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2026-08-23 每日论文

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关于轨迹的信息:鞅与随机时间 Akshay Balsubramani 2026-08-20 PDF 对非负鞅轨迹路径空间上的信息流进行核算,可得到其精确变分恒等式,即使在任意随机时刻也成立。这恢复了广泛使用的经典集中不等式,从Ville到PAC-Bayes,并度量了每个不等式所舍弃的内容。尾部界限所控制的对象本身是相对熵,通过链式法则分解为每步条件散度。被舍弃的松弛量在三种几何形态中具有精确形式:Azuma-Hoeffding和PAC-Bayes界的Gibbs倾斜,Ville界和合并检验中的穿越本身,以及$L^p$极大值界中的支配证书。该证书的可选停时亏损按步分解为运行最大值的Bregman散度。在路径-时间空间上,同一恒等式增加了一个因子来定价预期:任意随机时刻携带一个e过程“偷窥惩罚”。配分函数可解读为合并过程——独立副本的前缀共享概率——而检验鞅的几何混合为多模型安全检验带来合并收益。
ConceptGuard:大型语言模型中上下文敏感遗忘的基准测试 Sahil Kale 2026-08-20 PDF 大型语言模型(LLMs)日益需要选择性移除有害或敏感知识,这一过程称为“遗忘”,然而现有方法和基准未能全面评估这一能力。当前方法依赖于由独立事实组成的不相交的遗忘集和保留集,并通过简单直接的事实回忆来衡量成功。这种框架未能捕捉遗忘的一个关键要求,即消除有害行为同时保留良性且有益的知识。我们认为,有效的遗忘必须在概念层面运作,确保完全移除不安全应用,同时维持其正确且有用的用途,从而实现概念上有意义且完整的遗忘。为了从这种实用视角更好地评估遗忘技术,我们引入了“双重用途概念”的概念:这些概念既可用于有害情境,也可用于良性情境。基于这些概念,我们构建了一个名为ConceptGuard的基准,其中遗忘集和保留集在概念使用上明确互补。我们的基准独特地使得遗忘能够在概念层面而非稀疏事实层面被探索和衡量,并且评估对意图敏感,旨在最大化上下文分离以促进更安全的行为。我们证明,当前遗忘技术在此设置下表现不佳,显示出弱的上下文分离以及ROUGE和概念级指标上的较差性能。我们的结果揭示了强烈的遗忘-效用权衡、上下文敏感性的有限提升,以及不同方法在概念级控制上的不一致性,并为更符合现实世界安全需求的遗忘方法提供了思路。我们的数据集已公开可用。
4DAnyone:从随意单目视频中创建任意人物的4D模型 Yudong Jin 2026-08-20 PDF 我们提出了4DAnyone,一个从无标定单目视频重建4D人体的框架,通过生成重建级的多视角一致视频并将其提升为4D高斯溅射(4DGS)。现有的相机控制视频扩散模型能合成合理的全新视角视频,但在扩展到4DGS重建所需的数十个目标视角时无法保持一致性。我们将这一失败识别为有界注意力上下文问题:当目标视角超过单个DiT前向传播的容量时,必须将其分组,从而暴露两个耦合的瓶颈。在参考上下文方面,对所有先前生成视角的条件化呈$O(N)$增长,削弱了跨视角外观引导。在目标上下文方面,不相交的组无法直接交换信息,导致全局结构漂移。4DAnyone通过两种互补设计解决这两个瓶颈:参考上下文打包(RCP)将增长的参考视角压缩为固定长度的混合分辨率上下文,具有$O(1)$的参考上下文复杂度,而目标上下文路由(TCR)在去噪过程中旋转目标视角分组,以在高噪声步骤中跨组共享上下文,并在低噪声步骤中稳定细节。我们进一步利用内部游戏引擎构建了MVGameHuman数据集,并将其与光舞台和野外视频数据集结合用于训练。在DNA-Rendering和DyMVHumans上的实验表明,4DAnyone在全新视角视频质量和下游4DGS重建方面均优于先前方法,并具有稳健的野外泛化能力。视频结果和源代码请参见我们的项目页面:https://4danyone.github.io。
WithEveryone:面向群体图像生成的统一规划与身份锚定 Hengyuan Xu 2026-08-20 PDF 当场景必须包含多个指定人物时,保持身份一致的图像生成变得愈发不可靠。除了保留每个身份外,模型还必须将每个参考绑定到不同的人物和位置,而训练时的身份损失需在多个噪声预测人脸间建立对应关系。我们提出WithEveryone,一个统一框架,用于生成多达十个参考身份的群体图像。WithEveryone将每个选定身份注入为寻址令牌,预测结构化身份-布局计划,并将该计划渲染为视觉条件。其关键目标,布局接地身份损失,利用标注的人脸区域直接监督预期身份,避免不稳定的基于嵌入的人脸匹配;身份表示强制还在图像合成前为每个身份训练预测。在身份不相交基准上,WithEveryone实现了最高的目标上下文身份相似度,将人脸相似度从GPT-Image-2的0.462提升至0.499,同时将复制粘贴伪影从0.169降至0.055。它还覆盖了97.3%的请求身份,重复率仅为2.8%。这些结果表明,显式身份-布局接地使身份保持生成能够扩展到更大群体,而无需依赖直接参考人脸复制。
Swift-Image:探索紧凑型统一图像生成模型的性能前沿 Taihang Hu 2026-08-20 PDF 我们提出了Swift-Image,一个紧凑的统一模型,用于文本到图像生成、单图像编辑和多图像编辑。我们的目标是探索在有限计算预算下,通过系统化训练工程,一个相对较小的视觉生成器能推进到何种程度。Swift-Image采用高效的6B单流DiT架构和渐进式训练流程,从广泛的语义覆盖逐步提升到更高分辨率、更强的视觉质量和统一的生成-编辑监督。在后训练阶段,我们采用并行专家强化学习,随后进行多教师在线策略蒸馏,以缓解异构目标之间的干扰。我们进一步将高层推理与像素级渲染解耦,通过提示增强器将用户请求转化为与生成器对齐的视觉规格。为高效部署,结构剪枝和少步蒸馏产生3B和加速变体。Swift-Image在评估的开源模型中,以仅6B参数和243K GPU训练小时实现了领先的总体性能;压缩后的3B模型几乎无性能损失,而少步蒸馏在显著减少采样步骤的同时进一步提升了总体编辑性能。我们的研究还总结了架构、数据课程、后训练、提示增强和模型压缩方面的实用经验。
G-CARL:面向患者导向的医学报告解读的基于检查表对齐的奖励学习 Shiao Xie 2026-08-20 PDF 医疗报告的个性化解读已成为患者日益重要的需求。满足这一需求既需要基于证据的医学事实准确性,又需要依赖情境的患者沟通,然而现有的医学视觉语言任务未能充分涵盖这两项要求。为弥合这一差距,我们引入了面向患者的医学报告解读(PMRI),这是一种新颖的开放式多模态生成任务,要求模型根据用户查询和对话历史,以准确且易于理解的语言解释医学报告。这两个目标在可验证性上根本不同,但又紧密耦合,使得在传统监督微调和整体强化学习范式下难以联合优化。为应对这一挑战,我们提出了G-CARL,一种基于依据的、对齐检查表的强化学习框架,结合多源检索进行原子声明验证,以及上下文感知、实例特定的加权检查表用于响应覆盖,为事实性、用户需求满足和表达质量提供结构化监督,同时不限制响应多样性。我们进一步构建了MMedReport,一个真实世界的PMRI基准,以及由临床医生设计的三维评估协议。大量实验表明,G-CARL在整体质量、声明级精确度和检查表召回率上持续优于现有后训练基线。临床医生的成对偏好评估进一步证实,G-CARL生成的解读更准确且更符合患者需求。
$TCP_α$:面向可靠音乐信息检索的边际控制置信度估计 Parampreet Singh 2026-08-20 PDF 深度神经网络常常过度自信,即使对错误的预测也赋予高置信度。因此,用户缺乏可靠的信号来判断何时可以信任一个预测。事后置信度估计通过在一个冻结的分类器上训练一个轻量级的辅助头来解决这一问题。然而,现有的目标存在固有的模糊性:它们为正确和错误的预测分配重叠的置信度值,而决策边界附近的错误预测所获得的置信度分数与正确预测难以区分。在本工作中,我们提出了$TCP_α$,一种新颖的置信度目标,通过引入针对误分类样本的边际控制惩罚来解决这些限制。我们证明了$TCP_α$保证了正确和错误预测的目标值之间的完全分离,且分离边际与类别数量无关,并随惩罚参数单调增加。由于准确的分类器自然会产生很少的错误,学习这些目标会导致一个严重不平衡的回归问题。因此,我们对在这种不平衡下学习的训练策略进行了系统性研究,并通过广泛的消融实验确定了一种有效的训练配置。我们将所提出的方法应用于拉格识别任务,考察了其在域偏移下的鲁棒性,并进一步在帧级装饰音检测上进行了验证,而无需修改所选配置。在所有设置中,$TCP_α$在失败预测方面始终优于现有的置信度目标。仅拒绝置信度最低的8%的预测,就将基础模型的宏F1分数从0.89提升至0.98,而仅使用新语料库中5%的标记样本对置信度头进行微调,就能有效恢复域偏移下的性能。
针对卧室人体活动监测与睡眠中断检测,天花板安装式FMCW、IR-UWB和Wi-Fi雷达的比较 Anton Lambrecht 2026-08-20 PDF 尽管无接触式射频(RF)医疗监测的重要性日益增长,但不同无线电技术,如调频连续波(FMCW)雷达、脉冲无线电超宽带(IR-UWB)和Wi-Fi感知,很少在相同部署条件下进行比较,因为现有研究通常在硬件、数据集和评估方法上存在差异。此外,尽管天花板安装雷达在医疗环境中具有实际部署和成本优势,其性能仍未得到充分探索。因此,本文基于20名参与者在六种房间布局下的同步记录,对天花板安装的FMCW、IR-UWB和Wi-Fi感知进行了受控比较与分析。所有技术均使用相同的卷积神经网络(CNN)进行评估,涵盖细粒度的10类人体活动识别(HAR)任务和粗粒度的4类睡眠监测任务。IR-UWB在跨受试者活动识别性能上表现最佳(89.0%宏F1),而FMCW对未见房间布局的泛化能力最强(83.8%宏F1)。在睡眠监测方面,所有技术在未见环境中均超过92%宏F1。结果揭示了识别性能与环境鲁棒性之间的基本权衡,这可通过距离分辨率、天线多样性、多普勒分辨率和空间信息保留的差异来解释。这些发现为面向医疗的RF传感系统设计提供了实用指南。
一种面向主动数据收集、出行行为建模及天气敏感需求预测的智能体方法 Narges Ahmadi 2026-08-20 PDF 出行行为研究日益将数字数据采集与预测建模相结合,然而这些环节往往被分别开发和评估。本研究提出了一种三智能体工作流,整合了对话式数据采集、结构化数据处理和行为预测。一项由聊天机器人管理、图像增强的陈述偏好调查,在五种预设天气情景下收集了学生通勤者的出行方式选择,产生了454个受访者-情景观测值。使用多项Logit模型分析了与天气相关的关联,而逻辑回归和随机森林提供了机器学习基准。九个本地部署的大型语言模型(LLMs),参数规模从20亿到350亿不等,在四种零样本提示与上下文条件下进行了评估,并通过角色设定、少样本和基于视觉的配置进行了扩展。随机森林实现了69.6%的五类准确率,而最佳纯文本零样本LLM在无需任务特定拟合的情况下达到了69.9%。习惯性出行信息产生了最一致的增益,专家框架通常优于角色扮演,且当习惯性出行信息不可用时,角色信息最为有用。少样本提示改善了几个模型的预测,增益在少量示例后趋于稳定。使用与受访者相同的天气图像,最佳基于视觉的配置达到了71.5%的五类准确率,表明视觉上下文可能为选定模型提供额外的预测信息。总体而言,本研究展示了如何在可审计的多智能体工作流中协调对话式调查、结构化数据处理、传统行为建模、机器学习和多模态LLM预测。
从计算机使用痕迹中归纳任务模型 Yucheng Jiang 2026-08-20 PDF 自然主义计算机使用轨迹,即被动记录的屏幕截图和鼠标或键盘操作,是提取日常工作中符号化、可审计且可复用模型的宝贵资源。随着计算机使用代理进入实际工作场景,这些模型变得至关重要,因为代理需要学习任务实际如何执行,而组织需要审计并复用这些知识。然而,诱导此类任务模型颇具挑战性,因为活动仅以低级事件形式被观察,且现实工作是多线程的,目标相互交织。现有方法假设给定任务或单一工作流,并生成步骤级摘要而非结构化任务模型。我们引入任务模型归纳(TMI),它(i)在无约束轨迹中发现潜在任务,解开并发活动,且(ii)为每个潜在任务诱导一个任务模型,该模型将递归目标分解的层次目标模型与组织执行的控制流程序模型配对。在内在评估中,针对受控的人类和代理轨迹,TMI以0.974的一致性恢复交织任务,与地面真值分组相比,并重构了74.9%的观察执行步骤,远超最强的工作流归纳基线。在外在评估中,从TMI任务模型衍生的技能将保留任务的准确性提高了30.0%,优于最强基线。

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猕猴丘脑腹侧运动核与中央中核的GABA能及谷氨酸能突触网络和线粒体形态:对照与帕金森状态下的比较三维电镜分析 Masilamoni, G. J. 2026-08-23 PDF 腹侧运动核和中央中核(CM)接受来自基底节的显著GABA能输入、运动皮层的大量谷氨酸能投射以及网状丘脑核的显著GABA能传入。有强有力的证据表明,通过这些连接的信息处理中断可能促成帕金森病(PD)中基底节-丘脑皮层环路的病理生理。为进一步评估可能导致这些网络功能障碍的突触连接和线粒体完整性的潜在超微结构变化,我们采用三维电子显微镜方法,确定在MPTP处理的帕金森病猴中,基底节接收的室旁前腹侧核(VApc)和CM神经元的突触支配模式及树突线粒体的形态完整性是否改变。我们的发现可得出三个主要结论:(1)尽管帕金森病猴中VApc和CM神经元的整体突触支配模式未改变,但两个核团中推定皮层丘脑终末的体积显著增加,(2)在对照组和帕金森病猴中,与远端树突接触的皮层丘脑终末在VApc中的普遍性比CM高出几个数量级,(3)帕金森病猴中CM(而非VApc)的树突线粒体复杂性和超微结构完整性发生改变。这些发现为未来研究帕金森病中皮层对VApc和CM神经元神经调节的变化奠定了基础,并提示线粒体缺陷可能促成PD中CM神经元的退化。
线粒体应激期间,维持神经元功能的是糖酵解补偿,而非NAD+/NADH平衡 Richhariya, S. 2026-08-23 PDF 神经元在面临线粒体功能障碍时会激活补偿性通路以促进生存。实际上,我们最近的研究表明,果蝇神经元上调Ldh转录以帮助在关键线粒体融合基因Opa1缺失时存活。在此,我们进一步表征了这种代谢灵活性,并显示它反映了糖酵解活性的更广泛增加。一种不同的线粒体扰动,即TFAM过表达,同样诱导包括Ldh在内的糖酵解基因表达,并提高乳酸水平。在TFAM过表达条件下,LDH也是维持神经元功能所必需的。值得注意的是,通过表达细菌NADH氧化酶LbNOX来提高NAD+/NADH比率并不能替代LDH的功能。相反,它在Opa1缺陷和TFAM过表达的神经元中进一步损害了神经元功能。此外,仅线粒体靶向的LbNOX表达就足以诱导线粒体功能障碍和补偿性糖酵解反应。综合这些发现,LDH介导的拯救并不反映NAD+/NADH比率的增加,而是更广泛的神经保护性代谢重编程的一部分,使神经元能够承受多种形式的线粒体损伤。
人类癌症相关T细胞的蛋白质组学鉴定出T细胞功能的调控因子 Bresser, K. 2026-08-23 PDF 实体肿瘤中的CD8+ T细胞逐渐丧失抗肿瘤活性,但驱动这种功能丧失的细胞内在机制尚未完全明确。在此,我们对来自未经治疗的非小细胞肺癌患者原发肿瘤中分离的功能失调型和旁观者CD8+肿瘤浸润T细胞进行了匹配的蛋白质组学和转录组学分析。蛋白质组学分析揭示了与mRNA表达的广泛不一致性,所有定量蛋白质中有8%仅在蛋白质水平表现出差异表达。对这些差异表达蛋白的遗传扰动鉴定出染色质重塑因子CHD4和脂肪酸合酶(FASN)作为T细胞功能的细胞内在调节因子。CHD4缺失导致基因调控网络改变,促进效应分化并增强细胞因子产生。相比之下,FASN缺失在慢性T细胞受体刺激下保留了线粒体适应性并维持了T细胞功能。综合来看,这些发现表明蛋白质组学分析揭示了仅靠转录组学分析无法显现的T细胞功能调节因子,突出了调控控制的额外层面。
变革的渴望:营养状态与腹侧纹状体多巴胺如何塑造裸盖菇素对认知灵活性的影响 Conn, K. 2026-08-23 PDF 裸盖菇素已成为治疗以认知僵化和奖赏处理紊乱为特征的精神疾病(包括神经性厌食症)的一种有前景的治疗药物。尽管其促认知效应几乎完全通过血清素受体亚型拮抗作用进行机制探讨,但多巴胺能系统对这些结果的下游贡献仍知之甚少。在此,我们研究了裸盖菇素(1.5 mg/kg)如何在雌性大鼠的多种操作范式中改变认知灵活性,以及腹侧纹状体多巴胺、营养状态或既往活动性厌食(ABA)暴露是否调节这些效应。在食物限制大鼠中,裸盖菇素改善了逆转学习,但相对于我们先前发表的自由进食队列,表现出明显的时间延迟。体内光纤光度测定显示,裸盖菇素在7天的概率逆转学习过程中广泛放大了伏隔核核心(NAc)多巴胺瞬变,这些瞬变与预期和非预期结果均时间锁定。计算建模识别出裸盖菇素特异性的学习率增加和先前价值权重降低,这与强化反馈驱动的更新增强一致。在触摸屏范式中,当在初始辨别前给药时,裸盖菇素提高了辨别准确性并加速了逆转学习获取,但在初始辨别后给药时,则损害了序列逆转准确性。ABA暴露限制了裸盖菇素的促认知效应,消除了辨别准确性益处,表明代谢紊乱和应激改变了裸盖菇素增强神经可塑性和奖赏学习所需的神经基质。这些发现提供了首个直接证据,证明裸盖菇素在行为动物中调节纹状体多巴胺信号,并表明当前营养状态和既往病理性体重减轻及奖赏学习经历调节其认知效应。
铜选择对黑腹果蝇野生种群适应性的影响 Rodriguez, C. M. 2026-08-23 PDF 铜是大多数生物体中的必需微量营养素,但过量时则具有毒性。反复或长期亚致死暴露可能导致多代进化出对铜毒性的抗性,这可能在高能耗的解毒机制与适应性之间产生权衡。或者,对化学胁迫的进化抗性可能导致其他性状的相关变化。本研究关注一个果蝇种群,对该种群进行铜抗性的人工选择,结果同时提高了铜抗性和寿命。铜选择对适应性某一组成部分的明显非目标益处促使我们调查铜抗性和铜敏感非选择种群在繁殖力和发育存活率上的差异。我们评估了铜选择及铜暴露对非选择和铜选择种群雌性一生中多个繁殖力方面的影响。我们的研究证实了先前观察到的铜选择果蝇寿命延长现象。在控制寿命变异的情况下,铜抗性雌性与铜敏感性雌性在年龄匹配的繁殖力上相当,并因寿命延长而享有更高的终身繁殖力。总体而言,铜暴露对卵质量产生负面影响,但我们在铜抗性和敏感种群之间未发现此性状的差异。此外,我们发现铜胁迫下,铜抗性雌性所产卵的发育存活率显著更高。总之,我们确定铜抗性果蝇通过寿命和繁殖力两方面获得了适应性益处。维持铜抗性的成本可能与能量消耗相关,但这些权衡不一定总表现为繁殖或寿命上的适应性成本。
来自InterPLM的稀疏自编码器特征可预测分泌蛋白中的神经肽前体 Kulikova, A. V. 2026-08-23 PDF 神经肽是一类多样化的短分泌信号分子,调节动物体内的关键生理过程。尽管它们具有重要的生物学作用且治疗价值日益受到认可,但新神经肽的发现仍具挑战性,主要因为其长度短且序列异质性高,限制了基于基序和同源性的方法的有效性。在此,我们提出了一种神经肽前体预测流程,利用来自InterPLM的稀疏自编码器(SAEs)将密集的ESM-2蛋白质语言模型嵌入解码为稀疏、可解缠的特征。我们识别出一小部分与神经肽前体强相关的特征,这些特征实现了高判别性能。基于这一缩减特征集训练的逻辑回归分类器,能准确区分人类神经肽和非神经肽序列。随后,我们将该分类器应用于重要模式生物:小鼠(Mus musculus)、斑马鱼(Danio rerio)、线虫(Caenorhabditis elegans)和果蝇(Drosophila melanogaster),并表明该方法可跨物种泛化。总体而言,InterPLM SAE特征为神经肽预测提供了一种可解释且有效的策略,并使训练好的分类器能够从大型数据集中预测神经肽。该分类器的网络工具可免费获取,网址为https://biolib.com/ATGCACTGTTCAGGCCTC/SAE Neuropeptide-Predictor
用于估计零或一膨胀疼痛轨迹的Beta-二项模型 Liu, Y. 2026-08-23 PDF 慢性疼痛是一个广泛的公共卫生问题,对个人和社区造成重大的健康、情感和经济负担。由于疼痛具有主观性且缺乏客观生物标志物,通常通过患者报告评分来衡量,常采用从零到十的数字评分量表。越来越多的疼痛研究采用生态瞬时评估,在数天内及研究阶段间(例如,一系列基线和干预后评估)进行每日多次评估。这些数据常显示许多评分处于极端值(即最小或最大疼痛评分),在统计学文献中通常称为零膨胀和单膨胀,同时伴有日内及日间显著的个体内变异性。这些现象对统计分析构成挑战,因为它们违反了大多数常用统计技术的假设(例如,线性混合模型的正态性假设)。我们提出一种贝叶斯β-二项混合效应模型,用于建模潜在零膨胀或单膨胀的疼痛评分,同时通过随机效应考虑受试者间均值和方差参数的变异性。模拟研究表明,该方法在现实样本量、时间点及零膨胀和单膨胀水平下能准确估计模型参数。应用于两项纵向疼痛研究的数据表明,该模型拟合数据更优,且在正确设定时,与现有模型相比,能为疼痛的纵向变化提供准确的置信区间,尤其适用于零膨胀和单膨胀结局。此外,该模型直接估计临床有意义疼痛事件的概率。所提方法为研究患者报告的疼痛轨迹提供了强大的统计框架。
RapidMACS:与MACS3一致的峰值识别,速度快50倍 Hung, L.-H. 2026-08-23 PDF 动机:MACS3是一个全面的峰值调用工具包,其子命令涵盖单端和双端数据、窄峰和宽峰,以及一系列信号轨迹工具。然而,许多ATAC-seq和多组学流程,包括我们自己的,仅使用其中一项功能:窄峰调用。单一分析可能在不同条件下调用峰值,因此每次调用的节省会累积,恢复的时间可能相当可观。此外,我们希望有一个高效且可嵌入的窄峰调用器,能直接与我们的Chromap Suite比对器集成,因此我们编写了RapidMACS。结果:RapidMACS是一个为此目的优化的窄峰调用器,它通过一次惰性扫描构建信号轨迹,避免全局排序,并行处理染色体,并将中间数据保存在内存中而非创建临时文件。在涉及单细胞ATAC-seq、批量ATAC-seq、ChIP-seq和CUT&RUN的基准测试中,根据应用和使用的线程数,它比MACS3 v3.0.3快3.5到51倍。更重要的是,输出是字节完全相同的。这意味着任何使用RapidMACS的下游分析将产生与使用MACS3相同的结果。速度提升主要归功于这些算法变化,而非语言选择,因为MACS3的峰值调用代码本身是编译的(Cython)。RapidMACS仅依赖htslib和zlib,并以小型静态库形式链接,无需Python或Cython运行时。可用性和实现:RapidMACS在MIT许可下开源,位于https://github.com/morphic-bio/rapidmacs,提供独立的命令行可执行文件(rapidmacs)和可链接的C++库。预构建的x86-64和arm64容器已发布在Docker Hub上的biodepot/rapidmacs。
利用反向代谢组学揭示Taxus wallichiana内生真菌Annulohypoxylon purpureonitens中的生物活性代谢物 Shrestha, T. 2026-08-23 PDF 与喜马拉雅红豆杉(Taxus wallichiana)相关的内生真菌代表了未被充分探索的生物活性次生代谢产物来源。本研究利用生物活性筛选结合LCMS/MS代谢组学,调查了从尼泊尔T. wallichiana中分离的Annulohypoxylon purpureonitens的胞外代谢产物。真菌提取物表现出广谱抗菌活性,对金黄色葡萄球菌和粪肠球菌的抑制作用最强(MIC = 500 μg/mL)。它还显示出显著的抗氧化能力(DPPH、ABTS、TPC和TFC)以及对HeLa和MCF-7癌细胞系的细胞毒性。通过GNPS分子网络、手动MS/MS验证和MASST反向代谢组学进行的代谢物谱分析,初步鉴定出多种化合物,包括氢化奎尼丁、绿原酸、胞壁酸和虫草素缀合物,这些化合物在公共微生物数据集中广泛分布。总体而言,A. purpureonitens是多功能代谢产物的有前景来源,为未来化合物分离和功能表征奠定了基础。

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MISP-Bench:将用户提供的错误先验分解为答案、推理与防护效应 Jeong, I. 2026-08-23 PDF 大型语言模型常常会认同用户的错误信念。现有基准测试衡量这种情况发生的频率,但并不区分信念中哪一部分造成了危害:是用户陈述的错误答案、他们给出的理由,还是仅当两者同时出现时才产生危害。我们引入了MISP-Bench,将用户提供的错误先验分解为这些部分。在保持问题和正确答案不变的情况下,我们单独变化每个部分,覆盖1,724个经过审计的条目(1,430道医学选择题,294道自由形式数学题)、10个开放权重模型(1B-27B)以及13种提示条件。三项发现尤为突出。第一,错误答案和错误理由共同造成的损害小于各自单独损害之和(在10个模型中的7个上呈次可加性),因此防御措施可以针对其中任一环节。第二,流行的安全提示“先验证推理”并非普遍有效:它将模型分为恢复组、无效果组和逆转组,并在10个模型中的4个上使结果恶化;模型内推理预算扫描表明,这种分化由推理能力驱动。第三,两种准确率下降相同的攻击可能涉及截然不同的行为:当干扰项与强参考模型识别出的易错选项匹配时,模型采纳用户错误答案的比例为78%,而不匹配时仅为39%,因此仅报告准确率损失会遗漏模型失败的方式。在我们的1B-27B范围内,模型规模无法解释上述任何现象。这些发现在两个前沿模型(GPT-5.6、Gemini-2.5-Pro)上得到复现,并在使用不同模型重新生成干扰项后依然成立。我们发布了语料库、所有响应记录,以及一个可复用的六类别审计方法,该方法移除了770个有缺陷的源条目(其中732个为多答案条目,单最佳答案评分无法处理)。数据:https://huggingface.co/datasets/yh0502/misp-bench (CC-BY-4.0);代码:https://github.com/anon-misp-2026/misp-bench。
为何“正常血容量”并非总是正常——心力衰竭管理中一个被忽视的问题 Miller, W. L. 2026-08-23 PDF 背景:慢性心力衰竭(HF)患者的血容量(BV)以容量分布异质性为特征,其中一种分布为“正常血容量”。尽管临床上总体血管内容量可能被视为正常,但红细胞(RBC)质量和血浆容量(PV)的相对贡献可能并非如此。目的:基于红细胞质量和血浆容量的定量测量,评估“正常血容量”的正常程度。方法:对395名II-III级心力衰竭患者进行回顾性分析。采用指示剂稀释法定量血容量。将队列按正常血容量和高血容量分层。结果:队列中,31%(123/395)显示总血容量正常,62%(244/395)显示高血容量。在“正常血容量”患者中,36%(44/123)显示红细胞质量正常,60%(74/123)显示血浆容量正常。重要的是,60%(74/123)显示红细胞质量不足(真性贫血),而低血红蛋白(<12 g/dL)仅存在于29%(36/123)的患者中。红细胞质量过多(红细胞增多症)占4%(5/123)。值得注意的是,真正正常的血容量(即红细胞质量和血浆容量均正常)仅在30%(37/123)的总体“正常”血管内容量患者中观察到。结论:研究结果显示,“正常血容量”可能具有误导性,因为它掩盖了红细胞质量的显著变异性(包括未被识别的贫血和红细胞增多症)以及血浆容量扩张和收缩的不同程度。在“正常血容量”患者中,实际正常血容量仅占少数。这强调了超越总体“正常血容量”而关注红细胞质量和血浆容量组成要素的重要性,对患者管理和预后具有重大意义。
1990-2023年西撒哈拉以南非洲地区卒中与缺血性心脏病死亡率及残疾趋势与全球进展的差异 Ankrah-Twumasi, P. 2026-08-23 PDF 背景 心血管疾病仍是全球首要死因,但减轻其负担的进展在各地区间并不均衡。撒哈拉以南非洲此前被确定为全球唯一年龄标准化心血管死亡率未下降的地区,但西撒哈拉以南非洲(WSSA)的长期、疾病特异性趋势仍缺乏充分描述。方法 我们利用2023年全球疾病负担(GBD)数据进行生态趋势分析,评估1990年至2023年WSSA及全球范围内卒中和缺血性心脏病(IHD)的年龄标准化死亡率和伤残调整生命年(DALYs)。采用线性和分段回归评估长期趋势及断点,风险因素归因分析考察六项主要心血管风险因素,并通过Pearson相关分析评估社会人口指数(SDI)与死亡率之间的关联。结果 1990年至2023年间,全球卒中和IHD死亡率分别下降51.7%和38.2%。在WSSA,卒中死亡率仅下降21.8%,而IHD死亡率上升3.3%。分段回归识别出IHD死亡率约在2007年出现断点,此后趋势由下降转为上升。高收缩压是两种疾病的首要归因风险因素,而肥胖、环境空气污染和空腹血糖升高显示出最大的相对增幅。WSSA的SDI上升69.5%,但仅与卒中死亡率强相关(r = 0.87),与IHD相关性弱(r = 0.21)。结论 WSSA在全球心血管进展中落后,尽管社会经济显著发展,IHD死亡率仍出现逆转。迫切需要针对高血压控制、心血管代谢风险降低和心血管护理能力进行定向投资,以防止这一差距进一步扩大。
交错iTBS-fMRI期间的目标参与预测后续连接引导加速iTBS的临床反应:PRISM-TRD试验结果 Pople, C. B. 2026-08-23 PDF 目标:抑郁症的可靠预后生物标志物仍然难以确定。本研究旨在评估交错间歇性θ爆发刺激-功能磁共振成像(iTBS-fMRI)是否能实时测量靶点参与度,并前瞻性测试靶点参与度是否与后续加速、连接引导的iTBS在难治性抑郁症中的治疗反应相关。方法:这项单中心试验(NCT05813093)纳入71名患者(42名难治性抑郁症[TRD],29名超难治性抑郁症[UTRD]),他们根据与膝下前扣带皮层(sgACC)的功能连接接受了个性化左侧背外侧前额叶皮层(dlPFC)靶向定位。参与者接受一次假对照的iTBS-fMRI会话,随后进行五天开放标签的加速iTBS(40次会话,每次600脉冲)。主要结局是HAM-D17评分的变化。主要影像学分析检查了交错iTBS-fMRI在sgACC和左侧dlPFC区域的主动-假刺激效应,及其与临床结局的关系。结果:加速iTBS与快速、持续的症状减轻相关(ΔHAM-D17 -9.01,p<0.001);总体应答率和缓解率分别为40.8%(TRD:47.6%,UTRD:31.0%)和16.9%(TRD:16.7%,UTRD:17.2%),且在4周和12周时维持获益。在交错iTBS-fMRI期间,主动刺激在用于靶向的sgACC相关种子图中引发了显著的靶点参与度(p=0.021)。这种脑反应与后续抑郁和焦虑的临床改善相关,但与其他症状无关,并提供了独立于既定临床和人口统计学预测因子的额外预后价值。结论:连接引导的加速iTBS在TRD和UTRD参与者中均与快速抗抑郁效应相关,但在UTRD中效应较弱。通过交错iTBS-fMRI测量的在线靶点参与度是一个候选机制性生物标志物,可能在未来有助于预后判断。
网络与受体架构塑造成瘾中的脑形态测量 Georgiadis, F. 2026-08-23 PDF 物质使用障碍(SUD)与广泛的脑结构改变相关,但控制其区域分布的规律仍不清楚。我们测试了SUD相关的形态测量差异是否受规范性连接性和神经递质受体架构的影响。我们分析了来自51个ENIGMA成瘾工作组站点的2,782名SUD患者(平均年龄34.6岁[标准差11.2];33.3%女性)和1,951名健康对照者(平均年龄33.8岁[标准差12.0];37.5%女性)的T1加权MRI数据,涵盖酒精、苯丙胺、大麻、可卡因、尼古丁和阿片类使用障碍。使用统一的ENIGMA协议量化了皮层厚度(68个区域)和皮层下体积(14个结构)。病例对照图谱通过枢纽脆弱性和中心点分析与规范性功能和结构连接组相关联,并使用偏最小二乘分析与20个PET衍生的受体密度图谱相关联。跨物质中,SUD与涉及额叶、顶叶、颞叶和边缘区域的皮层厚度和皮层下体积降低相关。改变与皮层枢纽重叠并汇聚于皮层和皮层下中心点,结果在六种物质、生物性别和分析方法中均稳健。SUD中心点与精神分裂症和双相情感障碍的中心点显示出强烈的空间重叠,特别是在额颞叶、顶叶和纹状体区域,与情绪、神经发育和强迫症状况不同。皮层改变模式与两个神经化学轴对齐:一个富含大麻素、阿片类、代谢型谷氨酸和组胺受体,另一个与较低的多巴胺能和胆碱能标记物密度相关。这些发现表明,成瘾相关的脑差异由规范性连接组和神经递质架构组织,为识别成瘾干预的基于受体和回路的靶点提供了系统级框架。
胰腺体尾癌淋巴结清扫中的深筋膜平面解剖与Mattox操作:基于SEER数据库的证据、解剖学依据及定量建模 Ye, X. 2026-08-23 PDF 引言 关于胰腺体尾部导管腺癌(PDAC)切除术后最佳检查淋巴结(ELN)数量仍存在争议。我们结合基于SEER的生存模型与假设生成的理论框架,以确定ELN阈值及手术方式对可达性的影响。 方法 分析了SEER(2000-2022年)中切除的胰腺体尾部PDAC病例(n=5 107)。通过log-rank网格搜索和分段Cox变点分析确定阈值;进行了多变量Cox及重叠加权和逆概率加权限制平均生存时间(RMST)分析。 结果 在5 107例患者中,ELN=12为最佳切点,ELN=21为变点(95% CI 6.0-35.0)。ELN每增加5个节点与HR 0.964(95% CI 0.949-0.980)相关;重叠加权60个月RMST增益在ELN≥21时为2.60个月(95% CI 1.30-3.90)。ELN≥21的达标率分别为16.5%(DP)、40.0%(RAMPS)和82.7%(n=9,腹膜后/后方)。理论模型估计DP、RAMPS和Mattox的模型ELN分别为16、21和27,蒙特卡洛P(ELN≥21)为5.5%、34.8%和92.9%。质量加权风险降低在Mattox中为22.9%,而RAMPS为8.4%。 结论 ELN≥12是最低质量基准,约21为潜在更高产出目标。标准DP在更高目标上存在可达性差距。理论模型提示Mattox操作[39]可能弥合这一差距,但这仍属假设生成性质,需前瞻性验证。
CorSeg-CineSAX:一种用于多种心脏疾病短轴电影心脏MRI全自动分割的开源深度学习框架 Xu, R. 2026-08-23 PDF 背景:在短轴电影心脏磁共振(CMR)图像上分割左心室(LV)心肌、左心室腔和右心室(RV)腔对于获取临床功能参数至关重要,但现有自动化工具很少能将完全公开可用性(源代码、训练权重和部署工具)与跨多中心、多厂商及多疾病类别的验证相结合,尤其是在技术要求高的基底右/左心室流出道(RVOT/LVOT)层面。方法:我们训练了一个二维、逐切片MedNeXt-L模型,无需感兴趣区域裁剪,基于来自12个国内中心的2,382名受试者(5种疾病类别)的私有队列,并在独立内部测试集(n = 650)和三个独立外部公共数据集(ACDC、M和Ms1、M和Ms2;合计n = 855)上评估,共涵盖16种疾病类别(其中11种在训练中未见)。分割准确性(Dice相似系数[DSC]、第95百分位Hausdorff距离)按总体、解剖切片位置(包括基底RVOT/LVOT层面)及疾病类别、中心、厂商和场强进行评估,同时比较自动化与手动临床功能参数的一致性,并以人类观察者间变异性(三名独立观察者,50名受试者子样本)为基准。结果:内部测试集平均DSC为0.908,外部测试集为0.883(合并后为0.893;n = 1,505,31,440个切片)。基底RVOT/LVOT层面平均DSC为0.904,与基底(0.910)和心室中部(0.895)层面相当;心尖是最具挑战性的位置(平均DSC 0.842)。训练中未见的11种疾病类别(平均DSC范围0.874-0.904)的表现与训练中涵盖的5种类别(0.881-0.936)相当。自动化左心室腔和右心室分割达到或超过人类观察者间一致性(DSC分别为0.923对0.894和0.910对0.906),而左心室心肌仍略低于人类水平(0.847对0.875)。与手动功能参数测量的一致性在左/右心室容积和左心室质量方面较强(组内相关系数[ICC] >= 0.961),在左心室射血分数(ICC 0.855)和右心室射血分数(ICC 0.900)方面较弱,均低于相应的人类观察者间基准(分别为0.969和0.931)。结论:CorSeg-CineSAX提供了一个公开发布(代码、训练权重和独立图形用户界面应用程序)、透明验证的框架,用于全自动CMR短轴分割,其基底流出道层面的性能与其他解剖位置相当,左心室腔和右心室的分割准确性接近人类观察者间变异性。