| 多模态甘兹菲尔德诱发的视觉体验与伴随的心理体验及独特的脑电微状态动态相关 |
Wang, X. |
2026-08-31 |
PDF |
清醒状态下，我们习惯通过感官感知环境，对其作出反应，并利用这些输入更新经验、构建认知。当输入不再准确或结构混乱时，人们有时会产生幻觉体验。这些体验是否与特定的思维模式相关，以及它们如何与大规模脑动态相联系，目前尚不清楚。为解答这些问题，我们结合体验采样协议与多模态Ganzfeld下的脑电图记录，让参与者暴露于无结构、均匀的视觉和听觉刺激中。参与者反复报告其视觉体验的复杂度，以及涉及知觉信念、预测-感知不匹配、主动更新和先前思维活动的持续想法。我们提取脑电微状态以表征大规模脑网络的时间动态。结果发现，视觉复杂度与所有四个维度相关，但在简单和复杂视觉体验中部分有所区别。这些现象学变化伴随着涉及视觉处理、显著性检测和内部导向认知的大规模脑网络的独特且常呈非线性的动态变化。这也表明，该范式可能成为研究精神病中幻觉体验机制的有价值模型。 |
| 撤回：手术后视网膜祖细胞微环境是非洲爪蟾胚胎眼再生的主要来源 |
Grell, R. L. |
2026-08-31 |
PDF |
bioRxiv已撤回本文，因为此前版本在未获得所有作者完全同意的情况下被提交并公开。因此，作者不希望此工作被引用为项目参考。如有任何疑问，请联系通讯作者。 |
| 撤稿：确定非洲爪蟾胚胎眼区视网膜祖细胞迁移行为的研究 |
Grell, R. L. |
2026-08-31 |
PDF |
bioRxiv已撤回本文，因为先前版本在未获得所有作者完全同意的情况下被提交并公开。因此，作者不希望此工作被引用为项目参考。如有任何疑问，请联系通讯作者。 |
| 细胞外基质组成与人类泌尿生殖组织中的组织特异性脱细胞易感性和机械重塑相关 |
Bolduc, S. |
2026-08-31 |
PDF |
脱细胞细胞外基质（ECMs）广泛应用于再生医学，然而当前评估标准优先考虑细胞去除，而非保留决定组织行为的ECM特性。在此，我们证明在广泛的化学条件下可实现高效脱细胞，而结构和生物学相关ECM组分的保留则局限于由耦合去垢剂相互作用定义的狭窄、组织特异性窗口。定量蛋白质组学揭示，内在ECM组成与组织对脱细胞诱导损伤的易感性密切相关，并为不同组织间的差异保留反应提供了分子背景。优化后的基质保留了主要结构ECM组分，并在细胞再增殖后支持组织特异性细胞组织和细胞介导的机械强化，尽管各方案中残留DNA均一致较低。综合来看，这些发现支持将脱细胞质量评估从基于DNA的评估转向对生物学相关ECM的保留，并建立了一种组成驱动的策略，用于合理设计具有组织相关生物学和机械性能的再生生物材料。 |
| Txn-Txnrd1系统支持多非整倍体转变过程中的氧化还原重塑，并在新的氧化还原稳态下保护巨癌细胞。 |
Kolacz-Milewska, K. |
2026-08-31 |
PDF |
多倍非整倍体巨细胞（PGCC）在TP53突变型肿瘤中更常见，被认为是肿瘤复发和治疗耐药性的驱动因素，但其存活的机制在很大程度上仍未知。我们的结果表明，耐药表型中的多倍非整倍体转变及随后的PGCC成熟与氧化还原重塑相关，这种重塑将细胞稳态转向轻度促氧化状态。这些变化伴随着涉及对抗升高的活性氧和谷胱甘肽依赖性异生物质解毒的基因转录增加，如TXN、PRDX2/5、GPX1和GSTP1/GSTO1。功能研究提供了证据，表明Txn-Txnrd1系统在维持PGCC活力及其对活性氧水平升高的适应中起关键作用。药理学靶向Txn或Txnrd1以及它们的沉默导致硫醇含量下降，随后引发进一步的氧化还原失衡，从而导致PGCC大量死亡。临床数据集分析揭示了TP53与TXN或TXNRD1转录之间的直接且相对较强的关联。TP53低表达/TXN高表达或TP53低表达/TXNRD1高表达的肿瘤与患者预后显著较差相关，而TXN和TXNRD1转录均升高则预测胶质母细胞瘤和肠道癌症对化疗反应降低。总之，Txn-Txnrd1系统使PGCC能够耐受促氧化状态，从而为这些细胞创造了一个可利用的治疗性氧化还原脆弱点，其中Txnrd1成为克服PGCC驱动的化疗耐药性的潜在靶点候选。 |
| 纵向受试者配对在横断面新生儿数据中揭示大脑结构与功能成熟的不同步性 |
Namiranian, R. |
2026-08-31 |
PDF |
儿童早期脑结构与功能网络的异步发展在很大程度上仍未得到研究，主要原因是纵向神经影像数据的稀缺。解析这一时间维度至关重要，因为它有望重塑我们对结构-功能（S-F）耦合的理解，不仅揭示脑结构是否支持功能，还揭示其影响何时出现及在何种时间尺度上发挥作用。然而，尽管新生儿大脑快速成熟和后勤限制持续阻碍纵向数据收集，大规模横断面多模态数据集目前可用于弥合这一差距。在此，我们提出一种纵向受试者配对框架，从横断面数据重建发展轨迹。该框架将年龄差距预定义的婴儿配对，同时最大化其在结构和功能特征上的相似性，从而近似功能变化相对于结构成熟的纵向轨迹。作为案例研究，我们将此框架应用于来自多模态dHCP脑数据集的505名新生儿子集中的外侧裂周围区域。从MRI中提取髓鞘化指数作为结构特征，从静息态功能MRI中提取低频波动分数振幅（fALFF）作为功能特征。传统横断面分析显示中等S-F相关幅度（r = 0.34）。相比之下，所提出的框架在结构成熟先于功能成熟约五天时，显示S-F耦合显著增加至r = 0.46。这些发现提供了新生儿功能成熟相对于脑结构发展滞后的新证据。除了阐明早期发育大脑中的S-F关系外，这项工作为未来纵向研究以及跨发展轨迹、衰老和疾病预测的脑建模进展建立了框架。 |
| 淀粉样蛋白-β过度激活AXL-ICD/SIRT2轴，损害星形胶质细胞自噬流并加剧神经炎症 |
Kim, T. Y. |
2026-08-31 |
PDF |
自噬功能障碍和神经炎症是阿尔茨海默病（AD）的核心特征，然而细胞外淀粉样蛋白-β（Aβ）如何与自噬流受损及神经炎症加剧相偶联仍属未知。在此，我们确定TAM受体AXL为一种分子转导器，将Aβ感知与星形胶质细胞中自噬和神经炎症的调控相连接。Aβ诱导γ-分泌酶依赖性的AXL裂解，产生核内结构域（AXL-ICD），该结构域形成相分离凝聚体，并通过SIRT2介导的RUVBL1/2-INO80染色质重塑复合物募集，激活自噬基因转录。此通路在死后AD脑的星形胶质细胞中被激活。同时，AXL-ICD结合SIRT2催化结构域并抑制其去乙酰化酶活性，增加α-微管蛋白乙酰化并改变微管动力学。虽然适度的AXL-ICD水平促进自噬流，但过度升高却矛盾地引发微管过度稳定化，从而损害自噬体-溶酶体融合，导致自噬体和H2O2的病理性积累。抑制性肽AxSBiP破坏AXL-ICD/SIRT2相互作用，恢复自噬流，减少斑块负担，并使APP/PS1小鼠中Aβ诱导的H2O2产生和星形胶质细胞增生正常化。我们提出AXL-ICD/SIRT2轴作为减少AD中Aβ负担和神经炎症的有效治疗靶点。 |
| 慢性活动性多发性硬化病灶的多重免疫组化将成纤维细胞相关血管与免疫细胞套袖联系起来 |
Gorter, R. P. |
2026-08-31 |
PDF |
背景：多发性硬化（MS）是一种慢性神经退行性疾病，其中炎症性脱髓鞘病变影响大脑、视神经和脊髓。MS病变形成伴随血管的显著变化，包括PDGFR{beta}+壁细胞（历史上被鉴定为周细胞）的密度改变。有趣的是，近年来单细胞和谱系追踪研究表明，PDGFR{beta}+细胞群体具有异质性，包含周细胞和血管周围成纤维细胞。然而，由于它们重叠的表达谱，这些细胞群体在MS病变中的空间分布仍知之甚少。方法：我们采用多重免疫组织化学技术，针对内皮细胞（CD31）、基底膜（laminin）、成纤维细胞（PDGFR{beta}、COL1A1、SMA）、周细胞（PDGFR{beta}、SLC6A12）和免疫细胞（CD45、CD68），以表征成纤维细胞和周细胞在MS病变中的空间定位，以及这与血管周围间隙扩大和免疫细胞存在的关系。结果：我们分析了5个对照白质、5个表现正常白质、4个活动性和4个慢性活动性MS病变中的17633条独立血管。通过仔细描绘内皮和血管周围区室，我们发现MS病变中血管周围间隙面积增加，但血管数量未增加。通过挖掘公开可用的测序数据集，我们确认COL1A1和SLC6A12分别作为人脑中成纤维细胞和周细胞的标志物。COL1A1+和SLC6A12+血管在很大程度上彼此不同。对单个血管中PDGFR{beta}、COL1A1和SLC6A12表达谱的无监督聚类区分出三个部分重叠的血管簇。其中，成纤维细胞相关血管类型（COL1A1高、SLC6A12低）在慢性活动性病变边缘和中心增加。重要的是，成纤维细胞相关血管与血管周围间隙扩大增加和更多免疫细胞积聚相关。结论：我们在人白质中鉴定了不同的成纤维细胞和周细胞相关血管表型。值得注意的是，成纤维细胞相关血管在慢性活动性病变中增加，并与免疫细胞套袖相关。这些发现为MS中血管周围成纤维细胞与慢性炎症之间提供了空间联系。 |
| 凋亡性caspase切割DRP1以促进线粒体融合和抗病毒免疫应答 |
Fang, y. |
2026-08-31 |
PDF |
细胞凋亡已被认为是宿主对抗入侵病原体的自杀式防御程序性细胞死亡途径。然而，近期证据表明，病毒可利用caspases切割并灭活免疫信号分子以促进感染。caspases是否反而能促进抗病毒免疫反应目前尚不清楚。在此，我们证明RVFV的NSs蛋白触发凋亡性caspases的激活，这些caspases切割线粒体分裂因子DRP1，导致线粒体延长。延长的线粒体促进MAVS聚集，从而增强抗病毒免疫。凋亡性caspases，包括caspase-3、-6、-7和-8，在D500FAD503和/或AEAD556基序处切割DRP1，提示这一切割事件可能在不同病毒感染期间发生。确实，H1N1、SeV和HSV-1的感染均触发凋亡性caspases激活以切割DRP1，促进抗病毒免疫反应。与野生型DRP1相比，引入caspase抗性DRP1显著减弱了病毒感染引发的免疫反应。这些结果揭示了一种机制，通过该机制，凋亡性caspases通过调节线粒体形态动力学促进抗病毒免疫。 |
| 超越病毒载量：病毒-免疫动态与年龄依赖性流感严重程度的机制模型 |
Johnson, R. |
2026-08-31 |
PDF |
流感感染源于病毒复制、宿主免疫反应与临床症状出现之间的紧密耦合相互作用。尽管数学模型已广泛表征病毒和免疫动态，但免疫活性与疾病严重程度之间的机制联系仍知之甚少。在此，我们开发了一个整合性的宿主内建模框架，通过统一的动力系统明确连接感染动态、免疫反应和症状表现。利用小鼠流感数据，我们纳入关键免疫组分，并机械性地表征症状进展，以宿主体重下降量化。我们的分析识别出炎症信号，特别是TNF介导的通路，作为连接免疫活性与症状严重程度的核心驱动因素。重要的是，我们证明年龄依赖性免疫调节改变重塑了这一耦合：老年宿主表现出延长的炎症反应，尽管病毒动力学相似，却放大并持续了症状负担。这些结果强调，疾病严重程度不能仅从病毒载量推断，而是源于免疫调节与宿主生理之间的动态相互作用。该框架为理解年龄特异性发病率提供了定量基础，并为设计靶向免疫介导病理而非仅病毒复制的干预措施奠定了基础。 |