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2026-08-31 每日论文

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基于Wasserstein梯度流的一步生成模型奖励引导微调 Hoseong Hwang 2026-08-30 PDF 为缓解生成模型的时间复杂度，一步生成模型近期通过单次前向传播直接从噪声映射到数据而出现。然而，一步生成模型的奖励引导微调方法在很大程度上仍未探索。为解决此问题，我们从最优传输视角考虑一步生成器，研究Wasserstein梯度流（WGF）以建模概率空间中平滑且受控的分布演化。随后，我们提出一种通过WGF对一步生成模型进行新颖的奖励引导微调方法。我们推导出一种无需奖励梯度的实用训练方法，从而同时处理不可微和可微奖励。此外，我们的方法提供平滑且稳定的奖励引导分布更新，同时缓解奖励黑客和模式崩溃。在2D合成数据、CIFAR-10和ImageNet 256×256上，结合多种奖励（包括JPEG（不可）压缩性、类别概率、黑白和CLIP对齐）的实验表明，与基线相比，我们的方法实现了更好的奖励对齐。
先检测再归因：多智能体系统的级联故障归因 Jiayi Zhang 2026-08-30 PDF 基于大型语言模型（LLM）的智能体在通过多步推理解决复杂任务方面展现出强大潜力，但仍易受执行失败影响。因此，准确的失败归因对于提升智能体可靠性至关重要。现有的基于拓扑和频谱的方法利用轨迹结构，但往往忽视细粒度语义，而基于LLM的归因方法捕捉语义线索，却因长轨迹导致长上下文退化问题。为应对这些挑战，我们提出DUOTRACE，一种即插即用的检测过滤器，用于基于LLM的失败归因。DUOTRACE遵循先检测后归因的范式：首先检测异常执行，然后向下游基于LLM的归因方法提供聚焦的轨迹证据。为在智能体轨迹上实现有效的基于VAE的异常检测，DUOTRACE整合了双视角语义-结构节点表示、基于Tree-LSTM的轨迹编码器，以及基于前缀链和LLM的数据增强，以处理异构节点、层级执行结构和有限的失败数据。与六种基于LLM的归因基线进行的实验表明，DUOTRACE分别将智能体级和步骤级归因准确率提升了8.7%和7.0%。
通过艺术史代理对绘画进行风格分析 Marc S. Walton 2026-08-30 PDF 将一件艺术品归于某位艺术家，传统上依赖于细致的视觉观察和描述，这在艺术史中被称为风格分析。相比之下，当前该领域使用的人工智能模型仅提供无法解释的概率分类。为弥合这一方法论上的差距，我们提出了一种人工智能框架，能够自动化绘画的风格分析，为加强证据收集、发现和验证奠定基础。通过在包含元数据的大型绘画语料库上训练视觉变换器，我们的系统将这种艺术史特定数据编码为嵌入表示。这些表示通过稀疏字典学习分解为一组在训练集中反复出现的共享特征。随后，大型语言模型通过检索相关艺术品及其附带的策展人撰写的文本，对每个特征进行解读，并将其综合为反映其风格属性的描述。最后，一个自主协调的大型语言模型应用推理与行动框架，对这些特征进行加权、测试和细化，形成对一件艺术品的连贯描述或艺术品间的比较。这种方法将详细的视觉特征转化为描述性术语，解决了艺术史中的一个关键挑战。它因此将图像作为数据的运用与人文学者的语义关切联系起来，确立了基于视觉的计算艺术史作为未来发展的领域。
Harness-RL：面向中心智能体多智能体线束的基于动作参数解耦的黑盒强化学习 Xinke Jiang 2026-08-30 PDF 大型语言模型智能体越来越多地通过多智能体框架解决长时程任务，其中中央智能体协调专门的子智能体、工具和环境。在此类框架中训练中央策略面临两个挑战。首先，动作标签是低基数的决策，而其参数构成高维的条件序列；使用共享的序列级信号优化两者可能产生冲突梯度。其次，动态调度创建了具有分支、并行调用和重写上下文的相互依赖会话，无法忠实地简化为单一的扁平令牌序列。我们引入了Harness-RL，一种结构化强化学习框架，结合了冲突感知策略优化（CAPO）与接口级黑盒轨迹构建。黑盒组件捕获接口调用记录，构建每会话前缀树，并将结果和过程奖励与可训练令牌对齐。CAPO使用前向激活来识别与动作和参数令牌相关的参数分区，然后将其策略梯度路由到相应的子空间。Harness-RL支持仅中央和联合多智能体训练。在七个多跳问答和智能体检索基准上，使用Qwen2.5-1.5B和Qwen2.5-3B分别达到平均F1分数42.93和47.79，而消融实验验证了CAPO的贡献，并在评估设置中偏好仅中央优化。我们的代码可在https://github.com/jiangxinke/Harness-RL获取。
LLMODE：通过门控令牌注入对齐ODE与LLM以实现不规则时空预测 Di Zhang 2026-08-30 PDF 大语言模型（LLMs）在时空预测方面展现出潜力，但现有方法通常依赖规则采样的标记序列，并因时间异步、表示空间错位和有限上下文窗口而难以处理不规则观测。我们提出LLMODE，一种基于冻结LLM骨干的高效标记框架，用于不规则时空预测。LLMODE首先使用图感知ODE编码器将不规则图观测重建为连续时间潜在轨迹。固定预算感知器重采样器随后将该变长轨迹压缩为固定数量的动态记忆标记。同时，紧凑的统计描述符被编码并重采样为上下文记忆标记。双源门控交叉注意力模块将两种记忆注入冻结LLM，实现对外部时空证据的可控利用。在三个真实世界城市数据集和两个物理动力学基准上的实验显示整体性能具有竞争力，在稀疏或动态复杂的不规则采样下优势更明显。对未见城市区域的额外评估进一步展示了无需适应的强零样本泛化能力。
无监督多尺度Gromov-Wasserstein超图对齐 Lutz Oettershagen 2026-08-30 PDF 我们研究无监督超图对齐，其目标是在仅利用结构信息、不依赖节点特征、标签、种子匹配或辅助信息的情况下，推断两个超图之间的节点对应关系。直接的高阶公式能够忠实地表示超边交互，但计算成本高，且对非均匀超图处理起来繁琐。图简化方法引入了不同的挑战：团扩展将对齐问题保持在原始节点集上，但将所有超边证据压缩为单一成对图；而二分扩展保留了关联结构，却将问题从节点扩展到节点加超边。我们提出FALCON（基于过滤的超图对齐通过跨尺度最优传输），这是一种用于超图对齐的无监督最优传输框架。FALCON不将每个超图表示为单一的压缩团图，而是构建一个由过滤诱导的基于团的共现不相似度矩阵序列，并通过一个共享的多尺度Gromov--Wasserstein（GW）目标联合对齐所有层级。共享传输计划在过滤层级间强制实现全局一致的节点对应，同时避免了二分扩展引入的辅助超边节点。在源自真实超图的扰动基准实验表明，FALCON对结构噪声具有鲁棒性，并且在几乎所有情况下都优于强图对齐和超图对齐基线方法。
InteractBench：在未揭示信息条件下对LLMs进行竞赛编程的基准测试 Jiaze Li 2026-08-30 PDF 竞争性编程正越来越多地被用于评估大型语言模型（LLMs）的算法推理能力。然而，现有基准主要侧重于全信息任务，即所有问题输入都预先提供。这忽略了算法推理的一个关键维度：当关键信息未提前揭示时，生成程序的操作能力。交互式问题作为竞争性编程的一个独特组成部分，体现了这一挑战。这些问题要求程序在严格的协议约束和有限的查询预算下，与交互器（裁判程序）进行多轮交互，新信息仅在响应查询时揭示。为解决这一空白，我们引入了InteractBench，一个包含从Codeforces、AtCoder、IOI和ICPC精选的322个高质量交互式问题的基准。每个问题都配有可执行的本地交互器，支持完全离线评估。与现有基准不同，InteractBench评估模型生成的代码能否动态获取信息并跟踪状态。我们的评估揭示了一个显著的交互差距：即使是最先进的推理模型在交互式问题上也仅取得有限成功。除了成功率，我们提出了一个细粒度的失败分类法，以诊断这些缺陷的根本原因。尽管算法逻辑错误仍占主导，但协议违规和查询预算超支也频繁发生。代码可在https://github.com/kmsgk0/InteractBench获取。
SPLG-Mamba：面向光学遥感图像显著目标检测的结构保持局部-全局Mamba网络 Yi Xu 2026-08-30 PDF 光学遥感图像显著目标检测（ORSI-SOD）需要在复杂背景、尺度变化和不规则目标形状下进行密集预测，以保持目标的完整性和结构连续性。现有方法通常能定位显著区域，但其预测仍可能遭受结构退化，包括前景响应碎片化、不完整或局部缺失。这种退化与层级特征传播密切相关，其中浅层细节可能引入纹理引起的背景响应，深层语义可能过度平滑弱结构，而不受控制的跨尺度融合可能干扰连贯区域。为解决此问题，我们提出了一种新颖的用于ORSI-SOD的结构保持局部-全局Mamba网络，SPLG-Mamba。具体而言，SPLG-Mamba集成了平滑细节重校准（SDR）、层级感知的局部-全局Mamba和门控跨尺度融合（GCSF）。SDR在状态空间建模前重校准平滑响应和细节残差，局部-全局Mamba将局部建模分配给浅层特征级别，将全局建模分配给深层特征级别，GCSF在解码过程中控制跨尺度细节注入。在ORSSD、EORSSD和ORSI-4199上的实验展示了最先进的结果以及改进的结构完整性和连续性。代码可在https://github.com/yxu9910/SPLG-Mamba获取。
PrivBench：一个用于评估文本到文本私有化的整体性与模块化基准测试平台 Stephen Meisenbacher 2026-08-30 PDF 自然语言处理方法已在隐私领域催生了新颖解决方案与进展，尤其是在文本到文本私有化子领域中，其目标是通过理想情况下掩盖（直接或间接）可识别或其它私人信息，将敏感输入文本转化为私有化输出。然而，文本到文本私有化的评估并非易事，现有文献已采用多种技术与指标来量化私有化方法的隐私保护能力。为统一文本到文本私有化的评估，我们引入了PrivBench，这是一个面向文本私有化研究人员和实践者的整体性、模块化基准测试平台。PrivBench具有整体性，因为它在一系列定义的需求上评估私有化，这些需求被组织成模块。PrivBench不仅模块化，而且可扩展，支持未来更新和基准版本。PrivBench以用户为中心，通过实时评估和公开实时排行榜促进竞争。该平台免费使用，并可在https://privbench.com/公开访问。
MI-Distillation：从模型插值的指令-推理数据谱系中选择思维链蒸馏数据 Yangsong Lan 2026-08-30 PDF 大型推理模型（LRMs）的最新进展通过长链思维（Long CoT）推理在复杂问题上展现出强大性能。然而，将这些推理轨迹蒸馏到较小的学生模型中仍具挑战性：直接的长链思维监督往往带来有限的提升，且可能不如简洁的短链思维（Short CoT）理由有效。在本研究中，我们从梯度中心视角探讨了这一现象。我们的分析表明，长链思维比短链思维引发更大的梯度幅度和更集中的更新方向，且这种效应随着学生模型容量的增加而更加显著。这些发现表明，有效的长链思维蒸馏需要在推理轨迹的推理信息密度与其对学生模型的分布对齐之间取得平衡。受此见解启发，我们提出了\textbf{M}odel \textbf{I}nterpolation \textbf{Distillation}（\textbf{MI-Distillation}）框架，该框架通过模型插值构建连续的指令-推理数据谱系。为从该谱系中选择合适的轨迹，我们进一步引入了\textbf{Seq}uential \textbf{L}earnable \textbf{S}urprisal \textbf{S}core（\textbf{SeqLSS}），该评分偏好于对学生既信息丰富又易于学习的推理路径。在推理基准上的广泛实验表明，MI-Distillation在强长链思维基线上持续提升了小模型CoT蒸馏的效果。

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多模态甘兹菲尔德诱发的视觉体验与伴随的心理体验及独特的脑电微状态动态相关 Wang, X. 2026-08-31 PDF 清醒状态下，我们习惯通过感官感知环境，对其作出反应，并利用这些输入更新经验、构建认知。当输入不再准确或结构混乱时，人们有时会产生幻觉体验。这些体验是否与特定的思维模式相关，以及它们如何与大规模脑动态相联系，目前尚不清楚。为解答这些问题，我们结合体验采样协议与多模态Ganzfeld下的脑电图记录，让参与者暴露于无结构、均匀的视觉和听觉刺激中。参与者反复报告其视觉体验的复杂度，以及涉及知觉信念、预测-感知不匹配、主动更新和先前思维活动的持续想法。我们提取脑电微状态以表征大规模脑网络的时间动态。结果发现，视觉复杂度与所有四个维度相关，但在简单和复杂视觉体验中部分有所区别。这些现象学变化伴随着涉及视觉处理、显著性检测和内部导向认知的大规模脑网络的独特且常呈非线性的动态变化。这也表明，该范式可能成为研究精神病中幻觉体验机制的有价值模型。
撤回：手术后视网膜祖细胞微环境是非洲爪蟾胚胎眼再生的主要来源 Grell, R. L. 2026-08-31 PDF bioRxiv已撤回本文，因为此前版本在未获得所有作者完全同意的情况下被提交并公开。因此，作者不希望此工作被引用为项目参考。如有任何疑问，请联系通讯作者。
撤稿：确定非洲爪蟾胚胎眼区视网膜祖细胞迁移行为的研究 Grell, R. L. 2026-08-31 PDF bioRxiv已撤回本文，因为先前版本在未获得所有作者完全同意的情况下被提交并公开。因此，作者不希望此工作被引用为项目参考。如有任何疑问，请联系通讯作者。
细胞外基质组成与人类泌尿生殖组织中的组织特异性脱细胞易感性和机械重塑相关 Bolduc, S. 2026-08-31 PDF 脱细胞细胞外基质（ECMs）广泛应用于再生医学，然而当前评估标准优先考虑细胞去除，而非保留决定组织行为的ECM特性。在此，我们证明在广泛的化学条件下可实现高效脱细胞，而结构和生物学相关ECM组分的保留则局限于由耦合去垢剂相互作用定义的狭窄、组织特异性窗口。定量蛋白质组学揭示，内在ECM组成与组织对脱细胞诱导损伤的易感性密切相关，并为不同组织间的差异保留反应提供了分子背景。优化后的基质保留了主要结构ECM组分，并在细胞再增殖后支持组织特异性细胞组织和细胞介导的机械强化，尽管各方案中残留DNA均一致较低。综合来看，这些发现支持将脱细胞质量评估从基于DNA的评估转向对生物学相关ECM的保留，并建立了一种组成驱动的策略，用于合理设计具有组织相关生物学和机械性能的再生生物材料。
Txn-Txnrd1系统支持多非整倍体转变过程中的氧化还原重塑，并在新的氧化还原稳态下保护巨癌细胞。 Kolacz-Milewska, K. 2026-08-31 PDF 多倍非整倍体巨细胞（PGCC）在TP53突变型肿瘤中更常见，被认为是肿瘤复发和治疗耐药性的驱动因素，但其存活的机制在很大程度上仍未知。我们的结果表明，耐药表型中的多倍非整倍体转变及随后的PGCC成熟与氧化还原重塑相关，这种重塑将细胞稳态转向轻度促氧化状态。这些变化伴随着涉及对抗升高的活性氧和谷胱甘肽依赖性异生物质解毒的基因转录增加，如TXN、PRDX2/5、GPX1和GSTP1/GSTO1。功能研究提供了证据，表明Txn-Txnrd1系统在维持PGCC活力及其对活性氧水平升高的适应中起关键作用。药理学靶向Txn或Txnrd1以及它们的沉默导致硫醇含量下降，随后引发进一步的氧化还原失衡，从而导致PGCC大量死亡。临床数据集分析揭示了TP53与TXN或TXNRD1转录之间的直接且相对较强的关联。TP53低表达/TXN高表达或TP53低表达/TXNRD1高表达的肿瘤与患者预后显著较差相关，而TXN和TXNRD1转录均升高则预测胶质母细胞瘤和肠道癌症对化疗反应降低。总之，Txn-Txnrd1系统使PGCC能够耐受促氧化状态，从而为这些细胞创造了一个可利用的治疗性氧化还原脆弱点，其中Txnrd1成为克服PGCC驱动的化疗耐药性的潜在靶点候选。
纵向受试者配对在横断面新生儿数据中揭示大脑结构与功能成熟的不同步性 Namiranian, R. 2026-08-31 PDF 儿童早期脑结构与功能网络的异步发展在很大程度上仍未得到研究，主要原因是纵向神经影像数据的稀缺。解析这一时间维度至关重要，因为它有望重塑我们对结构-功能（S-F）耦合的理解，不仅揭示脑结构是否支持功能，还揭示其影响何时出现及在何种时间尺度上发挥作用。然而，尽管新生儿大脑快速成熟和后勤限制持续阻碍纵向数据收集，大规模横断面多模态数据集目前可用于弥合这一差距。在此，我们提出一种纵向受试者配对框架，从横断面数据重建发展轨迹。该框架将年龄差距预定义的婴儿配对，同时最大化其在结构和功能特征上的相似性，从而近似功能变化相对于结构成熟的纵向轨迹。作为案例研究，我们将此框架应用于来自多模态dHCP脑数据集的505名新生儿子集中的外侧裂周围区域。从MRI中提取髓鞘化指数作为结构特征，从静息态功能MRI中提取低频波动分数振幅（fALFF）作为功能特征。传统横断面分析显示中等S-F相关幅度（r = 0.34）。相比之下，所提出的框架在结构成熟先于功能成熟约五天时，显示S-F耦合显著增加至r = 0.46。这些发现提供了新生儿功能成熟相对于脑结构发展滞后的新证据。除了阐明早期发育大脑中的S-F关系外，这项工作为未来纵向研究以及跨发展轨迹、衰老和疾病预测的脑建模进展建立了框架。
淀粉样蛋白-β过度激活AXL-ICD/SIRT2轴，损害星形胶质细胞自噬流并加剧神经炎症 Kim, T. Y. 2026-08-31 PDF 自噬功能障碍和神经炎症是阿尔茨海默病（AD）的核心特征，然而细胞外淀粉样蛋白-β（Aβ）如何与自噬流受损及神经炎症加剧相偶联仍属未知。在此，我们确定TAM受体AXL为一种分子转导器，将Aβ感知与星形胶质细胞中自噬和神经炎症的调控相连接。Aβ诱导γ-分泌酶依赖性的AXL裂解，产生核内结构域（AXL-ICD），该结构域形成相分离凝聚体，并通过SIRT2介导的RUVBL1/2-INO80染色质重塑复合物募集，激活自噬基因转录。此通路在死后AD脑的星形胶质细胞中被激活。同时，AXL-ICD结合SIRT2催化结构域并抑制其去乙酰化酶活性，增加α-微管蛋白乙酰化并改变微管动力学。虽然适度的AXL-ICD水平促进自噬流，但过度升高却矛盾地引发微管过度稳定化，从而损害自噬体-溶酶体融合，导致自噬体和H2O2的病理性积累。抑制性肽AxSBiP破坏AXL-ICD/SIRT2相互作用，恢复自噬流，减少斑块负担，并使APP/PS1小鼠中Aβ诱导的H2O2产生和星形胶质细胞增生正常化。我们提出AXL-ICD/SIRT2轴作为减少AD中Aβ负担和神经炎症的有效治疗靶点。
慢性活动性多发性硬化病灶的多重免疫组化将成纤维细胞相关血管与免疫细胞套袖联系起来 Gorter, R. P. 2026-08-31 PDF 背景：多发性硬化（MS）是一种慢性神经退行性疾病，其中炎症性脱髓鞘病变影响大脑、视神经和脊髓。MS病变形成伴随血管的显著变化，包括PDGFR{beta}+壁细胞（历史上被鉴定为周细胞）的密度改变。有趣的是，近年来单细胞和谱系追踪研究表明，PDGFR{beta}+细胞群体具有异质性，包含周细胞和血管周围成纤维细胞。然而，由于它们重叠的表达谱，这些细胞群体在MS病变中的空间分布仍知之甚少。方法：我们采用多重免疫组织化学技术，针对内皮细胞（CD31）、基底膜（laminin）、成纤维细胞（PDGFR{beta}、COL1A1、SMA）、周细胞（PDGFR{beta}、SLC6A12）和免疫细胞（CD45、CD68），以表征成纤维细胞和周细胞在MS病变中的空间定位，以及这与血管周围间隙扩大和免疫细胞存在的关系。结果：我们分析了5个对照白质、5个表现正常白质、4个活动性和4个慢性活动性MS病变中的17633条独立血管。通过仔细描绘内皮和血管周围区室，我们发现MS病变中血管周围间隙面积增加，但血管数量未增加。通过挖掘公开可用的测序数据集，我们确认COL1A1和SLC6A12分别作为人脑中成纤维细胞和周细胞的标志物。COL1A1+和SLC6A12+血管在很大程度上彼此不同。对单个血管中PDGFR{beta}、COL1A1和SLC6A12表达谱的无监督聚类区分出三个部分重叠的血管簇。其中，成纤维细胞相关血管类型（COL1A1高、SLC6A12低）在慢性活动性病变边缘和中心增加。重要的是，成纤维细胞相关血管与血管周围间隙扩大增加和更多免疫细胞积聚相关。结论：我们在人白质中鉴定了不同的成纤维细胞和周细胞相关血管表型。值得注意的是，成纤维细胞相关血管在慢性活动性病变中增加，并与免疫细胞套袖相关。这些发现为MS中血管周围成纤维细胞与慢性炎症之间提供了空间联系。
凋亡性caspase切割DRP1以促进线粒体融合和抗病毒免疫应答 Fang, y. 2026-08-31 PDF 细胞凋亡已被认为是宿主对抗入侵病原体的自杀式防御程序性细胞死亡途径。然而，近期证据表明，病毒可利用caspases切割并灭活免疫信号分子以促进感染。caspases是否反而能促进抗病毒免疫反应目前尚不清楚。在此，我们证明RVFV的NSs蛋白触发凋亡性caspases的激活，这些caspases切割线粒体分裂因子DRP1，导致线粒体延长。延长的线粒体促进MAVS聚集，从而增强抗病毒免疫。凋亡性caspases，包括caspase-3、-6、-7和-8，在D500FAD503和/或AEAD556基序处切割DRP1，提示这一切割事件可能在不同病毒感染期间发生。确实，H1N1、SeV和HSV-1的感染均触发凋亡性caspases激活以切割DRP1，促进抗病毒免疫反应。与野生型DRP1相比，引入caspase抗性DRP1显著减弱了病毒感染引发的免疫反应。这些结果揭示了一种机制，通过该机制，凋亡性caspases通过调节线粒体形态动力学促进抗病毒免疫。
超越病毒载量：病毒-免疫动态与年龄依赖性流感严重程度的机制模型 Johnson, R. 2026-08-31 PDF 流感感染源于病毒复制、宿主免疫反应与临床症状出现之间的紧密耦合相互作用。尽管数学模型已广泛表征病毒和免疫动态，但免疫活性与疾病严重程度之间的机制联系仍知之甚少。在此，我们开发了一个整合性的宿主内建模框架，通过统一的动力系统明确连接感染动态、免疫反应和症状表现。利用小鼠流感数据，我们纳入关键免疫组分，并机械性地表征症状进展，以宿主体重下降量化。我们的分析识别出炎症信号，特别是TNF介导的通路，作为连接免疫活性与症状严重程度的核心驱动因素。重要的是，我们证明年龄依赖性免疫调节改变重塑了这一耦合：老年宿主表现出延长的炎症反应，尽管病毒动力学相似，却放大并持续了症状负担。这些结果强调，疾病严重程度不能仅从病毒载量推断，而是源于免疫调节与宿主生理之间的动态相互作用。该框架为理解年龄特异性发病率提供了定量基础，并为设计靶向免疫介导病理而非仅病毒复制的干预措施奠定了基础。

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标题 作者 发布日期 PDF链接 摘要
HIV感染者接种BG505 SOSIP.v4.1-GT1.1疫苗：研究者发起的RENEW-SHCS I期试验的中期安全性分析 Poulose, R. 2026-08-31 PDF 背景：在抑制性抗逆转录病毒治疗（ART）下对HIV感染者（PWH）进行疫苗接种，代表了一种评估候选广泛中和抗体（bnAb）免疫原用于预防性和治疗性HIV疫苗的新方法。鉴于PWH中存在的预先免疫，该方法的安全性需要在更广泛应用前进行仔细评估。在此，我们报告了RENEW-SHCS研究的设计和安全性，该研究评估了PWH接种BG505 SOSIP.v4.1-GT1.1的情况，这是一种工程化免疫原，旨在诱导CD4结合位点（CD4bs）和V2-apex靶向bnAb的前体。方法：RENEW-SHCS是一项I期、开放标签、非随机化疫苗接种试验，评估单剂量重组种系靶向包膜三聚体BG505 SOSIP.v4.1-GT1.1（GT1.1），辅以3M052-AF和氢氧化铝（alum）佐剂，在来自瑞士HIV队列研究的接受抑制性ART的PWH中进行。参与者先前被分类为bnAb或非中和抗体（nnAb）诱导者，目标入组每组15人，并在继续标准ART的同时监测安全性和免疫原性24周。由于佐剂3M052-AF的稳定性测量超出规格，试验在23次免疫后暂停，并进行了一次计划外的中期安全性和反应原性评估，包括方案定义的结果指标（不良事件、临床实验室测量和HIV-1病毒载量）。结果：在试验中断前，于2025年3月至8月期间，共有23名参与者（10名bnAb和13名nnAb诱导者，中位年龄59岁，17名男性/6名女性）接受了疫苗接种。所有参与者均完成随访，并完全遵守方案。中期安全性分析确认未发生与疫苗相关的严重不良事件。征求的局部（96%）和全身（83%）反应很常见，主要为1-2级、短暂且自限性。实验室检查出现短暂变化，但大多保持在正常范围内，无与疫苗相关的3级异常。我们观察到主要为短暂性局部和全身反应，其严重程度与IAVI C101试验中报告的成人非HIV感染者（PWOH）接种AS01b佐剂GT1.1后的反应原性特征相似或更轻。ART下未发生病毒反弹。一名参与者经历了两次病毒闪烁（>50 HIV-1 RNA拷贝/ml），一次在疫苗接种前，一次在疫苗接种后16周，随后病毒载量再次被抑制。所有其他参与者在整个随访期间维持病毒抑制（<50拷贝/ml）。结论：RENEW-SHCS证明了PWH中单剂量GT1.1免疫具有良好的安全性和反应原性特征，与PWOH中观察到的结果相当。这项I期研究的发现支持在预防性和治疗性HIV疫苗策略试验中对接受ART治疗的PWH进行疫苗接种的可行性。
静息态功能磁共振成像表征在区分精神分裂症与伴有精神病性症状的双相情感障碍中的比较评估 Janeva, D. 2026-08-31 PDF 精神病作为一种症状，见于精神分裂症和双相情感障碍，这两种高度异质性的精神疾病在临床表现上存在重叠。静息态功能磁共振成像（rsfMRI）是识别脑功能改变客观生物标志物以辅助鉴别诊断的有前景工具。在本研究中，我们比较评估了多种rs-fMRI表征，用于区分精神分裂症和双相情感障碍，采用内在连接网络（ICN）时间轮廓以及多种功能网络连接（FNC）方法，包括静态、动态和高阶连接分析。研究在371名精神病患者队列中进行，并使用独立的315名受试者留出队列进行评估。我们研究了应用于ICN时间轮廓、频谱图和尺度图的卷积神经网络架构，以及基于连接衍生特征训练的经典机器学习模型。在评估的方法中，ICN时间轮廓提供了最一致的判别性能，其中一维卷积神经网络在基准协议下取得了最强的总体结果。在基于连接的方法中，静态功能连接通常优于动态和高阶表征，表明增加表征复杂性并不一定转化为更好的泛化能力。尽管获得的分类性能仍然有限，但结果突显了使用rs-fMRI进行稳健精神病鉴别的挑战，同时强调了低阶连接表征和时间ICN特征的相对稳定性。这些发现为精神疾病可重复且可解释的神经影像生物标志物的持续努力做出了贡献。
面向临床大语言模型部署的上下文相关FHIR序列化策略：基于英国核心数据的多层基准测试 Chong, J. 2026-08-31 PDF FHIR到文本序列化格式的选择显著影响临床大语言模型质量（Kruskal-Wallis H=163.86，p<10^-33，5分制上delta=0.24），但作为临床部署变量仍未得到研究。我们提出FHIRBench-UK，在100个UK Core FHIR患者数据集上，评估五种大语言模型在六种序列化格式和三种临床任务中的表现（在干净和扰动队列中共18,000个评分提示）。我们的发现与开放权重模型的独立研究（Pator, 2026）一致。最优格式依赖于上下文：raw_json在临床问答中占优，hybrid_adaptive在临床推理中占优，structured_markdown在总结中占优。在58%的模型-任务-复杂度场景中，raw_json并非最优。模型能力调节格式敏感性：Claude Sonnet 4.5的敏感性为0.10点，而Llama 3.3为0.39，这使得自适应序列化对使用中端模型的预算受限部署最有价值。所有发现在临床现实数据扰动下均可复现。研究还确认了token级F1与临床质量之间的完全排名反转（rho=-0.90），在UK Core配置文件中复现了美国发现。我们建议将任务感知的序列化路由作为NHS基于FHIR的大语言模型部署的零成本质量干预措施。
利用蛋白质基因组疾病进展图谱评估2型糖尿病及GLP-1受体激动剂反应轨迹 Tangirala, S. 2026-08-31 PDF 2型糖尿病（T2D）通过异质性途径进展，仅凭血糖分期无法区分这些途径。我们构建了糖尿病蛋白质组代谢图谱（MAP-D），利用约42,000名英国生物库参与者的Olink测量，涵盖2,923种循环蛋白，以关联三种心脏代谢标志物——肥胖（BMI）、胰岛素抵抗的代理指标（甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值）以及血糖（HbA1c）——跨越正常血糖、糖尿病前期和新发T2D。我们通过双向孟德尔随机化和司美格鲁肽试验蛋白质组学对横断面关联进行三角验证，以推断因果方向性。这揭示了三种不同的因果架构：肥胖主要重塑蛋白质组，血糖由上游蛋白质驱动，而胰岛素抵抗则表现出双向反馈。与试验数据的整合识别出治疗可逆转的蛋白质，以及一组在GLP-1RA治疗下仍持续失调的蛋白质。这些持续蛋白质与冠状动脉疾病的发生相关，并与已批准疗法的靶点重叠，为超越GLP-1RA单药治疗的联合策略提名了候选方案。
量化流行病中保护性行为的驱动因素：COVID-19期间佩戴口罩 Scantamburlo, M. 2026-08-31 PDF 流行病动态受制于对传染风险的行为反应，而这些反应又受到信念、疾病意识、对政府指令的遵从以及其他驱动因素的影响。然而，关于保护行为驱动因素重要性的定量评估仍然稀缺，主要由于数据集的有限和碎片化。这一限制阻碍了将人类行为动态与流行病传播动态耦合的实证基础模型的发展，而这些模型本有潜力大幅提升疾病传播预测及药物和非药物干预措施的有效性。现有的行为-流行病学模型通常依赖于强假设，即行为反应对意识、舆论动态、疫情进展或其他因素的线性和直接依赖，这些假设只能部分地通过小规模数据集进行验证。在此，我们通过整合多个数据集来解决这一挑战，量化不同保护行为驱动因素的影响，重点关注COVID-19疫情期间的口罩佩戴行为。结合多元回归、格兰杰因果性和随机森林进行协变量分析，揭示出关于保护行为有效性的信念及对政府干预的遵从，解释了全球口罩佩戴行为的大部分变异性，且其预测能力显著高于同伴影响或疾病意识。我们的研究结果为口罩佩戴的主要驱动因素提供了定量证据，建立了一个可复现的框架来识别其他保护行为的驱动因素，并实证检验了广泛采用的行为-流行病学模型的关键假设，从而支持其优化和可解释性。
英国国家医疗服务体系倒班工作人员每日睡眠、情绪与认知的时间动态：一项数字体验抽样（ESM）研究 Hickman, R. 2026-08-31 PDF 背景：睡眠、情绪和情感状态相互关联。然而，考察自然环境中每日睡眠-情感二元组双向关系的研究较少，尤其是针对轮班工作者。目的：评估英国轮班制护士中，基于智能手机的每日自我报告睡眠测量、情感体验维度和认知加工之间的动态及时间性相互作用。方法：EClocker研究前瞻性监测了102名英国国家医疗服务体系（NHS）护士（年龄25-61岁，83.3%为女性），其工作安排包括标准班（日班）和非标准班（快速轮班），监测周期为两周。基于智能手机的经验采样方法（ESM）记录了每日睡眠、情绪、瞬时情感和认知注意功能。同时收集了自我报告的倦怠、情绪失调、情绪反应性和情感维度（积极和消极）。结果：总体而言，NHS护士报告了高 prevalence 的抑郁症状、压力、倦怠和睡眠-昼夜节律紊乱。广义加性模型（GAMs）显示，NHS护士感知到的更高睡眠质量预测了次日更好的情绪状态，而更好的日间情绪与缩短的入睡潜伏期相关，即参与者报告更快入睡。相反，日间情绪或情感（积极和消极）对护士的主观睡眠参数（睡眠质量、睡眠时长、睡眠效率）没有显著的直接影响。在两周研究期间，暴露于快速轮换夜班与选择反应时间（CRT）认知任务中更频繁的反应错误相关，而日间嗜睡并未对护士的瞬时反应时间速度或注意功能产生不利影响。结论：在英国NHS护士样本中，临床相关的睡眠障碍、失眠相关症状、高压力和不良情绪普遍存在，无论轮班类型如何。睡眠质量影响次日情绪，日间情绪影响入睡潜伏期，而轮班导致认知错误增加。认识到轮班工作的影响并设计干预措施以促进更好的睡眠质量，有望改善医护人员的情绪和表现。临床意义：我们需要实施和评估干预措施，以规律化睡眠模式并促进睡眠质量，从而缓解一线NHS轮班工作者的情绪症状。
基于社交媒体数据，利用大语言模型实现季节性流感疫苗有效性的实时评估 Pavia, M. J. 2026-08-31 PDF 流感疫苗有效性（VE）通常通过有限数量的诊所采用检测阴性设计进行估算。这些标准估算面临地理、时间和操作上的限制。利用Twitter/X数据，我们应用少样本思维链提示来识别自我报告的疫苗接种状态和流感检测结果，然后实施类似检测阴性的设计来估算VE。我们的估算结果处于中期报告范围内，可补充现有系统，提高可行性、及时性和可扩展性。
秘鲁癫痫患者的认知障碍 Allen, S. E. 2026-08-31 PDF 目的：认知障碍是癫痫患者（PWE）中常见的合并症，与残疾和生活质量下降相关。我们在秘鲁北部一个大型、基于人群的PWE队列中描述了认知障碍的负担，并识别了与认知表现相关的因素；该地区是猪带绦虫高度流行区，神经囊虫病（NCC）是获得性癫痫的常见原因。方法：2007年至2020年间，秘鲁北部基于人群的队列中纳入的PWE在入组时完成了简易精神状态检查（MMSE）。认知障碍定义为MMSE评分<24。收集了人口统计学和临床数据，包括癫痫特征和NCC状态。使用负二项回归分析识别与MMSE错误次数相关的因素。结果：在764名参与者中，平均MMSE评分为26.4（标准差4.2），16.4%符合认知障碍标准。记忆和注意力是最受影响的领域。在多变量分析中，年龄较大和受教育程度较低与较差的认知表现独立相关。结论：在秘鲁北部这一大型社区队列中，约六分之一的PWE在MMSE上表现出整体认知异常，其中记忆和注意力受影响最大。这些发现强调了将认知评估和管理纳入综合癫痫护理的重要性，尤其是在资源有限的环境中，认知 morbidity 可能未被充分认识。鉴于认知困难可能加重残疾并对生活质量产生不利影响，识别和解决认知 morbidity 在已经面临癫痫护理重大障碍的人群中可能尤为重要。
多发性硬化症中新病灶的形成与加速的脑老化相关 La Rosa, F. 2026-08-31 PDF 背景：脑龄是反映多发性硬化症中脑组织完整性并关联残疾程度的生物标志物。尽管新病灶形成对多发性硬化症的诊断和治疗监测至关重要，但其与脑老化的直接关系尚未确立。方法：我们分析了163名多发性硬化症患者，在基线及第3、6、8年进行临床和MRI评估。使用BrainAgeNeXt估算脑龄。通过广义估计方程，将年化脑龄加速建模为放射学活动的函数，并调整年龄、性别、病程、基线T2病灶体积、标准化脑体积（NBV）、脑龄差（BAD）和疾病修饰治疗。次要分析考察了剂量-反应效应、活动后恢复、顺磁边缘病灶（PRL）关联及残疾关联。结果：105名参与者在8年内至少出现一个新T2病灶。放射学活动期（333个中的138个）与稳定期相比，脑龄加速增加+0.19年/年（95% CI：0.03-0.37；p=0.022），且随病灶数量（beta=+0.18；p=0.001）和体积呈比例增加。年龄较大、基线BAD较高和NBV较大与脑龄加速减少独立相关。新病灶个体的脑龄加速在随后的稳定期恢复正常（0.41 vs -0.06年/年；p=0.001）。PRL和非PRL病灶均与稳定期相比更大的脑龄加速相关。基线BAD，而非年化加速，预测了扩展残疾状态量表（EDSS）和九孔钉测试（9HPT）的恶化。结论：新局灶性病灶形成与多发性硬化症中可量化的、剂量-反应的脑老化加速相关，一旦病灶活动被抑制，这种加速即恢复正常。
椎间盘之外的炎症：腰椎间盘突出与退变中的循环炎症生物标志物——一项病例对照研究 Withanage, N. D. 2026-08-31 PDF 背景：腰椎间盘突出，无论是否伴有椎间盘退变，都是腰椎神经根病和腰痛的主要原因，也是一种缺乏确切病理生理机制的重要公共肌肉骨骼疾病。研究表明，除神经压迫外，炎症细胞和炎症生化标志物在腰椎神经根病中也发挥重要作用。本研究旨在评估无影像学退变的腰椎间盘突出（LDH）和有影像学退变的腰椎间盘突出（LDHD）患者中选定循环炎症标志物（CRP、hs-CRP和E-selectin）的关联。材料与方法：本病例对照研究纳入208名参与者，包括104名腰椎间盘病变患者和104名对照者。患者进一步分为LDH组（n=67）和LDHD组（n=37）。检测血清CRP、hs-CRP和E-selectin浓度。结果：在患者中，35.6%表现为LDHD，而64.4%仅有LDH。与对照组相比，患者组的hs-CRP（p<0.001）和CRP（p<0.001）中位数显著升高，且CRP在合并疾病（OR=1.68，95% CI=1.33-2.14，p<0.001）、LDHD（OR=1.62，95% CI=1.16-2.20，p=0.005）和LDH（OR=1.69，95% CI=1.30-2.20，p<0.001）多变量模型中均显示一致的独立关联。各组间血清E-selectin无显著差异。纳入炎症和临床变量的多变量模型显示出比单一生物标志物显著更高的判别性能。结论：循环CRP和hs-CRP浓度升高与腰椎间盘病变相关，其中CRP在合并疾病、LDH和LDHD多变量模型中均显示一致的独立关联，而E-selectin无显著关联。纳入炎症和临床变量的多变量模型显示出比单一生物标志物更高的判别性能。这些发现支持腰椎间盘病变中可能存在系统性炎症成分，但测量的横断面性质不能确立因果关系或椎间盘内的局部炎症反应。