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2026-09-06 每日论文

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时间自蒸馏：无需监督学习视频中的视觉状态跟踪 Shravan Venkatraman 2026-09-03 PDF 我们提出S$^3$T（时间上的自监督自蒸馏），据我们所知，这是首个完全自包含的连续视频状态跟踪框架。我们的方法将时间采样密度视为特权信息，基于这样的假设：同一片段更密集的视图能更准确地恢复运行状态。该视图作为教师，而具有相同权重的稀疏视图学生则学习匹配其下一词元分布。模型自行生成目标，因此训练无需标签、独立教师或奖励信号，且不增加推理成本。在LLaVA-OneVision-2-8B上，S$^3$T作为单一模型将VSTAT准确率提升$+1.74$，通过模型汤化提升$+2.38$，并额外适配视觉编码器后提升$+2.70$，而先前的自进化方法对状态跟踪的改进甚微。从无标签合成片段中学习到的能力可迁移至真实视频，在VSTAT-YouTube状态跟踪问题上性能提升$+7.95$，在MVBench动作计数上提升$+4.50$。
TokenMatch：基于曲率引导分词的三维网格对应Transformer Adeela Islam 2026-09-03 PDF 尽管基于数据驱动的三维形状对应估计近年来取得了显著进展，但在部分观测和强非等距变形下的鲁棒匹配仍然具有挑战性。现有的学习方法通常依赖手工设计的描述符或基于模板的表示，而最近基于功能映射的生成模型则面临高推理成本、有限的可解释性以及对部分形状泛化能力差的问题。针对这些局限，本文引入了TokenMatch，一种新的基于Transformer的统一模型，用于估计三维形状对应关系。我们的前馈方法仅在BeCoS（一个具有挑战性的非等距部分到部分形状匹配数据集）上训练，能够无需重新训练或微调即可泛化到完整形状的匹配。TokenMatch利用自注意力和交叉注意力机制，高效学习补丁级和点级关系以及形状对之间的密集对应关系。我们的核心见解是，网格可以通过形状曲率引导自适应地分词化为补丁，从而有效学习用于对应估计的形状特定几何描述符。我们在标准基准上评估了TokenMatch，包括部分和完整形状匹配的CP2P、PSMAL、BeCoS、FAUST、SCAPE和SHREC'19。我们的方法持续取得高性能，在大多数情况下，在平均测地误差和交并比指标上优于现有部分和完整形状匹配方法，同时以亚秒级推理速度运行更快。
Scal3R：面向可扩展在线三维重建的高效多相对位姿查询学习 Chin-Yang Lin 2026-09-03 PDF 在线3D重建模型在长视频上表现不佳。这是因为相对于固定的首帧锚点回归位姿，迫使模型外推到远超训练分布的范围。微小漂移累积并放大为显著的几何塌陷。然而，我们观察到，在此失败过程中，每帧深度保持稳定。骨干网络的局部几何结构完好；只有全局位姿头失效。受此解耦现象启发，我们提出Scal3R。该方法将在线重建重新表述为多参考相对位姿查询。我们使用轻量级可学习令牌，约占参数量的1%，并通过非对称注意力将其注入完全冻结的骨干网络。此设置查询相对于多个过去关键帧的位姿。一个带有闭环的在线位姿图优化系统抑制了长距离漂移。Scal3R在单个GPU上8小时内达到收敛。与在线基线相比，在KITTI上将平均ATE降低了超过60%。它还在Virtual KITTI、Sintel、TUM-Dynamic、ScanNet和7-Scenes上实现了最先进的性能。项目页面：https://linjohnss.github.io/scal3r/
《原理》：视频模型的关联物理测试 Varun Varma Thozhiyoor 2026-09-03 PDF 在视频模型中评估物理推理能力颇具挑战，因为绝对运动测量依赖于帧率、物体尺度及相机标定，而这些因素在生成视频中往往模糊不清或不可获取。我们提出了一种不同的方法。当同一场景中的两个物体遵循相同的物理定律时，它们的运动必须满足可预测的关系，且这些关系独立于标定而成立。我们引入了Principia，一个通过成对物体间的关联一致性来评估牛顿物理学的基准。Principia涵盖八种现象——重力、恢复系数、摩擦、转动惯量、抛体运动、动量、摆和质量-弹簧振荡——涉及平移、旋转、碰撞和振荡动力学，使用在受控协议下记录的真实场景。我们还引入了一种独立于标定的关联一致性评分，直接在图像空间中量化物理违例。在来自六个最先进视频生成器的数千次生成中，尽管所有模型在VBench上得分约为0.8，但没有模型在Principia上超过0.42。视觉语言模型在检测关联物理违例的能力上被评估，最佳模型仅达到67%的准确率，而大多数模型的表现接近随机水平。
通过训练编译：将自然语言规范转化为局部神经函数 Yuntian Deng 2026-09-03 PDF 许多重复出现的文本函数易于描述，但难以通过规则实现，而对每个输入调用大型远程模型则会带来重复成本、延迟以及对提供商的依赖。我们提出“通过训练进行编译”方法，将自然语言规范转化为可复用的神经函数。在编译时，教师模型生成任务特定示例，用于为紧凑解释器训练一个小型适配器。所得函数无需教师模型即可运行，并能像普通软件一样存储、版本化及组合使用。在FuzzyBench-Hard上——该子集是Program-as-Weights快速编译器未能产生任何精确匹配的部分——通过训练进行编译达到了83.6%的语义准确率。这一更高的准确率伴随着更高的编译时成本：大约需要一分钟，而快速编译器仅需数秒。我们将该编译器部署于一个公共交互服务中，并展示了编译函数在多站点网站助手、语言控制的3D虚拟形象以及双向英语-克劳迪什翻译器中的应用。
干净工程，不稳定测量：共享端点上黑盒LLM观察者的预注册信度失败 Haoyaun Zhu 2026-09-03 PDF 语言模型裁判如今把关训练数据、给生成结果打分并驱动排行榜。裁判由此成为一种测量工具，其背后有一个很少被言明的假设：同样的请求，发送给同样的模型名称，明天读出的结果也一样。我们在两项预先注册的活动中审计了这一假设，所有阈值均事先固定；两项都没能通过验证其工具这一步。在总共52,988次被审计的请求尝试中，同一窗口内的重复排名一致性为Spearman 0.400，而要求为0.90；字节完全相同的次日重放一致性为0.78，而要求为0.99，每次执行记录都处于上限。三种机制解释了这一差距：一种标签到含义的映射，其读取偏差与信号本身一样强；候选差距比工具自身噪声底限低七个数量级；以及字节相同输入返回不同排名，这种噪声被精确排列读取方式进一步放大。在测试的网格上，无论是指标替换还是采样都无法修复。预先注册的后续研究界定了问题范围：等待在所采样的天数上没有帮助（0.805对0.800，并在另外五天重复验证）；更换提供商没有帮助（四家提供商共享同一底限，中位数0.74到0.88，它们暴露的元数据字段无一能预测）；在批处理不变内核上自托管仅在服务器空闲时有帮助；而在已知差距的构造错误上，读取的区分度跟随错误类型而非大小。我们将证据提炼为三级快照身份阶梯、八条设计规则和一份报告清单；一项约为研究调用量2%的试点本可提前暴露这两个无法达到的门槛。所有结果都涉及共享服务基础设施上的外部可测行为。在共享端点上，模型名称并非冻结的工具；预先注册的评估必须在冻结任何门槛之前先测量其工具。
ESPO：通过诊断、多样化与稳定化实现错误结构化提示优化 Lihao Liu 2026-09-03 PDF 进化式提示优化器如GEPA存在提示膨胀问题：每次迭代都会追加规则和注意事项，导致提示长度增至3倍却未提升准确性。我们将此归因于三个缺陷——错误观察不完整、搜索多样性有限及选择不可靠——并提出ESPO（错误结构化提示优化），它将提示优化分解为三个阶段：诊断阶段在一轮内将所有训练错误聚类为结构模式；提议阶段通过四种具有独立偏见的互补策略生成候选；选择阶段应用自助法稳定性选择。在七个公开NLP基准——Tweet、MMLU、GSM8K、HotpotQA、ScoNe、HoVer和PUPA上，ESPO相比最先进方法平均准确率提升+3.76个百分点（74.67%对比GEPA的70.91%），在每个数据集上均达到或超过GEPA，同时生成的提示缩短47%（1,004字符对比1,878字符）且推理更快。跨模型实验在四个额外学生模型（Gemma 3 12B、Mistral 14B、Qwen3 32B、Claude Haiku 4.5）上显示，ESPO在每个测试模型上均取得最佳平均准确率，其中在Qwen3 GSM8K上差距最大（15.00%提升至91.40%）。泛化界限（见附录）将每个阶段与测试时间差距的相应项对应起来，消融实验证实了一个关键预测：在无自助法选择的情况下增加多样性实际上会损害性能（-1.20%）。
Puffin-World：以原生3D世界状态扩展统一多模态模型 Kang Liao 2026-09-03 PDF 我们提出Puffin-World，一种统一的多模态架构，它整合了物理理解、空间模拟以及3D世界生成与重建，无需依赖外部离线模块。为了可靠地构建和交互3D世界，我们的框架联合建模三种原生世界状态：物理（重力场和纬度）、几何（深度）和外观（图像），并配以统一的Omni-Camera表示，支持多样任务和灵活运动。除了建模这些状态，我们引入了一种跨未来帧传播物理动态的策略。通过将绝对相机属性锚定在真实世界中，Puffin-World实现了物理一致且视觉稳定的世界生成。我们进一步将外观和几何耦合在单一生成过程中，联合合成每个未来视图并重建其底层几何结构。这种统一范式支持需要多任务协同的交错闭环应用，包括模仿和自我校准的世界探索。为了将Puffin-World扩展到复杂场景，我们构建了Puffin-16M，包含1500万个视觉-语言-相机三元组和100万条轨迹，涵盖各种挑战性运动。为促进该领域的进一步研究，我们发布了代码、模型和数据集。
可读性不等于可解释性：链式思维推理中判断重要性与实际重要性的比较 Kevin Du 2026-09-03 PDF 思维链模型的推理痕迹似乎为理解模型如何得出答案提供了一个清晰的窗口。越来越多的研究将其视为如此，利用LLM评判器来诊断错误、评估忠实性，并通过过程奖励模型和生成式批评者提供步骤级监督。这些实践依赖于推理步骤文本携带其功能角色的信息。但文本是否真的编码了哪些推理步骤重要的信息？我们将推理步骤的重要性操作化为其优势：即包含该步骤所带来的期望奖励变化，例如产生正确最终答案，通过蒙特卡洛展开估计。基于这些估计作为真实基准，我们评估LLM评判器是否能识别高优势步骤，发现足够强大的LLM能超越流行率基线，但远低于噪声上限。将模型微调为步骤级批评者对错误响应产生显著改进，但对正确响应仍远离上限，这表明步骤重要性仅能从推理痕迹文本中部分恢复。我们的发现为日益增长的思维链忠实性研究做出贡献，警示不应将推理痕迹的可读性视为可解释性，尤其对过程奖励建模具有启示意义。
轴突延迟离散度决定神经元是检测单个事件还是序列，并预测皮层柱直径 Cheng Bi 2026-09-03 PDF 皮层神经元稀疏放电——通常每个感觉窗口内少于一个脉冲——这使得速率编码不足，而时间编码成为必需。传导延迟将放电顺序转化为同步性，这一观点早已确立。但什么决定神经元检测哪类时间特征——是一阵重合输入，还是按特定顺序的两个输入——尚未被研究。我们提出一个延迟签名框架，其中汇聚到树突分支的轴突传导延迟构成一把物理钥匙：只有那些脉冲时间差被延迟补偿的输入序列才会同步到达，而通过钙平台阈值的重合检测将这种同步转化为全或无的输出。在整合器神经元模型的模拟中，我们报告三个结果。第一，一个单一的物理标量——延迟集的离散度——将群体从事件检测转变为顺序选择性序列检测。这种转变在随机延迟和连接下是涌现的：在窄离散度下，序列检测器不存在，而它们超越事件检测器的离散度跟踪事件间间隔，其斜率在统计上与一不可区分。这将计算上的区别映射到有髓鞘和无髓鞘投射之间的解剖学区别，使髓鞘化成为神经元计算内容的开关，而不仅仅是速度的调节器。第二，相同的离散度设定了编码的极限：它限制了最长可编码间隔，并固定了约一毫秒的绝对时间容差，其中减慢比加快更易被容忍。第三，这一毫秒窗口和水平传导速度共同预测皮层柱直径，而两个有直接测量的区域恰好落在该关系所预测的位置。因此，一个解剖学上可测量的参数决定了神经元检测什么及其可表征范围的极限。

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子痫前期与正常妊娠血浆中差异表达的LncRNA谱 Peng, L. 2026-09-06 PDF 背景：通过无创且可靠的生物标志物早期检测子痫前期是减少妊娠期间不良影响的首要步骤。然而，迄今评估的任何母体血清分析物均不够准确，无法推荐其常规使用。方法：首先使用微阵列技术鉴定差异表达的LncRNA和mRNA。进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，以确定生物功能和信号通路。采用实时定量聚合酶链反应验证微阵列结果。最后，构建lncRNA-mRNA共表达网络，以发现基因间的相互作用。结果：共鉴定出1476个差异表达的lncRNA和594个mRNA。RNA测序和RT-qPCR均显示，在子痫前期患者血浆中，T241171、T338586、uc002ywy.3的表达上调，而ENST00000524858、T131416、T357032、uc.335+的表达下调。通路分析显示，靶向mRNA富集于凋亡、硫代谢、淀粉和蔗糖代谢通路。ceRNA网络发现，LncRNA-uc002ywy.3可能是miRNA-4498的上游调控因子。KEGG分析预测，LncRNA-uc002ywy.3/miRNA-4498与参与程序性细胞死亡1及其配体（PD-1/PD-L1）通路的基因相互作用。结论：PD-1/PD-L1信号通路可能参与子痫前期的发展。失调的LncRNA-uc002ywy.3/miRNA-4498为子痫前期调控网络提供了新的层面。
Ramonda serbica脱水和再水化过程中，果胶时空重塑、糖蛋白和LEA蛋白维持细胞壁完整性 Pantelic, A. 2026-09-06 PDF 植物营养体耐脱水性需要特化的细胞壁（CW）适应机制，以承受脱水和再水化过程中的严重机械应力。尽管复苏植物（包括Ramonda serbica）中的胞内保护策略已有充分记载，但细胞壁响应仍知之甚少。本研究整合了免疫细胞化学分析、FTIR光谱、细胞壁结合酚类物质定量、转录组学及离子结合细胞壁蛋白质组学，覆盖水合（HL）、脱水（DL）和再水化状态（R1-1h、R2-24h、R3-48h）。可逆的细胞壁折叠由浓缩的阿拉伯半乳聚糖蛋白（AGPs）和延伸蛋白促进，同时伴随果胶甲酯化和去甲酯化之间的位点特异性平衡。结构压缩进一步通过细胞壁结合羟基肉桂酸酯的积累得以加强，该积累持续至R1阶段。此外，碱性7S球蛋白、 miraculin、β-半乳糖苷酶及两个LEA4蛋白家族成员在DL和R1期间显著积累，提供了离子结合细胞壁LEA蛋白的首个证据。初始复水（R1）触发了果胶降解/修饰酶、碳水化合物活性酶和枯草杆菌蛋白酶的快速转录组再激活，伴随非酯化果胶富集。至24-48小时（R2-R3），细胞壁结合羟基肉桂酸含量下降，细胞壁结构、基因表达和蛋白质组谱恢复至基线水平。总体而言，我们的发现揭示了一个协调的时空质外体网络——由糖蛋白、果胶调控、细胞壁结合羟基肉桂酸酯和LEA4蛋白驱动——对快速脱水恢复至关重要。
全球农业发展过程中氮素转化的分异路径 Bozal-Leorri, A. 2026-09-06 PDF 活性氮（N）投入支撑着全球粮食生产，但在增加蛋白质供给的同时限制农业氮压力，仍是一项重大的可持续性挑战。本研究分析了1992年至2022年间130个国家的氮使用、农田氮盈余和蛋白质供应变化，以评估在农业和经济发展过程中是否出现反复的氮转型模式。各国遵循了不同的发展轨迹，而非趋同于共同的氮转型。绝对脱钩——即蛋白质供应增加而农田氮盈余下降——发生在35.4%的国家中，而其他国家则表现出相对改善或氮压力加剧。随着农业氮投入的强化，农田氮盈余上升更为陡峭。长期轨迹揭示了氮系统重组的不同形式，从持续低压系统到强化系统不等。绝对脱钩出现在多种经济背景下，且与发展水平无系统性关联。实现脱钩的较高发展水平国家通常从较高的起始水平减少氮盈余，但最终仍维持较高的盈余。因此，在增加蛋白质供给的同时减少氮盈余是可行的，但改善并不必然意味着向低氮压力趋同。
线粒体蛋白导入将蛋白质稳态失衡与线粒体通透化相偶联 Sun, Z. 2026-09-06 PDF 蛋白质稳态失衡是应激和疾病的标志，但其如何损害线粒体完整性仍不清楚。在此，我们确定线粒体蛋白输入是连接蛋白质稳态失衡与线粒体损伤的关键通路。我们表明，Raptinal（先前被表征为快速凋亡诱导剂）损害新合成蛋白质的折叠，而非直接破坏线粒体膜。由此产生的蛋白毒性应激驱动线粒体外膜透化和内源性凋亡，且不依赖BCL-2家族成孔蛋白。VBIT4（一种常用于维持线粒体完整性的化合物）抑制了此通路，而使用光亲和类似物的化学蛋白质组学提示TIM23输入机制参与其中。TIM23-PAM轴的遗传或药理学抑制抑制了线粒体透化，而不影响经典的BAX-BAK依赖性凋亡。这些发现确立了线粒体蛋白输入将翻译相关的蛋白毒性应激与线粒体损伤联系起来，并识别输入通量调节为蛋白质稳态失衡期间线粒体完整性的决定因素。
Paralemmin-2是轴突起始段和Ranvier结的膜锚定细胞骨架组分。 Macarron-Palacios, V. 2026-09-06 PDF 轴突起始段（AIS）和郎飞结（NoR）对于动作电位的起始和传导至关重要。它们在分子结构上共享许多特征，其组装机制汇聚于膜相关周期性骨架（MPS）。在此，我们鉴定出Paralemmin-2（Palm2）作为AIS和NoR的一个组成部分。Palm2的缺失缩短了AIS并降低了神经元兴奋性。内源性Palm2在AIS中呈非周期性分布，但过表达时，它与MPS结合，定位于肌动蛋白环上，并减少{β}IV-血影蛋白的丰度和周期性。在中枢和外周神经系统的NoR中，Palm2分别定位于不同的亚域——结区或结旁区。Palm2及其同源物Palm1与去泛素化酶USP7结合，暗示paralemmins在MPS处的蛋白质稳态中发挥作用。Palm2和Palm1在AIS/NoR或轴突干上的互补定位，与{β}-血影蛋白和锚蛋白亚型在这些轴突区室间的分布相平行。我们提出Palm2调节膜下细胞骨架及其膜附着，从而有助于AIS和NoR的组装、功能及重塑。
一种高通量筛选方法，用于鉴定特异性新生链抑制剂 Fischer, P. D. 2026-09-06 PDF 无表面可及结合位点的“不可成药”蛋白质对基于靶点的药物发现构成重大挑战。需要创新方法来应对这些蛋白质。一个有前景的策略是在核糖体上靶向其新生链形式，此时它们具有与折叠形式不同的构象。然而，目前缺乏系统筛选此类化合物的方法。在此，我们提出一种高通量检测方法，用于识别特异性抑制目标蛋白质新生链形式的小分子。该检测采用人类体外转录/翻译系统，并通过荧光检测实时监测蛋白质表达。通过与反筛选比较，可识别针对目标新生链的特异性抑制剂。该检测已优化至最大灵敏度，反应成本约为每孔0.01美元，支持大规模筛选。我们使用参考化合物PF846对蛋白质PCSK9的新生链验证了性能。使用包含1,760种化合物的文库针对致癌KRAS变体A146T和蛋白质ApoC3进行高通量筛选可行性验证，平均Z'分数分别为0.69和0.88。每轮筛选识别出十六种全局翻译抑制剂，但无化合物符合POI选择性抑制标准。因此，该检测为更大规模筛选活动提供了稳健平台。
人类RNA降解体的分子结构与组装 Gee, J. A. 2026-09-06 PDF PNPase外切核糖核酸酶与SUV3解旋酶相互作用，形成人类RNA降解体，负责线粒体RNA的持续性周转和质量控制。尽管结构数据显示了三聚体PNPase结构以及SUV3的单体和二聚体状态，但它们组装以进行持续性RNA降解的分子基础仍知之甚少。在此，我们呈现了人类RNA降解体的分子表征，并定义了调控复合物形成的关键分子特征。我们识别了RNA降解体形成所需的蛋白质区域，并确立了SUV3-PNPase相互作用所需的最小组分。化学交联质谱分析揭示了距离约束，将SUV3 N端结构域定位在PNPase S1结构域旁，定义了复合物形成的重要界面。这些发现为PNPase和SUV3如何组装形成人类RNA降解体提供了机制性见解。
衣藻叶绿体ATP合酶中13亚基c环降低了碳固定的H⁺/ATP成本 Lorencik, K. 2026-09-06 PDF 叶绿体F1Fo ATP合酶是一种旋转马达，将光驱动的质子动力势转化为ATP的化学能。其转子中c亚基的数量固定了每形成一分子ATP所转运的质子数，这是生物能量系统的一个基本参数。参考菠菜酶具有十四个c亚基，H+/ATP比为4.67。绿藻还运作一种碳浓缩机制，以显著的ATP成本维持水中CO2固定，但藻类马达的结构及其生物能量参数是否与维管植物不同，仍未解决。在此，莱茵衣藻ATP合酶的2.2 [A]结构揭示该酶携带一个十三成员的c环，这是叶绿体中首次偏离c14，且预测的H+/ATP比更低，为4.33。有序水分子描绘了通过膜的Grotthuss质子中继，其中绝缘三联体分隔质子加载和卸载位点，并将通量耦合至旋转。氧化还原开关{γ}-亚基中的单一替换消除了与催化{β}-亚基的接触，该接触在维管植物中使酶在黑暗中处于空转状态。藻类ATP合酶这些独特特征降低了光下碳固定的H+/ATP成本，并促进黑暗中乙酸盐代谢。
管中管式氧饱和器，实现人体细胞培养应用中液相氧浓度的精确动态控制 Biermann, M. 2026-09-06 PDF 本研究证明了基于Teflon-AF的管中管饱和器在液体中快速精确调节氧浓度的可行性，并将其应用范围从器官芯片系统扩展到人类细胞培养领域。该系统实现了液相中高、接近饱和的氧浓度，其性能受温度、体积流量和管长等多种参数影响。我们证明，在低氧浓度下，管中管饱和器对这些参数的变化表现出高敏感性，而随着接近饱和，这种敏感性逐渐减弱。为阐明潜在的传质过程，动力学实验与计算流体动力学模拟相结合。模拟结果与实验数据高度一致，所开发的模型能够在不同操作条件下可靠预测液相中的氧浓度。凭借其设计、性能、多功能性和便携性，该系统为微尺度和宏观尺度人类细胞培养应用中液体氧浓度的精确快速控制引入了一种新方法，并能与天然血管或人工灌注网络无缝集成。
HSPD1通过增强MYCN表达促进神经母细胞瘤 Alassam, S. S. 2026-09-06 PDF MYCN扩增与神经母细胞瘤（NB）的不良预后相关。MYCN编码一种转录因子，可诱导线粒体一碳代谢酶和分子伴侣的表达，从而促进NB肿瘤细胞的代谢重编程和侵袭性。尽管MYCN对线粒体蛋白质组变化的贡献已得到充分证实，但线粒体蛋白质稳态如何影响MYCN活性仍知之甚少。线粒体HSP60（HSPD1）是一种保守的线粒体伴侣蛋白，通过折叠一碳代谢酶MTHFD2并防止线粒体核糖体蛋白聚集，促进线粒体一碳途径和线粒体翻译。在此，我们表明在MYCN扩增的NB细胞中，HSPD1的缺失导致线粒体翻译减少、MYCN表达降低，并在体外和体内抑制肿瘤发生。此外，HSPD1的mRNA和蛋白水平与NB肿瘤中的MYCN表达相关。这些结果确立了HSPD1作为治疗MYCN扩增NB的一个有前景的靶点。

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基线肿瘤内TCRβ和TCRγ库可预测晚期肾细胞癌对免疫检查点抑制剂的反应 Pino Gonzalez, M. 2026-09-06 PDF 免疫检查点抑制剂（ICIs）已改变了晚期肾细胞癌（RCC）的治疗格局，但仅有一部分患者能获得持久的临床获益，且目前尚无稳健的预测性生物标志物应用于常规临床实践。由于T细胞受体（TCR）介导的抗原识别是有效抗肿瘤免疫的基础，瘤内TCR库的特征分析可能为患者分层提供临床相关信息。在此，我们评估了基线瘤内TCRβ和TCRγ库在以一线免疫检查点抑制剂方案为主的真实世界晚期RCC患者队列中的预测价值。应答者表现出显著更均匀的TCRβ库，同时TCRγ多样性和克隆丰富度增加，而无应答者则显示出更高的TCRγ克隆优势。此外，特定TRBV基因的优先使用，包括TRBV5.7、TRBV7.1和TRBV18，与临床应答和更长的无进展生存期相关。在本探索性队列中，将最具信息量的TCRβ和TCRγ变量整合到组合随机森林模型中，在留一法交叉验证中产生了0.90的受试者工作特征曲线下面积，在所选阈值下敏感性为100%，特异性为81.8%。据我们所知，这是首个在主要接受一线免疫检查点阻断治疗的晚期RCC患者中同时表征基线瘤内TCRβ和TCRγ库的研究。这些发现支持基线瘤内TCR库特征作为治疗前患者分层的候选组织生物标志物，并为在RCC中前瞻性验证TCR库分析作为免疫治疗获益预测因子提供了依据。
欧洲青少年大麻使用中的社会经济不平等：获取途径与风险感知的作用 Perelman, J. 2026-09-06 PDF 引言 有证据表明，在家庭社会经济地位较低的青少年中，规律性和高风险性大麻使用更为普遍。然而，造成这种社会经济地位差距的原因仍不清楚。我们假设，青少年中规律性和高风险性大麻使用的社会经济地位不平等是由风险认知和获取途径的差异所中介的。方法 本横断面研究使用了2019年来自35个欧洲国家15至17岁学生调查的数据（欧洲学校酒精与毒品调查项目）。我们以母亲和父亲的教育程度为自变量，调整年龄、性别和国家后，建模了当前规律性使用（过去一个月内≥10次）和过去一年高风险/问题性使用，并进一步调整了调节变量：感知的大麻可获得性和感知的危害风险。结果 父亲教育程度较低与规律性使用和高风险使用均相关（OR：1.55（1.20-2.0）和OR：1.77（1.49-2.11））。母亲教育水平也观察到类似模式。纳入中介因素后，感知的可获得性增加了社会经济地位较低青少年中较高使用率的可能性，这与他们较低的可获得性感知相关。相反，调整风险认知后，社会经济地位因素在规律性使用中失去显著性，并将高风险使用的OR降低了40%至50%。结论 结果表明，风险认知中的社会经济地位不平等解释了处境较差青少年中规律性和高风险性大麻使用的社会经济地位差距。应关注可能促进大麻具有风险认知的政策，这可能加剧处境较差人群的危险消费，从而扩大社会经济地位不平等。
Meynert基底核的完整性独立于蓝斑核变性，与帕金森病的认知功能障碍相关。 Bailey, A. 2026-09-06 PDF 背景：胆碱能Meynert基底核（nbM）的退化被认为与帕金森病（PD）早期认知缺陷有关。然而，尚不清楚这种关系是否受到黑质（SN）和蓝斑（LC）平行退化的混杂影响，以及这种关系是否对PD具有特异性。方法：我们对112名PD患者（病程<10年）和46名对照组进行了横断面分析，所有参与者均接受了标准神经心理学测试、弥散加权和神经黑色素磁共振成像。nbM的平均弥散率（MD）以及SN和LC的神经黑色素信号被用作神经退行性变的替代指标。结果：PD患者与对照组之间的nbM MD无显著差异（{beta}=0.05，95% CI [-0.27, 0.37]，p=.771），这一发现在使用其他MRI指标时得到重复验证。在控制SN和LC退化后，PD患者中较高的nbM MD与较差的执行功能相关（{beta}=-0.22，95% CI [-0.39, -0.05]，pFDR=.027）。与注意力的关联未通过多重比较校正（{beta}=-0.22，95% CI [-0.41, -0.02]，pFDR=.112），且与记忆无关联（{beta}=0.08，95% CI [-0.15, 0.30]，pFDR=.572）。当将两组联合考虑时，nbM MD增加与执行功能恶化之间的关系在PD中比对照组更强（{beta}nbM*Group=-0.30，95% CI [-0.54, -0.06]，pFDR=.036）。结论：我们的研究结果表明，在早期PD中，nbM微结构变化可能解释了PD中执行功能障碍的独特方差，且独立于LC退化的影响，并且在PD中的关联强度高于对照组。
线性回归分析计算可复现性面临的挑战：一项实证研究 Jones, L. V. 2026-09-06 PDF 背景：健康研究中关于可重复性的担忧日益增加，因为许多已发表的结果无法被独立复现。实现计算可重复性，即他人能使用相同方法复制相同结果，需要对统计检验、模型和软件使用进行透明报告。尽管数据共享倡议提高了数据的可获取性，但共享数据在复现研究发现方面的实际可用性仍未得到充分探索。解决这一差距对于推进开放科学、确保共享数据有意义地支持可重复性并促进合作至关重要，从而加强基于证据的政策和实践。方法：从2019年报告线性回归的PLOS ONE健康研究论文中随机抽取95篇，评估其数据共享实践和计算可重复性。其中43篇论文的数据可获取。从随机选取的样本中，对前20篇有可用数据的论文进行了计算可重复性评估，每篇论文重新分析了三个回归模型。结果：在95篇论文中，68篇报告称有数据可用，但其中25篇缺乏复现线性回归模型所需的数据。我们分析的20篇论文中，仅有8篇在计算上可重复。复现分析的主要障碍是论文中描述的变量与数据中的变量难以匹配。部分论文未能复现是因为方法描述不充分，包括变量调整和数据排除。结论：超过一半（60%）的分析研究在计算上不可重复，这引发了对报告结果可信度的担忧，并强调了研究报告中提高透明度和严谨性的必要性。当数据公开时，作者应提供相应的数据字典，其变量标签应与论文中使用的标签一致。分析代码、模型规格以及任何详述复现结果所需步骤的支持材料应存放在公开可访问的存储库中或作为补充文件提供。为提高统计结果的可重复性，我们提出了一种模型位置和规格表（MLast），用于追踪分析执行的地点和内容。结合数据字典，MLast能够实现分析的映射，极大促进计算可重复性。
GLP-1受体激动剂的使用与肌萎缩侧索硬化症合并糖尿病患者的较短生存期相关 Lee, I. 2026-09-06 PDF 背景：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激素具有代谢效应，可导致胃排空延迟、食欲下降和血糖水平降低。GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）越来越多地用于治疗糖尿病（DM）和肥胖症。然而，其对肌萎缩侧索硬化（ALS）进展的影响尚不清楚。目的：我们研究了ALS合并DM患者中GLP-1RA治疗与疾病进展之间的关系。方法：通过电子健康记录搜索，识别2020年至2024年间在单一机构就诊的连续ALS和DM诊断代码患者。对所有病历进行审查，收集人口统计学信息、疾病史、用药情况以及气管切开/生存数据。不符合Awaji ALS诊断标准、缺乏记录的DM病史或记录不足的患者被排除。患者按GLP-1RA暴露情况分组。使用Kaplan-Meier生存曲线、对数秩检验和Cox比例风险模型（调整年龄、性别、延髓起病、诊断时体重指数（BMI）和利鲁唑使用）比较GLP-1RA组和无GLP-1RA组的无气管切开生存期。结果：共筛查1,310例ALS患者，其中136例（10%）合并DM。经病历审查后，纳入85例符合纳入和排除标准的患者，其中15例（18%）接受GLP-1RA治疗。与无GLP-1RA组相比，GLP-1RA组症状起病年龄更年轻（59岁对66岁，p<0.01），诊断延迟更短（12个月对17个月，p=0.04），诊断时体重更高（85kg对73kg，p=0.02）。从症状起病开始的无气管切开生存期在GLP-1RA组有缩短趋势（中位生存期28.7个月对34.9个月，p=0.08）。调整协变量后，GLP-1RA组与无GLP-1RA组相比，死亡风险增加（风险比2.5，95%置信区间[1.1, 5.3]，p=0.02）。结论：在ALS合并DM患者中，GLP-1RA治疗与较短的无气管切开生存期相关。
openEHR临床数据仓库的全球采用：一项供应商与社区调查 Kohler, S. 2026-09-06 PDF openEHR标准为临床数据存储库（CDRs）提供了开放、供应商中立的架构，但其实际部署情况尚未得到系统记录。我们开展了一项双视角调查，结合了对openEHR CDR供应商的供应商调查和对openEHR从业者的社区调查。11家供应商组织报告了在22个国家和100多个机构及卫生区域的部署情况。一项补充性社区调查（n=29，覆盖17个国家）提供了关于监管环境、采用驱动因素和障碍的背景信息。综合来看，这些调查覆盖了28个国家，其中26个国家报告有openEHR CDR部署。研究得出三项发现：openEHR已通过两条不同渠道实现国家级规模的存在。通过供应商市场整合，基于openEHR的系统覆盖了大多数无国家强制要求的区域卫生机构，包括瑞典21个地区中的19个、挪威4个卫生区域中的3个，以及芬兰21个福利服务县中的16个。通过国家健康记录采用，多国政府已将openEHR作为技术基础构建或采购国家系统，包括爱尔兰、马耳他、希腊、牙买加和斯洛文尼亚。在欧洲范围内，这构成了已在多个欧盟成员国中建立起来的基于openEHR的互操作性基础设施。我们未发现任何国家在具有约束力的国家法规中明确提及openEHR，这造成了结构性脆弱性，也错失了与欧洲健康数据空间（EHDS）对接的未实现机遇。其次，61%的部署仅用于主要用途，12%支持主要和次要用途。第三，缺乏openEHR特定知识是所有地区和部署层级中最一致的采用障碍。采用由从业者需求和创新驱动，而非监管强制。