| 丙戊酸钠预防心脏术后心肌损伤的剂量探索性实验医学评估 |
Roman, M. |
2026-09-02 |
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背景：一项剂量探索试验评估了心脏手术前给予丙戊酸钠的安全性和依从性。通过心肌组织的整合多组学分析，表征了治疗效果背后的机制。方法：接受心脏手术的成人按1:1:1:1随机分配，采用隐蔽分配至无治疗组（对照组）、术前1-2周丙戊酸钠15mg/kg/天组、术前4-6周15mg/kg/天组，或术前4-6周25mg/kg/天组。主要分析评估了依从性和毒性。心肌损伤定义为术后24小时高敏血清肌钙蛋白。手术时采集的心肌活检样本进行单核转座酶可及染色质测序（snATACseq）和单核RNA测序（snRNAseq），评估治疗对染色质可及性和基因表达的影响。候选机制在体外进行了验证。结果：分析队列包括2020年1月至2024年8月期间入组的42名参与者。不依从率（38%）在较长和较高剂量组中最高。丙戊酸钠15mg/kg/天1-2周组具有最高的完全治疗依从性（70%），其中20%出现中度/重度药物相关不良反应。按治疗分析显示，接受丙戊酸钠治疗≤14天的参与者肌钙蛋白释放减少。试验参与者的心肌活检显示，适应性应激p53和Akt-GSK-3β铁死亡保护通路被激活。治疗效果不归因于染色质可及性。治疗超过14天导致心力衰竭表型，伴有铁死亡保护通路抑制、内皮间质转化和心肌损伤增加。结论：术前丙戊酸钠15mg/kg/天≤14天在等待心脏手术的成人中耐受性良好。该治疗与铁死亡保护通路上调和心肌损伤减少相关。 |
| 对冲分配的麻疹承诺剂量使更多美国学校消除传播风险 |
Alexander, L. W. |
2026-09-02 |
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美国麻疹消除状态受到质疑，保护性剂量已分配完毕；哪些学校优先获得这些剂量尚未决定。在全美36,031所学校中，12,196所拥有足够易感儿童，一旦出现病例即可维持传播。一份77,292剂预算在轻度对冲规则下可清除其中2,497所学校的风险，而目前采用的最低覆盖率优先规则仅能清除1,511所，在不增加剂量的情况下，使11,273名儿童不再处于持续传播链风险中。这一增益源于优先完成接近群体免疫阈值的学校，而非从远低于该阈值的学校开始。分配理论中该规则的点最优形式假设每所学校面临病例的概率相同；2025-26年南卡罗来纳州疫情暴发前的记录显示，暴露学校在易感人数上被过度代表5.0倍，而非按入学人数。在非均匀风险下（其强度单次疫情无法识别），该最优规则是七种规则中最不稳健的，而对冲规则则保留了约90%的可实现收益。 |
| BanffNET，一种用于肾移植活检中全面组织学病变量化的深度学习系统 |
Buzzanca, G. |
2026-09-02 |
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对肾移植活检的准确、可重复解读对于诊断移植物损伤、指导预后和管理至关重要。国际Banff分类是一种基于半定量组织学病变评分（按移植肾活检的范围或严重程度）的共识诊断系统。然而，病理学家的评分受限于显著的观察者间差异、扩展性受限以及评分系统本身的固有特性。在此，我们提出BanffNET，一种弱监督、概率性深度学习框架，结合自监督特征提取与新颖的贝叶斯多实例学习框架，直接从全切片图像（WSIs）中（连续）预测Banff病变评分的完整谱系。利用针对局部病变（模拟病变严重程度）和弥漫性病理（模拟病变范围）定制的病变特异性聚合函数，BanffNET生成可解释的斑块级概率图及校准的切片级评分。BanffNET的性能相对于共识、排斥反应的生物学相关指标及临床结局进行评估，展现出卓越的一致性、可转移性和泛化能力。基于来自三个队列的7,249张WSIs训练，BanffNET在五个外部测试集的11,028张WSIs上表现稳定，各病变评分与专家共识相当或更优。BanffNET评分与排斥反应的分子特征比对病理学家Banff评分更紧密对齐，为计算病理学提供了一个透明、生物学基础的框架，其相关性超越移植领域。 |
| 基因滋养与直接遗传传递效应对不同年龄阶段体重指数的影响 |
Trindade Pons, V. |
2026-09-02 |
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肥胖是一个日益严峻的公共卫生挑战，体重指数（BMI）受遗传和环境因素共同影响。虽然直接遗传传递的作用已得到充分证实，但关于遗传养育效应（即父母基因型通过环境影响后代）的证据仍不一致。本研究利用荷兰Lifelines队列研究中的父母-后代三人组和配对（N = 18,897名后代，年龄8至67岁），调查了直接遗传传递和遗传养育效应对不同年龄段BMI的影响。我们利用最新的多祖先BMI多基因评分（PGS）构建了传递型（PGS-T）和非传递型（PGS-NT）多基因评分，其中PGS-NT由未传递给后代的父母等位基因组成，作为遗传养育效应的代理指标。线性混合模型显示，PGS-T对后代BMI有较大影响（Beta = 0.416，p < 0.001），对应于PGS-T每增加一个标准差，BMI增加1.85 kg/m²。PGS-NT具有较小但显著的影响（Beta = 0.026，p = 0.013），表明遗传养育效应约占直接传递效应的6.6%。亲本来源分析显示，母系PGS-NT效应大于父系效应。PGS-T与年龄的交互作用表明，直接传递效应在儿童期增加并在成年期趋于稳定，而PGS-NT效应在各年龄段保持稳定。我们的研究结果表明，直接遗传传递是影响BMI的主导因素，而结果与由母系驱动的小幅遗传养育效应一致。 |
| 既往感染COVID-19成人中劳累后不适的患病率与功能结局：纽约市居民代表性调查结果 |
Packard, S. E. |
2026-09-02 |
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目标：评估既往感染过COVID-19的成年人中运动后不适（PEM）的患病率及其相关的心理健康和残疾结局。方法：我们对2024年5月至6月在纽约市收集的9，620名既往感染过COVID-19的成年人调查数据进行了横断面分析。PEM采用德保罗症状问卷-运动后不适进行测量，按症状持续时间（<14小时与≥14小时）分类。加权患病率估计按社会人口学和临床特征分层。使用修正泊松回归评估PEM与抑郁、焦虑和残疾的关联。结果：PEM症状的总体患病率为20.9%，其中症状持续时间≥14小时的占4.0%，代表超过80万纽约人受影响，超过15万人符合ME/CFS的诊断标准。PEM患病率在女性、跨性别和非二元性别成年人、有色人种、教育程度较低者、患有慢性合并症或残疾者中更高。PEM与心理健康结局的患病率高出3至4倍，残疾评分高出4至5倍相关。结论：PEM症状常见，并与残疾和不良心理健康密切相关。需要筛查、护理路径和支持性政策来减轻长期后果，特别是在边缘化人群中。 |
| 软骨厚度评分（CTh-Score）检测到两年减重的结构性效应：来自骨关节炎倡议的数据 |
Margain, P. |
2026-09-02 |
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目的 使用软骨厚度评分（CTh-Score）评估临床显著减重（体重下降≥5%）是否与2年膝关节软骨结构退化减缓相关。方法 采用回顾性倾向评分匹配队列研究，数据来源于骨关节炎倡议研究。减重定义为体重下降≥5%；体重稳定定义为下降<5%且增加<5%。病例按1:2比例与对照组匹配，匹配变量包括年龄、性别、体重指数、就诊时间、Kellgren Lawrence分级、KOOS疼痛评分和体力活动。主要结局为CTh-Score变化，该评分范围为0-100，基于软骨厚度的空间分布评估结构严重程度，分值越高表示越严重。次要结局为KOOS疼痛和常规结构指标：最小内侧关节间隙宽度及四个股骨/胫骨区域的平均软骨厚度。采用线性回归，使用匹配集聚类稳健标准误估计粗差异和调整后差异，并给出95%置信区间（CI）。结果 共643名减重参与者与1,286名体重稳定对照组匹配；所有绝对标准化均差均<0.10。减重参与者在两年内CTh-Score进展较体重稳定对照组更慢（平均变化分别为2.71（标准差6.85）对比4.29（8.00））。调整后组间差异（减重减去体重稳定）为-1.59（95% CI -2.29至-0.89；p<0.001；Cohen's d=-0.21）。无证据表明该关联因影像学骨关节炎状态而异（p=0.261）。最小关节间隙宽度或区域平均软骨厚度未发现统计学显著的调整后差异。调整后KOOS疼痛差异为1.14分（95% CI -0.08至2.35；p=0.070）。结论 使用CTh-Score评估时，临床显著减重与2年内膝关节软骨结构进展减缓相关，尽管常规结构指标未检测到显著差异。这些发现表明体重管理与更有利的软骨结构结局相关，并突出CTh-Score作为检测结构变化的敏感终点指标。 |
| 高通量、仅供研究使用的血浆p-Tau217免疫分析法的分析验证及淀粉样状态区分能力 |
Wynveen, P. |
2026-09-02 |
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背景：血浆苏氨酸217位磷酸化tau蛋白（p-Tau217）是阿尔茨海默病（AD）的一种领先血液生物标志物。在高通量平台上进行稳健的分析表征对于研究应用和临床转化至关重要。目的：评估自动化血浆p-Tau217免疫测定的分析性能，并表征其对PET定义的淀粉样蛋白状态的区分能力。方法：我们在Beckman Coulter DxI 9000 Access免疫测定分析仪上对Access研究专用（RUO）血浆p-Tau217免疫测定进行了分析验证，并在Bio-Hermes-001队列的一个子集中评估了生物标志物对PET定义的淀粉样蛋白病理的区分能力，该子集涵盖症状性认知连续谱（轻度认知障碍或轻度AD痴呆；排除认知未受损参与者；n = 449）。根据临床和实验室标准协会指南评估了分析精密度、灵敏度、线性、特异性、干扰和样本稳定性。使用受试者工作特征曲线和不确定区分析评估对PET定义的淀粉样蛋白状态的区分能力。结果：该测定表现出高精密度（实验室内变异系数≤7.1%）、优异的灵敏度（检测限0.018-0.021 pg/mL）、分析测量范围内的线性（R平方>0.99）、强表位特异性（与其他tau磷酸异构体的交叉反应性≤1.0%），以及来自60多种内源性和外源性物质的干扰极小。在449名研究参与者中，血浆p-Tau217在淀粉样蛋白阳性和阴性组之间显示出强区分能力（AUC 0.881；95% CI 0.846-0.915）。应用不确定区系统性地改善了分类指标，但代价是确定性分类数量减少。结论：这些发现支持Access p-Tau217（RUO）测定作为一种稳健的高通量测定方法，用于AD应用中基于血浆生物标志物的PET定义淀粉样蛋白病理区分。 |
| 无标记运动捕捉揭示孤立性快速眼动睡眠行为障碍中的运动异常 |
Wegner, P. |
2026-09-02 |
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针对孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）——帕金森病的前驱阶段——检测细微运动障碍的客观且可扩展的方法仍然有限。我们研究了从单RGB摄像头视频中提取的无标记动作捕捉是否能识别iRBD患者的步态异常，并提供可解释的数字生物标志物。我们回顾性分析了来自三个临床中心的93段标准化步行视频。人体姿态估计提取了12个身体标记点和14个运动学时间序列。三十五种机器学习方法对健康对照（HC）和iRBD患者进行了分类。运动障碍学会统一帕金森病评定量表第三部分（MDS-UPDRS III）作为临床基线。表现最佳的模型（tsfresh+XGBoost）达到了0.739的AUROC，在基于三个中心数据训练时显著优于MDS-UPDRS III总分。多中心协调训练提升了性能。SHAP识别出髋部相关时间特征为主要贡献因素，这些特征在组间存在差异，且与区域性多巴胺能缺陷的关联强于临床评分。单摄像头步态分析可能为前驱期帕金森病的低成本筛查和监测提供可扩展的数字生物标志物。 |
| 高剂量糖皮质激素对择期髋膝关节置换术后24小时内阿片类药物消耗的影响：丹麦东部47,317例手术的自然实验研究 |
Laigaard, J. |
2026-09-02 |
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背景：在丹麦，围手术期高剂量糖皮质激素治疗被逐步应用于全髋关节置换术（THA）、全膝关节置换术（TKA）和单髁膝关节置换术（UKA）。我们旨在评估单次高剂量糖皮质激素对初次THA、TKA和UKA术后阿片类药物消耗的影响。方法：这是一项预设的多中心自然实验分析，使用电子健康记录数据。我们纳入了2017年至2025年间在丹麦东部进行的择期THA、TKA或UKA手术。在每个中心，高剂量糖皮质激素实施前的手术作为对照组，实施后的手术作为干预组。主要结局是两组间术后0-24小时累积阿片类药物消耗的差异，包括手术结束时预防性给药剂量。预设的最小重要差异设定为5 mg静脉注射吗啡当量。次要结局包括24小时内最大0-10数字评分量表（NRS）疼痛评分、阿片类药物相关不良事件发生率、住院时间以及30天内存活且不在医院的天数。结果：共分析了九个中心进行的47,317例手术：对照组13,010例，干预组34,307例。在研究期间，五个中心对THA患者实施了高剂量糖皮质激素，两个中心对TKA/UKA患者实施。高剂量糖皮质激素在实施前给药于6%的患者，实施后为92%。高剂量糖皮质激素使平均消耗量减少3.8 mg静脉注射（IV）吗啡当量（95% CI 3.3；4.3）。干预还使0-24小时最大NRS疼痛评分降低0.8分（99% CI 0.7；0.9），但在不良事件、住院时间或30天内存活且不在医院天数方面无差异。结论：在择期髋关节和膝关节置换术后，实施高剂量糖皮质激素使0-24小时阿片类药物消耗量减少3.8 mg IV吗啡当量。这一差异低于预设的最小重要差异阈值。在线注册：https://doi.org/10.1101/2025.11.11.25339982 |
| 通过通用数据模型使加速药物合作数据可发现且可互操作：扩展OMOP以支持多源多模态数据 |
Tindall, C. |
2026-09-02 |
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SysBio FAIRplex是一项共同基金风险投资项目，通过联邦模型对加速医药合作®（AMP®）项目的数据进行编目和索引，在该模型中，数据持有者保留其数据集的保管权。这项工作的核心部分是SysBio通用数据模型（SysBio CDM）。AMP是始于2014年的竞争前公私合作伙伴关系，联合NIH和私人合作伙伴的资源，通过以下方式增进我们对疾病途径的理解并转变开发新疗法的现有模式：-识别新靶点、生物标志物和发展范式；-开发前沿工具和技术；-收集大规模数据集并支持公众开放分析的统计分析；-生成共识平台和程序。一个多学科工作组受命设计SysBio CDM，通过将观察性医疗结果合作伙伴关系（OMOP）通用数据模型扩展到组学领域。工作组产出了一个最小可行产品，包括九个OMOP表；四个用于测定和文件元数据的扩展表；以及一个通用数据元素（CDE）注册表以规定字段语义。本手稿描述了交付成果：底层设计选择、选择和构建扩展表时应用的标准、扩展模型如何支持跨AMP项目的多模态数据整合，以及支持额外组学模态所需进一步工作的内容。作为辅助方法，论文还描述了用于填充模型的AI辅助CDE协调工作流程。 |