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2026-09-03 每日论文

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靶向登革病毒NS3解旋酶：茶树儿茶素的生化与计算评估作为潜在治疗先导化合物 Wojciechowski, M. K. 2026-09-03 PDF 登革病毒血清型2是一种人类致病性黄病毒，编码非结构蛋白3（DEN2-NS3），属于超家族2病毒解旋酶。DEN2-NS3包含N端蛋白酶结构域和C端RNA解旋酶/核苷5'-三磷酸酶（NTPase）结构域，对病毒复制至关重要。该酶利用NTP水解产生的能量沿双链RNA底物进行3'-至-5'方向转位。鉴于(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对寨卡病毒的高效抑制作用，本研究探讨了三种儿茶素，即EGCG、(-)-表儿茶素没食子酸酯（ECG）和(-)-表没食子儿茶素（EGC），是否可作为DEN2-NS3的有效抑制剂。酶抑制实验表明，催化结构域DEN2-NS3(S171-K618)被没食子酰化儿茶素（EGCG和ECG）强烈抑制，并通过酶偶联验证实验得到确认。相对于NTPase活性的抑制常数（Ki）及提示性抑制模式为：EGCG的Ki = 400 ± 86.6 nM（混合型），ECG的Ki = 550 ± 250 nM（反竞争型），EGC的Ki = 18.3 ± 4.2 μM（混合型）。冠状病毒抑制剂SSYA10-001抑制DEN2-NS3（Ki = 10.2 ± 0.3 μM，混合型）。使用SiteMap的计算流程预测了一个与RNA结合区域相关的可成药口袋，涉及残基ASP290、ARG387、ASP409、MET429、HIS487、ASP541、ARG599和ASP603。通过200纳秒分子动力学模拟分析儿茶素的结合稳定性。计算结果显示，EGCG和ECG保持高稳定性，与ASP603、ARG599、ASP541和ARG387形成高度持久的共享氨基酸接触（>45%占有率）。生化和计算数据支持这些没食子酰化儿茶素先导化合物，提示其可能结合于一个两亲性口袋内。未来的结构优化以形成稳定的前药衍生物，可能产生有前景的抗病毒候选药物。
肌纤维类型分布对步态生物力学的影响：一项预测性模拟研究 Daehlin, T. E. 2026-09-03 PDF 肌纤维类型分布影响肌肉的代谢和收缩特性，其对步态生物力学的影响难以在体内直接研究。本研究旨在预测肌纤维类型分布对模拟步态的代谢成本和生物力学的影响。在预测性肌肉骨骼模拟框架中实现了一个独立表示慢肌和快肌纤维的肌肉模型，并用于研究在不同运动速度（1.0 - 4.5 m·s-1）下，纤维类型分布如何影响运输成本、步幅长度、步频以及慢肌和快肌纤维所做的机械功。随着慢肌纤维比例的增加，运输成本降低，而在步行过程中，步幅长度和步频受纤维类型分布的影响最小。在跑步过程中，当速度高于或低于一个阈值速度时，运输成本分别随慢肌纤维比例的增加而降低或升高。在此阈值速度以上，随着慢肌纤维比例的增加，步频降低而步幅长度增加。这些时空特征的转变可能使关键肌肉在其峰值机械效率附近运作。总之，纤维类型分布可能以运动速度依赖的方式影响步态的能量学和生物力学。
动态恢复中的动力学机制 Ciarchi, M. 2026-09-03 PDF 生物衰老伴随着表观遗传修饰和染色质组织的系统性变化。衰老效应的逆转，即年轻化，可通过在细胞和生物体中瞬时诱导修饰这些标记的因子在实验上实现。在此，我们表明年轻化实验的关键特征源于动态表观遗传标记与染色质三维构象之间的生物物理相互作用。利用最小场论和分子动力学模拟，我们展示了该系统以三种不同的时间尺度响应。中间阶段满足成功年轻化的必要条件。在该阶段，系统在分界线附近停留，允许高表观遗传可塑性，而染色质构象中保留的记忆则能恢复原始表观遗传相关性。测序数据的分析进一步支持了染色质压缩与表观遗传相关性之间预测的耦合。我们的结果为年轻化如何重塑与年龄相关的表观遗传状态而不不可逆地抹除细胞身份提供了物理解释。我们识别出一种通用机制，通过该机制，存储在慢速结构变量中的记忆允许对较快内部状态进行可逆重塑。
胰腺导管腺癌中，血管外凝血通过肿瘤内在的PAR1信号稳定促纤维化基质状态 Choi, S. R. 2026-09-03 PDF 胰腺导管腺癌（PDAC）表现出促结缔组织增生性间质，其具有依赖于情境的肿瘤抑制和肿瘤促进作用，凸显了选择性重编程间质状态的需求。血管外凝血是PDAC肿瘤微环境的一个显著特征，但其是否作为纤维化间质状态的上游调节因子，而非仅仅是肿瘤相关血管功能障碍的副产物，此前尚不清楚。在此，我们确定血管外凝血为一种肿瘤扩增的调节模块，通过肿瘤内在的蛋白酶激活受体-1（PAR1）信号传导稳定促纤维化间质状态。为机制性探究这一轴，我们将人类肿瘤生物信息学与微生理肿瘤-间质（MPTS）模型相结合，该模型在受控凝血暴露下重建肿瘤-间质相互作用，随后在体内进行跨尺度验证。对癌症基因组图谱（TCGA）的分析显示，F2R（PAR1）表达在不同肿瘤中具有异质性，其高表达与纤维化转录程序及生存期缩短相关。一致地，凝血酶在肿瘤细胞和癌症相关成纤维细胞（CAFs）中诱导协调的促纤维化程序，这在MPTS中得到重现，其中肿瘤内在PAR1是细胞外基质沉积扩增和CAF激活所必需的。机制上，PAR1信号传导扩增了肿瘤-间质通讯，部分通过诱导TGF-β1依赖性通路实现，建立了一个强化反馈回路以稳定纤维化重塑。PAR1的药理学抑制选择性抑制了肌成纤维细胞样CAFs内的纤维化转录程序，同时减少了其他CAF亚型的丰度，重编程间质状态并在MPTS和体内模型中减弱肿瘤进展。这些发现确立了凝血-PAR1轴作为PDAC间质结构的上游组织者，并确定药理学PAR1抑制为一种基于机制的选择性重编程促肿瘤间质的策略。
体外模拟人类造血干细胞定向分化揭示IL-33是巨核细胞生成的调控因子 Calderbank-May, E. F. 2026-09-03 PDF 特定血液谱系的定向分化事件源于单个造血干细胞（HSCs），并受到应激、炎症和疾病的影响。然而，由于缺乏可操作的体外模型，对这些事件在人类造血中如何调控的理解受到限制。在本研究中，我们引入了一种新型早期祖细胞分化（EPD）检测方法，用于研究人类49+ HSCs的初始谱系定向，该系统忠实再现了体内观察到的细胞状态。结合单细胞组学方法和单细胞功能检测，我们证明IL-33直接作用于人类49f+ HSCs，激活MAPK通路，增强其向巨核细胞-红系-肥大细胞祖细胞及随后的巨核细胞生成的定向分化。这一过程不影响HSC自我更新，通过加速与红系、巨核细胞和肥大细胞谱系相关的染色质程序建立来实现。我们的发现展示了EPD模型在识别人类HSC分化分子调控因子方面的实用性，并揭示了IL-33在造血中的新作用。
丝状伪足支架多磷酸盐决定细胞黏附与侵袭的选择 Rai, A. 2026-09-03 PDF 无机多聚磷酸盐（polyP）是一种在所有生命中保守的古老聚合物，在每一个主要细胞区室中发挥细胞类型和位置特异性的功能。然而，它在质膜上的作用——在许多原代细胞中polyP在此积累至峰值水平——在很大程度上仍属未知。在此，我们确定polyP是丝状伪足的稳定组分，丝状伪足是基于肌动蛋白的膜突起，控制细胞粘附、接触抑制和趋化性。提高细胞内的polyP水平可增加丝状伪足的稳定性并增强细胞粘附，而减少polyP则加速丝状伪足的解体并促进细胞迁移。机制上，我们发现polyP作为结构性的丝状伪足支架，招募并组织IRSp53——一种诱导膜弯曲的蛋白质。我们显示，转移性成纤维细胞和乳腺癌类器官相对于其非转化对应物，携带显著减少且细胞内重排的polyP水平。通过脂质纳米颗粒递送恢复内源性polyP可抑制其侵袭性表型，并逆转促转移基因表达特征，提示polyP是一种原始肿瘤抑制因子。
Rho GTPase激活蛋白SYDE1和SYDE2的功能表征 Song, C. 2026-09-03 PDF 人类基因组编码超过60种含有Rho GTPase激活蛋白（RhoGAP）结构域的蛋白质，其中许多在其靶标特异性和生物学作用方面仍未得到充分研究。SYDE1和SYDE2是两种此类孤儿RhoGAP，关于它们生化及细胞功能的研究很少，且对其同源GTPase的鉴定存在相互矛盾的报道。我们先前在筛选c-Jun N端激酶底物时识别出SYDE1和SYDE2。在此，我们显示SYDE1和SYDE2相对于其他丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs），优先被JNK1磷酸化，磷酸化位点位于激酶对接区域附近。纯化的SYDE1和SYDE2被证明对RhoA、Rac1和Cdc42具有显著的催化性GAP活性。然而，上调或下调SYDE1/2表达均未导致这些GTPase中任何一种的整体GTP负载出现可检测的变化。尽管如此，我们证明SYDE1和SYDE2，在部分依赖GAP活性的情况下，增加细胞铺展和粘着斑数量，并促进HEK293细胞中更具方向持久性的迁移。综合这些发现，确立了SYDE1和SYDE2作为强效JNK底物，对一组Rho GTPase具有催化活性，并揭示了SYDE1和SYDE2在调节细胞形态、粘附和迁移中的基本功能。
南美洲南部温带雨林中，林下树木经历穿透雨截留降水处理后的生理与解剖叶片适应性。 Castro, B. 2026-09-03 PDF 水分输入是生态系统的关键组成部分。水分决定了生物群落的功能、组成和结构；因此，其可用性的任何变化都会对生态系统特征产生影响。此外，生态系统水分平衡的改变会影响其持久性以及生化循环，如碳循环和氮循环。森林是利用大量水分构建的生态系统。因此，树木作为最古老的活植物，是这些生态系统中的主要物种，也是这一非生物元素的主要管理者。树木从土壤中吸收水分，将其储存在生物量中，并通过叶片气孔与环境交换水分。它们还用树冠拦截降雨和雾气。所有这些水分也被传递给栖息在这些生态系统中的整个生物多样性。水分输入的任何变化都会影响上述网络。树木改变其解剖结构或生理过程的能力，即适应新气候的能力，在维持生态系统特征方面具有巨大优势。在本研究中，我们利用降水排除实验来揭示耐荫林下树木的适应机制，这些树木未来将成为寒温带雨林的主要组成部分。我们评估了这些物种在水分利用中涉及的不同解剖和生理叶片性状。我们假设，正如类似实验中所观察到的，物种会通过相应调整其功能性状来采取更保守的水分利用策略。与我们的假设相反，我们发现栖息于这一温带生态系统中的林下树种在水分利用上不会变得更加保守。在最小但显著的差异中，大多数研究物种在降水排除处理下表现出的性状被证明是水分消耗型，而非保守型。我们将这些对比性变化归因于根系代谢的缓解，这是由于奇洛埃岛这些森林所栖息的土壤被水淹没所致。
不同景观要素的土壤在对多种全球变化因子的响应上存在差异。 Hu, T. 2026-09-03 PDF 全球变化因子（GCFs）已知会影响多种土地利用类型下的陆地生态系统，包括农田、草地和森林。然而，同一区域内不同景观要素对相同全球变化压力的响应是否存在差异仍不清楚。在此，我们利用从共位农田、草地、松林和橡树林采集的四种土壤来研究这一问题，这些土壤代表了同一区域气候条件下不同的景观要素。每种土壤分别暴露于六种单一GCFs（增温、干旱、氮沉降、盐度、微塑料和抗生素）之一，以及所有六种因子组合处理。我们发现，景观要素对相同GCFs表现出强烈分化的响应。在组合胁迫下，土壤功能的影响也因土壤类型而异，其响应根据土壤和响应变量的不同而偏离不同的零模型预测。此外，在多重重叠胁迫下，景观要素特有的响应模式变得更加显著。总体而言，我们的研究结果表明，即使共享气候和地理条件，景观异质性也代表了抵抗和响应全球变化能力的镶嵌体。因此，全球变化评估和生态系统模型应更好地考虑景观层面的异质性，而旨在增强生态系统恢复力的管理策略应针对各景观要素进行定制。
在频谱图层面上的象牙喙啄木鸟与蓝松鸦的肯特叫声比较揭示了差异。 Williams, J. D. 2026-09-03 PDF 蓝松鸦（Cyanocitta cristata）的一个代表性音频文件，被认为与疑似象牙喙啄木鸟（Campephilus principalis）的“kent”叫声最为相似，已在声谱图层面进行了检查。另外共查看了136个蓝松鸦文件，并与来自六次象牙喙啄木鸟考察的“kent”声（n>200）进行了比较。在此精度下，可见差异明显，使得这两个物种不可能被相互混淆。

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乌干达卡文佩国家转诊医院妇女紧急流产后护理体验：一项定性描述性研究 Saad Sessimba, K. 2026-09-03 PDF 背景流产后照护（PAC）涵盖紧急治疗、咨询、避孕服务及转诊联系。紧急流产后照护（EPAC）作为PAC中挽救生命的关键组成部分，处理急性流产相关并发症，包括出血、败血症、妊娠物残留及剧烈疼痛。在乌干达，堕胎受到法律限制且社会污名化，女性的照护体验受临床紧迫性、恐惧、道德脆弱性、提供者互动及结构性卫生系统制约的影响。尽管EPAC对孕产妇生存至关重要，但关于女性在乌干达转诊医院环境中如何解读和评价其照护体验的定性证据仍然有限。本研究探讨了女性在卡文佩国家转诊医院（KNRH）接受EPAC的体验，并识别了塑造这些体验的因素。方法采用定性现象学设计。对2026年3月至4月期间在KNRH接受EPAC的16名女性的深度访谈记录进行了归纳主题分析。社会生态模型（SEM）作为解释框架应用。结果识别出六个主题：（1）生存和身体缓解作为优质照护的直接衡量标准；（2）治疗过程中的疼痛、恐惧和情绪困扰；（3）安慰和支持作为对抗脆弱性的缓冲；（4）压力下的尊严：EPAC中的沟通和隐私；（5）照护路径中的结构性障碍；以及（6）出院后的体验：恢复不完整和不确定性。照护常通过生存视角被评价，但这些叙述与剧烈程序性疼痛、隐私受损、延误、经济负担及出院后支持不足并存。KNRH的EPAC被体验为一种复杂遭遇，受身体脆弱性、人际动态和系统层面制约的影响。结论加强EPAC需要以患者为中心的方法，将临床效果与尊重性沟通、疼痛管理、改进分诊及结构化出院后支持相结合。
基于1300万个体的共病诊断预测COVID-19住院及常见疾病风险 Liu, H. 2026-09-03 PDF 根据既往诊断预测疾病风险是临床决策的基础，尤其在COVID-19大流行等突发公共卫生事件中，长期患病个体可能面临不成比例的不良结局风险。尽管开发基于既往诊断的疾病风险预测模型备受关注（1-3），但大多数预测模型并未估计在控制其他诊断条件下，每项既往诊断对疾病风险的独立效应，这限制了其可解释性和临床实用性。我们开发了合并症风险评分（CRS），基于英格兰全人群的关联电子健康记录（EHR）数据集，训练了1300万个体（年龄40-69岁），用于预测COVID-19住院及87种其他疾病结局。CRS在接近饱和样本量下训练，精确估计了212项既往诊断对88种疾病结局的效应，并控制了所有其他既往诊断。CRS效应大小在不同结局间的相关性（如心肌梗死与高脂血症为0.76）与相应的遗传相关性（如心肌梗死与高脂血症为0.79）相匹配，证实合并症结构能反映疾病病因。平均而言，CRS识别出5%的人群具有3.4倍的疾病风险增加，包括心肌梗死（4.4倍）、肺癌（6.5倍）和COVID-19住院（6.3倍）。仅使用既往诊断，CRS即优于最先进的临床COVID-19模型（4）。此外，CRS（N=1300万）在预测疾病风险方面显著优于最先进的AI模型（1）（N=50万）和线性模型（3）（N=50万），表明训练样本量比模型复杂性更重要。CRS在自我报告种族间实现了近乎完美的可转移性（如黑人vs.白人：AUROC比率=97.3%）。最后，CRS区分了独立预测性合并症与间接关联，例如，在控制其他既往诊断后，脂质代谢紊乱是心肌梗死风险的强预测因子，但对缺血性卒中则不然。总之，CRS为理解合并症对COVID-19及其他未来疾病的影响提供了全面资源，揭示疾病病因的同时，实现了对疾病风险的强效预测。
网络与受体架构塑造成瘾中的脑形态测量学 Georgiadis, F. 2026-09-03 PDF 物质使用障碍（SUD）与广泛的脑结构改变相关，但控制其区域分布的规律仍不清楚。我们测试了SUD相关的形态测量差异是否受规范性连接性和神经递质受体架构的影响。我们分析了来自51个ENIGMA成瘾工作组站点的2,782名SUD患者（平均年龄34.6岁[标准差11.2]；33.3%女性）和1,951名健康对照者（平均年龄33.8岁[标准差12.0]；37.5%女性）的T1加权MRI数据，涵盖酒精、苯丙胺、大麻、可卡因、尼古丁和阿片类使用障碍。使用协调的ENIGMA协议量化了皮层厚度（68个区域）和皮层下体积（14个结构）。病例对照图通过枢纽脆弱性和中心点分析与规范性功能性和结构性连接组相关联，并使用偏最小二乘分析与20个PET衍生的受体密度图相关联。跨物质，SUD与涉及额叶、顶叶、颞叶和边缘区域的较低皮层厚度和皮层下体积相关。改变与皮层枢纽重叠并汇聚于皮层和皮层下中心点，结果在六种物质、生物学性别和分析方法中均稳健。SUD中心点与精神分裂症和双相情感障碍的中心点显示出强烈的空间重叠，特别是在额颞叶、顶叶和纹状体区域，区别于情绪、神经发育和强迫症状况。皮层改变模式与两个神经化学轴对齐：一个富含大麻素、阿片类、代谢型谷氨酸和组胺受体，另一个与较低的多巴胺能和胆碱能标记密度相关。这些发现表明，成瘾相关的脑差异由规范性连接组和神经递质架构组织，为识别成瘾干预的基于受体和回路的靶点提供了系统级框架。
在真实世界环境中，晚期非小细胞肺癌的新型无铂类方案的脆弱性、初始脱落率及可行性 Christopoulos, P. 2026-09-03 PDF 背景：衰弱如何限制转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）的初始治疗仍知之甚少，本研究对此进行了探讨。方法：我们回顾性分析了2018年至2023年间连续收治的2592例mNSCLC患者。结果：在PD-L1表达为0-49%的患者中（n=1306），74%启动了全身治疗，而在PD-L1≥50%的患者中（n=507），该比例为79%（p=0.014）；对于后者，单药免疫治疗的可及性降低了最佳支持治疗的使用率（16.4%对22.3%，p=0.0002），而早期死亡保持不变（约4%）。接受改良最佳支持治疗（mBSC）的患者中，70%初始可治疗，但随后因合并症、转移负荷或检查流程延长而出现早期恶化（p<0.001）。阿替利珠单抗产品特性摘要（SmPC）标准，即年龄>80岁，或ECOG体能状态（PS）≥3，或合并症伴PS≥2或年龄≥70岁，被38%（n=501）的患者满足，并与未接受治疗而死亡的风险增加3倍相关（230/501对比非SmPC患者，p<0.001）。在铂类治疗下，SmPC患者表现出比非SmPC患者更高的毒性和更短的生存期，其中铂类药物剂量比≤60%（占1306例中的9%）在4个周期内的结果类似于单药化疗（中位生存期5.1个月）。SmPC标准与铂类使用的相关性优于合并症评分，但对个体患者的预测能力仍有限（AUC 0.71，p<0.001）。结论：mNSCLC中26%的高治疗前流失率因单药免疫治疗的可及性而改善，但仍需更高效、更快速的患者流程以进一步缓解。采用SmPC标准可能有助于识别mBSC高风险或潜在铂类过度治疗的患者，从而增强新型无铂一线治疗方案的利用。
PRE-CISE：一种用于简化模型校准的预校准覆盖性、可识别性与敏感性分析工作流程 Gracia, V. 2026-09-03 PDF 目的：我们引入PRE-CISE，一种预校准工作流程，整合覆盖分析、局部敏感性和共线性诊断，以简化模型校准。我们使用两个测试平台（一个Sick-Sicker马尔可夫模型和一个SIR传播模型）以及一个COVID-19案例研究来展示PRE-CISE的优势。方法：PRE-CISE使用覆盖分析验证从先验分布生成的模型输出是否覆盖校准目标，随后通过局部敏感性量化参数影响，指导调整先验边界以改善覆盖。可识别性通过共线性分析评估；较大的指数表明实际不可识别性。采用贝叶斯校准：对于测试平台模型（分别为3个和2个参数）以匹配其目标；对于COVID-19模型（11个参数）以匹配每日确诊的感染病例。结果：覆盖分析标记了初始不匹配；局部敏感性识别出Sick-to-Sicker转移概率对模型输出影响更大，调整其先验分布边界改善了覆盖。共线性分析表明，在不同时间点使用多个校准目标使得所有三个参数均可被识别。对于SIR测试平台，随着目标点累积，共线性指数下降，一旦数据跨越疫情峰值，即低于可识别性阈值。在COVID-19模型中，局部敏感性分析优先考虑了时变检测率和接触减少效应，缩小了搜索空间。每日感染病例校准目标为所有参数组合提供了低于实际阈值的共线性指数，而每周校准目标的指数则较大。PRE-CISE在更密集的后验采样和更复杂模型中实现了更大的校准效率提升。结论：PRE-CISE提供了一条实用、透明的路径，帮助建模者在密集校准前优化先验分布边界和校准目标，改善不确定性报告，并增强基于模型的健康政策分析的可靠性。
呼气末正压与假阀门/零呼气末正压在心肺复苏手动通气中的应用，以改善院外心脏骤停成人患者的神经学结局——一项研究者发起的、实用性的、基于注册登记的、多中心、平行组、三盲随机对照优效性临床试验，基于ARREST注册登记（REVIVE-PEEP方案第1阶段注册报告） van Eijk, J. 2026-09-03 PDF 背景在经历院外心脏骤停的患者中，心肺复苏期间优化氧气输送至关重要。尽管心肺复苏中采用了呼气末正压（PEEP）和零呼气末压（ZEEP），但它们对临床相关结局的各自影响尚未明确确立。方法这项由研究者发起的、实用性的、基于注册登记的、多中心、三盲随机对照优效性试验，评估了在心肺复苏期间应用8 cm H2O PEEP与ZEEP相比，是否能改善非创伤性、非溺水性院外心脏骤停成人的结局。预随机化的心肺复苏套件（1:1 PEEP与假手术对照）由救护车现场在复苏全程手动通气期间使用。主要分析在接受了声门上气道或气管插管的患者的主要分层中进行。主要结局是出院时通过改良Rankin量表效用加权评分测量的神经状态。次要结局包括院前自主循环恢复、30天生存率和6个月生活质量。主要安全性结局是临床显著气胸。结果在接受随机分组的3,200名患者中，PEEP组1,200名和ZEEP组1,200名被纳入主要分层分析。出院时平均效用加权改良Rankin量表评分在PEEP组为0.1020，ZEEP组为0.1075（回归模型中协变量校正的平均差为0.0050；95% CI -0.0159至0.0258）。PEEP组和ZEEP组观察到的院前自主循环恢复率分别为X%与Y%；校正比值比为Z；95% CI为A-B，30天生存率分别为X%与Y%；校正比值比为Z；95% CI为A-B。临床显著气胸的发生率在PEEP组和ZEEP组之间相似，分别发生在X%和Y%的患者中（校正比值比为Z；95% CI为A-B）。结论结论和讨论将在第二阶段进行。第一阶段注册报告我们呈现第一阶段注册报告为完整的临床试验文章，所有方法采用过去时态，并包含主要分析的模拟结果、表格和图形。为提醒读者本第一阶段文章是在数据收集前撰写的，我们用颜色突出显示这些模拟结果仅供说明目的，将在第二阶段注册报告中被实际结果替换。补充材料所有研究补充材料和更新可在ResearchEquals集合[1]中获取，包括方案2.1版（2026年2月4日）[2]、DSMB章程[3]和DSMB闭门会议示例报告（基于模拟数据）[4]，以及用于生成图A.6的Excel表格[5]和R代码[6]。O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=142 HEIGHT=200 SRC="FIGDIR/small/26361533v1_figA_6.gif" ALT="Figure 6"> 查看更大版本 (45K)：org.highwire.dtl.DTLVardef@148dc72org.highwire.dtl.DTLVardef@80e4eeorg.highwire.dtl.DTLVardef@35c584org.highwire.dtl.DTLVardef@3a6465_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG O_FLOATNO图A.6.C_FLOATNO 在死亡率（mRS-6）绝对下降4个百分点以及ARREST注册登记2016-2018年期间观察到的幸存者评分（mRS-0至mRS-5）基础率相同的情况下，神经结局有利和不利情景的定义。这些基础率可能高估了良好结局的比例，因为在其他地方发现，拒绝同意将mRS评分纳入研究与较差结局相关[36]。图基于Excel表格[5]使用R代码[6]生成。C_FIG 同时评估PCI-RR和伦理负责REVIVE-PEEP试验伦理评估的机构审查委员会1同意在注册报告同行社区（PCI-RR）进行伦理和第一阶段同行评审同时进行的试点实验。这意味着所有反馈将被视为一轮评审，作者对两者的回复将综合权衡两个反馈来源。补充本手稿的方案2.1版（2026年2月4日）[2]是伦理审查前的版本，将在PCI-RR原则性接受后更新为伦理审查后版本。我们将评估这一同时评审的试点，作为迈向三位一体评审的重要一步，旨在减少同一研究计划的三份不同文件——研究论文、伦理审查申请和研究资助申请——的冗余文书工作[7]。注册REVIVE-PEEP试验将在伦理批准和PCI-RR原则性接受后，在国际临床试验注册平台的一个注册处注册，本第一阶段注册报告连同方案作为完整预注册；目前为2.1版（2026年2月4日）[2]。
2022年乌干达埃博拉病毒病疫情幸存者出院后经历：一项探索性定性研究 Natukunda, J. 2026-09-03 PDF 背景：埃博拉病毒病是由埃博拉病毒引起的一种危及生命的疾病，感染后两至二十一天内出现症状。尽管乌干达已多次面临埃博拉疫情，但许多幸存者存活下来后仍面临持续挑战。因此，本研究探讨了2022年乌干达埃博拉病毒病疫情后幸存者出院后的经历。方法：在乌干达中部的穆本德地区转诊医院进行了一项探索性定性研究，包括深入参与者访谈。访谈采用面对面形式，数据通过归纳内容分析手动处理。十名男性和女性参与者为穆本德地区的埃博拉病毒病幸存者，他们在从埃博拉治疗单位出院后已在社区生活至少六个月。结果：出现了四个主题：（i）心理社会负担与社会排斥，（ii）经济困难与财务稳定丧失，（iii）康复后慢性身体与健康负担，以及（iv）重建生活：心理、社会和医疗康复途径。幸存者面临显著的情感负担，如幸存者内疚、悲伤、失去亲人带来的创伤以及对传播风险的焦虑。他们经历了社会孤立、污名化和歧视，这常常导致他们被排除在社区活动之外。在经济上，他们因债务和生计丧失而挣扎，加之持续的健康问题。此外，幸存者忍受着慢性身体并发症，包括疼痛和疲劳，这些阻碍了他们的康复。尽管面临这些挑战，幸存者寻求心理、社会和医疗康复途径，包括确认康复、家庭和组织的支持以及健康维护实践。支持性医疗护理和社区援助对其身体和情感康复至关重要。结论：乌干达的埃博拉病毒病幸存者在出院后面临显著的心理社会、健康、社会和经济挑战。研究结果强调了建立全面医疗和社区支持系统以帮助幸存者康复和福祉的迫切需要。需要进一步研究长期神经系统影响和社区重新融入计划，以指导针对埃博拉幸存者的干预措施，并减少污名化和歧视。
埃博拉病毒病患者照护意愿的条件性：乌干达一所医学院临床学生风险-收益认知与支持需求的质性研究 Nakabuubi, B. C. 2026-09-03 PDF 引言：临床学生是未来的卫生人力，但在高传染性疾病暴发期间，他们的角色因安全、培训、监督和福利方面的顾虑而仍不确定。乌干达2022年由苏丹埃博拉病毒引起的埃博拉疫情凸显了了解临床学生如何看待疫情相关护理的必要性。目的：本研究探讨了乌干达一所医学院临床学生对护理埃博拉病毒病患者的意愿，并考察了感知风险、感知收益和支持需求如何影响这种意愿。方法：在乌干达坎帕拉的马克雷雷大学临床学生中开展了一项探索性描述性定性研究。有目的地选取了十五名处于培训后期的高年级本科医学和护理学生。数据通过深度访谈收集，经同意后录音，逐字转录，去标识化，并使用潜在内容分析进行分析。健康信念模型为解释提供了启发，报告依据COREQ指南进行了强化。结果：出现了五个相互关联的主题，表明护理意愿是有条件的，而非简单存在或缺失。学生描述了一种基于职业责任、对患者的奉献和拯救生命愿望的初始意愿。这种意愿受到感知风险的制约，包括感染埃博拉病毒病、死亡、将感染传播给家人或同事、情绪困扰、课程中缺乏疫情应对准备、准备不足和福利支持薄弱。感知收益，包括患者生存、专业学习、疫情经验和个人成就感，增强了意愿，但并未压倒安全顾虑。学生将可靠的个人防护装备、疫情应对型课程、实用的感染预防和控制培训、模拟演练、明确规程、密切监督、心理社会支持、保险和公平补偿视为行动提示，可将意愿转化为安全参与。结论：在这所乌干达教学医院，临床学生表现出强烈的职业责任感，但他们参与埃博拉护理的意愿以准备、保护、疫情应对型教育和机构信任为条件。职业责任和学习机会促进了参与，而感知风险和支持不足则限制了参与。医学教育项目和疫情应对系统应发展伦理的、有监督的、基于能力的学生角色，并辅以实用课程、可靠防护装备以及心理社会和福利保障。
在奥密克戎中坚持，然后呢？2018至2022年美国急诊护理人力退出前基线，及其对2026年NSSRN周期的启示 Squire, K. 2026-09-03 PDF 背景美国急诊科作为医疗和社会服务的剩余接入点，服务于包括农村社区、无保险人群、精神健康和成瘾患者以及无家可归者在内的人群。决定科室功能的人力变量（经验密度，即科室劳动力中累积临床判断的集中度）并未在医院会计系统中测量。目的记录美国急诊护理在2018年和2022年全国注册护士抽样调查（NSSRN）周期中劳动力构成的变化，并为2026年周期提出可证伪的预测。方法我们使用扩展自Castner等人（2024）的四重急诊科定义及医院床边限制比较组，分析了NSSRN公共使用文件。方差估计采用2018年的刀切复制权重和2022年的连续差异复制。倦怠通过Norful等人（2023）的离职原因代理指标跨周期操作化，并使用2022年直接倦怠条目进行敏感性分析。结果2008年至2022年的15年轨迹记录了渐进的经验密度压缩：急诊科15年以上资深护士群体在疫情前十年间从41.9%降至28.0%，资深群体损失近三分之一，平均经验密度下降19.6%，随后在资深护士留守疫情急性期后适度回升至33.3%，使急诊科成为所有医院环境中最为年轻的科室。医院非急诊科床边护士在周期之间失去资深任期（平均自首次执照起年限15.65[->]14.06年；15年以上占比43.5%[->]38.7%），而急诊科护士保留其资深尾部（平均11.60[->]12.58）。倦怠认可度在两组人群中急剧上升（非急诊科27.3%[->]46.0%；急诊科34.2%[->]61.2%），急诊科与非急诊科差距扩大超过一倍。控制任期后，急诊科状态在2018年与倦怠无独立关联（OR 1.15，95% CI 0.83-1.59），但在2022年强烈相关（OR 1.92，95% CI 1.44-2.55；p<.001）。直接倦怠条目显示平行模式（OR 2.92，95% CI 1.62-5.28）。结论疫情时代出现了一种特定于急诊护理的环境相关倦怠效应，劳动力构成控制无法解释。2022年周期建立了离职前基线，2026年NSSRN将作为后奥密克戎资深护士离职的可证伪测试。护理管道替代滞后超过2026年数据到来前的间隔；不作为的后果落在依赖急诊科剩余接入的人群身上。
中国亚热带城市甲型和乙型流感阳性率的气象驱动因素：一项整合分布滞后非线性模型与深度学习的六年监测研究 Xie, L. 2026-09-03 PDF 亚热带地区的流感传播受复杂、非线性的气象条件影响，而基于监测的预测在COVID-19期间又因检测强度波动和非药物干预而进一步复杂化。现有方法要么仅刻画滞后环境关联而无预测能力，要么应用深度学习但缺乏清晰的流行病学可解释性。利用中国东南部亚热带沿海城市莆田2018-2023年六年的多站点流感监测数据，我们开发了一个两阶段框架，以刻画气象关联并改进短期预测。流感阳性率作为主要结局指标，以减轻与检测相关的监测偏倚。构建分布式滞后非线性模型（DLNMs）估计气象变量与流感阳性率之间亚型特异性的滞后关联，并开发了集成气象、自回归和社会行为协变量的贝叶斯优化长短期记忆（LSTM）网络，用于预测甲型和乙型流感活动。甲型流感阳性率与较暖条件相关，在15°C时达到峰值（相对风险[RR]=3.01，95%置信区间[CI]：1.03-8.78），且与较窄的昼夜温差相关；而乙型流感阳性率与较冷（8°C；RR=26.12，95% CI：7.79-87.61）、较潮湿（91%；RR=1.52，95% CI：1.00-2.29）和较低辐射条件相关。LSTM在两种亚型上的预测误差均低于协变量匹配的基线模型（多元自回归积分滑动平均[ARIMA]和极端梯度提升[XGBoost]）（甲型流感平均绝对误差[MAE]：0.009对比0.136[ARIMA]和0.138[XGBoost]；乙型流感：0.002对比0.049[ARIMA]和0.070[XGBoost]；甲型流感对称平均绝对百分比误差[SMAPE]：0.521对比1.212和1.081；乙型流感：0.484对比0.810和0.737）。协变量消融和SHapley加性解释（SHAP）分析表明，历史阳性率和检测相关变量在监测变异性下对预测稳定性有实质性贡献。在三明市的外部评估提供了模型可移植性的初步证据。这一整合的DLNM-LSTM框架为刻画亚型特异性气象关联和改进亚热带地区流感预测提供了一种可解释的方法。