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2026-09-19 每日论文

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具有障碍物感知约束装置的编码代理用于安全机器人操作 Bingxin Xu 2026-09-17 PDF 编码智能体已成为机器人操作的一种有前景的范式:语言模型将机器人控制器编写为程序,以这种方式构建的智能体现在无需机器人特定训练即可操作机器人。然而,这一范式是否同样安全,尚未被追问。我们在安全约束下评估编码智能体,其中每个任务将一个操作目标与一个机器人不得触碰的障碍物配对。智能体追求目标,但在大多数情况下与障碍物碰撞,将任务完成视为其唯一目标而忽视安全。智能体在其轨迹中推理了障碍物,且提示词已经禁止触碰它,因此无论是感知还是指令都没有过错;过错在于规划,其中所述约束从未成为优先事项。通过将操作分解为路径阶段和接触密集时刻,我们定位了失败的来源。在路径上,模型无法优先考虑安全约束,因为它没有畅通路径的概念,也没有在所选路径变得不可行时重新规划的概念。在接触时,它没有意识到接触执行受同一约束的约束。为弥补这一差距,我们提出了SafeHarness,它为模型配备了两个障碍物感知工具,使其能够优先考虑安全约束。障碍物感知路径规划将物体作为边界框进行定位,并在其上绘制候选路径作为路点序列。智能体随后提前规划路径,验证它,必要时重新规划,然后才执行它。障碍物感知接触执行则选择接触位置,使接触本身避开障碍物。SafeHarness达到了71.9%的任务成功率和87.5%的碰撞避免率,分别超过先前的最优方法6.5%和27.0%。这些结果是同一智能体在没有工具时的2.3倍和1.5倍。
嵌入模型以奇特的方式衡量 Juri Opitz 2026-09-17 PDF 嵌入空间定义了语义相似性和距离的概念。我们研究这些嵌入是否反映了质量、距离、时间和体积的物理测量,这些测量具有唯一且客观的语义等价性和距离概念。我们发现物理测量在嵌入空间中仅被弱建模,反而可以观察到相当奇特的测量模式。进一步分析表明,物理测量的嵌入表示受到表面字符串相似性的强烈影响,而相似性的重新校准并未显著改善对齐。
工作空间模型:通过显著性驱动监督的轻量级机器人记忆 Nitish Dashora 2026-09-17 PDF 复杂的机器人操作任务通常需要对过去事件和动作的长期记忆。由于以完整历史为条件会使策略容易产生虚假关联并降低性能,许多策略记忆方法通过昂贵的VLM查询在环内压缩历史信息,以仅处理任务显著信息。在本文中,我们提出了一种替代方法,在训练时进行计算密集型的VLM查询,以学习一个轻量级的潜在记忆,该记忆可以在部署时高效查询。我们的表示,我们称之为\textbf{工作空间令牌},通过以下方式训练:(1)使用VLM识别完成任务所需的当前和历史信息,然后(2)使用集合重建解码器损失将这些信息蒸馏到工作空间令牌中。在仿真和硬件中,我们表明工作空间令牌可以在部署期间作为观测的直接替代品,使策略能够解决记忆密集型任务,而无需在环内进行VLM推理。有趣的是,我们发现工作空间令牌不仅更轻量,而且还能带来更好的策略性能。
4D基础模型能记住吗? Guangzhao He 2026-09-17 PDF 感知和记忆视觉世界是导航和与环境互动的基础。当前的4D基础模型,如相机可控的视频模型或4D重建模型,能够感知和重建动态环境,但它们对已感知内容的记忆能力如何仍是一个未解问题。现有基准大多依赖像素级指标,且缺乏物体离开视野后的真实参考,使其无法以物体为中心的方式对照参考来评估视觉记忆。为填补这一空白,我们提出了PersistBench,一个数据集和指标套件,利用360°视频作为全知真实参考,并提出三个评估方面:物体恒存性、运动连续性和外观保持性。对各类模型在不同类别上的评估表明,当前模型只能维持短期一致性,一旦物体离开视野便会显著退化。我们的发现凸显了当前模型能力与稳健视觉记忆之间的差距(“看见不等于记住”),为4D基础模型的未来发展提供了指导。数据集和代码可在项目页面获取:https://guangzhaohe.com/persistbench。
SplashSplat:从真实世界多视角视频重建飞溅液体 Peiyu Liu 2026-09-17 PDF 一次飞溅只存在几分之一秒:液片撕裂成韧带和液滴,外观依赖视角且几乎没有纹理,几乎没有足够持久的东西可供追踪。因此,重建研究一直集中在烟雾、合成液体或缓慢变形的表面上。据我们所知,尚不存在同步多视角的飞溅液体数据集。因此,我们引入了一个包含20个真实场景的基准,从连贯水流到剧烈飞溅,由七台同步、标定的4K相机以60帧每秒拍摄,并带有手动精修的各视角液体和容器掩码以及固定的评估划分。我们进一步提出SplashSplat,其构建基于一个单一原则:仅在观测能够约束的地方施加物理结构。从掩码融合得到的逐帧液体SDF提供几何,连续SDF之间的水平集传输产生粗略速度场,沿此流场平流的拉格朗日载体根据每个新观测进行校正,并在覆盖丢失处重新播种,解码局部高斯以进行可微渲染。SplashSplat在我们的真实捕获和一个合成基准上优于最先进的动态高斯泼溅方法,具有物理上更合理的运动和更低的训练成本。相同的表示支持时间插值和风格迁移,无需重新优化。
FAMOS:从稀疏观测中进行前馈三维关节建模 Kevin Qu 2026-09-17 PDF 从稀疏单目视角对铰接物体进行建模具有挑战性,因为每次观测只能揭示部分几何和运动证据。大多数前馈方法从单次观测推断铰接关系,因此严重依赖学习到的类别级形状先验。我们提出FAMOS,一种前馈模型,可从稀疏、无序的部分点云集合中预测可动部件分割和关节参数。我们的模型对多个观测进行联合推理,并自然支持可变数量的输入,包括单视角。为了跨观测聚合铰接线索,我们引入多状态铰接Transformer,采用交替的状态级注意力和全局注意力。我们进一步提出观测铰接跨度目标,用于监督每个部件在输入观测中表现出的运动范围,鼓励模型充分利用整个观测集。为了克服现有数据集规模和多样性的限制,我们引入程序化数据生成器,在训练期间合成自标注资产。在PartNet-Mobility、ACD和ArtiCraft-10K上的实验表明,相较于前馈和基于优化的基线方法均取得了一致改进。项目页面:https://kevinqu7.github.io/famos
Paint-Anything:面向图像生成与编辑的统一任意颜色控制 Ji Xie 2026-09-17 PDF 专业设计要求任意颜色控制:能够为图像生成和编辑指定具有任意24位十六进制值的对象目标颜色。已有工作探索了颜色生成、编辑和着色,但通常依赖专门的色彩表示或专用推理流程。大语言模型的进展提供了更简单的起点:即使紧凑模型也能将十六进制值与颜色语义关联起来。我们提出Paint-Anything,通过对象级颜色监督学习用于生成和编辑的共享十六进制提示接口。我们开发了一条数据流水线,通过对象定位、感知颜色标注和编辑对合成,从真实图像构建Paint-500K。由于阴影使真实图像标签只能近似颜色,我们用纯色锚点补充这种监督,其像素与配对的十六进制值精确匹配。这些锚点仅在高噪声时间步使用,将低噪声训练留给自然图像。我们进一步引入任意颜色基准(ACBench),包括ACBench-T2I和ACBench-Edit,以衡量两个任务中对象级十六进制颜色保真度。在FLUX.2-4B上,Paint-Anything相对于基础模型将ACBench-T2I和ACBench-Edit分数分别提升85.3%和28.3%,消融实验支持该训练方案。在比较方法中,它还取得了最高的平均CompColor分数。
ERCPMP-Gx:用于结直肠息肉病形态学、组织病理学和基因组学表征的内镜图像与视频数据集 Zahra Ghaffari 2026-09-17 PDF 遗传性息肉病综合征可作为结直肠癌的前驱病变,并与广谱的结肠外肿瘤相关。对这些综合征的早期识别和准确分类对于及时诊断、个体化患者管理以及针对受累家系的靶向监测策略至关重要。然而,公共内镜数据集大多围绕单个散发性息肉进行组织,且没有任何一个在患者层面将息肉病表型与组织病理学和胚系检测结果相关联。在此,我们提出 ERCPMP-Gx,这是一个内镜、组织病理学和基因组数据集,旨在支持人工智能(AI)在结直肠息肉病的识别、表征和分类中的应用。大多数操作使用 Olympus EVIS X1 系统进行,采用白光内镜(WLE)、窄带成像(NBI)、放大窄带成像(M-NBI)以及近聚焦模式窄带成像,产生了 160 张图像及配套视频片段。约百分之八十的病例代表临床和/或遗传学确诊的遗传性息肉病综合征(PG),包括家族性腺瘤性息肉病(FAP)、Peutz-Jeghers 综合征(PJS)、幼年性息肉病综合征(JPS)和神经节细胞瘤综合征(GNS),而其余百分之二十包括具有重叠形态特征的非遗传性息肉和拟息肉病变(Non-PG),纳入以支持鉴别分类。每条发布的记录在可获得的情况下均与标准化内镜标注、代表性组织病理学和临床报告的胚系检测结果相关联,形成一个可供 AI 使用的患者层面标注框架。该数据集可在 Mendeley 公开获取(https://doi.org/10.17632/nzyfc544bx.2)。有关最新更新和更多信息,读者可参阅 DataBioX 网站:https://databiox.com。
分布偏移如何塑造神经偏微分方程代理模型中的预训练收益? Pochinapeddi Sai Bhargav 2026-09-17 PDF 预训练神经偏微分方程代理模型可以在几何形状或建模物理发生变化时减少所需的新计算流体力学数据量。然而,分布偏移的不同组成部分如何影响这一收益仍不清楚。我们在来自一个翼型家族的254,909个RANS解上预训练一个代理模型,并在两个匹配自由来流范围的目标设置下,将其微调到一个新的翼型家族:相同的Spalart-Allmaras(SA)建模,以及加入$e^N$转捩建模的SA。在$N=1000$时,对于相同SA目标,预训练模型达到了从头训练模型使用$3.25\times$样本量时的精度,而对于转捩建模目标则为$2.58\times$。到$N=5000$时,这一排序发生反转($1.56\times$对$1.86\times$)。在$N=1000$时,采样更多不同翼型会降低两个目标上的误差,但只有在相同SA目标上,增益的增加大于观测到的抽样间波动($3.3\times$到$4.0\times$)。这些结果表明,预训练的价值共同取决于目标数据预算、目标数据覆盖范围,以及源域和目标域是否在建模物理上存在差异。
量化前沿LLM智能体的过度声称倾向 Nolan Smyth 2026-09-17 PDF 前沿编码智能体正日益被信任能够长时间自主工作,然而智能体的最终回复往往是用户所能看到的关于这些工作的唯一说明。我们量化了前沿智能体夸大任务完成情况的倾向,这种虚假陈述可能误导用户。当智能体的最终回复与其上下文中的信息相矛盾时,即为夸大。这一定义无需推断意图,且独立于任务是否成功。我们提出了OverclaimBench,一个由五个文件审查场景、基于转录的覆盖率测量以及已注册的植入缺陷组成的评估套件。我们在各模型自身的生产命令行界面中评估了八个专有前沿模型,并在单一固定测试框架下评估了四个开放权重模型,在OverclaimBench上发现:1)在67.9%的运行中,智能体并未阅读要求其审查的所有文件;2)在未阅读所有文件的运行中,智能体有80.4%的时间(各模型为59–96%)具有误导性,要么虚假声称已阅读所有文件,要么省略了覆盖率不完整这一事实;3)要求委派给子智能体提高了阅读覆盖率,但在仍然不完整的审查中,绝大多数仍具有误导性;4)虚假声称完成完整审查的智能体漏掉植入缺陷的比率约为阅读了每个文件的智能体的1.8倍,表明完成声明可能掩盖实质性失败。总之,这些结果表明,智能体的最终回复并非其行动的可靠说明。

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睡眠纺锤波稳定人类丘脑皮层网络,抑制病理性干扰 Jaber, K. 2026-09-19 PDF 丘脑通过纺锤波振荡协调睡眠依赖的脑功能,包括记忆巩固、感觉门控和网络稳定性。丘脑皮层回路也在许多神经和神经精神疾病中受到影响。然而,人类丘脑皮层回路如何响应病理性干扰仍知之甚少。在此,我们利用发作间期癫痫样放电(IEDs)作为自发扰动,在体内探测纺锤波生成回路和丘脑皮层动力学。利用涵盖55名癫痫患者多个丘脑核团和皮层区域的多夜颅内记录,我们研究了睡眠纺锤波与癫痫活动之间从毫秒到天级别时间尺度上的相互作用。睡眠纺锤波与IED抑制相关,而IEDs增加了随后的纺锤波概率,揭示了生理性与病理性活动之间的双向相互作用。IED较少的夜晚对应纺锤波出现增加、持续时间更长和频率更快,反映出更稳定的丘脑皮层状态。这些发现提出睡眠纺锤波作为丘脑皮层网络的潜在调节者,主动响应并调节病理性活动。
雌二醇对神经发育障碍风险基因的趋同与趋异表型影响 Pruitt, A. 2026-09-19 PDF 性激素信号在神经发育过程中可能作为神经发育障碍(NDDs)包括自闭症谱系障碍(ASDs)风险的一个调节因子。通过在人类诱导多能干细胞衍生的神经元和斑马鱼幼体中对36个功能多样、效应显著的自闭症谱系障碍/神经发育障碍基因的功能缺失缺失进行系统的多模态雌二醇效应评估,我们揭示了在转录组、神经环路和行为层面上趋同和趋异的基因-雌二醇相互作用。尽管雌二醇部分改善了所有受检自闭症谱系障碍/神经发育障碍基因敲除中失调的表达特征,但它仅在一部分自闭症谱系障碍/神经发育障碍基因敲除中选择性地且迅速地抑制了网络超兴奋性表型。两个基因,ASH1L和SCN2A,对雌二醇治疗特别敏感,在人类敲除神经元中分子和细胞效应出现显著挽救,并伴随斑马鱼幼体突变体的行为表型。七个对雌二醇最敏感的基因显示出增强的蛋白质-蛋白质相互作用网络连接性、在特定出生后时间段内强烈的共表达,以及在上层成熟兴奋性神经元中的富集。总之,我们描述了不同模态下雌二醇的差异性挽救,阐明了在特定自闭症谱系障碍/神经发育障碍基因功能缺失突变背景下共享的转录组效应以及基因特异性的细胞和行为挽救。
PCDH15的听觉必需胞内结构域揭示了听觉机械转导的新层面 Van de Velde, J. 2026-09-19 PDF 当前内耳毛细胞机械转导模型解释了力如何通过细胞外尖端连接传递,但对力如何在质膜下方传播提供的信息很少。尽管PCDH15的CD2亚型已被证明对成熟哺乳动物毛细胞的听力至关重要,但其结构和力学特性在很大程度上仍不清楚。在这里,我们结合计算序列分析、正交生物物理表征和小角X射线散射(SAXS),表明对听力至关重要的CD2胞内结构域是一个内在无序区(IDR),表现为高度伸展的酸性聚两性电解质。CD2在溶液中主要保持单体状态,并在类生理离子强度下占据更大的构象空间,而包含亚型共享的共同区域则会增加自缔合。CD2还包含一个保守的调控相互作用平台,为其聚合物特性与细胞调控之间提供了潜在联系。总之,这些发现表明CD2胞内结构域是一种聚合物,其生物物理特性与作为机械响应性结构元件相一致。此外,它们为研究胞内聚合物力学如何促进听觉机械转导中的力传递和适应提供了一个框架。
用于通过细菌生物膜模拟物进行定量单颗粒追踪的自下而上平台 Shepherd, J. W. 2026-09-19 PDF 慢性感染之所以持续存在,很大程度上得益于生物膜对其细菌创建者的保护。生物膜的胞外聚合物是一种水合基质,由DNA、多糖和结构蛋白等成分组成,营养物质、信号分子和抗菌剂必须通过它扩散才能到达其中的细菌。由于光学异质性、自发荧光、生物膜的主动重塑以及单颗粒追踪(SPT)中轨迹重建的模糊性,在体内生物膜内进行纳米尺度运输的定量测量仍然具有挑战性。在此,我们提出了一个方法学框架,用于在确定的最小胞外基质模型中测量分子运输,使用量子点作为荧光纳米级探针,并通过高速SlimVar显微镜成像。为了建立能够可靠重建高扩散性颗粒轨迹的条件,我们根据布朗运动估计了量子点浓度的上限。从三维布朗跳跃距离分布中估计了第99百分位帧间跳跃距离,并用于定义目标平均最近邻距离,进而定义每个颗粒的体积,用于计算在数据采集期间最小化轨迹碰撞概率的浓度。量子点运动以亚毫秒帧率成像,并在20%甘油对照以及模拟最小胞外基质支架、以250 M和500 M组装的DNA纳米星水凝胶中计算了扩散系数。中位扩散系数从甘油中的94.9 m2s-1降至250 M和500 M水凝胶中的15.9 m2s-1和8.3 m2*s-1。更广泛地说,这项工作为最小生物膜模型中的定量SPT建立了一个工作流程。该方法并非试图再现天然生物膜的全部生物学复杂性,而是提供了一个模块化实验框架的基础,在该框架中可以依次纳入各个胞外基质组分,并量化它们对分子运输的影响。
为什么生命是热的 Schilling, T. 2026-09-19 PDF 通过自然选择进行的进化过程导致适应度不断提高的表型。对于细胞化学反应网络而言,这意味着优化多种适应度函数,如鲁棒性、精确性或对外部刺激的敏感性。我们认为,这些多样的目标可以通过一种通用且普适的机制来实现:将化学反应网络与强烈偏离平衡的储库耦合。利用理论和数值计算,我们表明这种优化机制的代价是显著的热耗散。我们计算了大肠杆菌中由动力学校对产生的热流,并表明它在该模式生物实验测得的总热流中占据显著比例。随后我们证明,可实现的优化程度会饱和,而尽管能量代价高昂,自然界似乎运行在接近饱和的状态。我们认为,“生命是热的”在很大程度上是因为需要一种通用机制来优化多种适应度函数。
Na+/K+-ATP酶阻断可逆性减弱K562人髓系白血病细胞的增殖和代谢功能 Bowden, S. R. 2026-09-19 PDF Na+/K+-ATPase消耗细胞内ATP的很大一部分以维持必要的电化学梯度,但其作为离子转运体和支架受体的双重功能,使其在调控癌细胞增殖和表型可塑性中的作用仍然复杂。在此,我们研究在K562人慢性髓系白血病细胞中使用地高辛进行药理学NKA阻断的生理后果。亚微摩尔地高辛暴露诱导了细胞增殖的浓度依赖性减弱(IC50 = 151.0 nM),以及代谢还原能力的统计学显著下降,而不损害细胞活力。细胞外钾盐的竞争性补充产生了可克服的右移地高辛敏感性变化,证实生长抑制是由靶向NKA泵占据驱动,而非非特异性相互作用。此外,发现这种细胞静止性生长减弱和代谢抑制在药物清除后完全可逆。K562细胞在很大程度上对经典激酶过度驱动应激检查点无反应,因为它们具有组成性BCR-ABL酪氨酸激酶活性,同时TP53无功能且CDKN2A(p16INK4a)纯合缺失。因此,这些发现表明NKA扰动主要通过离子稳态失衡和继发性主动转运限制减弱K562生长,而非通过支架介导的信号传导。总体而言,我们提出了一个新模型,用于阐明NKA在癌症增殖中的作用,并剖析离子介导的癌细胞生理改变的机制基础。
脑磁图揭示语言产生过程中词汇和形态句法规划的时空动态 Wei, Y. 2026-09-19 PDF 流利的句子产生依赖于词汇提取、形态句法规划和运动执行的精确且及时协调。尽管已确定左半球优势的额-顶-颞网络参与句子产生的这些子成分,但关于这些区域参与的时间进程仍知之甚少。一个关键问题是神经区域的参与在多大程度上是序列性的。本研究旨在描绘句子产生子成分的时空模式,即词汇提取、屈折变化和成分组装,并识别这些过程中的词汇类别差异(名词与动词)。使用一种新颖的图片-图标范式测量脑磁图(MEG)反应,其中通过物体或动作图片引出言语反应,随后呈现一个图标指示子成分句子过程:词汇通达、屈折变化(名词复数、动词时态)和成分组装(形容词+物体或代词+动作)。分析了二十名母语为英语的右利手神经典型成年人的MEG数据,包括刺激锁定和反应锁定的时间线。我们聚焦于左半球言语-语言感兴趣区域(ROI)的反应:中央前回(M1)、额下回(IFG)、前颞叶(ATL)、后颞叶(PTL)和顶下小叶(IPL)。结果揭示如下:1)词汇通达时所有ROI早期且 largely 同时参与;2)与名词词汇通达相比,动词词汇通达在多个语言ROI中与更大的神经反应相关;3)形态句法规划涉及所有ROI,显示出每种形态句法条件的共同性和独特模式;4)与动词形态句法对比动词词汇通达相比,名词形态句法对比名词词汇通达在多个ROI中显示出更大的反应;5)M1在规划阶段早期与其他ROI共激活,表明语言和运动规划的 simultaneity。这些发现支持一个语言网络模型,其中单词的句法、语义和语音属性绑定到一个单一的解剖学上分布的表征。
鳍足类新皮质沟解剖的比较框架 Boch, M. 2026-09-19 PDF 鳍足类从陆生祖先向海洋环境的转变,为研究皮层组织如何随适应水生生活而改变提供了独特机会。在此,我们利用死后MRI重建的皮层表面,检查了代表所有三个现存鳍足类科的九个物种的新皮层沟解剖结构。在先前为陆栖(裂脚类)食肉目建立的标准框架基础上,我们制定了主要鳍足类沟的识别标准,并将其构型与裂脚类中观察到的构型进行了比较。主要沟在总体上具有保守性,但鳍足类表现出特征性修饰,包括复杂、高度分支的假外侧沟构型以及独特的额顶沟模式,且这两个区域在科级水平上还存在进一步变异。所观察到的沟模式变异可能反映了运动、触觉和发声特化方面的显著差异,从而产生了关于皮层组织如何随适应海洋环境而变化的假说。总之,这些发现建立了一个跨食肉目的共同解剖框架,用于研究皮层组织如何相对于行为和生态而发生多样化。
小清蛋白中间神经元与齿状回稳态失调塑造了Angelman综合征模型小鼠的癫痫发生 Ringelberg, N. W. 2026-09-19 PDF 理解神经回路如何从抗癫痫状态转变为易癫痫状态,对于开发改进的癫痫疗法至关重要。在此,我们利用天使人综合征(AS)模型小鼠对癫痫点燃的高度易感性来研究这一过程,这些小鼠缺乏母源Ube3a(mUbe3a)等位基因。我们鉴定出表达小清蛋白(PV+)的中间神经元是关键的门控细胞;在PV+神经元中选择性删除mUbe3a可表型模拟AS癫痫发生增强,而在GABA能神经元中广泛恢复UBE3A则赋予癫痫抵抗性。此外,齿状回细胞外基质的病理性重塑与点燃后癫痫易感性 faithfully 同步,突显了该区域与癫痫发生增强的特别相关性。在机制上,我们在AS模型小鼠中发现了一种“二次打击”电生理现象:点燃未能对齿状回颗粒细胞招募代偿性抑制,反而驱动其适应不良的内在超兴奋性。总之,这些发现将细胞类型特异性的抑制功能障碍和稳态可塑性改变与癫痫发生联系起来,提示了未来基于回路的治疗策略。
模拟场电位捕捉到支撑人类时间注意的多个同时进行的过程 Smith, S. E. 2026-09-19 PDF 注意、记忆和决策等基本认知过程需要大脑同时执行许多操作。解析这些过程背后的神经机制具有挑战性,因为它们往往以相似的动态同时展开。在听觉时间预期中,这些机制包括听觉皮层中传入感觉信息的累积,与预期未来刺激而偏向活动的皮层信号相互作用。在这里,我们利用执行主观时间预期任务的参与者的侵入性人类场电位记录。我们不是依赖对神经反应进行平均或变换的传统神经影像学方法,而是基于已知的场电位生理学,结合已建立的时间预期任务认知理论的组成部分:感觉输入、自上而下的偏向和感觉预期,来模拟每次试验的预测场电位。我们的预测场电位与听觉区域以及与听觉时间知觉相关的区域(包括顶叶、颞叶和前额叶皮层)中的神经活动高度相关。通过模拟区分各个认知机制,我们识别出多个皮层区域中注意偏向和预期感觉活动的神经特征,这些特征能够预测逐次试验的知觉准确性和信心。

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空气污染物多组学改善了与肺部疾病相关SNP的功能注释 Townsend, H. A. 2026-09-19 PDF 颗粒物暴露影响哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的结局,且这一风险预计将持续增长。针对疾病和暴露风险机制的治疗手段对于应对这一问题至关重要。我们利用功能性基因组学流程,结合无偏 nascent RNA 测序、遗传优先级排序和基因调控元件相关性分析,识别了与暴露和疾病风险相关的气道上皮转录机制。随后,我们对优先排序的调控元件和转录机制进行了功能研究,并确定透明质酸代谢和 TOMM7 调控为合理靶点,得到了气道模型和原代人类数据的支持。我们的流程将暴露和遗传学研究的目标从广泛发现转变为精细化特定靶点,后者更侧重于治疗性干预。尽管仍需未来研究验证这些靶点,我们的框架整合了暴露、转录生物学和人类遗传学,以改进优先级排序并简化靶点发现与验证之间的转化。
利用患者健康状态的生成建模识别癌症高风险队列 Khan, A. 2026-09-19 PDF 尽管大型语言模型是强大的新文本生成器,但从纵向健康史中预测疾病进展仍然是一个具有挑战性的问题。我们提出了GenEHR,一种在数百万患者的电子健康记录(EHR)上训练的自回归生成模型,在预测未来临床事件时显式地表示就诊之间的不规则时间间隔。我们将基础训练期间学到的通用患者表示与参数高效的监督适应相结合,用于泛癌风险分层任务。在五个大型EHR队列中,监督适应显著提高了五年时间窗口内首次癌症诊断的预测性能。我们的回顾性结果支持将GenEHR-CancerRisk作为前瞻性临床决策支持工具进行评估,用于优先安排患者接受针对侵袭性癌症类型(如胰腺癌和卵巢癌)的基于风险的筛查。
口服多孔菌组合物用于轻至中度COVID-19的安全性、可行性及初步临床发现:一项随机、安慰剂对照的I期临床试验 Saxe, G. 2026-09-19 PDF 背景:使用具有先天免疫增强和抗病毒特性的真菌菌丝体,构成了一种新颖的早期、低成本、居家策略,适用于疫情暴发早期关键数月,此时治疗手段或大规模医学对策尚不可用,公共卫生建议要求居家隔离。方法:我们评估了真菌菌丝体组合(药用拟层孔菌和云芝,FoTv)用于治疗COVID-19的安全性和可行性,并探索其抗病毒效果及减轻症状的潜力。在一项随机、双盲、安慰剂对照(26例FoTv,24例安慰剂)、双中心(UCSD/UCLA医学中心)临床试验中,该试验在FDA活性新药研究申请(IND)下开展,我们检查了确诊为轻至中度COVID-19的非住院患者,入组前症状出现时间不超过96小时且不超过九天。结果:FoTv安全、耐受良好,且用于COVID-19治疗可行。FoTv组和安慰剂组的肾脏、肝脏和凝血标志物均值均保持在正常水平内。与安慰剂不同,FoTv组在整个治疗期间估计肾小球滤过率出现轻微下降,但两组在整个治疗期间从正常转为异常水平的可能性相同。治疗依从性高(FoTv 97%,安慰剂95%),脱落率低(FoTv 0%,安慰剂4%)。探索性分析表明,FoTv显著减少了症状数量和严重程度,尤其是咽喉痛/咳嗽,以及COVID-19生物标志物C反应蛋白。一项补充性体外研究表明,FoTv减少了SARS-CoV-2(假病毒)的细胞感染。结论:FoTv安全、可行、减少病毒细胞感染,并可能减轻与病毒传播相关的COVID-19症状。在我们最近的一项伴随临床试验中,将FoTv作为COVID疫苗佐剂进行研究,我们观察到短期疫苗副作用显著减少,同时保持并可能提高六个月内的长期抗SARS-CoV-2抗体水平(Saxe等,2026,BMC Immunology)。综合来看,这些研究阐明了一种新颖的两阶段公共卫生大流行干预蓝图。该蓝图涉及在疫情暴发早期关键数月使用植物免疫调节产品,并在疫苗可用后提高其接种率和有效性。试验注册:Clinicaltrials.gov注册号:NCT04667247。
免疫检查点阻断重塑药物相关毒性:药物-ICI相互作用的药物警戒图谱 Mukherjee, E. M. 2026-09-19 PDF 重要性免疫检查点抑制剂(ICI)可产生多种免疫毒性,但检查点阻断是否也改变其他药物与不良事件之间的关联,目前知之甚少。目的界定ICI相关毒性的组织结构,并确定药物相关不良事件及其发生时间是否随ICI暴露和检查点通路而变化。设计与设置对2016年至2025年去重后的FAERS报告进行横断面分析;分析于2026年进行。参与者在13,701,106份去重报告中,2,365,269份与癌症相关,256,940份包含ICI。有年龄记录的癌症报告中位年龄为66岁(IQR,56-75岁);1,031,999份(43.6%)为女性,1,003,154份(42.4%)为男性。暴露任何报告药物角色中的ICI暴露、单个主要可疑药物以及检查点通路暴露。主要结局与测量报告比值比(OR)、跨器官不良事件群落、针对Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)、伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)、急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)、间质性肾炎、药物性肝损伤(DILI)和呕吐(VOM)的调整后主要可疑药物×ICI交互作用OR,以及记录发病时间的加速失效时间模型时间比。结果在癌症相关报告中3001个符合条件的首选术语中,2091个在错误发现率(FDR)小于0.05时存在差异。识别出4个跨器官毒性群落。在138个符合条件的药物-表型配对中,65个具有FDR显著的交互作用,包括莫西沙星-SJS/TEN放大(交互作用OR,101.72;95% CI,39.11-264.55)、恩诺单抗维多汀-SJS/TEN减弱(交互作用OR,0.17;95% CI,0.13-0.23)以及奥美拉唑-间质性肾炎放大(交互作用OR,10.35;95% CI,7.62-14.05)。在贡献时间分析的60,324份报告中,ICI暴露与6种表型中5种的调整后记录发病时间延长相关(时间比,1.37-1.59),但与AGEP无关(时间比,0.99;95% CI,0.67-1.46)。时间关联在不同检查点通路之间也存在差异。结论与意义ICI与结构化的跨器官毒性景观、药物相关不良事件的表型特异性修饰以及不同检查点通路之间不同的时间模式相关。这些发现支持检查点阻断是药物相关毒性的修饰因素,并推动纵向和机制验证。要点问题与免疫检查点阻断相关的毒性结构是什么?发现在这项对13,701,106份去重不良事件报告的横断面研究中,ICI暴露界定了一个广泛的毒性景观,包含4个跨器官群落。在5种免疫介导表型和1个对照(呕吐)中识别出65个药物×ICI交互作用,记录的发病时间因表型和检查点通路而异。意义检查点阻断可能创造一种改变的免疫状态,其中药物相关毒性的表型和发生时间取决于伴随药物和被抑制的检查点通路。
急性精神科住院护理中基于活动记录仪的睡眠测量与常规护理睡眠评估之间的一致性 Chen, H.-M. 2026-09-19 PDF 引言 在急性住院病房中,精神科心理健康护士通常会对睡眠进行评估,夜间观察是日常临床护理的一部分。这些记录被反复收集,但观察性评估和基于活动的监测所捕捉的睡眠方面不同,可能无法互换。目的 探讨在急性精神科住院病房中,基于活动记录仪的总睡眠时间与常规护理睡眠评估之间的一致性。方法 这项横断面观察性研究纳入了94名入住急性精神科病房的患者。参与者佩戴腕部活动记录仪,最多连续七个可用夜晚,同时护理人员作为常规护理的一部分记录睡眠时长。采用Pearson相关系数评估线性关联,采用组内相关系数(ICC)评估一致性。结果 在所有参与者中,护理评估的总睡眠时间与基于活动记录仪的总睡眠时间显示出中等程度的线性关联(Pearson r = 0.629)和良好的ICC(0.767)。Bland-Altman分析显示平均偏差为0.20小时,95%一致性界限为-1.79至2.19小时。不同诊断组之间的一致性存在差异,在双相躁狂患者中最强(r = 0.826;ICC = 0.886)。讨论 在群体层面上,常规护理睡眠评估相对于活动记录仪几乎没有系统性偏差,但较宽的一致性界限表明,这些方法对于个体患者而言不能互换。未测量患者自报睡眠,应纳入未来的比较研究。
探讨社交网络在赞比亚卢萨卡青少年和年轻人中依据健康行为模型对性传播感染披露所起的作用。 Witola, G. 2026-09-19 PDF 性传播感染(STIs)的披露是性传播感染预防和控制的一项关键策略。然而,对于15-24岁的青少年和年轻人(AYP),披露仍然是一项挑战,通常受到多种动态因素的影响,这些因素塑造了AYP是否披露以及向谁披露的选择。本研究旨在利用能力、机会和动机-行为(COM-B)模型,在赞比亚卢萨卡了解哪些因素影响了AYP披露其性传播感染状况以及向谁披露的决定。这项定性研究于2024年4月至8月开展,包括对参与横断面性传播感染患病率调查的AYP进行的二十次深度访谈,其中包括被诊断患有性传播感染者、自我报告有性传播感染症状者,以及报告曾经接受过治疗者(无论是否有症状)。此外,还开展了五次与AYP的焦点小组讨论(FGDs),以及与社区成员开展的另外六次焦点小组讨论。随后使用COM-B模型对数据进行了主题分析。披露的能力受到AYP对性传播感染知识有限的影響。披露的物理机会受到青年友好型性与生殖健康(SRH)服务的可获得性和可及性的影响,而社区和自我污名,以及人际关系和家庭动态也影响了AYP披露其性传播感染状况的社会机会。披露的动机受到对自身整体健康的关切、个人价值观和信念,以及在感染性传播感染时寻求支持的需要的影响。然而,对负面反应的恐惧降低了AYP披露其性传播感染状况的动机和意愿。AYP披露性传播感染诊断的决定受到个人和社会影响网络的塑造。社会支持在披露中发挥着重要作用,支持性的社会网络促进了这一过程,从而鼓励个人寻求治疗。性传播感染干预措施不仅应关注个人,还应关注在更广泛的社区背景下提高性传播感染意识、减少污名并利用现有的社会支持。
重新定义非侵入性移植后监测:心脏移植中供体来源游离DNA的贝叶斯荟萃分析与决策曲线框架 John, J. D. 2026-09-19 PDF 供体来源游离DNA(dd-cfDNA)正日益用于移植后无创监测;然而其临床解读仍不一致,阈值差异很大,且在文献中通常作为单一二元截断值应用。用于排除和纳入决策的最优决策框架,以及单一阈值是否仍具有临床意义,目前尚不确定。我们进行了一项贝叶斯分层汇总受试者工作特征(HSROC)荟萃分析,纳入14项研究(1,763例患者),评估dd-cfDNA与心内膜心肌活检的对比。为考虑个体内的连续检测,我们应用了聚类校正设计效应,将6,103次观察缩减为2,518次有效检测。阈值依赖的敏感度和特异度以连续方式建模。我们将传统的单一阈值方法与数据驱动的自适应框架进行比较,后者定义了排除和纳入阈值,并通过决策曲线分析在1%至50%的排斥反应患病率范围内评估临床效用,同时纳入重复检测策略。HSROC曲线下汇总面积为0.78(95% CrI,0.67-0.84)。Youden最优阈值(0.20%)产生了平衡的敏感度(0.77)和特异度(0.77),但未能支持诊断的临床目标。自适应框架确定了排除阈值为0.16%(敏感度0.80)和纳入阈值为0.48%(特异度0.90),定义了一个不确定/灰色区域。在排除锚点处残余的五分之一假阴性率反映了低级别、非细胞溶解性排斥反应、不完美的组织学参考标准以及供体信号的部分抑制,而非统计模型;高于纳入锚点的结果在10%患病率下具有约38%的阳性预测值,表明需要进行组织诊断和多模式检查,而非经验性治疗。在低至中等患病率范围内,dd-cfDNA指导策略超过了全部活检和全部监测两种参考策略;在检测策略中,若临界则重复检测在大多数患病率-阈值空间中实现了最高的净获益,并在所有策略中最宽的操作范围内维持了正净获益,减少了假阳性活检而未实质性损害检测。在高患病率下,首次升高结果通常为真,全部活检变得具有竞争力。因此,单一阈值在移植后监测中临床上是充分的。我们整合排除、不确定和纳入区域并选择性重复检测的三态、患病率感知框架,更准确地反映了生物标志物行为,并比任何单一截断值产生更大的净获益,因为这些锚点是汇总的人群水平估计值而非普遍常数,各项目应采用这一架构,并根据其本地检测方法和人群校准自身的高敏感度排除阈值和高特异度纳入阈值。
利用患者健康状态的生成模型识别癌症高风险人群 Khan, A. 2026-09-19 PDF 尽管大型语言模型是强大的新文本生成器,但从纵向健康史预测疾病进展仍然是一个具有挑战性的问题。我们提出了GenEHR,一种在数百万患者的电子健康记录(EHR)上训练的自回归生成模型,在预测未来临床事件时显式地表示就诊之间的不规则时间间隔。我们将基础训练期间学到的通用患者表示与参数高效的监督适应相结合,用于泛癌风险分层任务。在五个大型EHR队列中,监督适应显著提高了五年窗口期内首次癌症诊断的预测性能。我们的回顾性结果支持将GenEHR-CancerRisk评估为一种前瞻性临床决策支持工具,用于优先安排患者接受针对侵袭性癌症类型(如胰腺癌和卵巢癌)的风险导向筛查。
结构化高血压教育与急诊科出院后电话随访:巴基斯坦的一项前瞻性质量改进倡议 Aqeel, M. 2026-09-19 PDF 背景:由于健康教育有限、依从性差和随访碎片化,未控制的高血压在急诊科出院后经常持续存在。本质量改进项目评估了结构化出院教育加电话随访是否能改善血压和医疗连续性。方法:一项前瞻性、单中心项目连续纳入了2026年5月至7月在巴基斯坦拉合尔某急诊科就诊的50名未控制高血压成人患者。参与者接受了关于药物依从性、生活方式改变、血压监测、警示症状和初级保健随访的标准化咨询,并在出院约2周后接受了结构化电话评估。我们使用配对样本t检验比较了完成随访者的干预前后血压值;我们将分类结局总结为频率和百分比。结果:在50名入组患者中,38名(76%)完成了随访,12名(24%)失访。在完成随访者中,平均收缩压从165.64 {+/-} 19.26降至143.75 {+/-} 18.52 mmHg,平均舒张压从94.92 {+/-} 7.86降至84.88 {+/-} 7.47 mmHg(P<0.001)。38名完成随访者中有37名(97.4%;占所有入组者的74%)表现出血压改善,38名中有19名(50%;占所有入组者的38%)达到血压低于140/90 mmHg。使用保守的全部入组者作为分母,58%报告了药物依从性,64%报告了生活方式改变,48%报告了初级保健随访,60%报告了症状改善。结论:结构化出院教育结合短期电话随访与具有临床和统计学意义的血压降低及自我报告的护理行为改善相关。这种低成本方法可能加强资源有限环境中从急诊到初级保健的过渡,尽管失访和缺乏同期对照组限制了因果推断。