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2026-09-11 每日论文

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标题 作者 发布日期 PDF链接 摘要
母体高脂饮食驱动血清素能奖赏回路的小胶质细胞性别特异性重塑 Bilbo, S. 2026-09-11 PDF 母体营养塑造后代大脑发育并影响神经发育障碍风险,但其潜在机制仍不清楚。在小鼠中,母体高脂饮食暴露在出生后一个关键时期破坏了小胶质细胞与血清素的相互作用,产生了持续存在且具有性别特异性的中脑边缘系统改变。雄性而非雌性后代在伏隔核中表现出血清素能纤维密度增加,同时小胶质细胞对血清素能投射的吞噬作用降低。小胶质细胞5-HT2C受体信号传导是这一过程的关键调节因子。在小胶质细胞中通过病毒过表达模拟饮食诱导的上调,足以导致血清素能神经过度支配。到成年期,雄性后代表现出伏隔核血清素释放增加以及背侧中缝生理学的投射特异性变化。这些环路改变加速了奖赏动机学习,而通过化学遗传学激活投射至伏隔核的血清素能神经元可重现这一表型。总之,这些发现揭示了一种新机制,即母体饮食以性别特异性方式编程血清素能环路组装和行为,为生命早期代谢性炎症与终生血清素能功能障碍之间提供了潜在联系。
脆性X综合征小鼠模型听觉皮层中改变的刺激特异性适应 Abdullah, A. 2026-09-11 PDF 听觉过敏或声音耐受度降低是脆性X综合征(FXS)的一种常见表型。适应功能的损伤,即神经元对重复声音反应性的降低,可能促成这一普遍表型。此前关于事件相关电位的研究在FXS个体和FXS的FMR1基因敲除(KO)小鼠模型中均观察到失匹配负波(MMN)的损伤。因此,在本研究中,我们使用4 Hz或1 Hz重复频率的oddball范式,对出生后第20天(P20)的雌性和雄性野生型(WT)及FMR1-KO小鼠在麻醉状态(氯胺酮/赛拉嗪)下的听觉皮层(AC)进行了刺激特异性适应(SSA)的表征,SSA是MMN的神经关联物。我们观察到在oddball范式4 Hz重复频率下,四组动物的AC神经元均表现出显著的SSA。我们还注意到SSA强度在4至1 Hz重复频率之间减弱。此外,在4 Hz和1 Hz重复频率下,与WT对照相比,雄性FMR1-KO小鼠的SSA尤其降低,而雌性WT和FMR1-KO小鼠表现出相似的SSA。在性别差异方面,雄性FMR1-KO小鼠的SSA低于雌性FMR1-KO小鼠,而雄性和雌性WT小鼠的SSA相似。总体而言,我们观察到雄性FMR1-KO小鼠SSA降低,这表明神经元适应功能的损伤可能促成听觉过敏表型,尤其是在雄性群体中。
肺泡细胞色素P450介导丁基羟基甲苯诱导的亲电损伤和细胞凋亡 Forrester, M. T. 2026-09-11 PDF 丁基羟基甲苯(BHT)是一种合成酚类抗氧化剂,作为防腐剂用于从食品到化妆品的许多产品中。基于人群的研究已在绝大多数(>90%)人体标本(血清、尿液、指甲)以及家庭灰尘样本中检测到BHT。因此,BHT构成了一种无处不在的环境污染物,但对人类没有明显的健康不良影响。相比之下,小鼠暴露于单次腹腔注射剂量的BHT会引发远端上皮损伤,包括气体交换型肺泡1型上皮细胞的丢失,从而为研究肺泡修复和短暂性纤维化提供了宝贵的工具。目前,BHT肺毒性的分子基础仍不清楚。为解决这一问题,利用小鼠肺单细胞转录组数据鉴定出AT1细胞中的细胞色素P450 2B10(CYP2B10)是一种BHT活化酶。在细胞培养系统中,CYP2B10的表达导致明显的BHT致敏,这与BHT被生物活化为毒性醌甲基化物一致。靶向和全蛋白质组实验鉴定出BHT诱导的蛋白质烷基化、DNA损伤应答、应激激酶激活和内在凋亡均以CYP2B10依赖的方式发生。构效关系研究揭示了对位甲基和邻位叔丁基是BHT生物活化所必需的。我们的发现阐明了BHT从无害抗氧化剂转化为高毒性醌甲基化物的分子基础,并鉴定出已知第一个催化BHT生物活化的哺乳动物酶。此外,CYP2B10催化的BHT生物活化可能为未来靶向细胞消融技术或BHT的环境修复提供策略。
登革病毒诱导的血小板减少症由RUNX1-MYH9轴的失调所介导 Singh, A. 2026-09-11 PDF 登革病毒(DENV)感染引起一种急性发热性疾病,通常具有自限性,但也可能致命。血小板减少症,即循环血小板减少,是登革热的主要临床特征,并与进展为登革出血热和登革休克综合征密切相关。在本报告中,发现参与血小板成熟和释放的细胞骨架蛋白MYH9在DENV感染的Huh7细胞系中表达下调。参与巨核细胞生成的重要转录因子RUNX1的表达在DENV感染后也降低。计算机分析在MYH9基因启动子区域鉴定出三个潜在的RUNX1转录因子结合位点。因此,我们研究了在DENV感染期间RUNX1是否调控MYH9表达。荧光素酶实验和ChIP实验显示,DENV感染影响RUNX1与MYH9启动子的结合,为MYH9表达降低的分子基础提供了见解。此外,在PMA诱导的K562细胞中,巨核细胞分化标志物GATA1、ITGB3和MYH9上调。然而,DENV感染下调了这些基因,并增加了凋亡标志基因CYCS的表达。这些发现表明,登革热通过多种机制影响巨核细胞生成,可能减少血小板生成,同时促进血小板破坏。此外,荧光和电子显微镜显示,MYH9的功能缺陷可能影响巨核细胞生成的生物发生。总体而言,本研究为DENV感染期间导致血小板减少症的分子机制提供了见解。
重新审视应激颗粒转录组提示线粒体RNA富集尽管存在方法学偏倚 Kaizeler, A. 2026-09-11 PDF 应激颗粒(SGs)是动态的、无膜细胞质凝聚体,在多种细胞应激条件下形成。尽管有人提出它们通过选择性隔离蛋白质和RNA来调节应激反应,但其精确的分子组成和功能仍不清楚。由于方法学差异,尤其是差速离心(DC)和邻近标记(PL)之间的差异,已报道的应激颗粒转录组存在显著不同。在此,我们重新分析了公开可用的人类应激颗粒转录组,涵盖多种应激源、细胞类型和分离策略。基于差速离心的图谱受到RNA长度的强烈影响,这与基于沉降分离所固有的物理偏倚一致。校正这一效应后,各研究之间的一致性有限。尽管如此,线粒体编码RNA始终作为一个独特的受调控转录本类别而突出,但在不同数据集中富集/耗竭的方向并不一致,并且在我们的一致性应激颗粒特征中呈现适度但显著的富集。免疫荧光实验进一步支持——尽管并未决定性地证明——应激条件下应激颗粒对线粒体双链RNA的隔离。由于线粒体核酸泄漏是一种已被充分表征的、与炎症相关的损伤相关分子模式,它们在应激颗粒中的隔离提示其可能在调节免疫相关应激反应中发挥作用。这些发现改进了我们对应急颗粒组成的理解,强调了在应激颗粒分离中控制技术性伪影的必要性,并提供了一个框架,以区分应激颗粒研究中的真实生物学信号与方法学噪声。
免疫缺陷NXG B2m小鼠心肌梗死后存活率低,通过移植以球体形式配制的诱导多能干细胞衍生心肌细胞(iPSC-CM)可得到改善,而单细胞形式则不能。 Terp, A. K. S. 2026-09-11 PDF 人类心脏缺乏心脏干细胞,也缺乏在心肌梗死(MI)后重建丢失的心室心肌细胞(vCMs)的能力,从而导致心脏功能障碍。利用心内移植人诱导多能干细胞(iPSC)来源的vCMs进行vCM替代,是靶向治疗MI的一种有前景的策略,但低植入率仍是一个挑战。在此,我们在一种新的重度免疫缺陷MI小鼠模型中,直接比较了将心室iPSC-CMs(iPSC-vCM)制成球体(iPSC-vCMSphere)与单细胞(iPSC-vCMSC)移植后,是否能改善细胞滞留和心脏功能。MI及干预后即刻的受体存活率在Vehicle组(50%)和iPSC-vCMSC组(36%)均较差,而iPSC-vCMSphere处理的小鼠有92%存活,这与非免疫缺陷C57bl/6小鼠(91%)相当。所有存活并植入的动物在8周时梗死边缘区均保留有iPSC-vCMs,且各组间心脏功能保持相似,尽管在iPSC-vCMSphere动物中观察到轻微改善。出乎意料的是,iPSC-vCMSpheres比iPSC-vCMSCs成熟度更低。因此,我们的数据表明,与单细胞制剂的iPSC-vCMs相比,iPSC-vCM球体制剂可能为心内递送提供一些益处,因此仍是未来重建MI后丢失CMs的有前景候选方案。
大型语言模型解锁物种相互作用的生态学 Zou, H.-X. 2026-09-11 PDF 物种相互作用塑造种群动态、地理分布、进化轨迹以及对环境变化的响应。然而,由于在野外难以采集,这些相互作用的数据在广泛的时空和分类尺度上仍然稀缺。一个有前景的相互作用数据来源是公民科学平台,其中包含数十亿条生物多样性观测记录,通常附有非结构化的文本评论,可能记录了生物之间的相互作用。大语言模型(LLMs)的进步使得从这些非结构化数据中大规模识别、提取和分类生物相互作用变得越来越可行。在此,我们提出了一种LLM工作流程,可从多语言的公民科学评论中收集物种相互作用观测数据。通过两个案例研究——鸟-鸟相互作用和植物-传粉者相互作用——我们表明LLMs能够以高准确率快速提取相互作用类型和参与物种。这些数据可以极大地扩展物种相互作用数据的空间、时间和分类覆盖范围及分辨率,使得能够对长期存在的生态学问题进行新的检验,并提高我们追踪生态变化的能力。在适当的验证、专家评审以及对用户和敏感物种数据隐私的关注下,这种方法为在全球变化背景下表征、预测和保护生物多样性开辟了新的机遇。
当代环境条件使媒介蚊虫群落中的生态相似性与进化亲缘关系脱钩 Yang, C. 2026-09-11 PDF 理解群落构建过程仍是生态学的核心挑战。尽管系统发育生态位保守性预测近缘物种应占据相似的生态位,但当代环境条件可能通过促进远缘物种之间的生态趋同而削弱这一关系。这种解耦是否发生在媒介蚊虫群落中仍很大程度上未知,尽管其对于预测全球环境变化下的疾病传播具有重要意义。在此,我们整合了物种分布模型、生态位比较检验和系统发育广义线性混合模型,作为一个统一的分析框架,以研究环境过滤、物种特异性环境响应和系统发育相关性对日本媒介蚊虫群落构建的相对贡献。物种分布主要由气候和土地覆盖变量决定。尽管若干蚊虫物种表现出高度相似的生态位,但系统发育相关性仅解释了物种出现变异的一小部分。相反,环境过滤与物种特异性环境响应共同在各空间尺度上始终主导群落构建。我们的发现表明,在当代环境条件下,生态相似性可能与进化相关性解耦。本研究提供了一个群落层面的框架,将物种分布、生态位关系和进化历史联系起来,以改进媒介监测、预判环境变化下的群落重组,并支持基于证据的蚊媒疾病预防策略。
从虫室到群落:瘿蜂虫瘿结构塑造了Diplolepis(瘿蜂科,Diplolepididae)玫瑰虫瘿中寄生蜂网络的稳定性 Veres, R. 2026-09-11 PDF 1. 致瘿昆虫创造出结构上独特的微生境,从而介导其与相关寄生蜂群落的相互作用,而虫瘿结构的变异被认为是这些群落组成与组织的重要驱动因素。2. 在瘿蜂属 Diplolepis 的瘿蜂中,虫瘿从单室结构到多室结构不等,这种变异此前已被与寄生蜂攻击率和群落组成的差异联系起来,但其对由此形成的生态网络拓扑结构和稳定性的影响尚未得到探索。3. 我们汇编了17个涵盖7个寄主分类单元的 Diplolepis-寄生蜂经验性相互作用网络,并采用动态稳定性指标(非归一化返回时间)和结构稳定性指标(鲁棒性),结合网络拓扑学和多样性指标,检验虫瘿结构是否塑造了由此形成的寄生蜂网络的组织。我们假设,与多室虫瘿相关的网络比与单室虫瘿相关的网络更稳定、连接更紧密且结构更不均匀。4. 多室虫瘿网络在物种水平上表现出显著更高的鲁棒性,在中度和弱自我调节下表现出更低的物种水平非归一化返回时间,同时具有更高的物种水平连接度和聚类系数。相比之下,在考虑网络大小后,虫瘿结构降低而非提高了 Shannon 多样性,并且对 Gini 指数没有可检测的影响。大多数效应在聚合到属水平后减弱,凸显了虫瘿相关网络描述符对分类分辨率的敏感性。5. 这些结果表明,虫瘿结构在相关寄生蜂网络的组织和稳定性上留下了可测量的印记,这种印记超越了群落组成的简单差异,为将虫瘿形态作为天敌群落生态过滤器进行研究增添了网络层面的视角。
贫营养亚喀巴湾原生生物的季节性变化:基于成像流式细胞术的研究 Steinsdottir, H. G. R. 2026-09-11 PDF 贫营养亚热带水域是海洋中最大的连续生态系统之一,但对其原生生物多样性和群落演替仍知之甚少。我们利用Imaging FlowCytobot,以近每日分辨率研究了2024年3月至2025年7月亚喀巴湾表层水中的原生生物群落。该记录揭示了明显的季节性演替。冬季混合期间总细胞密度增加了近三倍,主要由小于5微米的细胞增加所驱动。夏季细胞通常较大,使得夏季和冬季的总生物体积相似。生物体积在春季水华期间达到最高的持续值。尽管夏季群落细胞密度较低,但其动态变化明显,裸藻、鞭毛虫和甲藻会突然以高密度出现。颗石藻和隐藻在冬季增加,随后春季硅藻和纤毛虫增加。我们还提供了一个包含31,700张已注释IFCB图像的数据集。

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坦桑尼亚手术部位感染:2021-2025年全国监测数据的五年趋势与变异分析 Charles, C. 2026-09-11 PDF 背景 手术部位感染(SSIs)在全球外科领域是一个令人警惕的威胁。它们是常见的医院获得性感染(HAIs)之一,并导致资源有限国家(包括坦桑尼亚)的抗生素耐药性,而坦桑尼亚缺乏相关数据。本研究旨在确定坦桑尼亚卫生机构中SSI的五年趋势。方法 使用2021年10月至2025年12月期间在地区卫生信息系统-2(DHIS2)中报告的SSI数据进行了一项回顾性描述性横断面研究。从138家卫生机构提取、清理并在R(版本4.5.0)中分析数据。使用普通最小二乘法(OLS)回归评估SSI率的趋势,显著性差异以[≤] 0.05衡量。结果 138家机构在研究期间报告了419,412例外科手术。大多数机构为初级水平(96家,69.6%)和政府所有(119家,86.2%)。报告机构数量从2021年的17家增加到2025年的138家,外科手术从9,616例增加到127,039例。总体SSI率从2021年的3.1%下降到2025年的2.4%。初级水平机构的总体SSI率最高(5.4%),从4.7%下降到4.0%。相比之下,剖宫产后的SSI从1.8%上升到2.0%。器官/腔隙SSI显示出统计学上显著的下降趋势,从1.2%降至0.3%(斜率 = -0.23%/年;95% CI:-0.34至-0.12;p = 0.006)。按卫生机构级别和所有权划分的总体SSI率趋势无统计学显著性。结论 在2021年至2025年间,尽管手术量大幅增加,总体SSI率仍有所下降,表明感染预防与控制(IPC)有所改善。虽然器官/腔隙SSI显著下降,但剖宫产导致的SSI率持续上升,且初级卫生保健机构报告的比率更高,这突出表明需要在产科护理中加强围手术期IPC措施,并在初级机构中加强SSI监测。
接受当代全身治疗的转移性乳腺癌女性的症状负担、心理社会困扰、心理韧性与健康相关生活质量 Zhan, Y. 2026-09-11 PDF 目的:靶向治疗和免疫治疗延长了转移性乳腺癌女性的生存期。然而,在接受这些当代治疗的女性中,心理韧性的作用仍研究不足。我们旨在探讨接受当代全身性癌症治疗的转移性乳腺癌女性中,躯体症状负担、心理社会困扰、心理韧性与健康相关生活质量之间的相互关系。设计:横断面研究。方法:于2024年2月至9月在美国各地招募接受全身性治疗的转移性乳腺癌女性。使用经过验证的量表收集数据。心理社会困扰通过验证性因子分析构建为以焦虑、抑郁和不确定性为指标的潜变量。我们进行结构方程建模,以检验躯体症状负担、潜在心理社会困扰、心理韧性与健康相关生活质量之间的多条路径。结果:217名参与者中,209名被纳入分析(平均年龄=50.1岁,SD=14.1)。躯体症状负担、心理社会困扰和心理韧性与健康相关生活质量显著相关。识别出躯体症状负担和心理社会困扰通过心理韧性与健康相关生活质量的显著间接关联。结构方程建模显示,躯体症状负担通过心理社会困扰和心理韧性与健康相关生活质量之间存在间接关联(B=-0.137,95% CI:-0.217,-0.078,p<0.001)。结论:在该人群中,心理社会困扰似乎比躯体症状负担与心理韧性的关联更为直接。心理韧性干预可通过识别和解决焦虑、抑郁和不确定性作为维持心理韧性的近端干预点来加强,而非仅包含一般性压力管理成分。影响:本研究强调,针对该人群,心理韧性干预需要优先进行焦虑和抑郁筛查、心理健康转介以及聚焦困扰的支持性照护,并与症状管理相结合。
印度尼西亚隐形眼镜佩戴者的人口统计特征及其与镜片佩戴特征的关联:一项横断面研究 Rahayu, T. 2026-09-11 PDF 引言:全球范围内接触镜(CL)的使用日益增加,但包括印度尼西亚在内的东南亚地区,关于CL佩戴者的流行病学数据仍然有限。本研究旨在描述印度尼西亚CL使用者的人口学特征、CL类型的分布,以及与CL佩戴模式和矫正状态相关的因素。方法:本横断面研究采用便利抽样,通过在线广告和印度尼西亚一家眼科诊所招募年龄18-40岁的当前CL使用者。参与者自我报告人口学数据、CL类型、使用原因及屈光矫正详情。分类变量之间的关联采用卡方检验或Fisher精确检验进行评估。推荐与实际CL球镜度之间的 agreement 采用Wilcoxon符号秩检验进行评估,与矫正状态相关的因素采用多项logistic回归分析。结果:在350名参与者中,大多数为女性(95.4%),年龄18-30岁(54.0%),拥有学士学位(66.6%),月收入≥5,000,000印尼盾(64.9%)。软性彩色镜片是最常使用的类型(60.1%),实用性是最常被提及的使用原因(38.1%),其次是美容目的(31.1%)和屈光矫正(30.8%)。轻度近视是最普遍的屈光不正(40.0%)。矫正不足是最常见的CL矫正状态(右眼44.4%,左眼44.8%),双眼实际CL度数均显著低于推荐度数(右眼:-0.18 D,p=0.015;左眼:-0.24 D,p=0.001)。较高的近视严重程度与双眼矫正不足(OR 3.63-5.01)和矫正过度(OR 4.22-5.83)均显著相关(所有p<0.001),而年龄、佩戴时长和性别未显示显著关联。结论:这是印度尼西亚首个关于CL佩戴者的全国性人口学研究,发现彩色软性镜片占主导地位,并且存在与近视严重程度相关的明显矫正不足倾向。这些发现凸显了对专业CL验配、处方和安全使用实践进行公众教育的必要性。
使用Infinium MethylationEPIC v2.0芯片和SeSAMe对脓毒症中混合全血DNA甲基化谱分析的细胞组成敏感性 Janicki, P. 2026-09-11 PDF 目的:利用Infinium Methylation EPIC v2.0平台表征与脓毒症相关的全基因组DNA甲基化模式,并评估在重症监护试点队列中进行混合甲基化谱分析的可行性。设计:单中心试点表观基因组关联研究,使用混合全血基因组DNA和混合水平生物信息学分析。地点:学术医疗中心。患者:50名在发病48小时内入组的危重成人患者和20名健康对照。干预:无。测量与主要结果:危重患者需要机械通气和/或血管升压药支持。脓毒症根据Sepsis-3标准定义。70份个体样本被组织为14个预设混合池,每池5人:7个脓毒症池、3个危重非脓毒症池和4个健康对照池。1个危重非脓毒症池因DNA质量差被排除,最终获得13个可分析池。对于主要混合比较,将7个脓毒症池与6个非脓毒症比较池进行比较,后者包括2个危重非脓毒症池和4个健康对照池。使用SeSAMe进行质量控制和预处理后,保留了876,094个CpG位点。初步混合水平筛选识别出170,897个候选差异甲基化区域。应用严格的二次过滤条件(错误发现率<=1%、绝对delta-beta>=7.5%、每个区域>=5个CpG)后,获得了一个高置信度子集,具有明显的方向偏斜,包括脓毒症中155个低甲基化区域和32个高甲基化区域。差异甲基化区域相关基因富集于髓系白细胞活化、髓系白细胞介导的免疫、对细菌的防御反应、中性粒细胞颗粒生物学和造血细胞谱系通路。其他信号涉及微小RNA相关靶点、核糖体生物发生、RNA加工、长链非编码RNA以及既往未表征的位点。结论:在这项试点混合EPIC v2.0研究中,脓毒症与一个生物学上连贯、以低甲基化为主的甲基化特征相关,该特征富集于髓系和宿主防御通路。这些发现支持混合甲基化谱分析用于以发现为导向的脓毒症生物样本库研究的可行性,但鉴于混合水平设计、有限的有效样本量、异质性比较组以及缺乏针对个体水平甲基化谱的直接验证,应将其解释为产生假设的研究。
基于图像的深度学习用于急诊心电图分类 Meneguitti Dias, F. 2026-09-11 PDF 自动化心电图分析主要通过数字波形取得了进展,但许多急诊工作流程依赖仅以打印图纸、扫描报告、PDF 或手机照片形式提供的心电图。我们开发了一种基于图像的深度学习系统,用于急诊心电图分类,并在 InCor-EMG 中进行了评估,该数据集包含 18,519 份急诊心电图,涵盖 12 个心电图类别,由 19 位心脏病专家标注,并经过专家裁定。在留出的测试集上,最终的 ConvNeXt 集成模型取得了 0.807 的宏 F1 分数(95% CI,0.788-0.825),而标注心脏病专家的宏 F1 分数为 0.820(95% CI,0.805-0.832),并且在大多数评估类别中,其 F1 分数高于 Mortara Veritas。性能与读者间一致性的关联强于与训练样本量的关联,并且在扫描和拍摄的心电图中仍具有信息性,在模型增强的时间评估和异构公共图像评估中也表现出支持性性能。这些发现支持在数字波形不可用时进行心电图图像分类。
美国国家健康与营养调查中老年人个体层面的社会脆弱性与认知功能 Arboleda-Merino, L. 2026-09-11 PDF 背景:认知功能是健康老龄化和独立生活的核心。其损害给个人和医疗系统都带来负担。由人口学和社会经济因素塑造的社会脆弱性可能与认知健康相关,但依赖社区层面的评估限制了对个体层面风险的理解。方法:我们分析了1999-2002年和2011-2014年国家健康与营养调查(NHANES)中5,989名年龄[≥]60岁成年人的横断面数据,以检验个体层面社会脆弱性指数(iSVI)与认知功能之间的关联。我们通过汇总六个个体层面指标构建了iSVI:收入、教育、健康保险、就业、住房所有权和食品安全。认知表现使用数字符号替换测验(DSST)测量。调查加权线性回归估计了iSVI与DSST分数之间的关联,并调整了年龄、性别、种族/西班牙裔来源和调查周期。效应量相对于年龄与DSST分数之间的调整关联进行解释。结果:较高的iSVI与较差的认知表现相关,每增加一个单位对应于DSST分数降低5.30分(95% CI -5.71, -4.89)。相比之下,年龄每增加一岁与DSST分数降低1.08分相关(95% CI -1.14, -1.03),表明iSVI每增加一个单位所对应的DSST差异,其幅度大致相当于约五年的年龄相关DSST表现差异。结论:较高的个体层面社会脆弱性与美国老年人较低的认知表现相关。个体层面的脆弱性测量有助于识别认知结局不良风险较高、可能受益于针对性筛查和干预的老年人。
帕金森病中慢性自适应与常规脑深部电刺激的临床结局:一项初步随机交叉试验 Tanimura, J. 2026-09-11 PDF 背景:目前可用的自适应脑深部电刺激(aDBS)以实时β频段局部场电位活动引导刺激调节,可能较常规脑深部电刺激(cDBS)具有优势。慢性刺激下的临床证据仍有限。目的:比较aDBS与cDBS在慢性刺激下对帕金森病(PD)患者的疗效。方法:这是一项双盲、随机交叉试验,纳入9例接受双侧丘脑底核脑深部电刺激的PD患者。患者在术后四个月间隔后,连续接受为期一个月的cDBS和aDBS。aDBS采用双阈值算法,根据丘脑底核β频段局部场电位功率调节幅度。主要结局为优化药物治疗下的每日ON/OFF持续时间和异动症持续时间。混合效应协方差分析估计治疗效应。贝叶斯分析整合既往证据,以评估具有临床意义差异的概率。结果:两种治疗之间未出现统计学显著差异。方向性效应不一:ON持续时间有利于cDBS,而令人困扰的异动症和UPDRS评分有利于aDBS。贝叶斯分析表明,这些差异达到临床重要性的概率较低(cDBS在ON时间上具有优势的概率为29.4%,aDBS在UPDRS第III部分具有优势的概率为7.5%)。在各结局的比较治疗效应中,观察到中度至显著的患者间异质性。结论:当前采用双阈值算法的β频段局部场电位引导aDBS,在PD患者中显示出与cDBS相当的疗效;不同算法可能提供不同结果。这些发现值得开展更大规模的多中心试验,以确认比较有效性,并支持个性化自适应脑深部电刺激的进一步发展。
全基因组荟萃分析对惊恐发作和惊恐障碍的研究确定了遗传风险因素,并揭示了多个身体系统在惊恐及其他精神疾病中的作用。 Mitchell, B. L. 2026-09-11 PDF 惊恐发作是突发的强烈恐惧事件,伴有躯体与心理症状,影响约28%的人群。惊恐障碍(患病率3-7%)表现为反复发作,并伴有持续的预期性担忧、功能损害和回避行为。我们对广泛惊恐表型(惊恐发作或惊恐障碍;90,840例病例,201,638例对照)、惊恐障碍(41,721例病例,201,638例对照)和孤立性惊恐发作(49,119例病例,192,885例对照)进行了全基因组关联荟萃分析,分别鉴定出各性状的首批全基因组显著变异(广泛表型25个,惊恐障碍15个,惊恐发作5个)。对广泛表型的单细胞RNA测序数据进行基因集分析,结果提示眼、心脏和肺神经元参与其中,指向感觉加工和内感受意识。这些外周神经元关联在多种精神疾病中具有普遍性。这些发现为惊恐的生物学机制以及传入神经元在精神疾病中被忽视的作用提供了新的见解。
从国家数据到本地评估:围手术期风险预测的机器学习模型基准测试 Ding, Z. 2026-09-11 PDF 更新的建模方法是否改善围手术期风险预测尚不清楚。在固定73个预设术前变量的条件下——其中69个为观察变量并作为表格输入使用,全部73个变量序列化为文本——我们对六种表格模型家族和三种预训练临床文本编码器嵌入分类器进行了基准测试,针对四项30天结局,在4,995,670例ACS NSQIP病例(2018-2022年)上训练,并在963,565例病例(2024年)上进行时间外部测试。FT-Transformer在全部四项结局的AUROC上领先或持平(0.755-0.955),仅比逻辑回归高出0.009-0.030;三种编码器比最佳表格模型低0.005-0.009,且彼此之间差距不超过0.003。在相同病例上,ACS NSQIP手术风险计算器在死亡率方面与最佳模型相当,但在任何并发症方面落后。排名在AUPRC下发生变化,并且在3,490例单机构部署检查中未能保持,该检查并非独立于PUF。一旦预测变量集固定,架构和编码器的选择对区分度影响很小。
2026年刚果民主共和国本迪布焦病毒病疫情期间次国家层面随时间变化的再生数异质性:一项分层贝叶斯分析 Verheyden, J. G. L. 2026-09-11 PDF 针对2026年刚果民主共和国(DRC)本迪布焦病毒病(BDBV)疫情,国家级随时间变化的有效再生数(Rt)估计自2026年8月初以来已收敛至接近流行阈值的数值,与独立的联合贝叶斯更新模型估计一致。然而,单一的国家级Rt可能掩盖次国家层面发散的流行轨迹,尤其是在涉及五个省份的疫情中,各省份从下降的原始疫源地到近期出现输入病例的新前线不一而足。我们使用标准滑动窗口(Cori)估计量和分层贝叶斯更新模型(在空间单元间进行部分池化,通过哈密顿蒙特卡洛(No-U-Turn采样器)拟合),在国家级、省级以及病例量允许的卫生区层面估计了Rt。省级估计与全国趋势存在实质性差异:截至2026年8月6日当周,伊图里——疫情原始疫源地——的分层中位Rt为0.91(95%可信区间[CrI] 0.68 - 1.24),而北基伍(1.23,[0.87 - 1.72])和上韦莱(1.79,[1.24 - 2.67])仍高于阈值。卫生区层面的分解——鉴于病例量仅在伊图里和北基伍可行——显示省级图景本身掩盖了进一步的异质性:在伊图里,疫情始发卫生区(Mongbwalu)已明显下降(Rt 0.36,[0.17 - 0.74]),而累计病例数最多的两个卫生区(Bunia、Rwampara)仍处于或高于阈值;在北基伍,传播升高集中于单一卫生区(Katwa,Rt 1.39,[0.85 - 1.99]),而规模相当的卫生区(Butembo)已经下降(0.64,[0.23 - 1.38])。滑动窗口与分层省级估计之间的初始分歧被追溯为数据重建伪影(对卫生区报告中的多日缺口进行前向填充而非插值),而非真正的方法学分歧,并在纠正后得到解决。分层模型的离散结构、校准以及对代际间隔假设的敏感性均经过明确检验;基于预测差异可忽略(PSIS-LOO),保留了共享(非省份特异性)离散参数,模型达到了95.0%的合并95%后验预测区间覆盖率,且省份排名在代际间隔敏感性网格中保持不变(Spearman {rho} = 1.0)。在所考察的每个空间分辨率上,聚合都掩盖了传播强度的有意义的异质性;基于单一国家级甚至省级Rt的应对优先排序,有可能将注意力从传播仍处于超临界状态的具体卫生区转移开。