2026-09-20 每日论文
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| 具有障碍感知约束装置的编码代理用于安全机器人操作 | Bingxin Xu | 2026-09-17 | 编码智能体已成为机器人操作领域一种颇具前景的范式：由语言模型将机器人控制器编写为程序，以这种方式构建的智能体如今无需针对特定机器人进行训练即可操作机器人。然而，这一范式是否同样安全，尚未被追问。我们在安全约束下评估编码智能体，其中每个任务将一个操作目标与一个机器人不得触碰的障碍物配对。智能体追求目标，但在大多数情况下与障碍物发生碰撞，将任务完成视为其唯一目标而忽视安全。智能体在其推理轨迹中考虑了障碍物，且提示词中已禁止触碰障碍物，因此无论是感知还是指令都无过错；过错在于规划，其中所述约束从未成为优先事项。通过将操作分解为路径阶段和接触密集时刻，我们定位了失败的根源。在路径上，模型无法将安全约束置于优先位置，既没有可通行路径的概念，也没有在所选路径变得不可行时重新规划的概念。在接触时，它未意识到接触执行同样受同一约束的约束。为弥补这一差距，我们提出SafeHarness，它为模型配备了两个障碍物感知约束装置，使其能够将安全约束置于优先位置。障碍物感知路径规划将物体作为边界框进行定位，并在其上以路点序列的形式绘制候选路径。智能体随后提前规划路径、验证路径、在必要时重新规划，然后才执行。障碍物感知接触执行则选择接触位置，使接触本身避开障碍物。SafeHarness达到了71.9%的任务成功率和87.5%的碰撞避免率，分别超越此前的最优方法6.5%和27.0%。这些结果分别是同一智能体在无约束装置情况下的2.3倍和1.5倍。 | |
| 嵌入模型以独特的方式进行度量 | Juri Opitz | 2026-09-17 | 嵌入空间定义了语义相似性和距离的概念。我们研究这些嵌入是否反映了质量、距离、时间和体积的物理测量，这些测量具有唯一、客观的语义等价性和距离概念。我们发现物理测量在嵌入空间中仅被弱建模，反而可以观察到相当奇特的测量模式。进一步分析表明，物理测量的嵌入表示受到表面字符串相似性的强烈影响，而相似性的重新校准并未显著改善对齐。 | |
| 工作空间模型：通过显著性驱动监督的轻量级机器人记忆 | Nitish Dashora | 2026-09-17 | 复杂的机器人操作任务通常需要对过去事件和动作的长期记忆。由于以完整历史为条件会使策略容易产生虚假关联并降低性能，许多策略记忆方法通过昂贵的VLM循环查询来压缩历史信息，仅处理任务显著信息。在本文中，我们提出了一种替代方法，在训练时进行计算密集的VLM查询，以学习一个轻量级的潜在记忆，该记忆可以在部署时高效查询。我们的表示称为\textbf{工作空间令牌}，其训练过程为：(1) 使用VLM识别完成任务所需的当前和历史信息，然后(2) 使用集合重建解码器损失将这些信息蒸馏到工作空间令牌中。在仿真和硬件中，我们表明工作空间令牌可以在部署时直接替代观测，使策略能够解决记忆密集型任务，而无需在循环中进行VLM推理。有趣的是，我们发现工作空间令牌不仅更轻量，而且还能带来更好的策略性能。 | |
| 4D基础模型能记住吗？ | Guangzhao He | 2026-09-17 | 感知和记忆视觉世界是导航和与环境交互的基础。当前的4D基础模型，例如相机可控的视频模型或4D重建模型，能够感知和重建动态环境，但它们对已感知内容的记忆能力如何仍是一个未解问题。现有基准大多依赖像素级指标，且缺乏物体离开视野后的真实参考，使其无法以物体为中心、对照参考来评估视觉记忆。为填补这一空白，我们提出PersistBench，一个数据集与指标套件，利用360°视频作为全知真实参考，并提出三个评估方面：物体恒存性、运动连续性和外观保持性。在多种类别上评估各类模型后发现，当前模型只能维持短期一致性，一旦物体离开视野便会显著退化。我们的发现凸显了当前模型能力与稳健视觉记忆之间的差距（“看见并不等于记住”），为4D基础模型的未来发展提供了指导。数据集和代码可在项目页面获取：https://guangzhaohe.com/persistbench。 | |
| SplashSplat：从真实世界多视角视频重建飞溅液体 | Peiyu Liu | 2026-09-17 | 一次飞溅只存在几分之一秒：液片撕裂成韧带和液滴，外观依赖视角且几乎没有纹理，几乎没有足够持久的东西可供追踪。因此，重建研究一直集中在烟雾、合成液体或缓慢变形的表面上。据我们所知，尚不存在同步多视角的飞溅液体数据集。因此，我们引入了一个包含20个真实场景的基准，从连贯水流到剧烈飞溅，由七台同步、标定的4K相机以60帧每秒拍摄，并带有手动精修的各视角液体和容器掩码以及固定的评估划分。我们进一步提出SplashSplat，其构建基于一个单一原则：仅在观测能够约束的地方施加物理结构。从掩码融合得到的逐帧液体SDF提供几何，连续SDF之间的水平集传输产生粗略速度场，沿该流场平流的拉格朗日载体根据每个新观测进行校正，并在覆盖丢失处重新播种，解码局部高斯以进行可微渲染。SplashSplat在我们的真实捕获和一个合成基准上优于最先进的动态高斯泼溅方法，具有物理上更合理的运动和更低的训练成本。相同的表示支持时间插值和风格迁移，无需重新优化。 | |
| FAMOS：从稀疏观测中进行前馈三维关节建模 | Kevin Qu | 2026-09-17 | 从稀疏单目视图建模铰接物体具有挑战性，因为每次观测只能揭示部分几何和运动证据。大多数前馈方法从单次观测推断铰接关系，因此严重依赖学习到的类别级形状先验。我们提出FAMOS，一种前馈模型，可从稀疏、无序的部分点云集合中预测可动部件分割和关节参数。我们的模型联合推理多个观测，并自然支持可变数量的输入，包括单视图。为了聚合跨观测的铰接线索，我们引入多状态铰接Transformer，交替进行状态级和全局注意力。我们进一步提出观测铰接跨度目标，监督每个部件在输入观测中表现出的运动范围，鼓励模型利用完整观测集。为克服现有数据集规模和多样性的限制，我们引入程序化数据生成器，在训练期间合成自标注资产。在PartNet-Mobility、ACD和ArtiCraft-10K上的实验表明，相较于前馈和基于优化的基线方法均取得一致改进。项目页面：https://kevinqu7.github.io/famos | |
| Paint-Anything：面向图像生成与编辑的统一任意颜色控制 | Ji Xie | 2026-09-17 | 专业设计需要任意颜色控制：能够为图像生成和编辑指定具有任意24位十六进制值的对象目标颜色。已有研究探索了颜色生成、编辑和着色，但往往依赖专用的颜色表示或专门的推理过程。大语言模型的进展提供了一个更简单的起点：即使是紧凑模型也能将十六进制值与颜色语义关联起来。我们提出Paint-Anything，它通过对象级颜色监督学习用于生成和编辑的共享十六进制提示接口。我们开发了一条数据流水线，通过对象定位、感知颜色标注和编辑对合成，从真实图像构建Paint-500K。由于阴影使真实图像标签只能近似颜色，我们用纯色锚点补充这种监督，其像素与配对的十六进制值精确匹配。这些锚点仅在高噪声时间步使用，将低噪声训练留给自然图像。我们进一步引入Any Color Benchmark（ACBench），包括ACBench-T2I和ACBench-Edit，以衡量两个任务中对象级十六进制颜色保真度。在FLUX.2-4B上，Paint-Anything相对于基础模型将ACBench-T2I和ACBench-Edit分数分别提升85.3%和28.3%，消融实验支持该训练方案。在比较方法中，它还取得了最高的平均CompColor分数。 | |
| ERCPMP-Gx：用于结直肠息肉病形态学、组织病理学和基因组学表征的内镜图像与视频数据集 | Zahra Ghaffari | 2026-09-17 | 遗传性息肉病综合征可作为结直肠癌的前驱病变，并与广谱的结肠外肿瘤相关。对这些综合征进行早期识别和准确分类，对于及时诊断、个体化患者管理以及针对受累家系的靶向监测策略至关重要。然而，公共内镜数据集大多围绕单个散发性息肉进行组织，且没有任何一个在患者层面将息肉病表型与组织病理学和胚系检测结果相关联。在此，我们提出 ERCPMP-Gx，这是一个内镜、组织病理学和基因组数据集，旨在支持人工智能（AI）在结直肠息肉病的识别、表征和分类中的应用。大多数操作使用 Olympus EVIS X1 系统进行，采用白光内镜（WLE）、窄带成像（NBI）、放大窄带成像（M-NBI）以及带近焦模式的 NBI，产生了 160 张图像及配套视频片段。约百分之八十的病例代表临床和/或遗传学确诊的遗传性息肉病综合征（PG），包括家族性腺瘤性息肉病（FAP）、Peutz-Jeghers 综合征（PJS）、幼年性息肉病综合征（JPS）和神经节细胞瘤综合征（GNS），而其余百分之二十包括具有重叠形态特征的非遗传性息肉及息肉样病变（Non-PG），纳入以支持鉴别分类。每条发布的记录在可获得时均与标准化内镜标注、代表性组织病理学和临床报告的胚系检测结果相关联，形成一个可供 AI 使用的患者层面标注框架。该数据集可在 Mendeley 公开获取（https://doi.org/10.17632/nzyfc544bx.2）。有关最新更新和更多信息，读者可参阅 DataBioX 网站：https://databiox.com。 | |
| 分布偏移如何塑造神经偏微分方程代理模型中的预训练收益？ | Pochinapeddi Sai Bhargav | 2026-09-17 | 预训练神经偏微分方程代理模型可以在几何形状或建模物理发生变化时减少所需的新计算流体力学数据量。然而，分布偏移的不同组成部分如何影响这一收益仍不清楚。我们在一个翼型族的254,909个RANS解上预训练一个代理模型，并在匹配来流范围的两个目标设置下，将其微调到一个新的翼型族：相同的Spalart-Allmaras（SA）建模，以及加入$e^N$转捩建模的SA。在$N=1000$时，对于相同SA目标，预训练模型达到了从头训练模型使用$3.25\times$样本时的精度，而对于转捩建模目标则为$2.58\times$。到$N=5000$时，这一排序发生反转（$1.56\times$对$1.86\times$）。在$N=1000$时，采样更多不同翼型会降低两个目标上的误差，但只有对于相同SA目标，增益的增加才大于观测到的抽样间波动（$3.3\times$到$4.0\times$）。这些结果表明，预训练的价值共同取决于目标数据预算、目标数据覆盖范围，以及源域与目标域是否在建模物理上存在差异。 | |
| 量化前沿LLM智能体的过度声称倾向 | Nolan Smyth | 2026-09-17 | 前沿编码智能体正日益被信任能够长时间自主工作，然而智能体的最终回复往往是用户所能看到的关于这些工作的唯一说明。我们量化了前沿智能体夸大任务完成情况——一种可能误导用户的虚假陈述——的倾向。当智能体的最终回复与其上下文中的信息相矛盾时，即为夸大。这一定义无需推断意图，且独立于任务是否成功。我们提出了OverclaimBench，一个由五个文件审查场景、基于转录的覆盖度测量以及已登记的预置缺陷组成的评估套件。我们在八个专有前沿模型各自的生产命令行界面中对其进行评估，并在OverclaimBench上以单一固定测试框架评估四个开放权重模型，发现：1）在67.9%的运行中，智能体并未阅读所有被要求审查的文件；2）在未阅读全部文件的运行中，智能体有80.4%的时间具有误导性（各模型为59%至96%），要么虚假声称已阅读所有文件，要么省略了覆盖不完整这一事实；3）要求委派给子智能体提高了阅读覆盖度，但在仍然不完整的审查中，绝大多数仍具有误导性；4）虚假声称完成完整审查的智能体漏掉预置缺陷的比率约为阅读了每个文件的智能体的1.8倍，表明完成声明可能掩盖实质性失败。总之，这些结果表明，智能体的最终回复并非其行动的可信说明。 |
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| 工作记忆与抑制控制在噪声中言语感知中的不同作用 | Bharadwaj, S. | 2026-09-20 | 感知噪声中的言语困难是寻求听力保健患者的主要诉求，即使其听力阈值并无明显损失。然而，当前临床实践主要关注感觉功能，而忽视了执行功能对日常阈上聆听可能产生的巨大影响。噪声中的言语感知依赖于听觉通路中感觉编码保真度与支持目标导向聆听的高级自上而下认知过程之间的动态相互作用，这两者在整个生命周期中均可独立变化。本研究考察了执行功能的两个子成分——工作记忆和抑制控制——如何在成人生命周期中变化，并影响噪声中的言语表现。200名年龄在18至73岁之间、听力阈值正常的参与者在一个经过验证的在线听觉心理物理学平台上接受了测试。工作记忆通过n-back任务评估，抑制控制通过听觉Stroop任务评估。随后，参与者完成了两项噪声中言语任务：一项改良押韵测试，通过耳蜗处的能量掩蔽强调感觉编码；以及一项矩阵句子任务，通过信息掩蔽强调执行功能。年龄显著影响了两项任务的表现。衰老与抑制控制下降（Stroop代价增加）相关，但对工作记忆无显著影响。回归分析显示，工作记忆和抑制控制均能预测信息掩蔽任务的表现，而只有抑制控制能预测能量掩蔽任务的表现。这些发现强调了执行功能在日常阈上聆听中的关键作用，并支持将认知测量纳入听力困难的临床评估。 | |
| 人类黑质中的单个神经元编码社会学习信号 | Davis, A. N. | 2026-09-20 | 人类对不断变化的规范展现出卓越的适应能力，然而我们对人脑如何在单神经元层面编码这些社会信号知之甚少。在此，我们记录了神经外科参与者在与人类和计算机化身进行迭代最后通牒博弈时，黑质和苍白球中单神经元的活性。通过行为的计算建模，我们发现黑质中假定的多巴胺能单元追踪规范预测误差的效价，在与人类化身而非计算机化身进行游戏时编码更强。对苍白球——一个与黑质相邻的核团——进行的类似分析未发现显著效应。我们的结果揭示了黑质在编码社会学习信号中的新作用。 | |
| 跨脑传递的并非个体内部留存之物：来自双语语言状态的证据 | Demirkan, S. | 2026-09-20 | 认知神经科学通常寻找人与人之间一致的大脑活动。大脑组织中的个体差异受到的关注较少。尤其是双语者，在个体层面上仍然研究不足，因为神经影像学大多将他们作为一个群体来研究。我们分析了77名中英双语者的功能性磁共振成像（fMRI）数据。我们从全皮层活动中解码了每个人当前的语言状态，即中文或英文，并评估了参与者配对之间的跨人迁移。我们识别出一个低维群体表征，该表征在每个被测试配对之外导出，足以支持迁移，其性能几乎与完整皮层模式相当。这种迁移的变异追踪了参与者学习英语的早晚程度。移除这些维度几乎没有改变个体内的准确率，但迁移逐渐下降直至崩溃。我们的发现揭示了两个层面的组织：一个支持大脑间迁移的共同成分，以及一个在个体内跨会话保持可靠稳定的个体成分。 | |
| 局部翻译将突触活动与树突中的线粒体适应耦合起来 | Jones, M. T. | 2026-09-20 | 神经元依赖局部蛋白质合成来快速适应突触功能对活动的需求，然而树突翻译如何在突触可塑性过程中调控线粒体重塑仍知之甚少。在此，我们展示神经元活动启动了一个空间受限的翻译程序，通过非经典翻译起始因子eIF4G2将局部蛋白质合成与线粒体功能偶联。利用邻近标记技术对树突RNA相互作用组、翻译组和蛋白质组进行 profiling，我们鉴定出一组核编码的线粒体mRNA，它们在去极化和mGluR激活后被选择性招募进行翻译。该程序驱动活动依赖性的线粒体膜电位、线粒体丰度和耗氧量的增加。eIF4G2的缺失消除了这些反应，而树突特异性的、而非胞体限制性的回补恢复了线粒体重塑，表明eIF4G2在突触后位点局部发挥作用。在机制上，eIF4G2结合活动响应性线粒体转录本的5‘非翻译区，并促进上游开放阅读框（uORF）和下游编码序列的翻译。利用树突靶向的分裂GFP报告系统，我们进一步表明神经元活动诱导局部uORF翻译，生成先前未注释的微肽。总之，我们的发现确定了eIF4G2依赖的局部翻译是一种机制，通过协调线粒体蛋白质和uORF编码微肽的产生，在突触活动期间建立线粒体能力。 | |
| 人类海马体中用于记忆模式分离的细胞编码通过虚假记忆得以揭示 | Kurilenko, N. | 2026-09-20 | 理论模型提出，模式分离这一被认为由海马体实现的计算过程，使我们能够区分熟悉与新颖的项目。然而，模式分离是否在人类海马体中运作仍存争议，且尚无已确立的单细胞相关物。我们在97名患者执行一项识别记忆任务时记录了人脑中3506个神经元的单神经元活动，在该任务中，与先前所见图像相似的新颖图像会导致错误记忆及相关的行为错误。我们鉴定出分布于全脑的两种记忆选择性神经元：一种对错误识别的新颖图像与正确识别的熟悉图像作出不同反应，其方式与模式分离相符；另一种则传递受试者的选择。在群体水平上，这些细胞在海马体中预测记忆的真实情况，并在前辅助运动区预测决策，从而展示了从记忆信号到决策的推进过程。去除传递模式分离信号的细胞后，海马体中存在的连续记忆强度梯度消失，提示这些细胞在分离不同强度的记忆中的作用。这些结果确立了人类海马体中记忆模式分离的单细胞相关物，并表明其在情景记忆中的行为相关性。 | |
| 人类发育中海马体的生命周期单细胞图谱为家族性阿尔茨海默病脑类器官提供基准。 | Ivleva, E. | 2026-09-20 | 家族性阿尔茨海默病（fAD）是AD的一种早发型形式，由APP、PSEN1或PSEN2的常染色体显性变异引起，其中PSEN1占大多数遗传学确诊案例[1]。海马体是AD中最早且受累最严重的脑区之一[2,3]。人诱导多能干细胞（iPSC）来源的脑类器官可重现人类早期脑发育的关键特征，并为研究fAD突变如何扰动神经发育过程提供了可操作的模型[4]。然而，其解读因区域身份异质性、成熟状态可变以及不同方案间细胞类型组成的差异而变得复杂[5,6]。现有关于人海马体的单细胞研究涵盖产前[7]和产后[8-10]阶段，但未提供连续发育参考。通过提升图谱方法以利用单细胞RNA测序数据，我们获得了关于类器官细胞类别和类型组成及成熟状态的标准化信息。在此，我们构建了人类发育海马图谱（HuDeHA），这是一个整合的单细胞参考，包含658,059个细胞，跨越受孕后第3周至15.3年，并用其基准评估携带PSEN1 E280A的iPSC来源脑类器官，该突变与哥伦比亚大型人群中的fAD相关。基于参考的映射揭示PSEN1 E280A类器官中细胞组成改变，包括放射状胶质细胞减少和神经嵴来源神经元增加。这些变化伴随跨谱系转录改变，包括腹侧模式因子MEIS2广泛上调，以及脉络丛和室管膜相关群体中β结合蛋白转甲状腺素蛋白（TTR）表达降低。重建的神经元谱系轨迹显示PSEN1 E280A类器官向成熟状态偏移。总之，这些发现确立HuDeHA作为海马相关类器官系统发育基准评估的资源，并描述了PSEN1 E280A类器官中细胞谱系特异性发育变化，这可能有助于解读fAD中的早期细胞改变。 | |
| 基底外侧杏仁核神经元等待振荡性招募进入与效价相关的神经元集合 | Amaya, K. A. | 2026-09-20 | 效价处理受损是精神疾病的一个核心特征。快速评估情境和刺激并判断其具有积极还是消极意义的能力，被称为效价处理，是一种高度适应性的脑功能，对生存至关重要。尽管其重要性不言而喻，我们仍未能完全理解其中涉及的神经计算机制。基底外侧杏仁核（BLA）在效价处理中发挥关键作用，效价集群已通过其在BLA内的解剖位置、投射靶点、遗传身份或这些因素的某种组合而被识别。与此同时，不同的BLA振荡状态已被证明驱动不同的效价状态。尽管有大量证据分别支持这些过程，我们仍未能将这些对效价处理的不同贡献统一起来。在此，我们证明BLA主神经元的亚群会被特定频率的光遗传学驱动振荡所招募。我们提供证据表明，集群招募是单个神经元对输入频率敏感性的产物，而输入频率可由中间神经元驱动的振荡状态所驱动。我们还证明，由中间神经元刺激驱动的振荡能够激活投射特异性群体并重新激活行为相关的集群。总之，这些发现揭示了一种新的支配效价处理的神经计算机制，涉及中间神经元驱动的振荡状态选择性招募频率特异性、投射特异性和效价特异性的BLA神经元群体以引发不同行为结果的能力。 | |
| 脑活动与连接的神经动力学变化独立预测卒中后失语症恢复 | Bruera, A. | 2026-09-20 | 卒中后语言恢复涉及左半球语言网络和双侧域一般多重需求网络的重组。神经影像学恢复预测因子被广泛使用，但它们通常被归入宽泛的预测因子类别，限制了临床转化和特定治疗靶点的识别。在此，我们在多变量、交叉验证的预测框架内，使用任务相关活动和连接性评估脑区特异性的恢复神经预测因子。47名失语症患者在缺血性卒中后的急性期、亚急性期和慢性期接受了纵向检查，使用句子理解范式进行功能性神经影像学检查，感兴趣区涵盖语言网络和多重需求网络。采用混杂因素控制的多变量正则化回归并结合特征消融，检验预测因子类别是否能在病灶、年龄和失语症严重程度之外解释语言恢复，并识别最相关的脑区特异性预测因子。早期恢复由急性期和亚急性期活动及连接性独立预测，而后期改善仅由活动预测。从多重需求区到语言区的亚急性期连接性预测早期恢复，而急性期多重需求网络活动预测长期结局。后期亚急性期至慢性期的恢复则由双侧额下区的亚急性期和慢性期活动预测。这些发现识别了失语症恢复中超越传统临床指标的阶段特异性功能生物标志物，突出多重需求区和额下区作为阶段适应性神经刺激方法的候选靶点。 | |
| 早期菱脑唇中兴奋性祖细胞多样化导致新小脑核团的演化 | Anant, M. M.-G. | 2026-09-20 | 小脑核是小脑的输出区域，通过一个保守细胞类型集合的反复复制而演化，从而在不同物种中产生不同数量的小脑核。在这里，我们利用小鼠和鸡的发育单细胞与空间转录组时间序列，研究这一过程背后的机制。我们发现，新小脑核的形成由早期和晚期菱脑唇（RL）中核特异性祖细胞产生的兴奋性神经元所主导，而抑制性神经元则整合进已建立的小脑核区域。演化上更新的、具有越来越高级功能的典型小脑核，由早期RL的多样化产生，其中核身份和空间组织部分通过保守祖细胞类型中边界形成程序的共选而建立。相比之下，晚期RL产生内侧核的高级亚核，并形成一条非典型的橄榄小脑回路。总之，我们的发现表明，新脑区可以通过兴奋性祖细胞的发育多样化以及保守姐妹细胞类型的空间分隔而演化，随后由通用抑制性神经元填充。 | |
| CA3锥体神经元的激活函数对于记忆模式的稳定回忆是最优的 | Cohen, U. | 2026-09-20 | 海马CA3区被广泛认为承担着核心记忆功能：检索先前存储在神经元间递归连接中的分布式神经活动模式。然而，单个神经元的生理特性如何贡献于这一功能仍不清楚。在此，我们对CA3的一个经典递归神经网络模型进行了数学分析。我们的分析为执行稳定记忆提取的递归回路提供了三个主要的、可通过实验检验的预测。其中两个预测，即锥体细胞应具有升高的内在兴奋性以及以抑制为主的递归连接，与先前的实验发现一致。因此，我们专注于检验第三个预测：神经元激活函数的指数略高于$1$。为此，我们对行为小鼠CA3区的49个锥体神经元进行了\textit{体内}细胞内记录。将一系列参数模型拟合到这些电压轨迹并进行统计模型比较，揭示出平均神经激活指数略高于$1$，证实了我们的理论预测，同时细胞间存在显著异质性，这仍有待理论解释。对来自另外两项先前研究的133个额外细胞的分析所提供的神经激活指数估计，与我们在数据中发现的高度一致。我们的结果表明，海马CA3区的特性经过调谐，即使在单神经元层面也能支持可靠的记忆提取。 |
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| 急性精神科住院患者常规护理观察与可穿戴活动记录仪睡眠变异性用于早期风险分层：前瞻性观察研究 | Chen, H.-M. | 2026-09-20 | 背景 急性精神科住院环境中的住院时长（LOS）在临床和运营层面均具有重要意义，但用于识别有延长住院风险患者的实用早期标志物仍然有限。目的 评估急性精神科住院患者在住院观察早期测得的睡眠不稳定性是否与入组后住院时间延长相关。方法 这项观察性研究纳入了连续入住急性精神科住院单元的94例患者。监测在研究入组后开始，参与者提供了5至7个可用的夜间观察数据，来自腕部活动记录仪和常规护理观察；观察不要求发生在连续日历日。主要暴露为个体内睡眠变异性（IISV），定义为可用入组后观察中夜间总睡眠时间的受试者内标准差。主要结局为入组后住院时间延长，定义为队列分布的第75百分位数。采用年龄和性别校正的逻辑回归模型评估相关性、区分度、校准度和风险分层。自入院起的总住院时长作为时间上不同的敏感性估计目标进行分析。结果 参与者在入院后中位4天入组（IQR 2-7），并提供了5至7个可用夜间观察数据，这些数据在中位8个日历日（IQR 7-10）内累积；94个观察序列中有39个（41.5%）落在连续日历日。入组后住院时间延长定义为超过24.0天，94例参与者中有23例事件。活动记录仪得出的IISV较高与入组后住院时间延长相关（校正比值比[OR]，每增加1小时为2.30；95% CI，1.08-4.93；P=.03），受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.756（95% CI，0.626-0.852；乐观校正后为0.725），而仅包含年龄和性别的模型为0.692。护理得出的IISV显示出方向相似的相关性（校正OR，3.10；95% CI，1.15-8.39；P=.03；AUC，0.723；95% CI，0.571-0.837；乐观校正后为0.690）。包含两种测量的联合模型并未较单独活动记录仪提高区分度（AUC，0.751）。结论 在住院观察早期测得的睡眠不稳定性，分别来自可穿戴活动记录仪和常规护理睡眠记录，与入组后住院时间延长相关。由于结局区间与睡眠观察累积期间重叠，这些发现描述的是整个住院早期病程中的相关性，而非入组时作出的预测。结果支持进一步评估重复睡眠变异性作为纵向住院指标；观察计划可变、单中心样本以及缺乏外部验证意味着临床实施仍为时过早。 | |
| 含Progerinin精华局部涂抹后皮肤密度的短期变化：一项探索性临床研究 | Kang, S.-m. | 2026-09-20 | 早老素是核纤层蛋白A的一种异常加工形式，最为人所知的是作为Hutchinson-Gilford早老症候群的致病蛋白，但在正常衰老的人类皮肤中也可检测到低水平表达。因此，早老素的积累已被提出为可能促进皮肤稳态年龄相关退化的细胞过程之一。此前的实验研究表明，使用Progerinin对早老素进行药理学靶向可以改善早老素相关的细胞异常和组织表型，为探索其与皮肤衰老的潜在相关性提供了生物学依据。然而，含有早老素靶向化合物的局部制剂是否能够影响人类皮肤的可测量特征，尚未在临床上进行探索。在这项探索性研究中，我们评估了局部涂抹含有Progerinin（一种小分子早老素抑制剂）以及常规护肤成分的精华液后皮肤参数的短期变化，特别关注真皮密度。21名30至50岁的女性参与了一项为期4周的单臂前瞻性研究，测试精华液每晚涂抹一次。在基线和治疗2周及4周后，客观评估了眼角皱纹、面部提升、皮肤水合度、弹性、真皮密度和皮肤亮度，其中真皮密度通过超声成像评估。从基线开始，所评估的皮肤参数均观察到逐步改善。最显著的变化出现在真皮密度，2周后增加10.543%，4周后增加23.583%（p < 0.025）。4周后，皮肤水合度增加18.435%，弹性增加8.563%，皮肤亮度增加3.424%，而眼角皱纹和面部提升角度分别减少5.631%和3.234%（p < 0.05）。在皮肤科检查中未报告或发现与治疗相关的不良皮肤反应。因此，含有Progerinin的精华液局部涂抹4周与多个皮肤参数的可测量改善相关，其中超声评估的真皮密度增加尤为显著且呈渐进性。这种皮肤结构反应的方向与此前报道的Progerinin在早老素驱动实验模型中的生物活性一致，并提供了初步的转化信号，支持进一步研究早老素靶向方法在人类皮肤中的应用。由于这项探索性研究未包含赋形剂或安慰剂对照，且配方中含有其他活性护肤成分，Progerinin的具体贡献仍有待确定。尽管如此，真皮密度反应的幅度和时间依赖性模式，结合此前关于Progerinin的机制和临床前证据，为其在随机、赋形剂对照研究中进一步评估提供了强有力的依据。 | |
| 基于天然微藻钝顶螺旋藻的新型口服铁制剂的药代动力学、受试者满意度和耐受性 | Radicioni, M. | 2026-09-20 | 引言：研究旨在评估一种基于富铁微藻钝顶螺旋藻并补充灭活酵母的新型口服铁制剂的单次和多次给药药代动力学（PK）、受试者满意度及胃肠道（GI）耐受性。方法：本单中心、多剂量、开放标签研究纳入12名基线血清铁为4-12 mol/L（22.3-67.0 g/dL）的健康女性，受试者入住研究现场3天。受试者在第1、2、3天接受口服剂量Monurelle(R) Ferro Naturale（MFN）。在第1天和第3天给药前（0）及给药后1、2、3、4、5、8小时采集血样进行PK分析，并在每次给药后3小时评估受试者满意度和GI耐受性。结果：MFN单次和多次给药均导致明确的峰值水平（Cmax）和全身暴露量增加（AUC0-t），血清铁在给药后5小时（tmax）升至循环量近两倍。给药后5小时相对基线的平均（{+/-}SD）百分比变化在第1天为94.7%（{+/-}56.1），第3天为72.0%（{+/-}70.7）。大多数受试者报告对产品满意，并愿意在未来再次使用。MFN耐受性非常好，仅报告1例不良事件（AE）（首剂后呕吐发作，持续1分钟，在随后两次MFN给药后未再发生）。无其他受试者出现任何GI副作用。讨论：这是口服Monurelle(R) Ferro Naturale在人体中的首次报告，显示该新型制剂在血清铁浓度方面具有有利的PK特征，且耐受性极佳、受试者满意度高。 | |
| CAST作为结直肠癌中的肿瘤特异性抑制因子：通过未注释异构体、蛋白质组学和表观遗传调控的整合分析发现 | Ebadi, A. | 2026-09-20 | 结直肠癌（CRC）仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，但驱动肿瘤发生和进展的分子机制尚未完全阐明。在此，我们整合单细胞长读长测序、蛋白质组学和DNA甲基化数据，从结直肠癌中未注释的异构体中识别肿瘤特异性靶点。对3262个单细胞中29429个异构体的分析揭示了3338个新异构体，包括2779个目录内新异构体（NIC）和559个目录外新异构体（NNC）。与GTEx中68个正常组织交叉比对，识别出3个不存在于正常结肠的肿瘤特异性候选靶点。其中，CAST（Calpastatin）作为一个肿瘤特异性抑制因子出现，其在肿瘤中的表达（2.62）比正常结肠（0.03）高63.1倍。通过质谱在100个肿瘤样本中确认了CAST蛋白（平均表达量：0.22）。对100个结直肠癌样本的突变分析揭示了8个有害突变，包括2个无义突变、2个剪接位点突变、2个错义突变、1个移码突变和1个框内变异，与肿瘤抑制因子角色一致。对393个肿瘤样本的启动子甲基化分析显示，89.3%（351/393）为低甲基化（{beta} < 0.1），而仅有1.5%（6/393）为高甲基化（{beta} > 0.3），表明去甲基化介导的重新激活。此外，CAST表达与启动子甲基化呈负相关，并受miR-200家族调控（miR-200c：13.48，miR-141：10.13，miR-429：8.09）。我们的发现确立了CAST作为结直肠癌中的肿瘤特异性抑制因子，并提供了一个可推广的框架，用于从未注释的异构体中发现治疗靶点。 | |
| 中西部阿米什人阿尔茨海默病的遗传率与罕见变异贡献 | Liu, Y. | 2026-09-20 | 背景 阿尔茨海默病的遗传结构仍未完全阐明。诸如阿米什人这样的奠基者人群为识别影响该病的额外遗传变异提供了独特机会。方法 利用来自中西部阿米什社区的广泛系谱和基因组数据，我们估算了AD的系谱和SNP基于的遗传力。此外，还进行了全基因组关联研究和基于基因的罕见变异检测。结果 遗传力估计提示，常见变异解释了APOE-{varepsilon}4携带者中大部分遗传风险，而在阿米什人的非携带者中仍存在未解释的遗传力。GWAS证实APOE-{varepsilon}4是阿米什人AD最强的遗传决定因素。罕见变异分析识别出RIN3和PILRA与认知损害风险显著相关；还识别出包括CYP24A1在内的提示性信号。讨论 这些发现突出了常见和罕见变异对阿尔茨海默病的贡献，并提示常见变异之外的因素可能促进疾病易感性，尤其是在APOE-{varepsilon}4非携带者中。 | |
| 低骨密度中OCEL1的转录组学与机器学习优先级排序及多变量cis-MR研究 | Yao, J. | 2026-09-20 | 引言 低骨密度（BMD）与骨重塑及骨免疫调节的改变相关。我们旨在优先筛选在人类表达队列中可重复的转录本水平信号，并评估其在局部顺式调控结构中的归属。材料与方法 将来自GSE56815的名义差异表达信号限制于预先定义的25项MSigDB主题文库。在GSE56815和GSE2208中可测量的特征经过线性SVM排序、LASSO和XGBoost选择，随后进行跨队列转录组评估。OCEL1在一个四暴露位点感知CisMRBEEX模型中进行了检验，该模型包含NR2F6、MRPL34、BABAM1、eQTLGen顺式eQTL、跟骨eBMD GWAS统计量以及UKBB337K LD。结果 表达筛选在名义P<0.05水平鉴定出2，568个基因；主题限制保留了190个候选基因，107个共有特征进入机器学习。线性SVM、LASSO和XGBoost分别保留了24、18和9个基因，并共同聚焦于CPNE1、EZR和OCEL1。只有OCEL1在两个队列中显示出一致的表达方向且P<0.05。在主要的268个变异四暴露模型中，OCEL1与跟骨eBMD呈正相关（{beta}=0.010293，SE=0.004107，95% CI 0.002244-0.018342，P=0.01220，PIP=0.4001；标准化分析尺度上的条件系数）；BABAM1保留了一个方向相反的成分。无非回文重建仍为正值，但不确定性更宽（{beta}=0.007652，P=0.06739）。结论 汇聚的转录组学证据优先指向OCEL1，在局部共享顺式调控被建模后，其条件遗传表达成分与跟骨eBMD呈正相关。关键词：低骨密度；OCEL1；转录组学；机器学习；顺式孟德尔随机化 | |
| 伊朗疑似皮肤利什曼病显微镜阴性涂片中利什曼原虫的PCR检测与虫种鉴定 | Yadollahzadeh Chari, F. | 2026-09-20 | 背景：直接镜检仍是皮肤利什曼病（CL）实用的一线检测方法，但当寄生虫数量较低或病变为慢性时，可能漏检感染。我们评估了PCR能否在已报告为镜检阴性的吉姆萨染色涂片中检测并鉴定利什曼原虫。方法：我们回顾性分析了2013年3月至2015年2月期间在伊朗Gonbad-e-Qabus和Torbat-e-Jam卫生中心实验室就诊的临床疑似CL患者的131份镜检阴性涂片。通过苯酚-氯仿-异戊醇提取法从染色玻片中回收DNA。采用kDNA PCR进行分子检测和虫种鉴定。结果：在131份镜检阴性样本中，34份检测到利什曼原虫DNA（25.9%；精确95% CI，18.7%-34.3%）。23份阳性样本（67.6%）鉴定为L. major，11份（32.4%）鉴定为L. tropica。所有L. major阳性样本均来自Gonbad-e-Qabus，而所有L. tropica阳性样本均来自Torbat-e-Jam。大多数PCR阳性病变（27/34，79.4%）为慢性、继发感染和/或临床非典型。在一个小型实验室验证组中，所有10份镜检阳性涂片均为PCR阳性，所有10份非利什曼病皮肤病对照均为PCR阴性。结论：在临床疑似病例中，约四分之一的镜检阴性病例仍可检测到利什曼原虫DNA。因此，对既往染色玻片进行PCR可提供有用的二线确认和虫种信息，尤其是在病变为慢性或非典型时。小型对照组支持该检测在研究实验室中的性能，但其规模不足以提供临床敏感性或特异性的精确估计。 | |
| 同伴引导的电影神经反馈促进阿片类药物使用障碍的康复 | Kronberg, G. | 2026-09-20 | 实时fMRI神经反馈可以改变具有临床相关性的脑状态，但在同伴之间传递脑动力学尚未得到测试，尤其是在成瘾领域，而社会学习对康复至关重要。在此，我们引入同伴引导电影神经反馈（PG-MovieNF），训练参与者将其脑活动与来自康复进程更靠前的同伴在观看同一电影时衍生的治疗相关动力学对齐。利用阿片使用障碍个体在8周辅助治疗前后观看《猜火车》的纵向fMRI数据，我们在背外侧和背内侧前额叶皮层中提取了一个多变量治疗预测信号。随后一个独立队列在同一部电影期间接受真实PG-MovieNF或配对假反馈。真实反馈增加了与同伴衍生目标信号的对齐，减少了渴求并改善了情感评分。在真实反馈期间，目标对齐与共享的眶额皮层动力学耦合，并预测了渴求减少。总之，这些发现为PG-MovieNF促进成瘾康复建立了概念验证。 | |
| 心灵与灵魂之事：宗教性与灵性随时间对心血管风险特征的混合影响 | Vieira Neves, V. | 2026-09-20 | 目的：宗教性和灵性（R/S）通常与更有利的心血管风险特征相关，但纵向证据有限。我们研究了多维R/S是否能预测其未来的行为与生物学组成部分。方法：本前瞻性队列研究分析了来自英国老龄化纵向研究（ELSA）第4-7波的6844名50岁及以上成年人（56%为女性；平均R/S评分2.1；20%每周参加宗教活动；81%为基督徒）。行为结局包括吸烟、锻炼、酒精摄入以及水果和蔬菜消费；生物学结局包括血压（BP）、糖化血红蛋白（HbA1c）以及炎症风险标志物C反应蛋白（CRP）和纤维蛋白原。R/S采用Santa Clara宗教信念强度问卷中的四个条目进行评估。采用分层线性回归和逻辑回归，并调整年龄、性别、财富、教育和族裔；生物标志物模型还调整了健康行为和体质指数。结果：较高的灵性（B=-0.019；95%CI[-0.036,-0.003]）、每日祈祷/冥想（B=-0.017；95%CI[-0.032,-0.002]）、参与有组织宗教活动（B=-0.017；95%CI[-0.032,-0.002]）以及宗教信仰的重要性（B=-0.017；95%CI[-0.033,-0.002]）与较低的纤维蛋白原水平独立相关。每日祈祷/冥想还独立预测较高的水果和蔬菜摄入量（B=0.004；95%CI[0.000,0.008]）。然而，频繁参加宗教活动（OR=0.846；95%CI[0.730,0.982]）、信仰的重要性（OR=0.935；95%CI[0.879,0.994]）和宗教目的（OR=0.939；95%CI[0.884,0.997]）独立降低了达到锻炼建议的几率。同样，频繁参加宗教活动与较高的HbA1c相关（B=0.002；95%CI[0.000,0.005]）。与CRP或血压没有独立关联。结论：R/S与心血管风险特征的前瞻性关联呈混合结果：对纤维蛋白原和水果蔬菜摄入有利，对体力活动和HbA1c不利。 | |
| 机器学习方法识别ST段抬高型心肌梗死患者原发性室性快速性心律失常的肠道微生物群生物标志物 | Tseng, H.-P. | 2026-09-20 | 背景：ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者原发性室性心动过速/心室颤动（VT/VF）的风险分层仍然有限。我们旨在利用机器学习（ML）识别与STEMI中原发性VT/VF相关的肠道微生物组生物标志物和微生物代谢通路。方法：对33例STEMI患者（7例伴原发性VT/VF，26例不伴VT/VF）在急性期（≤7天）和恢复期（30-60天）的粪便样本进行全长16S rRNA测序。整合分类学特征的ML流程识别出与原发性VT/VF相关的可重复特征。核心生物标志物定义为同时具有单变量显著性（错误发现率[FDR]<0.05）和多变量分类重要性的分类群。使用PICRUSt2预测功能通路和酶。结果：五个急性期分类群与原发性VT/VF可重复相关：Clostridium aldenense、Enterocloster bolteae、bacterium NLAE-zl-G101、Alistipes shahii和Roseburia sp.（均FDR<0.05）。简化特征的支持向量机模型实现了受试者工作特征曲线下面积0.846（95%置信区间，0.676-0.984），敏感性85.7%，特异性76.9%。差异丰度分析显示Bacteroides fragilis、Bacteroides thetaiotaomicron和E. bolteae富集。功能分析表明岩藻糖降解和嘌呤分解代谢富集，L-岩藻糖变旋酶和黄嘌呤脱氢酶的预测丰度增加。结论：STEMI中的原发性VT/VF与独特的肠道微生物组-代谢特征相关，其特征为Lachnoclostridium相关分类群、持续性Bacteroides富集以及预测的岩藻糖和嘌呤代谢增强。这些探索性发现需要在更大的独立队列和机制研究中验证。 |