动作头将这些共享动态先验直接转换为各本体原生动作空间中的可执行控制，无需手动预对齐异构动作为通用格式。该动作头共享注意力层以捕捉常见的时间动作结构，而其特定本体的前馈专家则解决不同本体的独特运动学约束和控制语义。作为通用策略，我们的方法在仿真和真实世界评估中达到最先进性能，在LIBERO上取得98.0%成功率，在RoboCasa-GR1上为59.25%，在RoboTwin 2.0上为89.02%。 | |
| 工具调用的苦涩教训 | Ishan Patel | 2026-08-06 | 工具使用将LLM转变为超越其训练数据行动的智能体，对于具备代码能力的模型，程序化工具调用通过用自然链式与并行化的脚本替代僵化的JSON调用，进一步扩展了这一能力。然而，在现有基准上，针对当前及先前模型代际，在真实世界任务条件下对工具作为代码的系统性评估尚未进行。在本工作中，我们在BFCL v4上对14个语言模型实证比较了程序化工具调用（PTC）与原生JSON工具调用。在程序化工具调用范式中，工具以类型化Python存根形式暴露，模型通过代码调用，执行与结果处理在单一智能体回合内完成。在BFCL v4上，程序化工具调用在14个模型中的11个上匹配或超越了原生JSON工具调用，其中GPT-5.6系列相比JSON工具调用基线提升了10.6%。此外，在并行扇出条件下，它在14个模型中的13个上匹配或优于基线，并在上下文退化条件下保持稳定，而基线平均退化2.3%。我们的结果表明，程序化工具调用是JSON工具调用的可行且稳健的替代方案，其性能随发布代际的模型能力而跟踪提升。 | |
| 追踪心脏：心力衰竭特征工程的一种证据关联管道 | Soorya Ram Shimgekar | 2026-08-06 | 电子健康记录（EHR）特征工程是临床研究和人工智能中的主要瓶颈，占数据科学家工作量的39-45%。这一问题在心力衰竭中尤为突出，该病影响约670万美国成年人，需要将碎片化的EHR数据与疾病特异性、基于指南的临床推理相结合。现有的基于规则和基于大语言模型（LLM）的方法仅提供部分自动化，且可维护性和证据可追溯性有限。我们开发了Nimblemind多智能体系统（nMAS），这是一个基于证据、以评分标准为基础的自动化心力衰竭特征工程流水线，并在来自九个EHR源表的500条虚拟患者记录上进行了评估。nMAS生成了132个结构化特征和70个按评分标准评分的聚合特征，验证了结构完整性、评分标准合规性和来源可追溯性，并由受限LLM进行审计。添加聚合特征将保留的AUROC从0.895提升至0.963（HFrEF表型）和从0.870提升至0.910（HFpEF表型），独立LLM基于评分标准对证据支持和方法学合理性的评估得分为最高分的81.5%。这些结果证明了复杂心血管EHR数据自动化、可审计特征工程的可行性，但评估仅限于单机构队列，仍需外部验证。 | |
| 研究移动购物应用中的人工智能数字主权：以尼日利亚为例 | George Grispos | 2026-08-06 | 电子商务移动应用在尼日利亚的普及正在扩展，既带来了机遇也带来了风险，包括欺诈和用户对数字技术控制力的减弱，引发了对数字主权的担忧。本研究探讨了尼日利亚移动应用中的人工智能（AI）如何影响数字主权，并通过平台透明度作为用户意识和控制力的关键指标进行考察。采用解释性方法，本研究将选定Android应用的取证分析与情境文档分析相结合，以识别AI功能并评估披露实践。研究结果显示，AI在应用中被广泛实施，但其使用透明度仍然有限。对尼日利亚的社会经济分析进一步表明，对消费者数字平台的依赖日益增加，AI认知水平中等，互动模式不均衡。通过提供关于AI透明度和平台实践的实证证据，本研究增进了对个体数字主权的理解，并强调了在AI驱动的数字环境中保护用户控制力所面临的挑战。 | |
| 一种最优的不可知PAC算法 | Markus Engelund Mathiasen | 2026-08-06 | 设 (H\subseteq{-1,+1}^X) 为一个有限VC维 (d\ge1) 的类别。记 (L) 为二元风险，(L^=\min_{h\in H}L(h))，我们构造一个学习器，实现统计最优的风险界：从大小为 (n) 的 i.i.d. 样本出发，对每个 (0<δ\le 1/2)，以至少 (1-δ) 的概率有 [ L(\widehat h) \le L^+ 7\cdot10^8\left( \sqrt{\frac{L^(d+\log(1/δ))}{n}} +\frac{d+\log(1/δ)}{n} \right). ] 这解决了在任意固定 (L^) 下，agnostic PAC 学习的样本复杂度，直至通用常数，与 Devroye、Györfi 和 Lugosi [A Probabilistic Theory of Pattern Recognition, Springer, 1996] 的下界相匹配。 | |
| AV-AIVAT：在不完美信息博弈中，以认证的随时有效停止实现74倍更廉价的智能体评估 | Boning Li | 2026-08-06 | 判断两个智能体孰强孰弱，意味着持续对弈直至技巧胜过运气，而每局对弈都耗费资金、模型推理或专家时间。由于所需对局数未知，固定预算评估要么在结果已定后继续付费，要么在智能体尚无法区分前就停止，而采用普通置信区间的朴素可选停止则会破坏既定显著性水平。我们使此类评估在证据充分时即刻停止，且保证不变。行动知情价值评估工具（AIVAT）通过条件均值零修正降低不完美信息博弈中的方差，在涵盖71,439手配对单挑无限注德州扑克（HUNL）的15种LLM智能体配置中，中位数降低54倍，但未说明何时停止。我们将AIVAT与持续监测的置信序列（CSs）结合，形成随时有效的AIVAT（AV-AIVAT），其在线价值模型仅从过往对局中学习，因此没有对局会修正自身。在名义95%水平及目标精度±1大盲注下，原始结果在渐近置信序列（AsympCS）下停止所需手数中位数是AIVAT修正结果的74倍。精确有限样本认证采用经验-伯恩斯坦置信序列（EB-CS），该序列需要对修正后收益进行独立论证的界限。我们为Leduc德州扑克结构性确立此界限，并刻画由CS下注上限及该界限设定的宽度下限，该下限决定方差收益中有多少转化为更早停止；描述性HUNL EB-CS运行显示停止时间比中位数为1.37倍。AV-AIVAT将方差缩减转化为高效、可审计的早期停止，同时将渐近筛选与精确认证分离，使评估能在证据充分时即刻停止，并向第三方提供在停止时刻重新核查结论所需的一切。 | |
| 低频陷阱：视频语言模型在简单事件记录上失败 | Sarvesh Baskar | 2026-08-06 | 真实世界视频基准提供了广泛的覆盖范围，但其固定片段将事件数量、速率、持续时间和视觉复杂性纠缠在一起，使得故障模式难以隔离。现有的程序化基准虽然提供了更好的控制，但仅对最终答案评分，而非对照可执行的真值审计报告的事件。为弥合这一差距，我们引入了基于轨迹锚定的参数化剖析，用于三个受控视频任务中的事件计数：弹球墙壁接触、视觉闪烁和类别状态转换。在2，190个视频中，我们变化事件数量N和频率F，同时保持渲染固定。每个视频包含一个可执行的事件轨迹，用于能力表面估计和时间戳级评估。我们的结果揭示了分阶段的时间故障。在80%可靠性阈值下，Gemini 3.6 Flash可靠地计数持久状态转换，最多12个事件，频率为0.5和1.0 Hz，但对于瞬态闪烁事件，未显示出可靠的正计数区域。因此，事件表示决定了模型是否最初访问证据——这一限制随着数量和频率的增加而加剧。在高数量、高频率区域，仅0.2%的最终计数正确，模型仅恢复18.1%的真实事件。为测试视觉访问是否为主要瓶颈，我们增加采样率。尽管这使弹球准确率从19.6%提升至29.3%，但报告序列与真值一致的时间仅占3.7%。因此，额外帧可能抬高最终分数，而不产生忠实的事件恢复。不同的提示策略产生同样有限的增益，真实世界视频评估也显示出成功集中在低事件数量。最终，轨迹锚定的剖析将视频评估从聚合准确率指标转变为详细诊断，揭示时间推理失败的位置。 | |
| 资源化权威：一种面向已部署AI智能体参与式治理的机制设计模型 | Praphul Chandra | 2026-08-06 | 我们为一个已部署AI代理的持续参与式治理给出了一个正式的机制设计模型。该机制基于这样的原则：治理应通过资源分配来控制AI代理，从而通过计算预算使授权自我执行。该机制旨在确立安全AI范式，即计算是有效的治理杠杆。我们将我们的工作定位为部署者之上的合规性或公共资源覆盖层。一个治理周期是一个扩展形式博弈，其中经过验证的人类利益相关者依次到达，并在提供或拒绝市场上，以一种刻意区别于代理计算的治理货币进行贡献。一个资金聚合器将原始贡献转化为广度加权的有效支持——一个带有滞回效应的双阈值门将净支持转换为二元授权，通过一个受外生认证安全上限约束的耦合映射，释放计量计算预算——在硬件中实现为签名计算许可证，从而使决策自我执行。我们刻画了该机制能够治理的代理类别，并将被治理代理对治理选民的操纵隔离为核心开放问题。我们还引入了几个应对被治理代理操纵治理选民挑战的方案。 | |
| CalibForge：面向可学习终端任务扩展的对抗性求解器校准 | Fanzhe Meng | 2026-08-06 | 训练终端代理需要可执行且可验证的任务，这些任务不仅应可解决，而且对学习而言应具有适当的挑战性。可执行验证确立了可行性，但并未揭示任务相对于给定求解器设置的行为方式。在本文中，我们提出了CalibForge，一个自主的终端任务合成系统，该系统利用已验证的求解器行为，通过对抗性求解器校准来修订候选任务。多求解器校准针对异构求解器池中的分歧，而对比求解器校准则针对指定的强通过/弱失败关系；两者都将基于已证明的可解性锚定的求解器相对可学习区域操作化。使用CalibForge，我们构建了5,431个校准后的终端任务。我们的消融实验表明，这两种策略比仅进行编写和验证或仅使用单一求解器反馈提供了更有效的监督。在完整集合上训练的模型在Terminal-Bench 2.0上达到了32.58%和47.57%的准确率。相对于相应基础模型的最大改进在Terminal-Bench 2.0上达到24.71个百分点，在SWE-bench Pro上达到27.68个百分点，在Doc2Repo上达到30.04个百分点。这些结果共同支持将求解器相对可学习性作为构建有效且可迁移的代理训练数据的实用目标。 |
bioRxiv
| 标题 | 作者 | 发布日期 | PDF链接 | 摘要 |
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| 少突胶质细胞中缺失小头畸形基因Cit-k会破坏皮层连接及认知功能 | Bonato, M. | 2026-08-08 | 神经发育障碍（NDDs）日益被认为是脑连接性和回路功能障碍的疾病。越来越多的证据表明，胶质细胞和髓鞘异常可能积极参与这些改变。然而，它们常被视为神经元发育受损的继发后果，而非回路功能障碍的主要驱动因素。原发性常染色体隐性小头畸形17型（MCPH17）是一种由CIT基因突变引起的严重NDD，该基因编码柠檬酸激酶（CIT-K）。该疾病与认知和运动缺陷、癫痫易感性以及患者和小鼠模型中显著的髓鞘形成不足相关，提示少突胶质细胞功能障碍对疾病病理生理的贡献。在此，我们利用Sox10Cre;Cit-kfl/fl小鼠研究了少突胶质细胞特异性Cit-k缺失的作用，其中Cit-k在少突胶质细胞谱系细胞中被选择性删除。突变小鼠在幼年期表现出前脑髓鞘形成受损，并在成年期持续存在皮层髓鞘形成不足。尽管总体运动功能保留，成年突变体在精细运动控制、工作记忆和识别记忆以及听觉恐惧记忆方面表现出缺陷。这些损伤与皮层-皮层和皮层-海马功能连接性的改变相关。此外，与临床MCPH17表型一致，突变小鼠对海人藻酸诱导的癫痫发作表现出增加的易感性。综合来看，我们的发现表明，少突胶质细胞Cit-k缺失及其导致的髓鞘形成不足足以独立于原发性神经元缺陷产生持久的神经和行为损伤。这些结果将少突胶质细胞识别为MCPH17的活跃贡献者，并支持髓鞘异常在NDDs中具有更广泛的作用。 | |
| 视听言语感知中文化差异的早期显现 | Yan, L. | 2026-08-08 | 整合听觉和视觉线索是人类言语感知的标志性特征，然而来自东亚背景的成年人对视觉言语的依赖程度低于西方同龄人。然而，这种文化差异的起源仍属未知。为探究这一分歧是否在婴儿早期就已确立，我们采用一种新颖的实验范式，考察了6至12个月大的白人加拿大婴儿（n=111）和中国婴儿（n=115）对麦格克效应的感知，以此测量其视听整合能力。在四项实验中，我们发现了一个明确的发展性分歧：加拿大婴儿从6个月起就表现出稳定的麦格克效应，而中国婴儿则呈现出更为延展的发展轨迹，这一文化模式在面临其他种族面孔的整合挑战时进一步凸显。这些发现首次提供了直接证据，表明多感官言语感知中的文化差异在生命的第一年内就已确立，提示大脑绑定视觉与听觉的策略受早期经验塑造，这对语言习得理论和发展科学具有广泛启示。 | |
| 化学选择性生物偶联揭示去甲肾上腺素化（NEylation）是细胞中广泛存在的翻译后修饰 | Lin, Z. | 2026-08-08 | 去甲肾上腺素（NE）是一种关键的神经递质和激素，参与多种生理和病理过程。除了通过结合肾上腺素能受体进行的经典非共价信号传导外，NE还诱导蛋白质翻译后修饰（PTMs），这代表了一种新兴的调控机制。已提出两种主要的NE衍生PTM形式：由NE醌介导的半胱氨酸残基非酶促去甲肾上腺素化（NEylation），以及由转谷氨酰胺酶2（TG2）催化的谷氨酰胺残基NEylation。然而，由于检测工具有限，NEylation的细胞丰度、生化基础及病理生理作用仍知之甚少。在此，我们报告了一种新型生物共轭化学方法，用于细胞系和组织中内源性NEylation蛋白质组的选择性标记和富集，该方法基于酸催化脱水和硫醇探针的1,6-加成反应。该策略实现了荧光成像和化学蛋白质组学分析，揭示NEylation是一种广泛的PTM，影响修饰蛋白的酶活性，包括蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11（PTPN11）。 | |
| 可变剪接扩展并重塑乳腺癌蛋白质形态景观 | Jiang, T. T. | 2026-08-08 | 选择性剪接产生转录本多样性，但其中有多少能到达翻译蛋白质组以及它如何重塑蛋白质调控仍不清楚。在此，我们开发了3DisoGalaxy，一个整合了乳腺癌中转录本重建、核糖体谱分析、结构建模和调控注释的图谱。我们发现90,929个转录本中有58,292个与翻译支持的开放阅读框相关，其中71.9%源自非经典转录本结构。这些产物并非占据孤立的折叠空间，而是填充已建立的蛋白质邻近区域，同时选择性重塑结构域、无序区域、定位决定因素和调控基序。预测的基序变化偏向于获得，并且在癌症驱动基因中更为显著，揭示了一个癌症相关的调控多样化层。3DisoGalaxy优先筛选出一个AKT1-deltaPH候选体，该候选体保留激酶核心但缺乏PH结构域，免疫印迹证据与较短的AKT1物种一致。我们的结果表明，选择性剪接通过将保守结构核心与调控模块重塑耦合来扩展翻译蛋白质组。 | |
| 不同线粒体表型与人类大脑皮层中的视觉和语义表征相对应 | Lu, Z. | 2026-08-08 | 细胞能量代谢与人类皮层所表征信息之间的关系尚不明确。利用自然场景观看时的7T功能磁共振成像、图像到大脑的编码框架、保持空间自相关的推断方法以及死后分子图谱，我们分离出皮层中可唯一归因于视觉特征与语义特征的方差。视觉特异性方差与线粒体密度及呼吸能力呈负相关，而语义特异性方差与线粒体密度呈正相关；汇聚的转录组富集分析将这些表征轴与相反的线粒体和细胞程序联系起来。 | |
| 社交动机与青少年女性海马-皮层结构发育 | Goldberg, M. N. | 2026-08-08 | 青春期是一个基础性的发展时期，以显著的社会情感和生理变化为特征，包括社会行为的转变及潜在大脑结构的成熟。在女孩中，这一时期恰逢青春期过渡的开始，这从根本上影响着动机性社会行为和神经发育。本研究考察了154名青春期女孩在五个时间点上，社会动机目标及海马体和动机相关皮层结构发育随年龄和青春期成熟的变化。社会动机目标的各子领域在年龄和青春期发展上显示出显著变异性。具体而言，所有社会目标随年龄和青春期阶段呈线性增加，而围绕发展社交能力的目标则随年龄呈非线性增长。我们的神经发育发现与既有研究一致，揭示了海马体体积增加，以及内侧眶额皮层（mOFC）和喙侧前扣带皮层（rACC）随年龄和青春期阶段的皮层变薄。总体而言，这些结果突显了青春期不同社会动机目标的认可和优先级同时变化，并强调了支持社会动机及更广泛社会情感发展的区域在结构发育上的同步转变。这项研究强调了在这一关键发展阶段培养积极社会体验的重要性，对青少年福祉和社会发展的影响深远。 | |
| 表达副束核催产素受体的神经元将对社会困境的观察与防御行为联系起来 | Judd, E. N. | 2026-08-08 | 检测并响应环境中的威胁信号（包括熟悉的社会伙伴所传达的痛苦信号）的能力对生存至关重要，并且在多种神经精神疾病中受到干扰。本研究识别出小鼠外侧臂旁核（lPBN）中表达催产素受体（Oxtr）的神经元，作为威胁相关和社会行为神经回路中的关键节点。这些Oxtr神经元被厌恶刺激以及观察处于应激状态（包括足部电击或炎症性疼痛）的示范小鼠所激活。对这些神经元的化学遗传抑制会改变观察者的社会接近性和疼痛传染，而不影响一般焦虑样行为。抑制还短暂抑制非社会性中枢敏化。使用选择性Oxtr激动剂直接激活lPBNOxtr神经元具有致焦虑作用，并导致触觉敏感性增加。综合这些发现，提示lPBNOxtr神经元已准备好整合关于环境威胁的信息，无论是直接经历还是目睹同种个体，以协调适当的防御性行为反应。 | |
| 人类存在两种类型的反应抑制失败 | Acker, S. F. | 2026-08-08 | 反应抑制是一项关键的控制功能，使人类能够执行安全、目标导向的行为。主导的行为-计算模型认为，当抑制过程过于缓慢而无法拦截不想要的运动时，反应抑制就会失败。然而，许多人假设某些抑制失败实际上源于抑制过程完全未能启动。由于目前没有方法能够识别个体“触发失败”（TF）试验，因此它们迄今为止在很大程度上是一种假设性现象。我们将贝叶斯过程混合建模与似然比检验及刀切重抽样相结合，以识别253名人类中的TF试验。我们发现，TF确实代表了一个与其他抑制失败不同的类别。与其他抑制失败不同，TF并非由过早反应所致。此外，TF缺乏停止信号P3事件相关电位，这是反应抑制的神经指标。令人惊讶的是，TF并非由感知或注意失误引起。因此，TF是反应抑制期间一种性质上独特的执行失败类别。 | |
| 运动激活一种机械敏感的星形胶质细胞状态，将肌肉活动与海马可塑性联系起来 | JOY, M. S. H. | 2026-08-08 | 运动通过肌肉释放的因子进入大脑促进脑健康，但外周信号如何转化为神经反应仍不清楚。在此，我们识别出星形胶质细胞收缩作为对运动信号的先前未被认识的生理反应，可能有助于成年海马神经发生。在体内，自愿跑步迅速诱导机械敏感转录调节因子Yes相关蛋白（YAP）的核定位，并增加小鼠门区星形胶质细胞中非肌肉肌球蛋白II的磷酸化，与急性收缩一致。使用具有超灵敏力传感器的体外平台，我们发现收缩骨骼肌释放的因子激活星形胶质细胞，进而增加其收缩，这对它们的增殖和扩张是必要且充分的。激活的星形胶质细胞随后释放可溶性因子，调节神经元网络张力并促进未成熟神经元丰度。这些发现将星形胶质细胞收缩性识别为运动衍生肌肉信号的生理转导器，并确立细胞力产生作为调节神经可塑性的潜在机制。 | |
| 几何约束与认知输入共同塑造涌现的脑动态与拓扑结构 | Beyh, A. | 2026-08-08 | 大脑的物理几何结构如何产生其灵活的功能储备，仍是神经科学中的一个核心问题。在此，我们训练了三类循环神经网络（RNNs）执行工作记忆任务，形成了空间约束的梯度层级：普通RNNs（无空间约束）、掩蔽RNNs（投影约束，限制信息进入和离开网络的位置）以及生物物理RNNs（bioRNNs；投影约束及使用大脑区域间欧几里得几何对网络连接进行空间嵌入）。我们评估了每类RNN在未接触经验性fMRI活动的情况下，对其预测的准确程度。结果显示，bioRNNs是唯一能成功预测经验性大脑活动，并将其动态组织成重现大脑主要层级（感觉运动-联合轴）的空间模式的网络。此外，bioRNNs预测经验性大脑活动的能力沿一条轨迹出现，其中几何结构先被建立，随后在任务掌握过程中部分被权衡回退。重要的是，随着bioRNNs任务熟练度提高，同时保持预测大脑活动的能力，类似大脑的拓扑特征在其内部涌现。综合来看，我们的结果表明，物理几何和认知输入扮演着不同且互补的角色：几何约束了可能的大脑动态空间，而认知输入决定了哪些动态被表达。它们还将拓扑定位为物理嵌入的大脑协调布线成本与计算需求的支架。 |
medRxiv
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| 饱和脂肪摄入与低密度脂蛋白胆固醇在遗传谱系中的关联：来自妇女健康倡议的结果 | Barad, A. | 2026-08-08 | 背景：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的因果风险因素。指南建议减少饱和脂肪摄入以降低LDL-C。然而，饮食中饱和脂肪的反应具有高度异质性。遗传因素可能导致个体对饱和脂肪反应的差异。目的：我们旨在检验高LDL-C的遗传倾向是否改变饱和脂肪摄入与LDL-C及ASCVD事件发生之间的关联。方法：我们研究了来自妇女健康倡议的20,940名已进行基因分型的绝经后女性。暴露因素包括通过食物频率问卷获得的饱和脂肪摄入量（占总热量的百分比）和LDL-C的全基因组多基因评分（PGS-LDL）。主要结局为LDL-C。次要结局为ASCVD事件发生。使用多变量线性回归和Cox回归评估关联。通过交互项和限制性立方样条分析评估效应修饰。模型调整了人口统计学、人体测量学、生活方式、临床、遗传和技术协变量。结果：基线时，PGS-LDL低于和高于中位数的参与者的LDL-C中位数分别为135 mg/dL [Q1: 114, Q3: 160]和162 mg/dL [137, 188]。在高PGS-LDL组中，饱和脂肪摄入与LDL-C呈正相关，但在低PGS-LDL组中该关联减弱（LDL-C的P交互作用=0.01）。样条分析显示PGS-LDL与饱和脂肪之间存在非线性交互作用，修饰效应在高PGS-LDL水平时显现。与低PGS-LDL和低饱和脂肪摄入的个体相比，在调整分析中，仅高PGS-LDL和高饱和脂肪摄入的个体ASCVD风险增加（HR 1.45，95% CI 1.20-1.75）。在进一步调整基线未治疗的LDL-C后，该关联仍显著（HR 1.29，95% CI 1.06-1.56），并观察到加性交互作用的证据（交互作用导致的相对超额风险0.37，95% CI 0.06-0.67）。结论：这些发现表明，对于具有高LDL-C遗传倾向的个体，饱和脂肪摄入与LDL-C及后续ASCVD风险之间的关联可能更强。 | |
| 个体优先的脑状态建模在精准精神病学中调和了个性化预测与可泛化的机制解释 | Ran, C. | 2026-08-08 | 神经精神异质性在个性化预测与可泛化的机制解释之间造成了根本性权衡。传统的脑元状态模型强制共享状态库，固有地抑制了临床上有意义的个体差异，而个体化脑状态则缺乏跨参与者的直接对应关系，限制了跨受试者比较。我们提出了个体特异性脑状态空间（IBSS），这是一种可解释的个体优先框架，分别估计每个参与者的脑状态，并对其时空组织进行建模以实现个性化预测。随后，我们将跨参与者的相似个体化状态聚类为共享元状态，从而重建统一的元状态空间，用于可泛化的神经动力学解释。在四个大规模fMRI队列（HCP-task、ABIDE-I/II和DIRECT-II）中，基于IBSS的图注意力网络在认知解码和ASD/MDD识别方面达到了最先进性能，相较于传统群体优先元状态方法，准确率提升了16.66-36.69%。这些提升主要归因于个体化状态配置，而非模型复杂度。元状态重建进一步揭示了可复现的、与症状相关的神经动力学模式，包括ASD中额顶控制网络的过度参与，以及MDD中与抑郁和焦虑症状相关的独特默认模式-边缘系统动力学。这一范式弥合了个性化诊断预测与共享神经动力学解释之间的鸿沟，为精准精神病学实现了稳健的异质性表征。 | |
| 腹腔镜胆囊切除术术前单次口服150mg普瑞巴林用于术后疼痛管理：系统评价与Meta分析 | Dewasi, G. | 2026-08-08 | 腹腔镜胆囊切除术后有效的疼痛控制至关重要，然而术前标准化150毫克普瑞巴林剂量的镇痛价值尚未明确确立。本系统评价和荟萃分析综合了2008年至2025年间发表的七项随机对照试验的证据，以评估术前给予普瑞巴林的有效性和安全性。四项试验报告了术后24小时疼痛评分，汇总分析显示，与对照组相比，普瑞巴林显著降低了疼痛（SMD = -0.80；95% CI：-1.42至-0.18；p = .01），尽管异质性较高（I2 = 81%）。普瑞巴林还显著减少了阿片类药物消耗，包括芬太尼（SMD = -1.24；p = .002）和曲马多（SMD = -4.21；p = .002），但各研究间存在显著变异性。镇静作用略有增加，但未达到统计学显著性，术后恶心、呕吐或头痛方面无显著差异。敏感性分析支持这些结果的稳定性。总体而言，结果表明，腹腔镜胆囊切除术后术前单次给予150毫克普瑞巴林能有效减轻术后疼痛并减少阿片类药物需求，同时保持可接受的安全性特征，支持其作为多模式镇痛策略的一部分使用。 | |
| EPAS1适应性功能缺失变异作为高原肝细胞癌原发性抗血管生成TKI耐药性的种系决定因素：一项转化药物基因组学研究 | Dang, Z. | 2026-08-08 | 目的：宿主种系遗传变异是否决定肿瘤药物反应仍未被充分探索。我们评估了在高海拔适应人群中富集的EPAS1（HIF-2）适应性功能缺失变异，是否通过HIF-2/STC2信号轴使肝细胞癌（HCC）易发生对抗血管生成TKI的原发性耐药。实验设计：我们整合了五个独立数据源：QHRCH-HCC回顾性队列（n = 1,396）、多祖先iPSC来源内皮细胞转录组数据（GSE160906）、TCGA泛癌数据（LIHC、KIRC、LUAD、BRCA）、GDSC2药物基因组学（n = 951个细胞系；11种抗血管生成TKI）以及DepMap依赖性数据。AESI_score整合了海拔、AFP-PIVKA-II反转、血小板-海拔和血红蛋白-海拔维度。贝叶斯证据整合采用有效独立证据数（ENIPE）方法（{delta} = 0.504）。结果：在QHRCH-HCC中，海拔与PIVKA-II呈正相关（{rho} = +0.244，p = 0.0003），并与海拔适应遗传背景评分呈正相关（{rho} = +0.517，p = 5.59x10-49）。在低氧条件下，高海拔适应iPSC-ECs中EPAS1表达降至对照组的61.4%（p = 0.0006），而STC2相对不受影响（89.2%，p = 0.180）。在TCGA-LIHC中，EPAS1[->]STC2相关性较弱（{rho} = 0.092），而HIF1A[->]STC2较强（{rho} = 0.379，p = 2.21x10-14），构成阴性对照。跨癌种验证显示ccRCC中EPAS1[->]STC2强相关（{rho} = 0.320，p = 3.47x10-14），但在LUAD或BRCA中不显著。在GDSC2中，EPAS1与所有11种抗血管生成TKI的IC50呈正相关（符号检验p = 0.0005）。贝叶斯更新得出后验概率为0.970（Log10BF = 1.99）。结论：EPAS1功能缺失是TKI反应的种系决定因素，独立于肿瘤获得性突变。AESI_score和HIF-2抑制剂belzutifan构成基因型分层临床验证的预测性生物标志物-治疗配对。这项假设生成研究建立了TKI耐药的种系决定因素框架；明确的机制验证需前瞻性EPAS1基因型分层队列（2023-ZJ-786）。 | |
| 前脑言语网络在听力困难的儿童中特异性受损 | Stewart, H. J. | 2026-08-08 | 患有神经发育障碍的儿童听力困难（LiD）发生率较高，即在无听力损失的情况下听力能力受损。然而，LiD的性质和机制仍不清楚。有假设认为LiD源于原发性听觉处理障碍，即感知背后听觉特异性脑活动的扰动。另一种假设是LiD源于更高层次的言语和语言编码后障碍。本研究利用静息态功能磁共振成像（fMRI）分析前脑功能连接，以区分这些假设。研究调查了三组年龄6-14岁、听力正常的儿童中言语、非言语“声音”和视觉处理网络的分布。除了由照护者识别出LiD的儿童外，两个对照组分别是被诊断为注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的儿童和典型发育儿童。与典型发育儿童相比，LiD儿童中言语网络的功能连接减少。在LiD儿童中，非言语声音或视觉刺激的网络未发现变化，表明存在言语处理的特定缺陷。ADHD儿童在言语和声音网络中均显示连接减少，但视觉网络无变化，提示听觉和言语困难存在共同的潜在原因。我们得出结论，儿童听力困难由言语特异性神经机制介导。这些发现加强了将言语和语言测试作为儿科临床听力学评估组成部分的研究呼吁。 |