2026-08-16 每日论文
| 来源 | 独立页面 |
|---|---|
| arXiv | arXiv |
| bioRxiv | bioRxiv |
| medRxiv | medRxiv |
arXiv
| 标题 | 作者 | 发布日期 | PDF链接 | 摘要 |
|---|---|---|---|---|
| AutoDesign：面向长时程智能体设计的元驾驭优化 | Yaxin Luo | 2026-08-13 | 将多模态源转化为精简且结构化的媒体输出，从根本上可视为一个以模型-框架系统为中心的长期智能体过程。理想的框架系统应契合人类设计先验，并通过经验探索积累可复用经验以驱动递归自我改进，然而现有范式仍属静态，未能达到这一能力。本文提出AutoDesign框架，其与人类设计先验对齐，其中元框架优化器引导代码智能体基于回滚反馈递归改进框架。为实例化并评估该框架，我们聚焦于学术论文到海报生成任务，并引入PosterBench，包含覆盖五个学科的100篇论文主轨道及PosterBench-mini，一个共享的10篇论文子集用于受控评估。在PosterBench主轨道上，AutoDesign取得最高分78.32，超越闭源商业系统Claude Design 7.45分。在七种受控代码智能体-模型配置中，集成学习到的DesignHarness持续提升性能，将平均PosterBench分数从54.99提升至67.39（+12.4%）。在完全自主的长期循环中，它在40分钟内执行253次工具调用和11次编辑轮次，成本低于3美元，在人类评估中达到平均会议海报质量。一项系统盲人研究进一步表明，AutoDesign在评估系统中获得最高的人类偏好。 | |
| OmniScientist：一个全模态、全学科的人工智能科学家 | Bobo Li | 2026-08-13 | 基础模型的最新进展使人工智能科学家能够自动化日益完整的研究工作流程，从假设生成和代码执行到稿件准备。然而，仅覆盖工作流程并不能提供科学发现所依赖的全部证据。现有系统通常基于文本、代码、标签或预计算摘要进行推理，使科学上具有决定性的空间、时间、跨通道和程序性关系无法被智能体获取。我们引入OmniScientist，一种端到端、全模态的人工智能科学家，直接从异构原始证据中进行多学科研究。一个感知层和3个自主智能体（分别负责构思、实验和撰写）在确定性管道中运行，使观察结果能够在整个研究生命周期中塑造研究问题、实验决策和最终主张。通过在代码中执行想法、严谨性和主张检查，系统强制进行新颖性筛选、统计有效性、执行溯源和数值可追溯性。我们在涵盖5个学科家族、4类科学证据以及图像、信号、音频、视频、3D结构、轨迹、表格、公式和图等模态的36个真实数据案例上评估OmniScientist。系统在所有36个案例中完成了从原始数据到编译稿件的完整路径，并在参考推理骨干下实现了6.3的平均总体论文得分。在与仅接收预计算标量特征的盲变体的配对比较中，直接感知改善了所有7个评估维度，并在85%的正面比较判断中获胜。这些结果表明，生命周期范围内的感知对于基于证据的科学发现至关重要，并为实现广泛能力的人工智能科学家提供了实用路径。 | |
| V-RAE：重新思考用于生成的视频潜在空间 | Minghui Guo | 2026-08-13 | 隐式视频生成依赖于自编码器来定义一个紧凑的空间，生成模型在其中运作。尽管视频自编码器架构已有显著发展，其潜在空间仍主要针对像素级重建进行优化，缺乏高层语义组织。然而，重建最优的潜在空间未必适合生成建模。我们提出V-RAE，一种视频表示自编码器，在冻结的视觉基础模型表示之上构建紧凑的生成潜在空间。一个轻量级的时间池化模块去除时间冗余，同时保留语义结构，视频解码器从压缩特征中重建连续运动。我们使用四种代表性的冻结编码器评估V-RAE，涵盖视频重建、语义探测和类别条件生成。V-RAE在K600上达到2.13 rFVD，优于所有评估的大规模预训练视频VAE。其潜在空间比传统视频分词器潜在空间保留更多语义信息。在匹配的生成设置下，我们的最佳变体在UCF101和K600上分别达到117.86和19.16的gFVD分数，同时收敛速度提升高达6倍。我们进一步表明，仅重建质量不足以表征生成效用，并引入tFVD，一种时间一致性诊断指标，与下游生成质量更可靠地相关。除视频生成外，V-RAE在匹配预测设置下，在Cityscapes上的未来视频预测也优于Wan 2.2 VAE潜在空间。综合实验表明，冻结的语义表示能支持视频重建、生成和预测建模。项目页面：https://v-rae.github.io/。 | |
| HumanTracker：迈向全面且与人类对齐的运动追踪基准 | Dairu Liu | 2026-08-13 | 人形运动跟踪对于遥操作和全身模仿至关重要，然而评估结果常常与人们在视频中的感知不一致。运动学误差按帧平均姿态差异，却忽略了最关键的物理伪影，例如不稳定的支撑和错误的接触，如脚部滑动和触地时机不当。同时，广泛使用的测试套件规模较小，缺乏应对接触密集、长时程行为所需的多样性。我们引入HumanTracker，使人形跟踪评估既符合感知又具备可扩展性。HumanTracker基准包含来自多位专业表演者约153小时的光学运动轨迹，组织为四个运动族，并附有文本标签以支持细粒度诊断。我们进一步提出HumanScore，一种基于偏好对齐的度量，在包含24K个运动的12K运动对上训练。在代表性最先进的跟踪器中，HumanScore能更好地预测人类偏好，并揭示运动学度量常忽略的接触和稳定性失败。 | |
| 在线概率预测的防御性提升 | Georgy Noarov | 2026-08-13 | 我们研究由自适应对手选择的二元结果的在线概率预测。给定一个针对弱假设类$H$的在线学习算法，我们希望高效地获得两个不可比较的保证，这些保证是现有在线提升技术分别提供的。在线梯度提升在Brier分数上与由$H$的跨度在每条序列上诱导的最佳预测器竞争，但当跨度不包含准确预测器时则无任何承诺。在线弱到强提升在弱学习条件下将分类误差驱动至零，但当该条件不成立时则承诺甚少。我们给出一个简单的防御性预测算法，即防御性提升器，它同时获得这两个保证。在每条自适应序列上，其Brier分数与由$H$的跨度诱导的最佳预测竞争，速率与在线梯度提升相同；同时，每当实现的转录满足平滑弱学习条件时，其Brier分数和随机分类误差满足与在线分类提升相同的速率保证。这是通过操作提升的“对偶视角”实现的：当算法的随机分类误差持续较高时，其错误权重形成一个平滑的重新加权，在此之上每个弱假设具有低边缘，从而产生一个事后硬核证书，证明弱学习条件失败。我们还开发了一个强自适应变体，它在每个时间间隔上同时满足两个保证。防御性提升器非常高效：它仅访问一个弱类学习器，而我们比较的先前在线提升方法则维护大型弱学习器集成。在合成和真实数据流上的实验展示了其强大的预测性能（有时显著优于所有先前基线），同时运行速度快了几个数量级。 | |
| PlayWorld：基于智能体玩家在长时程目标上对世界模型进行基准测试 | Kaixin Ding | 2026-08-13 | 视频世界模型根据当前观察和用户动作模拟未来状态。近期系统在长序列中展示了令人印象深刻的视频一致性和动作可控性。然而，公平比较这些交互式模型仍具挑战性。实践中，人类玩家通常通过追求长期目标来评估世界模型，例如，用户可能旋转360度以检查环境是否保持一致，或走入水中观察是否生成逼真的水波纹。实现相同目标所需的动作序列在不同模型间可能差异显著，使得固定动作条件下的评估不适合跨模型比较。为解决此问题，我们采用多模态智能体玩家与模型交互，以达成指定的长期目标。基于此范式，我们引入PlayWorld基准，提供171个场景，每个场景设有明确目标。为全面评估性能，我们从四个核心维度衡量模型：几何一致性、交互保真度、视野外演化及洞察演化。此外，我们纳入视频质量和可控性的基础能力指标。对九个最先进世界模型的实验显示，当前模型在长期交互目标上仍不可靠，尤其在维持空间一致性和持续状态演化方面。代码和数据可在https://github.com/kxding/PlayWorld获取。 | |
| 多标签Jaccard度量的指数凸校准维度 | Mingyuan Zhang | 2026-08-13 | 逐实例Jaccard分数，即交并比（IoU），在多标签分类和二元分割中是标准度量。设有$s$个标签，其损失矩阵有$2^s$个结果和报告。在约定$\mathrm{Jac}(\varnothing,\varnothing)=1$下，我们证明Jaccard分数、平移损失和普通损失矩阵是非奇异的，且损失列的仿射维度为$2^s-1$。证明结合了有限MinHash Gram表示与布尔Möbius反演。对于精确校准，我们证明$2^{s-1} \leq \mathrm{CCdim}(L^{\mathrm{Jac}}) \leq 2^s-1$。下界使用一个因子加权分布，具有$2^{s-1}+1$个支持结果和贝叶斯最优报告。因此，每个精确校准的凸替代需要指数多个预测坐标。我们还给出了两个多项式维度的近似保证，并带有显式遗憾转移。一个新的$F_1$-到-Jaccard转移将现有的$(s^2+1)$维$F_1$替代转化为一个多项式时间规则，其渐近Jaccard遗憾至多为$3-2\sqrt{2}$。对于任意$α>0$和$0<ρ<1$，一个MinHash平方损失替代在任意条件标签分布上均匀达到Jaccard遗憾下限$α$。以至少$1-ρ$的概率，直接构造的维度为$O((s^2+s\log(1/ρ))/α^2)$，而符号变体的维度为$O((s+\log(1/ρ))/α^2)$。因此，零遗憾校准需要指数维度，而每个固定加性遗憾容差允许多项式预测维度。 | |
| QuoteBench：匹配分数如何掩盖命令路径故障 | Shangao Li | 2026-08-13 | LLM编码代理通过可能序列化、包装并重新解析模型输出的接口发出Bash命令。仅凭匹配执行分数无法区分命令生成错误与生成后引入的失败。QuoteBench通过56个来自14个事件衍生任务族的一次性任务上的精确最终状态验证来测量这一边界，将生成契约与执行传输交叉在一个故意未转义的附加解析器上。在插值点转义可重现每个重放回复的原始路径结果，因此在已披露边界下的任何恢复必须来自模型改变其生成。在八个相同窗口配置中，通过附加解析器重放相同回复使成功率降低55.4至73.2个百分点；披露为六个配置恢复30.4至60.7个百分点，另外两个配置恢复为零或略负。原始生成在前沿几乎饱和；边界适应才是区分模型的要素。GPT-5.6-sol的匹配差距为-3.6个百分点，隐藏了-64.3个百分点的损害和+60.7个百分点的补偿。部署配置重新排序模型：26个可比对中一个反转明确，另外四个位于单任务边缘。命令发出代理的评估应报告模型配置、生成契约、执行路径、操作点和最终状态验证器，而非将匹配分数视为模型固有属性。 | |
| Alaya-EVOKE：从线性扩展监督到无尽世界 | Yuanyang Yin | 2026-08-13 | 交互式世界模型必须支持持久记忆、响应式交互和长时程生成，然而这些需求对模型提出了相互冲突的要求。在去噪器上下文或键值缓存中维护历史会带来不断增长的成本，迫使在会话长度与保留记忆之间进行权衡，而低延迟交互依赖于少步生成，其能力受限于其教师模型。Evoke通过外部化持久世界状态并重新设计教师模型以支持长时程交互生成，解决了这两个限制。场景几何信息维护在一个外部的、以相机为索引的世界状态库中，仅检索与视图相关的信息，从而使去噪器上下文在会话增长时保持有界。我们并未将教师模型视为固定生成器，而是为其设计了长时程监督：其稀疏注意力结合了分块分组、对选定远距离帧的检索以及线性注意力全局状态，使得内存和计算量线性增长，同时能够对长时程进行监督。这种监督暴露了在短窗口内局部看似合理的内容漂移，而逐块条件化则支持在整个序列中进行提示更改和事件控制。一个30秒的分布匹配目标，在自强制滚动生成下应用，将这两种能力迁移到一个不使用无分类器引导的三步学生模型中，提高了对长期漂移的抵抗能力，同时保持了响应式条件化。凭借有界上下文和循环外部记忆，Evoke支持开放式、持续演化的生成；在单个H200上，分辨率为$384\times 640$时，每个$1.5\,\mathrm{s}$的块在$2.11\,\mathrm{s}$内生成。作为三步世界模型，Evoke在WBench上达到了最先进性能，同时在VBench-Long和VBench-2.0上保持竞争力。 | |
| LittleLearner：教学控制知识暴露下的语言模型 | Fanfei Li | 2026-08-13 | 现代语言模型是在异构的网络规模文本语料库上训练的。因此，研究知识和技能的获取变得困难，因为对相关内容的先前接触难以刻画。为应对这一挑战，我们引入了LITTLECURRICULUM，这是一个精心策划的880亿词元预训练语料库，专门针对美国小学教材内容，明确排除了五年级以上教授的概念、事实和词汇。在LITTLECURRICULUM上从头训练一个50亿参数的LLM，得到LITTLELEARNER，这是一个具备足够语言能力以进行开放式评估的模型，但其知识和能力边界清晰，并与可解释的课程指南相对应。我们发布LITTLECURRICULUM和LITTLELEARNER，作为一个发展受限的沙盒，用于研究模型在明确定义的训练范围内如何获取、表示和使用数据。我们通过一系列初步实验展示了该沙盒的实用性，这些实验涉及通过后训练和上下文学习注入新知识。这些方法使LITTLELEARNER能更好地利用现有知识，但并未提升超出范围的能力。我们的发现强调了这一受控环境对未来研究的重要价值。 |
bioRxiv
| 标题 | 作者 | 发布日期 | PDF链接 | 摘要 |
|---|---|---|---|---|
| 快速的关联性棘突增大是认知功能和稳定觉醒状态所必需的 | Zhou, S. | 2026-08-16 | 清醒认知通常归因于唤醒系统和持续的神经电活动¹，但这些并不能解释皮层处理如何与先前背景和记忆形成相耦合。关联性突触可塑性为此类耦合提供了细胞机制，但被视为与记忆相关，而非认知的在线需求。在此，我们开发了SynC，一种A/C激活的化学遗传学扰动，可选择性地、可逆地阻断关联性棘突增大，同时保留非关联性棘突动态、兴奋性、突触传递及NMDA受体介导的反应。在广泛表达SynC的额顶叶皮层的小鼠中，急性A/C处理可逆地损害了旷场中心探索，消除了激光点追逐行为，并延迟了进食启动。在安静清醒的静止期，皮层放电率和γ频带功率得以保持，但成对尖峰相关性降低。小鼠还间歇性地表现出突然的行为停滞，伴随γ活动减少，但缺乏慢波睡眠的强δ波升高。关键的是，体内双光子谷氨酸解笼锁诱导了约24%新皮层棘突的秒级关联性增大，而SynC-A/C可急性阻断此效应。这些A/C诱导的行为、回路和棘突增大效应在1小时内恢复。因此，清醒样放电和γ活动不足以维持清醒认知功能。快速关联性棘突增大是维持功能性皮层耦合和稳定清醒状态所必需的。 | |
| 社会知识从观察到的社会互动中涌现的神经几何 | Kwon, D. | 2026-08-16 | 人类能够从日常社交互动中轻易推断他人的特质及其复杂的社会关系网络。然而，将这些短暂互动转化为结构化、多维社会知识的神经机制仍属未知。在此，我们利用自然情境下的功能性磁共振成像范式，开发了一个计算框架，展示人脑如何分解并整合动态社交互动，以构建多重社会知识。该方法不仅能预测观影期间的神经反应，还能直接从大脑活动中重建主观社会认知图谱。关键在于，这些重建图谱的关系几何结构能准确预测推断出的人格特质，表明关系知识与特质知识源自反映互动动态的共享神经表征。综合而言，这些发现为大脑如何从观察随时间展开的自然社交互动中构建多重社会知识，提供了一个统一的计算框架。 | |
| 代谢脑网络在稀疏连接的基线与高度整合的状态之间切换，以支持认知功能。 | Deery, H. | 2026-08-16 | 人脑通过在大规模功能网络状态之间快速切换来实现认知灵活性。尽管网络状态切换被认为是一个能量需求较高的过程，但支撑状态切换的直接代谢和神经化学基础尚未被表征。在此，我们结合功能性FDG-PET（fPET）成像和滑动窗口分析，表征了85名健康成年人（20-86岁）的代谢网络状态切换。在整个动态fPET扫描过程中，识别出四种反复出现的代谢网络状态：一种高度普遍、连接稀疏的基线状态，以及三种短暂的、全局整合的认知控制和注意力网络状态。认知表现依赖于调动整合且代谢高效的联想系统状态的能力。这种灵活的网络切换直接由底层区域葡萄糖信号的瞬时动态范围所促成，该范围支持大脑偏离基线，并使得在高阶认知支持的网络状态中停留时间延长。神经递质分析揭示了一个低维的神经化学层级结构，主导动态网络状态，以內源性大麻素、代谢、血清素能和GABA能系统的主要轴为锚点。偏离这一稳定轴的动态变化由专门的去甲肾上腺素能状态切换门控控制。动态代谢网络架构在老年人中也表现出减弱，他们表现出网络灵活性丧失，并被锚定在稀疏连接的基线状态。这些发现表明，功能网络状态切换是大脑代谢架构的涌现特性，且大规模神经网络的组织受能量和神经化学原理约束。这一理解可能为大脑老化、神经退行性疾病和精神疾病状态的代谢基础提供关键的新见解。 | |
| 磷脂酰肌醇5-磷酸4-激酶（PIP4K）调控果蝇的糖稳态 | Karmaker, A. | 2026-08-16 | 代谢适应如糖稳态是生物体对环境变化响应的核心，在昆虫中，糖稳态是幼虫代谢的组成部分。磷脂酰肌醇5-磷酸4-激酶（dPIP4K）的突变体表现出生长和幼虫发育的改变。我们发现，dPIP4K突变体（dPIP4K29）在取食的第三龄幼虫中，脂肪体对葡萄糖的摄取增强，伴随循环海藻糖水平升高。在低糖饮食急性饥饿后，dPIP4K29幼虫表现出存活率降低，与高循环海藻糖水平相关，而在同等条件下，野生型幼虫则经历循环海藻糖的耗竭。虽然Tret1-1PA转录本在对照组肌肉和脑组织中因饥饿而上调，但这种增强在dPIP4K29中被消除。野生型幼虫中肌肉特异性耗竭Tret1-1PA阻止了饥饿时循环海藻糖水平的降低，表型复制了dPIP4K29中的情况，而在dPIP4K29肌肉中选择性重建dPIP4K能将饥饿反应恢复到野生型水平。综合这些发现，确定了dPIP4K是幼虫组织中糖稳态和饥饿期间幼虫存活的关键调节因子。 | |
| 土壤宏转录组揭示配对草原与农业站点中Candidatus Udaeobacter的系统发育过滤效应 | Lord, S. | 2026-08-16 | 长期农业转化已知会改变曾支持原生草原的土壤中的微生物多样性和丰度，但这些变化是否反映为对细菌属的均匀抑制，还是对特定进化谱系的选择性过滤，仍知之甚少。我们在Candidatus Udaeobacter中探讨了这一问题，该菌是疣微菌门中全球丰富的成员，也是寡营养土壤细菌的模型。我们收集了密苏里州三个配对的原生草原和长期农业地点的40份土壤样本，进行RNA-Seq宏转录组分析，并将转录招募映射到由36个一致的NCBI和GTDB Candidatus Udaeobacter基因组组装构建的分类学精选共识参考上。草原土壤中Ca. Udaeobacter的总转录招募量高出近十一倍，即使在标准化这一差异后，招募组成在土地利用间仍显著不同，表明土地利用重塑了哪些谱系保持活跃，而非均匀降低整个属的活性。这种与土地利用相关的招募显示出强烈的系统发育信号，密切相关的基因组对土地利用表现出相似响应。基因组结构追踪了这一模式，草原富集谱系携带的基因组持续较小，并表达了比农业富集谱系更大比例的编码能力。这些结果表明，Candidatus Udaeobacter中的环境选择在属水平以下运作。将精选参考基因组与宏转录组招募相结合，为解析其他丰富但特征不明的微生物类群的谱系级生态响应提供了可扩展框架。研究资金本研究由美国农业部农业研究服务局（ARS）根据协议号59-6020-5-001支持，并得到密苏里大学农林业中心和美国农业部ARS Dale Bumpers小农场研究中心的额外资助。 | |
| 遗传密码在物理化学度量与变异密码下的鲁棒误差最小化：GF(2)6中的图论分析 | Clayworth, P. | 2026-08-16 | 标准遗传密码降低了点突变的影响，但这一特性在不同理化指标、自然发生的变体密码子及密码子重分配机制下的稳健性尚未完全量化。将64个密码子嵌入GF(2)6，表示超立方体6作为编码无关的单核苷酸突变图(3, 4)的坐标依赖子图，并实现两者之间的连续-插值。在四联体模式洗牌零模型(=10,000)下，标准密码子在四种已确立的、内容部分重叠的编码无关理化距离指标上显著低成本（Grantham = 0.0062；Miyata < 0.001；Woese极性需求 = 0.003；Kyte-Doolittle疏水性 = 0.001），且信号随6从[->] (3, 4)单调增强。基于比对衍生的ProtSub矩阵（Jia & Jernigan 2021）的结构感知敏感性分析，得到所有测试指标中最极端的百分位（= 0.0004；所有五个p值在= 0.05下通过Bonferroni校正）。在27个NCBI翻译表中，近最优性得以保留：12个信息性距离变体中有11个在BH-FDR校正后仍保持前5%位置。自然密码子重分配避免破坏密码子家族连通性：在编码无关(3, 4)邻接下，观察事件相对于候选景观的拓扑破坏相对风险为0.32（置换[≤] 10-4）。(3, 4)结果在构造上稳定；6分解是表示特异的，在24种碱基到比特编码中的8种下未能显示耗尽，因此我们报告(3, 4)作为主要测试，6作为敏感性分析。事件级条件逻辑模型显示，拓扑避免和局部理化成本提供互补且仅弱相关的信号（= 0.15），且拓扑在6和编码无关(3, 4)邻接下均增加超越理化性质的解释价值。对九个基因组重编码数据集的回顾性再分析一致表明，密码子家族拓扑作为进化轨迹约束，区别于急性工程适应性。贡献在于第二轴：密码子进化受理化平滑性和密码子家族拓扑完整性共同约束，且这两个约束部分独立。 | |
| 重新审视偏好协调比率恒定性的低速边界：估计量依赖性与竞争性断点区域 | Kurayama, T. | 2026-08-16 | 背景：优选协调比（PCR），定义为步长除以步频，在健康成年人的广泛步行速度范围内大致恒定，除了最慢速度时。先前一项研究通过速度和PCR的K-means聚类报告其下限约为62米/分钟。然而，K-means对观测进行划分而非正式估计变化点，因此该值在识别PCR变化位置方面的准确性尚不明确。目的：使用已发表数据重新审视该边界的位置和可识别性。方法：从已发表图形中独立恢复坐标，获得95个标记点的速度和PCR。复现了报告的K-means衍生边界，并与变化点和分段模型估计进行比较。敏感性分析检查了数字化和模型规格。结果：对于参考稳健异方差分段模型，轮廓似然呈多峰性，全局最大值在50米/分钟，竞争模式在62米/分钟；两倍对数似然差为0.82。支持集不连续：43-52和56-66米/分钟。在八种分段模型规格中，最大化断点范围从45到62米/分钟，而高斯均值和方差变化点估计器得出38米/分钟。参考分段估计在所有坐标恢复分析中保持在50米/分钟。已发表的K-means衍生边界在62.4米/分钟处复现。解释：重新分析发现竞争性断点区域而非单一主导边界。替代公式表明边界可能低于约62米/分钟，需要用新数据进行直接测试。 | |
| 自监督生成逼真训练数据，使得在挑战性条件下实现纳米级定位成为可能。 | Goldenberg, O. | 2026-08-16 | 定位显微镜已突破衍射极限，即传统显微镜的分辨率极限，通过精确定位单个发射体（如单荧光分子）的位置，实现纳米级生物成像。然而，常用于这些任务的深度学习方法，其性能在很大程度上依赖于训练数据的质量，而这些数据通常通过模拟生成。创建能完美复现实验条件的模拟仍具挑战性，导致模拟与实验之间存在持续差距。为弥合这一差距，我们提出了一种物理信息生成模型，利用自监督学习直接在实验数据上进行训练。我们的模型扩展了深度潜变量粒子（DLP）框架，将点扩散函数（PSF；显微镜中单个点源的图像）的物理模型纳入解码器，使其能够将学习到的真实环境与发射体分离。直接在未标记的实验图像上训练，我们的模型固有地捕获了真实的背景、噪声模式和发射体特征。解码器因此充当高保真生成器，产生具有已知发射体位置的全标记、真实训练图像。使用这些生成的数据集显著提升了监督式定位网络的性能，尤其在复杂背景和低信噪比等挑战性场景中。我们在多种实验测量的显微镜数据上展示了我们的方法，包括二维和三维超分辨成像以及活细胞中的粒子追踪，显示出在定位精度和发射体检测方面的显著改进。 | |
| 活细菌中的DNA旋转酶通过过量GyrB的弱多价结合形成液体凝聚体 | Syeda, A. H. | 2026-08-16 | IIA型细菌拓扑异构酶DNA旋转酶，一种GyrA/GyrB异四聚体，通过引入负超螺旋松弛正超螺旋，在维持转录和DNA复制中发挥关键作用。然而，体外旋转酶催化的超螺旋速率无法解释体内所需的更高速率。为解决这一谜题，我们使用高速单分子荧光成像技术对活体大肠杆菌中的GyrA/GyrB报告基因进行研究，结果表明细胞中GyrB的表达量比GyrA多约40%，这些蛋白以弥散池或簇状形式存在，其流动性取决于是否与DNA结合。出乎意料的是，我们发现这些簇是非化学计量的，其中GyrB比GyrA多约150%，显著高于细胞平均水平，荧光恢复后光漂白实验揭示，聚集的GyrA和GyrB表现为一种液体，其丰度可通过施加靶向旋转酶的抗生素而增加。结构对接表明，这种液态通过过量GyrB以弱多价相互作用逐步结合到现有簇上而得以稳定。通过在液体凝聚体中运作，从DNA解离的A2B2可以快速重新结合而非扩散离开，从而提高酶的过程性，实现多轮催化，以跟上体内转录和DNA复制的步伐。这展示了凝聚体在克服扩散所施加的动力学限制方面的新作用。 | |
| 实验锚定的丰度覆盖前沿定义了TP53错义肿瘤中的条件性RHSVV暴露需求 | Ishikawa, T. | 2026-08-16 | 突变型p53的积累已得到确认，但其丰度是否能补充条件性RHSVV/PAb240样暴露，取决于靶点覆盖与正常组织分离度之间的权衡。我们分析了来自八个CPTAC队列的809例肿瘤和523例器官匹配的邻近正常标本。在定量DNA结合域错义肿瘤中，67.5%的高p53比例以及2.59倍的配对肿瘤/正常中位数仅作为数据集特异性的次级校准。设计库包含316例注释兼容的错义肿瘤；其中268例具有定量p53。资格筛选在队列正常P95下保留179例肿瘤，R>=2时159例，R>=3时90例，R>=4时54例，R>=6时21例，R>=8时8例，其中R为相对于队列正常中位数的丰度。正常应激使用预设的2.1倍总p53丰度乘数，该乘数来源于早期传代野生型Mdm2+/+小鼠胚胎成纤维细胞中经纽蛋白归一化、多时间点电离辐射研究；该来源满足所有主要锚定资格标准。在此锚定及样本水平暴露态混合权重p=0.90下，全数据最低通过靶点/背景暴露网格点为P95时合并q=2.00和最差队列q=2.50，而R>=3时两者均为q=1.25；R>=3覆盖33.6%，作为探索性实用中间值呈现，并非最优。在500次全流程重采样中，所有七个固定队列在R>=3时于416次（83.2%）中可评估；此为可评估比例，而非设计或治疗成功。单独的0.05边际缓冲固定R>=3自举候选使用合并q=1.50和最差队列q=1.75，在678/1,000次合并重采样及628/863次可评估最差队列重采样（总体628/1,000；137次不可队列评估）中满足内部约束。这些选择后的内部抽样审计既非治疗概率也非验证。主要结果为实验锚定的覆盖-q前沿，规定了条件性实验要求；天然RHSVV暴露、肿瘤杀伤及安全性仍未测量。 |
medRxiv
| 标题 | 作者 | 发布日期 | PDF链接 | 摘要 |
|---|---|---|---|---|
| 印度急诊与手术疾病负担：1980年至2023年的邦级回顾性分析 | Gerardo, R. | 2026-08-16 | 引言：疾病负担是决定医疗政策与资源配置的关键因素。我们分析了1980年至2023年印度各次国家级地区的急诊和手术相关疾病负担。材料与方法：我们从2023年全球疾病负担研究中提取了1980年至2023年印度31个邦和中央直辖区的死亡率和伤残调整生命年（DALY）估计值。我们采用基于专家共识的现有分类来定义急诊（30种疾病）、手术（57种疾病）和急诊手术（7种疾病）相关疾病。我们调查了每10万人中的发生率及上述疾病占总死亡率和DALY的比例（以百分比表示）。我们进行了事后不确定性分析，计算每项估计值的平均值和95%不确定性区间（UI）。结果：2023年，急诊（死亡率：每10万人340例死亡，95% UI [282, 416]；DALY率：每10万人13,732 DALYs，95% UI [11,492, 16,277]）、手术（死亡率：每10万人158例死亡，95% UI [123, 196]；DALY率：每10万人7,284 DALYs，95% UI [5,765, 9,018]）和急诊手术（死亡率：每10万人70例死亡，95% UI [58, 83]；DALY率：每10万人3,830 DALYs，95% UI [3,229, 4,396]）分别占全因死亡率的49.76%（95% UI [43.44%, 58.14%]）、23.12%（95% UI [19.05%, 27.52%]）和10.31%（95% UI [8.96%, 11.58%]），以及全因DALY的40.88%（95% UI [36.91%, 45.40%]）、21.66%（95% UI [18.69%, 24.85%]）和11.41%（95% UI [10.22%, 12.60%]）。特伦甘纳邦、恰蒂斯加尔邦和北阿坎德邦在所有三类疾病组中均表现出较高的死亡率和DALY率。从1980年到2023年，所有疾病的死亡率和DALY率普遍下降，其中急诊疾病的降幅最大。喀拉拉邦和果阿邦等邦在1980年至2023年间未显示出死亡率和DALY率的显著下降。结论：尽管全国医疗保健取得了显著改善，但印度多个邦随时间呈现持续趋势，报告急诊、手术和急诊手术相关疾病负担持续较高。鉴于急诊和手术相关疾病在全因死亡率中占比较大，外科护理应成为国家和邦级跨部门政策制定的高优先级事项。 |