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2026-09-12 每日论文

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标题 作者 发布日期 PDF链接 摘要
协同的CTCF-核小体寡聚化稳定染色质环锚点 Osorio Valeriano, M. 2026-09-12 PDF 真核DNA在多个尺度上组织，以支持基因组压缩、适当的基因表达和DNA重组。这些过程中的核心参与者是CCCTC结合因子（CTCF），它定义特定的染色质环结构，并将增强子元件与启动子隔离。染色质在CTCF结合位点周围以独特的模式组织；然而，这种模式的作用仍不清楚。在这里，我们报告了重构的CTCF-核小体复合物的冷冻电镜结构，揭示CTCF二聚化促进核小体寡聚化形成确定的高阶组装，涉及特定的组蛋白-组蛋白和CTCF-CTCF相互作用。值得注意的是，CTCF在非染色质化的DNA底物上不能有效寡聚化。细胞中已识别的CTCF相互作用界面的破坏导致染色质环显著减少，并在功能上损害细胞分化。这些结果表明，CTCF位点的染色质结构在支持基因组远端区域之间的高阶相互作用中起重要作用，并且这些相互作用对于支持细胞类型特异性基因表达很重要。
基于三种简单DNA染色的图像指标对染色质组织进行活细胞追踪的基准测试 Kang, M. 2026-09-12 PDF 定量表征活细胞中的染色质状态动态仍然具有挑战性，部分原因是大多数方法需要固定或细胞裂解。在此，我们基准测试并引入了三种简单的活细胞图像衍生指标，这些指标通过常规DNA染色计算得出——变异系数（CV）、1-Gini以及本文引入的弥散信号指数（DSI）——作为无需固定的染色质组织读出。以经历NETosis并表现出显著从致密到疏松染色质转变的HL60来源中性粒细胞（dHL-60）作为模型系统，我们表明这三种指标均能在活细胞轨迹中追踪进行性的染色质重组，其中DSI在区分发生NETosis与未发生NETosis的细胞方面提供了最强的轨迹水平判别能力。与固定细胞中基于Tn5的染色质可及性测量进行比较表明，这三种指标均与染色质可及性相关，支持其生物学可解释性。我们进一步表明，这三种指标均能在第二种机制上不同的生物学过程中追踪染色质重组，捕捉U2OS细胞中的有丝分裂染色质压缩和分裂后染色质解压缩。总之，我们的结果为从常规活细胞DNA染色中提取染色质组织读出提供了一个实用框架，并强调指标性能具有任务和情境依赖性。为使我们的指标能够被广泛受众使用，我们构建了NucMetrics，这是一个开源ImageJ/Fiji宏工具集，无需编程即可计算所有三种指标。
超补偿性替换恢复蛋白质功能并赋予突变鲁棒性 Jiang, W. 2026-09-12 PDF 补偿性突变可以减轻有害突变的适应度代价，但它们的分布、结构背景和演化作用仍未被充分表征。在这里，我们系统分析了一个公开的深度突变扫描（DMS）数据集，该数据集包含约40万个咪唑甘油磷酸脱水酶（IGPD）的氨基酸变体，替换覆盖了蛋白质的整个长度。我们发现，大约十分之一的非功能性错义变体可以通过额外的替换恢复功能，这些替换主要位于溶剂暴露且局部接触较弱的残基上。值得注意的是，我们鉴定出一类独特的超级补偿性替换，它们能够在多种遗传背景中提高适应度并缓冲突变效应，从而产生占据适应度景观中局部更平坦区域的基因型。对跨多种蛋白质和实验的额外公开DMS数据集的比较分析显示，超级补偿因子在不同自然序列-功能图谱中反复出现，表明这是一种广泛存在的补偿效应模式，它维持了突变的持续存在并促进了蛋白质演化稳健性。
自然与人工集体中群体大小和数量的自组织调控 Zhang, T. 2026-09-12 PDF 从动物社会到自组织多智能体系统，集体会根据任务和环境调整其群体结构。然而，它们如何确定合适的群体大小和形成子群的数量仍不清楚。我们提出群体大小与数量调节问题（Group Size and Number Regulation Problem, GSNRP），即个体如何仅利用局部信息来调节群体大小和数量。第一步，我们建立一个图论模型，表明简单的跟随行为足以形成符合理论预期的群体结构，但不足以主动调节群体大小和数量。第二步，我们将个体群体大小偏好操作化，置于一种基于感知群体大小的去中心化融合-分裂机制中。通过多智能体仿真，我们验证该机制在三种信号机制下实现稳定收敛，从仅位置感知到连续群体大小通信。利用野生白鼻浣熊（浣熊科哺乳动物）的追踪数据，我们校准个体群体大小偏好，并表明该控制器能够重现选定的群体大小、子群数量和转换统计量。这一样本内案例研究表明其与自然融合-分裂动态具有描述性一致性，但并未确立其背后的行为机制。这些结果表明，自然和工程集体可能共享用于调节群体结构的感知、偏好和响应的局部原则。
从肿瘤转录组学和组织病理学预测泛癌种肿瘤免疫激活及免疫检查点阻断反应 Mukherjee, S. 2026-09-12 PDF 准确预测哪些患者会对免疫检查点阻断（ICB）产生应答仍然是一项重大挑战。在此，我们提出TIME_ACT，一种源自TCGA（癌症基因组图谱）黑色素瘤数据的无监督66基因转录组肿瘤免疫激活特征。首先，我们证明TIME_ACT评分能够准确识别不同癌症类型中具有激活免疫微环境的肿瘤。此外，空间特征分析表明，肿瘤细胞附近淋巴细胞密集浸润的肿瘤微环境区域具有较高的TIME_ACT评分，成功标记了局部免疫激活。其次，在涵盖九种癌症类型的25个转录组ICB队列中，TIME_ACT达到了平均AUC为0.76和平均比值比为5.77，显著优于30种已建立的转录组特征和ICB应答预测方法，包括最近开发的一种用于免疫治疗应答预测的基础模型。第三，我们表明TIME_ACT评分可以从常规肿瘤组织病理学切片中准确推断，并且切片推断的TIME_ACT评分能够在涵盖八种癌症类型的九个新的独立患者队列中预测ICB应答，达到平均AUC为0.72和平均比值比为4.99。这些发现确立了TIME_ACT作为一种稳健的泛癌生物标志物，能够从常规组织病理学中实现准确、低成本且临床可扩展的ICB应答预测。
将多区域成像定位活检映射到MRI栖息地，揭示具有生物学意义的胶质瘤组织状态及共存的细胞亚群相关模式 Curtin, L. 2026-09-12 PDF 背景：磁共振成像（MRI）是神经外科肿瘤学的主要手段，但并不能帮助我们了解胶质瘤生物学。开发基于MR的胶质瘤生物标志物的一个障碍是，MRI特征与在多区域活检中评估的胶质瘤生物学之间缺乏严格的相关性，无论是在患者内部还是患者之间。方法：我们通过汇集一个独特的队列直接解决了这一障碍，该队列包含来自58名患者的202个MRI定位活检样本。我们定义了一个低维转录伪时间连续体，异质性高级别胶质瘤（HGG）样本在患者内部和患者之间均沿此连续体组织。结果：我们观察到三种极化的转录组织状态：浸润脑组织、免疫/炎症和增殖，它们与细胞亚群的共居模式相关。这些状态和去卷积后的细胞群体显示与T1Gd MRI上的强化状态相关。此外，离散的MRI栖息地，即共享共同影像特征的区域，定义为多参数MRI中高或低信号强度的组合，揭示了14种MRI栖息地。我们根据转录连续体上的平均伪时间对MRI栖息地进行排序。我们发现，低伪时间的MRI栖息地（与早期肿瘤发展和弥漫性浸润脑组织相关）定位于肿瘤外周，而高伪时间的增殖或免疫/炎症状态则位于病变核心。我们发现MRI栖息地的组成受MGMT状态影响。结论：这表明，持续积累MRI定位活检样本可能会增强我们将生物学投射到MRI栖息地上的能力，从而支持无创识别每位患者肿瘤内部和跨患者的细胞生态。
倍性通过改变效力和延迟细胞死亡塑造吉西他滨反应 Tagal, V. 2026-09-12 PDF 异常的肿瘤倍体几乎是癌症的普遍标志，并日益被认为是治疗反应的决定因素，但倍体塑造对特定细胞毒性药物敏感性的机制仍不清楚。在此，我们通过药物基因组学再分析、同源癌细胞系统、活细胞成像、细胞内药代动力学/药效动力学（PK/PD）测量以及数学建模，研究了倍体与治疗反应之间的关系。在公开的药物基因组学数据集中，吉西他滨作为一种低倍体选择性细胞毒性药物出现。在匹配的同源低倍体和高倍体细胞系统中，较高倍体细胞在多个谱系中对吉西他滨始终较不敏感。在近二倍体和近四倍体SUM-159细胞中的活细胞成像和PK/PD测量显示，两种状态均形成细胞内dFdCTP，即吉西他滨的活性形式；但高倍体细胞表现出较弱且较慢的治疗反应，细胞死亡积累延迟。为了量化这些差异，我们开发了一个由细胞内dFdCTP暴露驱动的延迟感知活/死模型。该模型识别出高倍体细胞中有效吉西他滨效力降低，以及从细胞内药物作用到观察到死亡之间存在显著更长的延迟（近二倍体细胞中为17.5小时，而近四倍体细胞中为42.5小时）。将这些拟合量与检查点信号传导和代谢组学分析一起解读，表明高倍体细胞将细胞内吉西他滨暴露转化为复制应激信号传导、核苷酸代谢破坏和细胞毒性承诺的效率较低。总之，这些结果确立了倍体是吉西他滨反应幅度和时间的决定因素，并提供了一个定量框架，将细胞内药物暴露与不同倍体状态下延迟的细胞毒性结果联系起来。
逆向工程细胞骨架动力学的编程逻辑 Larios, D. 2026-09-12 PDF 真核细胞通过分子马达家族主动重组的细胞骨架丝产生机械力。然而，马达序列如何决定丝组织动力学仍不清楚。我们开发了ActiveDROPS，这是一个无细胞平台，在细菌裂解液液滴中表达驱动蛋白变体，并将由此产生的微管动力学定量映射到共同表型空间中。在一个包含十二种驱动蛋白-1同源物的文库中，我们观察到三种表型：“慢速持续”流动在8小时后激活，达到24 nm/s的峰值平均速度，并在约32小时后衰减；“快速爆发”流动在数分钟内激活，并在2小时内消散，速度高达900 nm/s；以及约36小时的“多相”进程，经历向列相、旋转和收缩状态。使用AlphaFold预测结构的微管滑行实验和分子动力学模拟将“快速爆发”表型与通常更快的运动性和更有利的马达-微管相互作用联系起来，相较于“慢速持续”表型。通过将“慢速持续”马达的微管结合区域替换为“快速爆发”马达的微管结合区域，我们生成了一个“快速持续”嵌合体，其流动在1小时内激活，峰值速度为70 nm/s，并持续16小时，表明重组可以重新编程微管-马达自组织中速度与时间之间的亲本关系。这些结果揭示了驱动蛋白序列塑造细胞骨架动力学的一种受限逻辑，为剖析细胞系统可用的机械库提供了一个框架。
社交互动猴子的同步脑记录中社会变量的动态追踪 Simon, S. 2026-09-12 PDF 灵长类动物具有高度社会性，但理解其神经基础一直颇具挑战，因为此前只能记录单只猴子与社交伙伴互动时的神经活动。在这里，我们对两只在自然、无约束环境中进行社交互动的猕猴同时进行了无线神经记录。每只猴子的神经活动都编码了关键的社交变量，如相互理毛状态、伙伴身份和联合运动。有趣的是，每只猴子高级视觉皮层中的神经元持续追踪一种社交恩惠信号，即给出与接收的相互理毛净时长，为理毛互惠提供了神经基础。在每只猴子中，其伙伴的关节和神经活动能更好地预测其神经活动，尤其是在给出理毛相比接收理毛时。因此，是理毛的接收者驱动了社交互动，而非理毛者。综上所述，我们的发现阐明了生态效度环境中灵长类社交互动丰富而动态的神经基础。
步行时听觉反馈的放大与延迟：对变异性、步频及颞叶皮层活动的影响 Gu, J. 2026-09-12 PDF 当我们行走时，脚步声会生成关于足部时序、拖曳、负荷率等丰富声学信息。自我生成或内源性听觉反馈在步态控制中的作用仍未得到充分探索。我们研究了自我产生的脚步声的延迟与放大如何调节步态。30名健康年轻成人在接收其实时侧化播放的足部声音时进行平地行走。放大听觉反馈（AAF）以无延迟、较短延迟或较长延迟方式提供，并采用全幅或半幅放大。我们使用移动功能性近红外光谱（fNIRS）同步记录前额叶和颞叶感兴趣区（ROI）的皮层血流动力学反应。将时空步态参数分析为相对于基线的变化。我们发现，无延迟放大使变异性降低近10%，这与通过增强对足-地相互作用动力学的知觉通达而强化感觉运动耦合相一致。延迟则增加而非降低步频。在血流动力学反应层面，包含颞上回（STG）的ROI在行走期间相对于安静站立表现出增加，尤其是在无延迟且全幅放大的条件下。为解释放大和延迟对步态时序的影响，我们提出两个替代模型，一个使用预期动态系统，另一个使用贝叶斯预测加工。

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利用Epic Cosmos电子健康记录数据集开发纵向关联的母婴队列 Leonard, S. A. 2026-09-12 PDF 背景：Epic Cosmos 是一个相对较新的集中式电子健康记录数据集，在围产期流行病学研究方面具有很高的潜在应用价值。目的：本研究的目标是制定可重复的步骤，在 Cosmos 中创建纵向、关联的母婴队列，评估关键变量的完整性，评估因限制纵向医疗就诊而可能产生的选择偏倚，并提供一个流行病学分析示例。方法：我们通过从 BirthFact 数据表中记录的 2023—2024 年活产开始，并根据需要连接其他数据表，创建了母婴队列。我们选择并创建了围产期特征、常见合并症以及常规测量的生命体征和实验室值的变量，并评估了变量完整性。我们依次对出生队列进行限制，以满足母婴关联以及从孕早期产前保健就诊至出生住院出院后 12 周内婴儿随访保健的纵向医疗要求。最后，我们进行了一项示例分析，探讨在慢性高血压患者中，孕早期高收缩压（[≥]140 mm Hg）与随后发生子痫前期之间的关联。结果：总关联出生队列包括 2,624,186 例妊娠。大多数评估变量的完整性 >90%，但种族和族裔群体为 77%，分娩时体重指数为 76%。该队列特征与美国基于出生证明数据报告的全部出生人口相似，包括相似的地区和种族-族裔构成。要求从孕早期产前保健至婴儿随访保健具有关联记录的纵向队列限制，使队列规模减少至 509,148 例妊娠。然而，该限制对队列特征影响极小。在示例分析中，高收缩压与慢性高血压患者中子痫前期风险增加相关（aRR：1.26；95% CI：1.22，1.30）。结论：本研究提供了一种严谨且可重复的方法，用于在 Epic Cosmos 中创建纵向、关联的母婴队列，分析结果提示数据质量和代表性较高。
全球公共卫生中病媒靶向杀虫剂使用的决定因素：建模与制图分析 Heffernan, P. M. 2026-09-12 PDF 背景。杀虫剂是控制人类病原体媒介的基石，然而全球部署模式及其社会经济和环境驱动因素仍缺乏充分表征。了解杀虫剂在何处使用以及为何使用，对于优化控制工作至关重要。方法。我们分析了涵盖123个国家（1990—2019年）的年度国家媒介靶向杀虫剂使用数据，涉及杀虫剂处理蚊帐、滞留喷洒、空间喷洒和幼虫控制。采用广义线性混合模型和障碍模型量化部署与蚊媒疾病发病率、人类发展指数、人口、温度和降水之间的关联。模型通过重复交叉验证进行评估，并应用于生成全球次国家行政区域杀虫剂使用的降尺度预测。结果。杀虫剂部署随蚊媒疾病发病率增加而增加，但这种响应在较高人类发展指数国家更强，表明部署既取决于疾病负担，也取决于社会经济能力。各类干预措施各自呈现不同模式。杀虫剂处理蚊帐和滞留喷洒追踪按蚊传播疾病发病率，而空间喷洒和幼虫控制追踪伊蚊传播疾病发病率。杀虫剂处理蚊帐使用随降水和温度增加而增加，而空间喷洒使用随降水增加而减少。制图揭示了国家内部存在显著异质性，突出显示了预测部署相对于疾病风险仍然较低的区域。解释。杀虫剂部署反映了流行病学需求和经济能力，造成风险与控制之间的错配。高分辨率制图可支持更公平的干预分配，指导杀虫剂抗性管理，并在气候和城市化重塑媒介传播疾病风险时改进战略规划。资助。JRR感谢NSF（DEB-2109293、ITE-2333795、BCS-2307944、CISE-2435758）、Notre Dame Poverty Initiative、Berthiaume Institute for Precision Health、IL-IN Sea Grant、Frontier Research Foundation的支持。
十多年血清学数据中的流感疫苗免疫调节因素 Fenoy, L. E. 2026-09-12 PDF 年度流感疫苗接种是季节性保护的基石，但抗体反应在个体之间和时间上高度可变。为系统评估这种异质性的决定因素，我们汇总了来自4，453名参与者的21，373份血凝抑制和中和滴度，这些参与者来自我们开展的14项新疫苗研究以及50项先前研究，时间跨度总计为2010—2023年。季节性、年龄、疫苗品牌和接种前抗体滴度是接种后滴度最大且最一致的调节因素，超过性别、传代或疫苗接种史的影响。针对B Yamagata的滴度在所有检查年份中保持稳定，提示其具有独特的持久性，并可能是该谱系灭绝的一个潜在原因。疫苗时机成为免疫的一个强有力且此前被低估的决定因素，季节较晚接种的个体表现出更高的接种后滴度。未接种疫苗或接种减毒活疫苗FluMist，分别在53%或67%的队列中显著增强了对下一季灭活疫苗的反应，而高剂量疫苗在调整年龄和季节性后提高了接种后滴度。这些发现以前所未有的分辨率量化了年龄如何塑造流感抗体反应，确定疫苗时机和季节性背景是被低估的免疫原性驱动因素，并为优化流感疫苗接种策略提供了可操作的见解。
脑结构的谱范数建模 Mansour L, S. 2026-09-12 PDF 神经科学中的规范性建模旨在刻画脑表型的个体间变异，并建立参考范围或脑图表，以便将个体与之比较。由于计算限制，规范性模型通常局限于较粗的空间尺度，限制了其空间特异性。此外，对固定分区图谱的依赖限制了其对其他分区方案的适应性。为克服这些关键局限，我们提出谱规范性建模（SNM），该方法利用脑特征模态高效地为任意定义的感兴趣区域生成规范性范围。在超过78,000份健康脑扫描上训练SNM后，我们生成了跨不同空间尺度（从毫米级到全脑）的准确寿命厚度生长图表。这些图表揭示了三个主要的厚度生长梯度，将神经典型皮层变化与已确立的解剖、遗传和功能层级相对应。我们进一步通过阐明刻画阿尔茨海默病中神经退行性变异质性表现的高分辨率个体皮层萎缩模式，展示了SNM的实用性。SNM为新一代空间精确的脑图表奠定了基础，为推动个体化精准医学的进步提供了巨大潜力。
针对有职业压力的在职成年人，状态自适应与目标优先音乐排序：一项基于家庭、网络实施的随机试验中的情感动态与症状结局 Ding, Y. 2026-09-12 PDF 背景：基于网络的音乐干预具有可扩展性，但自动化实施需要决定音乐应如何排序。等位原则提供了从情绪匹配音乐开始并逐渐向情感目标推进的理论依据，但将这一由治疗师指导的原则转化为可重复的数字干预，需要将其形式化为明确的音乐选择和排序规则。方法：我们将等位原则操作化为一种会话级状态自适应排序策略（ISO），并将其与目标优先的直接提升式实施（DUL）进行比较，在基于家庭网络实施的干预中测试通往同一情感目标的两种自动化路径。在一项双臂随机试验中，120名报告职业压力的中文工作成年人按1：1分配至ISO或DUL。在共同的五天干预前观察期后，参与者在自己的家庭环境中通过基于网络的平台远程完成连续五个晚间音乐会话，使两种排序策略能够在重复的日常使用条件下接受评估。预设主要结局为职业压力、焦虑和抑郁症状从基线至干预后即刻的变化，采用意向治疗混合效应模型并作Holm校正进行分析。会话内情感动态作为探索性结局进行考察。结果：主要组间估计值在数值上均倾向于ISO，包括职业压力（-2.45分，95% CI -7.08至2.18）、焦虑（-2.34，-5.22至0.54）和抑郁症状（-3.60，-7.19至-0.01），但均未达到Holm校正的统计学显著性标准。探索性模型显示，两种排序策略在会话内效价、唤醒度和支配度轨迹上存在差异，且ISO完成者的效价一致性随干预天数增加。大多数脱落发生在共同的五天干预前观察期内，即在接触所分配的音乐排序策略之前。未报告不良事件。比较性症状结论对缺失结局假设敏感。结论：等位原则被操作化并评估为一种自动化、状态自适应的网络干预，在参与者自己的家中重复实施。在完成五次会话者中，状态自适应排序和目标优先排序产生了不同的会话内情感轨迹，但症状结局的优效性未得到确立。这些发现需要在未来的验证性试验中加以确认。
通过自适应计算表型分析检测和持续监测轻度认知障碍和健康衰老中的记忆功能障碍 Hake, H. S. 2026-09-12 PDF 随着与年龄相关的记忆障碍日益普遍，高效检测和监测记忆衰退变得愈发紧迫。遗憾的是，传统评估方法无法满足这些需求，因为它们通常需要面对面施测，且无法频繁重复。在此，我们证明，通过将在线评估平台与计算表型分析相结合，可以实现对异常记忆功能的远程识别与监测，从而能够对患者进行可重复、无监督的远程观察。51名特征明确的老年人，包括24名遗忘型轻度认知障碍患者和27名年龄及教育程度匹配的健康对照者，完成了为期长达一年的纵向、无监督、每周远程8分钟在线记忆评估。每周测试数据被拟合到一个正式的记忆巩固与遗忘模型，从而得出一个个体化的记忆功能指数，即西雅图-格罗宁根记忆评估（SGMA）分数。研究发现SGMA分数具有可靠性，各次评估之间的平均相关系数为r = 0.70。该分数在不同研究材料之间也保持稳定，且几乎不受练习效应影响，练习效应平均每次评估仅增加0.2%。最后，研究发现SGMA分数具有诊断价值，能够以高达87%的准确率检测轻度认知障碍。这些发现表明，基于模型的适应性评估可以支持对早期记忆衰退的高频远程检测和可扩展的纵向监测，为评估健康衰老和痴呆中的记忆衰退轨迹提供了一种新方法。
整合GWAS与单细胞转录组数据以映射性状-细胞类型关联的基准测试方法 Li, A. 2026-09-12 PDF 全基因组关联研究（GWAS）已发现了大量与性状相关的变异，但其生物学背景仍不明确。将GWAS汇总统计量与单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据整合，能够对这些变异影响性状所涉及的细胞类型进行优先级排序。现有方法大致遵循两种策略：从单细胞到GWAS，即识别细胞类型特异性基因并检验其在GWAS信号中的富集；以及从GWAS到单细胞，即从GWAS优先排序的基因出发，根据其表达谱对细胞或细胞类型进行评分。在此，我们开发了一个基于文献信息的基准，通过整合PubMed证据与大语言模型辅助的文献综合，评估了20种性状-细胞类型映射方法。我们识别出CATCH——一种对互补方法进行柯西组合的方法——是最稳健的总体方法，在模拟和真实数据基准中始终实现高统计功效，同时保持有效的假阳性控制。我们进一步识别了性能的关键决定因素，包括细胞类型特异性指标、GWAS统计功效以及scRNA-seq参考数据集的多样性，为性状-细胞类型映射方法的开发和应用提供了实用指导。
巨噬细胞-CD8+ T细胞空间耦合定义了人类检查点抑制剂肝毒性中的固有-适应性损伤生态位 Bogdanov, J. M. 2026-09-12 PDF 背景与目的：免疫检查点抑制剂引起的免疫介导性肝损伤（ILICI）是限制癌症免疫治疗的主要免疫相关不良事件，然而其组织层面的免疫生物学特征尚不明确，其管理策略在很大程度上借鉴自身免疫性肝炎（AIH）。我们此前在ILICI小鼠模型中鉴定出一个由CD8+ T细胞-巨噬细胞-肝细胞组成的三细胞损伤生态位；在此，我们检验该生态位是否在人类疾病中重现。方法：我们应用成像质谱流式技术，采用包含32种标记物的panel，对ILICI患者（n = 12）、作为疾病对照的AIH患者（n = 14）以及健康对照（n = 2）的肝活检组织进行分析，在144个感兴趣区域内对约297,000个单细胞进行 profiling，并通过空间分辨检测细胞凋亡（cleaved caspase-3，cC3）和细胞焦亡（cleaved gasdermin D，cGSDMD）。结果：我们在ILICI中检测到富含组织细胞的肉芽肿，由巨噬细胞和CD8+ T细胞组成，包括活化的记忆效应亚群。基于置换的空间分析确定CD8+ T细胞-巨噬细胞共定位是ILICI中最常见的显著相互作用，其组织成整合的固有-适应性细胞邻域，并富集cC3和cGSDMD阳性细胞。从描述性角度看，这与AIH形成对比，后者的免疫细胞和间质在空间上更为区隔化。CD8+ T细胞和巨噬细胞密度与Ishak坏死性炎症评分、黄疸和肉芽肿形成相关。结论：这些发现首次提供了人类ILICI的原位单细胞空间蛋白质组学特征；它们重现了我们此前在小鼠模型中定义的三细胞CD8-巨噬细胞-肝细胞生态位，并将ILICI表征为一个空间组织化的固有-适应性炎症过程，提名髓系信号传导和CD8-巨噬细胞相互作用作为候选的肝脏导向靶点，以解耦肝毒性与抗肿瘤免疫。影响与意义：本研究首次对人类组织中由检查点抑制剂引起的免疫介导性肝损伤（ILICI）进行了空间分辨的单细胞蛋白质组学表征，揭示巨噬细胞和CD8 T细胞并非仅仅是共同存在，而是可重复地共定位形成整合的炎症邻域，凋亡和焦亡性细胞死亡在此集中。这些发现对肝病学家和肿瘤学家具有重要意义，因为它们将ILICI重新定义为一个空间组织化的固有-适应性过程，与自身免疫性肝炎不同，提示当前借鉴AIH的治疗策略可能无法最佳地靶向 underlying 病理生物学。我们的结果提名髓系信号传导、炎症性细胞死亡通路以及巨噬细胞-CD8 T细胞相互作用作为候选的肝脏导向治疗靶点，为基于机制的干预提供了依据，这些干预可能解耦肝毒性与抗肿瘤免疫，并使患者能够继续接受有效的癌症免疫治疗。
共同设计“传递善意”策略以提高肯尼亚宫颈癌护理的留存率：一项形成性参与式研究 Adhiambo, H. F. 2026-09-12 PDF 背景：在包括肯尼亚在内的中低收入国家，保留治疗是连接诊断与生存之间的桥梁，而在这些国家，宫颈癌治疗费用可能相当于普通女性数年的收入。传递善意（Pay-it-forward，PIF）是一种亲社会方法，即个体收到一份礼物后考虑支持另一个人，它提供了一种社区驱动的策略，以减少障碍并改善癌症护理中的参与和保留。本研究通过以人为中心的设计（HCD）工作坊，探索将PIF策略整合到宫颈癌护理中的机会。方法：我们在肯尼亚开展了一场为期两天的HCD工作坊，依据WHO/UNICEF关于与宫颈癌女性（正在接受治疗者或幸存者）、社区代表和肿瘤护理提供者共同创造的规范性指南。通过经验图示绘制患者旅程，并识别保留障碍。随后，由设计师领导的团队开发了初始PIF原型，并与参与者反复共同设计和完善，以符合其需求和偏好。共同设计活动的录音和照片被转录，并使用快速、基于团队的定性综合进行分析。结果：在25名参与者中，52%（n=13）为宫颈癌女性，48%（n=12）为医疗保健提供者或社区代表。参与者将费用、特殊情况、治疗副作用、卫生系统挑战、歧视、恐惧和焦虑确定为保留障碍。这些障碍为六项PIF组成策略的共同设计提供了依据：同伴导航、交通券基金、综合服务礼物、诊所候诊区留言板、健康保险支持基金，以及结账时的一篮善意。其中三项（同伴导航、交通券基金和健康保险支持）此前已在肯尼亚针对其他卫生服务得到有效实施。参与者指出，纳入货币和非货币 nudges 都至关重要，但强调货币方式需要透明度和监督。结论：肯尼亚情境为PIF组成策略探索和增强癌症护理中的保留提供了丰富机会。我们假设，PIF可能通过互惠、共情和归属感激活社会资本，从而改善保留。未来工作应试点这些PIF策略，以评估可行性、可接受性和适当性，并确定互惠给予是否能够持续。关键词：传递善意、宫颈癌、保留、参与和共同设计。对文献的贡献：我们提出了一个假设机制，即传递善意可能通过互惠、共情、信任、承诺和归属感激活社会资本，从而改善护理中的参与和保留。我们提供了一套货币和非货币传递善意策略菜单，可适应并在不同医疗保健环境中测试，为解决保留中的财务和心理社会障碍提供实际选择。我们将传递善意文献从一次性、低成本预防服务扩展到长期、高成本癌症护理，在这一领域中，持续参与带来了独特的实施挑战。
与非美国出生个体中接受潜伏性结核感染治疗意愿相关的因素：一项情境选择实验 Chou, S. 2026-09-12 PDF 引言 尽管美国为消除结核病作出了努力，但许多被诊断为潜伏性结核感染且进展为结核病风险增加的个体并未启动结核病预防性治疗。方法 在加利福尼亚州旧金山湾区一家联邦合格社区健康中心接受初级保健的成年人中，我们开展了一项横断面在线调查，采用情境选择实验来评估根据出生地具有结核病风险的个体在何种情况下会接受LTBI治疗。在10项随机选择任务中，参与者回答了是否会接受LTBI治疗。在接受LTBI治疗的情境中，参与者被追问了一个后续问题：在得知即使接受LTBI治疗仍可能发生再感染后，是否会改变其回答。评估的属性包括进展为结核病的风险水平、副作用、合并用药的变化、费用、就诊次数、抽血和再感染风险。我们进行了混合效应逻辑回归，以估计与治疗接受相关的因素，并预测各情境下的接受度。结果 在852名同意参与者中，458名（53.8%）具有完整回答并被纳入分析。在69.4%的选择情境中（3180/4580）接受了LTBI治疗；在最初接受治疗的情境中，当引入再感染可能性后，91.5%的情境（2911/3180）仍被接受。与结核病进展低风险情境相比，高结核病进展风险增加了LTBI治疗的接受度（调整比值比aOR 2.55，95%置信区间（CI）= 2.03-3.19）。与以疲劳为参照相比，任何肝损伤/炎症风险（aOR 0.29，95% CI = 0.22-0.38）、胃肠道副作用（aOR 0.53，95% CI 0.41-0.69）、皮疹（aOR 0.62，95% CI 0.48-0.80）以及100美元的自付费用（与0美元相比，aOR 0.32，95% CI = 0.26-0.41）与较低的LTBI治疗接受度相关。结论 接受LTBI治疗的决定对治疗特征敏感，这表明应在被诊断为LTBI或有LTBI风险的个体中广泛推广共同决策，尤其是在服务于出生于高结核病负担国家个体的多样化初级保健环境中，并关注费用和副作用等个人关切，以提高LTBI治疗的接受度。