2026-06-29 每日论文
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| DexCompose：利用单只灵巧手实现多任务操作的灵巧策略复用 | Dihong Huang | 2026-06-26 | 灵巧操作策略能够解决单一技能问题，但如何组合这些策略使单只机械手完成多项任务仍具挑战。在现有操作技能基础上添加新任务时，往往会对重叠手指和接触模式产生冲突性需求，导致维持原有操作结果与执行新任务之间出现破坏性干扰。我们提出DexCompose——一种角色感知的残差组合框架，通过显式的手指级动作所有权复用预训练的灵巧策略实现多任务操作。给定两个预训练的全手策略，DexCompose首先从第一项技能中收集成功的任务后状态，并在候选手指掩码上执行释放测试，以识别维持已建立技能状态所需的关键手指。随后训练两个非对称残差模块：用于任务维持的有界残差稳定器，以及仅在分配给新任务的动作子空间内适配冻结下游策略的上下文感知残差。我们在涵盖四项物体保持技能与四项下游交互的16个复合灵巧操作任务上评估该框架，DexCompose实现了77.4%的平均复合成功率，表明具有双残差的结构化动作所有权为超越传统策略链路的灵巧技能组合提供了可行方向。 | |
| 感知准则：将多模态评估校准至人类感知 | Yana Wei | 2026-06-26 | 我们提出PerceptionRubrics，一种基于评分标准的评估框架，旨在解决基准测试分数饱和与真实世界脆弱性之间的鸿沟。通过将评估从整体语义匹配转向严格的原子化审计，PerceptionRubrics将1,038张信息密集的图像与超过12,000条实例级评分标准配对。这些标准源自通过新型循环同行评审共识流程构建的金标准描述，并提炼为双重流系统：必须正确（基本事实）与易错（细粒度细节）评分标准。关键之处在于，PerceptionRubrics实现了门控评分机制：与线性平均值不同，对强制性视觉事实的失败会触发尖锐的二元惩罚。广泛评估得出关键见解：（1）可靠性鸿沟：模型常能正确验证碎片化元素，但在严格合取约束下失败，暴露出密集领域的脆弱性；（2）开源-闭源分层：与推理趋势相反，我们揭示了开源与专有前沿之间持续存在的8%感知差距；（3）人类对齐的严谨性：我们的门控指标显著优于传统基准测试，验证了严格的感知保真度是可靠生成的前提条件。 | |
| StructSplat：基于未标定稀疏视图的可泛化三维高斯泼溅 | Jia-Chen Zhao | 2026-06-26 | 我们提出StructSplat，一种前馈式且可泛化的3D高斯重建框架，可直接在未标定图像上运行，无需相机参数。现有方法要么依赖逐场景优化，要么假设已知相机位姿，且常将几何与外观纠缠在统一主干网络中，限制了重建保真度与泛化能力。我们的核心思想是采用结构化表征，在重建过程中为几何、语义和纹理线索分配明确角色。具体而言，我们引入像素对齐特征注入机制，实现从2D观测中精确建模纹理；融入语义感知先验提升全局一致性；设计相机对齐策略防止信息泄露并增强泛化性。实验表明，本方法在挑战性基准上显著超越先前方法。在DL3DV上，我们的PSNR达28.045，较AnySplat（22.377）提升+5.67 dB。跨数据集评估中，本方法在ACID上较AnySplat提升+1.94 dB，在RealEstate10K上提升+1.72 dB。项目页面：https://structsplat.github.io 代码：https://github.com/J-C-Zhao/StructSplat | |
| 正类单标签学习中的意外发现 | Shai Ben-David | 2026-06-26 | 仅从正样本进行二分类是PAC学习的一种变体，其中学习器接收未知目标概念正区域中的独立同分布样本，但评估时使用原始分布（该分布在正负区域均有质量）。该模型可追溯至Natarajan [1987, STOC]，非恰当学习的刻画已广为人知——甚至出现在教科书中。然而，恰当正样本学习的刻画长期悬而未决。本文重新审视并解决了这一问题：一个概念类仅从正样本可恰当学习当且仅当其具有有限VC维且满足新的组合条件——我们称之为一致外部可分性。结合若干分离结果，该刻画揭示了与标准PAC学习截然不同的惊人图景：恰当与非恰当学习存在分离，随机化与确定性恰当学习存在分离，存在无任何ERM可作为学习器的概念类，且有限VC维甚至不足以支持非一致学习。在此过程中，我们引入了新的组合维度，相信这些维度将在学习理论中具有更广泛的意义。 | |
| 哪个纳什均衡？零和纳什多面体上依赖于求解器的选择 | Luis Leal | 2026-06-26 | 许多两人零和博弈并不存在唯一的纳什均衡，而是存在一个凸集：由所有共享极小化极大值V*但规定不同行为的策略构成的超多面体。标准求解器各自收敛到某个均衡，且被视为可互换。我们探究这些求解器是否实际上选择了纳什集的不同成员，且这种选择由算法而非随机种子系统性地决定。通过使用包含六个具有解析已知纳什集的表格化精确可解测试平台（包括二维纳什多面体和库恩扑克），我们发现：(i) 选择由算法而非随机种子决定，但不同算法族仅在非对称纳什集上存在差异；(ii) 正则化最后迭代方法（R-NaD、磁镜像下降）选择最大熵成员，即其均匀参考系在纳什集上的信息投影——在二维多面体上精确成立，在库恩扑克中达到最大熵的99.7%；而遗憾平均方法（CFR、CFR+、虚拟博弈）则漂移至低熵面；我们在随机生成的180个博弈集合中验证了这一点，其中R-NaD在100%收敛的博弈中达到最大熵成员，而CFR+在94%的博弈中严格低于该值（配对Wilcoxon检验p<10^-27）；(iii) 所选成员对次优对手的下游影响随序贯/隐藏信息结构扩大但保持有界——在库恩扑克中最大熵成员是严格更优的对冲策略，而在矩阵博弈中成员间存在差异但无一方占优。我们还报告了两个纠正常见直觉的负面结果：移除CFR的正象限（max(R,0)）投影不会消除边界漂移；R-NaD的选择是锚点跟随型而非初始化无关型。我们将最大熵/I-投影特征表述为一个得到强数据支持的猜想，并通过解析基准进行了全程验证。 | |
| 非凸非Lipschitz优化中Bregman ADMM的二阶KKT保证 | Shuang Li | 2026-06-26 | 我们分析在双侧相对光滑性条件下的非凸线性约束问题的Bregman ADMM，该条件用相对于Bregman核的Hessian比较替代了标准Lipschitz梯度假设。这一设定涵盖了矩阵和张量模型中出现的多项式目标函数，这类问题可能不存在全局Lipschitz梯度常数。我们证明，在不变的开状态空间域上，Bregman ADMM的一次迭代定义了一个光滑的原对偶不动点映射，其严格鞍点KKT点是不稳定不动点；因此，从随机初始化出发，迭代以概率零收敛到严格鞍点。结合现有的一阶收敛结果，这保证了极限KKT点几乎必然达到二阶平稳性。我们将分析扩展到分布式优化的多块星形共识形式。技术新颖之处在于两块谱论证中结合Bregman特定对称化和缩放步骤的行列式约简，以及利用共识情形中星形图结构的零空间消去。分布式矩阵分解的数值实验验证了理论，对称张量分解示例展示了超越可分离共识设定的更广泛Bregman近端分裂思想。 | |
| VGB掩码扩散模型：面向奖励满足与样本编辑的高效测试时缩放 | Kijung Jeon | 2026-06-26 | 推理时扩展是一种提升生成模型的有前景范式，尤其当输出必须满足结构约束或优化下游奖励时。我们考虑掩码扩散模型（MDM），并引入MDM-VGB，这是一种离散扩散采样器，通过理论上有依据的奖励引导重掩码来增强去掩码生成。受经典Jerrum-Sinclair回溯马尔可夫链在奖励倾斜生成中近期成功的启发，MDM-VGB将回溯随机游走从固定前缀树扩展到掩码状态图，允许令牌在任意位置进行去掩码和重掩码。由此产生的采样器倾向于选择能导向更高价值部分配置的去掩码和重掩码操作，从而同时实现高效的高奖励生成和低奖励样本的有效修复。我们证明MDM-VGB对过程验证器噪声具有鲁棒性，并实现二次复杂度，而流行的测试时启发式方法（如最佳N选一）由于误差累积可能产生指数复杂度。我们的理论发现得到了强大实证性能的佐证，特别是在数独和QM9等流行的约束满足与科学基准测试上。 | |
| 民主式ICAI：通过辩论从偏好中推导出指导原则 | Kevin Kingslin | 2026-06-26 | 基于偏好的对齐方法往往难以捕捉人类判断背后的推理过程。许多评估依赖于多个相互作用的评判标准，但成对标签仅揭示最终选择，而非形成偏好的考量因素。逆向宪法AI通过将偏好总结为自然语言原则提升了决策的可解释性，但其单次解释无法涵盖复杂决策中的细微差异。我们提出民主化逆向宪法AI这一创新方法，通过结构化角色辩论收集多种竞争性理由，从而更广泛、更具表现力地呈现影响每次比较的因素。基于这些更丰富的信号，我们推导出更清晰、更全面的指导原则，并借助基于大语言模型和决策树的评判者来引导决策建模。在创意偏好基准MuCE-Pref和LiTBench的多个创意任务类别上的实验表明，民主化逆向宪法AI能产生更可靠的偏好结构。相较于审慎提示和基于原则的基线方法，它在跨任务的平均偏好预测上表现更优，同时生成的宪法更受大语言模型标注者的青睐。 | |
| 使用可解释神经网络连接从头算对称性与全局核质量 | Phong Dang | 2026-06-26 | 从头计算建模已确立维格纳SU(4)和埃利奥特SU(3)为轻中质量核中核力的主导对称性。我们探究这些对称性是否也支配整个核素图的核结合能。研究目标并非高精度预测，而是通过可解释的对称性模型获取物理洞见。基于SU(3)和SU(4)卡西米尔算子，我们构建三种神经网络质量模型：用于点预测的特征信息神经网络、添加不确定性量化功能的高斯信息神经网络，以及以卡西米尔算子为算子基的维格纳信息神经网络质量公式。所有模型均基于AME2016训练，并在AME2020新增核素上验证。相较于液滴基线模型，仅使用SU(4)算子即可将训练集和测试集的均方根误差降低近一半，外推误差降低约五分之一——表明维格纳对称性携带超越体性质的预测信息。尽管结构紧凑，维格纳信息神经网络仍达到最低验证均方根误差0.430 MeV，与最先进质量模型相当——我们将其视为对称性基础捕获重要物理学的证据，而非单纯基准测试。维格纳信息神经网络进一步揭示：i)中子滴线附近二次SU(4)卡西米尔算子增强，标志维格纳对称性恢复；ii)超重核区四次算子出现意外增益。由此我们将涌现对称性从单个原子核的隐藏序提升为整个核素图的支配原理。 | |
| PAC-贝叶斯二次闭环控制证书 | Domagoj Herceg | 2026-06-26 | PAC-Bayesian界为数据依赖的随机预测器提供了有限样本保证，但将其应用于基于学习的控制较为困难，因为自然目标函数是二次型轨迹代价。此类损失函数无界、非Lipschitz连续，并导致依赖于响应的Chernoff项。我们采用系统级综合参数化方法，该方法直接暴露线性系统的闭环轨迹映射，使二次型控制损失适用于显式认证。此外，我们为可行闭环响应的后验分布提供了一组PAC-Bayes-Chernoff证书。对于具有任意协方差的高斯扰动轨迹，我们推导出精确的单侧高斯变换，以及通过闭环灵敏度量表示的易处理二次上界。我们还针对逐点闭环响应证书不可用或存在支撑集相关可容许性问题的情况，推导了后验局部化替代量。尽管PAC-Bayes认证的是非退化后验分布，但SLS损失的凸二次形式将证书传递至后验均值响应。我们提出一种确定性均值响应部署结果，该结果特别适用于控制场景，同时在界中保留随机后验分布。此外，我们为此部署提供了数据驱动界，从预言机界过渡而来。最小化该界自然产生从数据中选择控制器的学习算法。在双积分器上的数值实验表明，该算法作为灵敏度感知的有限样本正则化器，在低数据量情况下改善了留出代价并降低了闭环灵敏度。 |
bioRxiv
| 标题 | 作者 | 发布日期 | PDF链接 | 摘要 |
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| 通过限制性内切酶末端实现HiFiRE3低覆盖度表示的高保真罕见结构变异检测 | Stewart, J. A. | 2026-06-29 | 高保真检测罕见结构变异（SVs）仍具挑战性，因为文库制备和测序技术会产生人工连接产物，掩盖真实的单分子事件。本文提出HiFiRe3——一种错误最小化的测序框架，通过结合人工产物感知的文库设计与错误抑制及校正策略，实现跨长读长和短读长测序平台的罕见SV检测与频率评估。我们首先系统表征了主要SV人工产物类别，包括嵌合PCR产物、分子间连接、测序平台特异性人工产物及比对错误。HiFiRe3通过将简化代表性限制性片段与连接前大小选择相结合，支持基于独立强制限制性内切酶末端（FREE）和<1N大小逻辑的计算过滤，从而校正这些人工连接产物。在纳米孔文库中，这些方法实现了对暴露于基因毒物的人培养细胞复制应激热点区域及未处理小鼠大脑长基因中单分子SV的靶向检测，同时显著减少了单例易位人工产物。HiFiRe3可扩展至PacBio测序平台进行联合SV和SNV错误校正，并适用于短读长平台进行经济高效的高保真非同源SV分析。综上，通过选择性应用其错误校正方法，HiFiRe3为精准检测罕见基因组结构变异提供了灵活框架，可广泛适用于靶向研究和全基因组研究。 | |
| 确定可靠的神经靶点以增强运动序列学习：一项针对聚焦经颅直流电刺激（tDCS）的预备研究 | Khan, A. | 2026-06-29 | 背景：运动序列学习（MSL）是日常熟练动作习得的基础，经颅直流电刺激（tDCS）在增强该能力方面展现出潜力，但文献报道的效果差异较大。在可靠应用和解释此类干预措施前，需验证相关任务的行为与神经特征具有稳健性。本研究因此对基于fMRI的序列反应时任务（SRTT）方案进行特征化，并通过重复测量评估其行为与fMRI神经特征的一致性，以确定tDCS的潜在网络靶点。方法：20名健康青中年受试者（女性10名；平均年龄24岁，标准差4岁）在3T fMRI下完成SRTT，两次扫描间隔约一周，每次使用两种匹配且无重叠的任务版本之一，顺序平衡。我们分析了分块行为、任务相关及序列特异性脑激活（相对于基线的一般任务激活及SEQ > RND对比），并通过两种互补方法评估功能连接：基于先验定义运动网络（M1、SMA、PMC、壳核和小脑）的种子点连接（SBC）任务与时序动态，以及针对SEQ > RND对比的全脑广义心理生理交互（gPPI）分析。结果：反应时在序列块中稳步下降，在随机块中恢复至基线水平，证实内隐序列学习；该模式在两次扫描及两个任务版本中一致。随机块反应时的重测信度极佳（ICC = 0.80至0.85），序列块信度中等（ICC = 0.29至0.53）。一般任务激活（序列与随机表现相对于基线）涉及预期感觉运动网络，包括初级运动皮层（M1）、前运动皮层和SMA，其中M1在序列块中的激活强于随机块。序列特异性对比（SEQ > RND）额外揭示六个簇，涵盖左侧顶上皮层、双侧辅助运动区和扣带回运动区、双侧次级体感皮层、左侧腹侧视觉皮层及小脑Crus I区。先验定义的运动网络在所有任务阶段均被激活，且全程以M1-SMA强耦合为锚点，整体网络耦合在扫描过程中呈非单调变化，符合资源分配、巩固和自动化的连续阶段。gPPI分析识别出四个序列特异性连接簇，以右侧化视觉运动网络和体感-视觉整合通道为主。结论：综合而言，这些发现表明SRTT表现具有双组件架构：支持序列表现与习得的左侧半球皮质-纹状体-小脑网络，以及监测其可预测结构的右侧半球网络。在该方案中，SRTT产生了稳健且稳定的内隐运动学习群体级特征，为未来tDCS干预提供了明确的网络靶点。 | |
| 可扩展的无祖先重组图检测丹尼索瓦人介导的超古老基因渗入揭示跨人群的异质性模式 | McAllister, N. P. | 2026-06-29 | 来自未采样古人类谱系的幽灵基因渗入已成为人类进化史中日益重要的组成部分。近期研究表明，深部分化古人类谱系可能通过直接贡献或经由丹尼索瓦人基因渗入间接影响现代人类祖先，但由于参考基因组稀少、信号微弱以及重建深层谱系的不确定性，相关推断仍面临困难。本研究通过理论分析与模拟实验证明，丹尼索瓦人介导的超古老基因渗入会产生可预测的局部共祖深度偏移，这种偏移可通过可扩展的汇总统计量（特别是成对序列分歧度）进行近似估算，表明序列变异中保留了关于深部分化祖先的重要信息，无需显式重建谱系。基于这一发现，我们开发了DEEP（通过高效代理指标进行深层祖先推断）框架——一种无需祖先重组图的神经网络方法，用于识别超古老祖先候选区域。DEEP在广泛的人口统计学参数空间内保持低假阳性率下的可检测效能，具备可扩展性，并能从小样本中恢复信号。将该方法应用于大洋洲人群、藏族人群和汉族人群，我们识别出约0.4-0.6%的基因组窗口具有超古老祖先证据。候选区域在不同人群中既呈现显著重叠也存在明显异质性，所有人群的HLA基因座附近均出现重复富集，提示免疫相关区域反复保留深部分化祖先成分。 | |
| 人类与深度神经网络颜色表征的系统比较：迈向在广阔色彩空间中预测人类颜色感知 | Wickramanayaka, N. R. | 2026-06-29 | 大规模人类颜色感知的表征结构仍未完全阐明。尽管经典研究测量了大量颜色对，但这些测量仅比较了相似颜色，而由于心理物理实验的时间成本，探索数千种颜色之间的全局关系一直难以实现。在此限制下，深度神经网络作为心理物理实验范围之外人类感知的代理或预测工具引起了关注。然而，目前尚不清楚哪些深度神经网络的嵌入在几何结构上与人类颜色感知一致，也不清楚哪种学习范式能使深度神经网络获得与人类一致的颜色表征。本研究系统探究了能使深度神经网络产生与人类结构一致的颜色表征的学习范式，重点关注三种类型：仅基于图像训练的自监督学习、基于图像与类别标签训练的监督学习，以及基于图像-文本对训练的对比语言-图像预训练。我们采用严格的非监督方法——格罗莫夫-瓦瑟斯坦最优传输，将深度神经网络的嵌入与93种颜色的人类相似性判断进行比较。结果表明，虽然每种学习范式在早期层都能在细粒度项目层面获得与人类数据高度一致的颜色表征，但只有对比语言-图像预训练能在输出层维持这种表征。进一步地，当我们利用深度神经网络的关键优势探究4096种颜色的表征结构时，每种学习范式的早期层与对比语言-图像预训练的输出层均收敛于各自独特的结构特征。这些结构为大规模人类颜色表征提供了合理预测。本研究展示了通过有限经验空间验证的计算模型探索人类感知未知领域的方法，并为未来大规模心理物理实验提供了预测。 | |
| 背侧中缝核-腹侧被盖区通路中的CO2敏感Cx26半通道介导高碳酸血症性觉醒 | Huang, L. | 2026-06-29 | 高碳酸血症性觉醒是一种维持生命的反射，能在二氧化碳分压升高时促进觉醒，但二氧化碳被检测到的细胞机制仍不完全清楚。中缝背核的血清素能神经元被认为参与高碳酸血症反应，但该回路中直接检测二氧化碳的分子传感器尚不明确。本研究发现，二氧化碳门控的缝隙连接蛋白26半通道表达于从中缝背核投射至腹侧被盖区的血清素能末梢上。二氧化碳分压的短暂升高通过血清素信号调节腹侧被盖区多巴胺神经元的兴奋性，而不改变谷氨酸能传递，且这些效应可被半通道的药理抑制所消除。通过在培养细胞中表达缝隙连接蛋白26和基因编码的GRAB5HT传感器，我们进一步证明，由二氧化碳分压升高开启的缝隙连接蛋白26半通道可直接通透血清素。选择性去除中缝背核血清素能神经元中缝隙连接蛋白26的二氧化碳敏感性，会延迟短暂高碳酸血症期间的睡眠觉醒，并减少体内腹侧被盖区多巴胺神经元的激活。综上，这些发现将缝隙连接蛋白26半通道鉴定为一种直接的二氧化碳传感器，通过通道共突触机制实现血清素释放，并参与高碳酸血症性觉醒。 | |
| 何时脑连接能追踪工作思维？跨认知范式的动态功能连接大规模基准研究 | Torabi, M. | 2026-06-29 | 动态功能连接（dFC）作为大脑网络交互随时间动态重构的特性，已成为研究神经动态如何反映持续认知活动的常用方法。然而一个根本问题仍未解决：dFC能否可靠追踪个体的认知参与状态？若不能，其失效原因何在？本研究通过大规模基准测试，对七种主流dFC方法展开评估，在涵盖1500余名被试、28种实验设置的16个fMRI数据集及仿真数据中，系统检验各方法预测任务状态的效能。实验数据显示，基于dFC的认知参与追踪在多数情况下并不可靠：大多数方法-实验组合的表现接近随机水平，且没有任何单一方法能适用于所有情境。但这种失效并非均匀分布。实验与仿真数据共同表明，解码性能受实验设计、数据质量与dFC方法选择三个交互因素的系统性影响，而非单纯取决于dFC特征本身。关键发现是，我们识别出与更可靠追踪相关的特定实验设计条件：采用更长、更规律的任务模块且任务-静息转换更少的实验范式具有显著更高的可解码性，而数据质量则独立影响各方法的性能表现。这些发现为明确dFC在何种条件下能（或不能）作为认知状态的可靠标记提供了可操作原则。 | |
| 神经质通过兴奋性神经元的失调与认知衰退及阿尔茨海默病风险增加相关联。 | Sharma, S. | 2026-06-29 | 引言：神经质是阿尔茨海默病（AD）的既定风险因素，但这一人格特质与神经退行性病变之间的分子机制仍不明确。方法：我们利用认知老化纵向队列研究（n=655）的单核RNA测序数据，探究神经质与AD关联的中介机制。结果：我们鉴定出两个与神经质相关的基因——ADRA1B和LY6E-DT，两者均在兴奋性神经元中表达下调。此外，我们发现神经质与特定兴奋性神经元亚群Exc.12的富集相关。进一步分析表明，Exc.12部分介导了神经质与AD的关联，占总效应的12.2%。讨论：兴奋性神经元失调可能是连接神经质与AD的关键细胞变化。 | |
| 前额叶皮层向杏仁核的输出促进威胁辨别学习。 | Speigel, J. H. | 2026-06-29 | 内侧前额叶皮层（mPFC）在调节威胁反应中发挥重要作用，尤其在模糊情境下。mPFC通过其与多个脑区的连接实现这一功能，其中杏仁核长期被视为威胁反应的中枢枢纽。然而，前额叶皮层向杏仁核的特定投射在情境威胁辨别中的作用尚未完全明确，尤其是在更复杂的学习任务中，以及当区分mPFC功能上不同的前边缘皮层（PL）亚区时。本研究采用情境差异威胁条件化（DTC）学习任务对小鼠进行挑战，实验对象需反复暴露于一个预示足部电击的情境（CS+）以及一个相似但不同的非电击情境（CS-）。对照组小鼠在威胁条件化后立即对两种情境表现出相似的威胁反应，但经过数日情境暴露后，对照组在DTC后期逐渐获得威胁辨别能力，对CS-的冻结反应显著少于CS+。然而，我们发现诱导投射至基底外侧杏仁核（BLA）的PL神经元局部神经可塑性功能低下会损害DTC表现。这一发现将PL皮层中的特定神经元群体确定为学习威胁辨别的关键位点。 | |
| FABP8/PMP2是PNS髓鞘形成的正调控因子 | Hong, J. | 2026-06-29 | 外周神经髓鞘的形成由轴突来源的信号以及施万细胞扩展富含脂质膜的能力共同调控。轴突神经调节蛋白-1 III型（NRG1t3）已知可促进更厚的髓鞘形成，并与外周神经中脂质丰度增加相关。NRG1t3还能强烈上调髓鞘形成施万细胞中的外周髓鞘蛋白2（FABP8/PMP2），这是一种脂肪酸结合蛋白。本研究直接验证了在施万细胞中提高PMP2是否足以增强神经髓鞘生长。我们构建了施万细胞特异性过表达PMP2的转基因小鼠，发现PMP2过表达可显著增厚外周神经髓鞘，且不改变髓鞘超微结构、不损伤神经传导功能，即使在持续表达条件下也未检测到明显不良反应。值得注意的是，这种过度髓鞘化现象并未激活经典的促髓鞘信号通路。相反，升高的PMP2选择性增强了施万细胞的脂肪酸摄取，表明PMP2是髓鞘生长的剂量敏感性增强因子。这些发现提示，在缺乏轴突信号驱动上调的情况下，PMP2表达增强本身即可促进髓鞘膜扩展和脂肪酸可利用性增加，从而有利于复杂脂质合成。本研究揭示了PMP2作为体内髓鞘扩展调控因子的新功能，凸显了脂质运输与髓鞘生长之间的关键联系。 | |
| 关键期可塑性使得信用分配成为可能。 | Meier, R. J. | 2026-06-29 | 突触可塑性通常由神经回路中的指导性输入引导，但学习只有在这些指令到达负责相关输出的神经元时才能成功。这产生了信用分配问题：神经元如何接收适合其自身行为功能的指令？本文报告了一种发育机制，该机制通过利用指导性输入来组织学习表达所依赖的下游架构，从而实现信用分配。在橄榄-小脑学习系统中，下橄榄核提供指导性输入，引导小脑内的可塑性。在斑马鱼的神经回路组装过程中，我们发现这些相同的输入在一个高度可塑的两天关键期内调节小脑的长程投射。发育经验导致与橄榄核输入共同激活的目标投射发生特异性成熟。数学理论和计算模型表明，由此产生的架构如何约束后续学习，使得单一输入能够塑造下游连接，并利用该回路分配信用。如果在发育关键期后减少可塑性，模拟学习反而变得更加稳健，从而保护关键架构免受学习过程中的破坏。因此，指导性输入可以首先构建它们后来教导的回路，协调发育与学习以实现有效的信用分配。 |
medRxiv
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| 雄激素性脱发中的头皮细菌微生态失调：群落结构、功能特征及与生活方式因素的关联 | HE, Y. | 2026-06-29 | 本研究旨在探索雄激素性脱发（AGA）患者头皮菌群结构与功能特征，分析其与疾病表型及不良生活方式的关联，为阐明AGA微生态致病机制及靶向干预提供依据。共纳入7例AGA患者和6例健康对照（HC），采集头皮微生物样本。通过16S rRNA V3-V4区高通量测序分析菌群α/β多样性、物种组成及差异物种，采用LEfSe和KEGG功能预测筛选标志菌群及差异通路，并收集临床/生活方式数据进行组间比较。两组Chao指数无显著差异（P>0.05），但AGA组Shannon/Simpson指数、Pielou均匀度（P<0.01）及组内Bray-Curtis距离（P<0.001）显著升高，提示群落稳定性降低。葡萄球菌属主导健康头皮；AGA组共生菌减少，不动杆菌属、假单胞菌属和痤疮丙酸杆菌属富集。LEfSe鉴定厚壁菌门/葡萄球菌属为HC标志菌群，变形菌门/γ-变形菌纲/不动杆菌属/假单胞菌属为AGA失调菌群。KEGG显示AGA组代谢、免疫及细胞运动通路上调（P<0.05），仅感染性疾病通路在HC组富集。AGA患者洗头频率更高，熬夜、高脂饮食及蔬果摄入不足比例更高（均P<0.05）。结论：AGA患者存在典型头皮微生态失调，与不良生活方式密切相关，可能通过诱导毛囊炎症加速脱发。头皮菌群可作为AGA评估与干预的潜在生物标志物及靶点。 | |
| Meeqqat Peqqissut项目研究方案：一项基于登记数据的研究，探索Kalaallit Nunaat（格陵兰）儿童福祉的社会与健康决定因素。 | Ottendahl, C. B. | 2026-06-29 | 引言：格陵兰（Kalaallit Nunaat）儿童健康与福祉仍是重大公共卫生问题，但系统性的人群层面研究十分有限。既往研究多聚焦于疫苗接种率和婴儿死亡率等孤立指标，未能全面反映影响儿童生活的结构性及社会性决定因素。Meeqqat Peqqissut项目通过建立跨部门、基于登记系统的研究方法，旨在识别影响格陵兰全体儿童健康与福祉的风险因素及促进因素，填补这一空白。该项目以原住民生态系统模型（IESM）为理论基础，结合Peqqissuserput框架，采用强调韧性及文化嵌入性福祉决定因素的优势视角。 方法：Meeqqat Peqqissut项目由格陵兰公共卫生中心与格陵兰统计局合作开展。研究整合了通过个人识别号关联的纵向登记数据，涵盖医疗记录（COSMIC）、格陵兰统计局的社会经济数据、市政个案管理系统（Get Organized）及警方记录。其他数据来源包括教育和社会服务系统。数据将在格陵兰统计局的安全平台上，采用潜在类别分析和轨迹分析等先进方法进行整合与分析。参与式方法确保与从业者持续对话，以验证数据质量及情境相关性。 结果：该项目将为改善格陵兰儿童健康与福祉提供循证策略支持，并助力国家公共卫生战略Inuuneritta III的实施。项目与格陵兰政府2022-2030年研究战略相契合，旨在通过改善公共卫生和减少社会健康不平等，促进可持续社会发展。项目已获得格陵兰科学伦理委员会（VEK 2025-12）的伦理批准。 结论：Meeqqat Peqqissut项目将提供坚实的跨部门循证基础，以强化格陵兰改善儿童健康、减少社会健康不平等的努力。通过整合行政数据并应用原住民优势视角框架，本研究深化了对福祉结构性及社会性决定因素的理解。项目建立了可持续的公平导向儿童健康监测方法，将为政策制定、实践操作及长期公共卫生行动提供依据。 | |
| 基于PRECEDE-PROCEED框架应用健康信念模型在孟加拉国农村社区高血压控制中的研究：一项整群随机试验方案 | Islam, M. T. | 2026-06-29 | 背景。高血压是中低收入国家心血管疾病发病和过早死亡的主要原因，在这些地区，由于药物依从性不佳、不健康的生活方式行为以及结构性医疗障碍，血压控制状况仍然较差。基于理论的健康信念模型干预措施已显示出潜力，但大多数研究将HBM的六个构念视为可互换的预测因子。本课题组在同一人群中开展的混合方法形成性研究表明，这些构念并非统一发挥作用：感知障碍和行动线索通过药物依从性与收缩压相关，自我效能通过依从性以外的途径发挥作用，而感知严重性虽近乎普遍认可，但在动机上却是惰性的。本试验将评估一项基于HBM、以中介分析为依据、并受PRECEDE-PROCEED模型指导的干预措施，该措施优先考虑了上述证据。方法。这项平行组、1:1整群随机对照试验将在孟加拉国东北部卡马尔甘杰乡的12个集群中分配至基于HBM的干预组或常规护理组（480名参与者，每组40人）。干预措施由经过培训的社区健康工作者在12个月内实施，包含五个组成部分：侧重于障碍和自我效能的团体教育；个体障碍映射与动机性咨询；赋能策略，包括社区血压监测点、药品供应倡导和文化习俗替代；通过家庭参与强化策略；以及针对性别认知偏见的提供者培训。主要结局指标为12个月时平均收缩压的变化及达到血压控制目标的比例。次要结局指标包括HBM构念评分、药物依从性（孟加拉国药物依从性量表）、生活方式行为及民间疗法使用情况，在基线、6个月和12个月时进行评估。分析采用意向性治疗原则，使用考虑整群效应的混合效应模型；探索性纵向中介分析将检验试验诱导的依从性变化是否中介了试验诱导的收缩压变化。讨论。本试验将为一项以中介分析优先的HBM干预措施提供前瞻性检验，若有效，则可为资源匮乏的类似地区提供一种文化适配、可推广的高血压控制模型。试验注册。本方案已在ClinicalTrials.gov注册。标识号：NCT07426978（日期：2026年2月16日），唯一方案ID：PR-1440（https://register.clinicaltrials.gov/prs/beta/records） | |
| 结直肠癌的体细胞突变谱因人群而异 | Mabvakure, B. M. | 2026-06-29 | 目的：结直肠癌（CRC）的发病率和死亡率因人群而异，有证据表明遗传差异可能影响癌症生物学特性。然而，针对遗传异质性人群的CRC变异研究仍十分有限。通过对非裔美国人（AA）、加纳人、埃塞俄比亚人和非西班牙裔白人（NHW）确诊的CRC进行体细胞肿瘤突变谱分析，我们探讨了人群群体与人群特异性肿瘤变异之间的关联。 患者与方法：对150例CRC肿瘤切除标本的体细胞DNA进行测序，包括43例AA（27%）、53例NHW（35%）、21例加纳人（14.2%）和33例埃塞俄比亚人（22.3%），采用Illumina NovaSeq平台靶向290个基因。我们将AA、加纳人和埃塞俄比亚人的突变与NHW进行比较，以识别在历史上代表性不足群体中富集的变异。 结果：美国队列肿瘤确诊年龄显著更年轻，早发性病例（<50岁）比例高于非洲队列（p<0.05）。不同人群在原发肿瘤位置、MMR表型、KRAS突变和肿瘤突变负荷分布方面存在显著差异。BRAF V600E突变在所有群体中均罕见，而AA和NHW样本的非V600E BRAF突变率（43-44%）高于埃塞俄比亚和加纳样本（14-33%）。在APC、CTNNB1、RNF43、PIK3CA和TP53的突变率以及致病性变异发生率方面均发现了人群特异性差异。 | |
| 随机对照试验不支持任何测试剂量的氟伏沙明在预防初发非重症COVID-19成人患者疾病进展方面的有效性：一项案例研究系统综述和荟萃分析。 | Trkulja, V. | 2026-06-29 | 背景。近期针对随机对照试验（RCTs）的荟萃分析声称，高剂量氟伏沙明（每日2次，每次100毫克，而非每日2次，每次50毫克）可有效预防轻中度COVID-19成人患者的病情恶化。目的。探究这些主张是否得到数据支持。方法。对评估高剂量氟伏沙明在该适应症中疗效的RCTs进行系统综述和荟萃分析。结果。共识别出7项声称是RCT的研究，其中一项存在严重偏倚（开放标签、非标准化且未报告标准治疗作为对照），最终演变为非随机研究（大量脱落）。6项纳入的安慰剂对照试验中的复合恶化终点包含易受错误和偏倚影响的要素。三项试验规模较小（每组<100例患者），三项规模较大（每组270-750例患者）。死亡和机械通气需求仅在一项试验中零星出现。住院事件在5/6项试验中也呈零星分布。通常适用于低数量试验中罕见结局随机效应分析的频率学派方法（广义线性混合模型、β-二项或二项-正态模型）严重低估了异质性，但仍未证实复合终点或住院方面的获益。贝叶斯分层模型揭示了巨大异质性，并表明以下方面无获益：（i）恶化复合终点：大型试验OR=0.78（95% CrI 0.55-1.21）；多重性校正后OR=0.87（0.64-1.21）；（ii）住院：小型试验OR=0.88（0.45-1.72）；大型试验OR=0.94（0.52-1.75）；全部试验OR=0.81（0.47-1.43）。异质性不太可能源于临床细节（疫苗接种状态、治疗持续时间、时间范围），更可能源于未识别的偏倚。结论。RCTs不支持高剂量氟伏沙明预防轻中度COVID-19成人患者病情恶化的疗效。 | |
| 波动水平推断指标在跨诊断求助青少年中独立于年龄预测精神病谱系症状。 | Soltanzadeh, M. | 2026-06-29 | 背景：精神病谱系症状（PSS）在青少年中普遍存在，与精神病性障碍、自杀倾向及功能损害风险增加相关。从计算角度而言，PSS可能源于对基本感官意外事件和环境波动性的预测编码改变。这种异常处理被形式化为分层精度加权预测误差（pwPE），被认为是跨疾病（包括精神病风险人群）异常感知推理的机制基础。尽管听觉失匹配负波（MMN）可作为pwPE的电生理指标，但尚不清楚不同层次的分层pwPE成分能否区分存在PSS的青少年。方法：从正在进行的多伦多青少年与青年（TAY-CAMH）队列研究中选取131名参与者（PSS-组66人，PSS+组65人；年龄11-24岁），通过PRIME筛查修订版按PSS状态分层，并评估其心理社会功能。在稳定期和波动期听觉oddball范式下记录64通道脑电图。对刺激序列应用分层贝叶斯模型，生成低层感官和高层波动性相关pwPE的轨迹。除标准阶段平均事件相关电位（ERP）外，贝叶斯轨迹还生成了基于模型的ERP。结果：在非临床对照组中复现既往发现：稳定期MMN显著大于波动期MMN，且较低的心理社会功能与波动期MMN振幅降低相关。年龄显著调节oddball MMN及未加权预测误差（δ1, δ2）。PSS+组与PSS-组在波动性层级pwPE（ε3）上存在统计学显著差异，峰值出现在刺激后约180毫秒（pFWE-峰值=0.024）。结论：独立于年龄相关发育效应，波动性层级pwPE学习（ε3）比低层感官pwPE更能作为识别求助青少年PSS状态的敏感脑电标记。 | |
| 超越句子：以色列北部法医住院时长的临床与社会决定因素 | Kovalenko, I. | 2026-06-29 | 目的：法院命令下的非自愿精神病住院需要在法律义务与临床需求之间谨慎平衡。识别影响住院时长的因素有助于阐明法律框架与精神科治疗之间的关系。本研究旨在描述法院授权住院者的社会人口学、临床及法律特征，并确定与法医精神病住院时长独立相关的因素。方法：对2018年至2023年间出院的119例患者进行回顾性研究。数据来源于医疗及法律记录，包括社会人口学信息、精神科诊断、犯罪类型、住院时长及法律程序。结果：多数患者为男性（91.6%），诊断为精神分裂症或分裂情感障碍（97.5%），共病物质使用障碍（79.0%）及失业（85.7%）比例较高。中位住院时长为19.0个月，占法定最高刑期的40%。低严重度犯罪患者的住院时长占最高刑期比例（47%）高于高严重度犯罪患者（24%）。单变量分析中，首次获准临时离院的时间是总住院时长的最强预测因子。结论：轻罪患者住院时长重于重罪患者的结果证实，出院决策主要受临床因素而非犯罪严重程度影响。这些发现支持在维护公共安全的前提下，向个性化、以临床为核心且纳入家庭参与的法医出院规划模式转变。 | |
| 结构信息认知表征改善精神分裂症现实功能预测：与传统领域评分的比较 | Chen, C. | 2026-06-29 | 预测精神分裂症（SCZ）患者的现实世界功能结局仍是临床优先事项，但现有模型受方法学限制且缺乏明确的临床实用性。认知功能是常用预测指标，而规范潜在认知结构（N-LCS）方法提供的结构信息表征可能弥补传统领域层面评分的局限性。本研究合并两个COBRE队列数据（163例SCZ患者，180例健康对照），采用N-LCS偏离指标及先验选择的人口学与临床预测因子，构建经济功能（EF）、职业功能（OF）和社会功能（SF）的岭回归模型。同时开发基于MCCB领域T分的评分模型作为对照。通过Bootstrap校正的AUC、平衡准确率和校准度评估二分类结局，采用加权Kappa和Log-loss评估SF。决策曲线分析（DCA）评估二分类结局的临床效用。EF模型校正AUC为0.76，平衡准确率为0.73；OF模型分别为0.72和0.71；SF模型表现中等（加权Kappa=0.33）。DCA显示EF在完整阈值范围内具有净收益，OF在阈值>0.37时获益。N-LCS模型在预测因子更少且EF校准度更优的情况下，表现与评分模型相当或略优。这些结果支持N-LCS对SCZ功能结局的预测价值，并强调下一步临床应用中需在独立队列中进行外部验证。 | |
| 印度中部特别脆弱部落群体的社区认同、贫困与抗菌药物停药：一项关于医疗选择与差异化管理的横断面研究 | Konar, D. | 2026-06-29 | 背景 在许多环境中，抗菌药物管理假设社区抗菌药物滥用反映了低认知水平，并倾向于基于教育的干预措施。关于低收入和中等收入国家边缘化土著群体在就医行为和抗菌药物实践方面的人群层面证据有限。我们研究了印度中部一个部落人群在医疗服务提供者选择、抗菌药物认知及有害抗菌药物实践方面的社会经济和身份相关决定因素。方法 我们在印度恰蒂斯加尔邦比拉斯布尔和蒙格利地区的Jan Swasthya Sahyog（JSS，一家非营利社区健康组织）服务区域内，对1146名成年人进行了横断面调查（2021年1月至2022年4月）。医疗服务提供者选择采用二元和多项逻辑回归（以政府为参照）建模，抗菌药物认知及十种有害实践采用逻辑回归分析，并在每个家族内应用Benjamini-Hochberg假发现率（FDR）校正。一项30天治疗回忆子研究（n=284）评估了实际治疗地点和自付费用。对于罕见事件或分离的模型，采用Firth惩罚回归重新拟合。结果 人均年收入中位数为8000印度卢比。Baiga身份与使用非正式（比值比2.58）和私人（2.55）提供者而非政府设施的较高几率相关，但与JSS（1.36）无关。抗菌药物认知率为7.6%，主要与教育程度相关（小学及以下 vs 大学0.04）。Baiga身份与提前停药（4.77）、因感知不耐受停药（4.43）和因经济原因停药（6.81，95% CI 3.51-13.25）独立相关，但与因感知康复停药（0.12）的几率较低相关。在子研究中，Baiga个体预测的政府设施使用率为1.6%，而非Baiga个体为18.1%。结果对Firth惩罚具有稳健性。解释 在该人群中，抗生素未完成治疗与贫困和获取限制相关，而不仅仅是认知问题，非营利提供者似乎能更公平地覆盖群体。以可负担性为导向的差异化管理值得前瞻性评估。结果来自单一服务区域，具有关联性，应结合研究的抽样方法进行解读。 | |
| 孟加拉国农村地区婴儿肠道病原体感染：流行率、试验影响以及与肠道功能障碍和生长的关联。 | Müller-Hauser, A. A. | 2026-06-29 | 背景：反复的肠道感染和慢性肠道功能障碍与儿童营养不良相关。减少幼儿肠道病原体暴露的干预措施可改善其生长和发育结局。本研究评估了孟加拉国婴儿肠道病原体感染率、家庭菜园生产与食品卫生联合干预对病原体感染的影响，以及病原体感染、肠道功能障碍标志物与儿童生长结局之间的关联。方法：我们分析了孟加拉国锡尔赫特地区FAARM（食品与农业方法减少营养不良）整群随机试验中2018年4月至12月出生的231名儿童的纵向数据。在0-3月龄、6-8月龄和10-13月龄采集粪便样本，通过ELISA检测肠道功能障碍生物标志物（髓过氧化物酶、α-1抗胰蛋白酶和新蝶呤），并通过多重RT-PCR检测14种肠道病原体。采用7天回顾法记录腹泻患病率。在出生时和试验终点测量儿童身长和体重。通过多水平回归评估干预效果，并量化病原体暴露、肠道功能障碍与生长结局之间的关联。结果：尽管7天腹泻患病率较低（5%），但肠道病原体感染率较高（84%），且合并感染常见。干预措施对肠道病原体感染率无显著影响。志贺菌属和蓝氏贾第鞭毛虫与髓过氧化物酶浓度升高相关，而札幌病毒与α-1抗胰蛋白酶浓度升高相关。反复的原虫感染（主要为蓝氏贾第鞭毛虫）与年龄别身长Z评分降低相关，反复的病毒感染（主要为轮状病毒和札幌病毒）及隐孢子虫感染与年龄别体重Z评分和身长别体重Z评分降低相关。细菌感染与年龄别身长Z评分降低存在边缘性证据。结论：该干预措施不足以降低婴儿肠道病原体的高感染负担，亚临床感染与肠道功能障碍及较差的生长结局相关。需要采取综合策略应对所有关键暴露途径，以限制病原体感染及其对儿童发育的影响。 |