2026-10-01 每日论文
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| 摩尔、埃舍尔、彭罗斯:共形黄金辫 | Sophia Feldman | 2026-10-01 | 我想我一生中从未做过如此奇特的事情。除此之外,它还展示了一个年轻人饶有兴致地注视着展览墙上的一幅版画,而画中人物正是他自己。这怎么可能呢?也许我与爱因斯坦的弯曲宇宙相距并不遥远。'' M.C. 埃舍尔曾这样描述他1956年的石版画《版画画廊》。近半个世纪后,一项数学分析通过共形幂映射 $z \mapsto z^α$,$α\in \mathbb{C}$,将其几何结构与一幅未扭曲的源图像联系起来。在此构造的基础上,我们使用一个冻结的文本到图像扩散模型来生成新的自指涉场景。仅靠提示词并不能强制实现递归,而事后变换则会使结构之间的连接变得很差。在采样过程中施加变换同样不够:去噪器可能会“修复”预期的扭曲,或者偏离规定的几何结构。我们构造了不可逆图像变换 $T$ 的广义逆 $T^\dagger$,并使其适应其递归约束。在理想化的表述中,彭罗斯恒等式 $TT^\dagger T = T$ 使 $TT^\dagger$ 成为到几何上可容许图像上的幂等投影。然而,即使有投影,仅对变换后的图像去噪仍然是一项分布外任务。因此,我们将去噪步骤与 $T$ 和 $T^\dagger$ 交织在一起:源空间步骤发展未扭曲的场景,而变换空间步骤则在最终几何结构中细化其外观和连接。我们生成类似《版画画廊》的构图,并探索进一步的变换。我们不是扭曲一幅已完成的图像,而是让场景及其扭曲共同发展。 | |
| 球体编码器2 | Kaiyu Yue | 2026-10-01 | 球体编码器是一种自编码器,通过从高维潜在球面上解码随机点来生成图像。我们识别出原始公式中的两个限制,这些限制降低了其生成质量。首先,相对于编码潜在空间中的极点,随机点集中在其赤道附近,但训练旋转从未到达这一区域,留下了一个限制单步生成的空白。其次,使用像素级重建损失进行生成训练鼓励解码器对可能的图像进行平均,产生缺乏高频细节的模糊图像。我们提出了球体编码器2来解决这两个限制,在保持自编码器速度和简单性的同时,大幅提高了图像生成质量。模型发布在\href{https://github.com/kaiyuyue/sphere2}{github.com/kaiyuyue/sphere2}。 | |
| 一个基础驱动所有:用于实时虚拟形象的高斯混合形状蒸馏 | Ramazan Fazylov | 2026-10-01 | 3D高斯化身支持快速渲染,然而其实时动画常受限于高昂的神经推理成本。我们针对这一瓶颈展开研究,并表明预训练化身模型的动画可以通过身份无关的blendshapes的线性组合来紧密近似。基于这一发现,我们提出了GALA(Gaussian Animation via Linear Approximation),一种蒸馏方法,用浅层系数预测器和线性混合替代逐帧的繁重神经解码。为提高保真度并降低内存需求,我们提出在渲染感知度量和内存预算下使用块局部PCA构建基。我们的方法学习一个浅层MLP网络来预测blendshape系数,并可应用于多种动画架构而无需重新训练原始模型。我们通过加速三种不同的化身模型(用于面部表情的3D动画以及带衣物动态的全身动画)的推理来验证GALA。在这些模型中,我们的蒸馏方法能够泛化到未见过的身份,并将CPU动画成本降低最多三个数量级,同时保留大部分渲染质量。我们方法的优异结果证实了所学化身表示的共享线性结构,并实现了在移动设备上高达60fps帧率的高效且准确的动画。项目页面:https://ramazan793.github.io/gala/ | |
| KaliBench:一个面向Kali Linux网络安全工具使用的细粒度基准,具有无需运行时即可验证的奖励 | Pengfei Li | 2026-10-01 | 大型语言模型越来越多地应用于网络安全工作流,人们期望其将分析人员的意图转化为工具调用。然而,现有评估主要集中于基于知识的测评或端到端智能体任务,并未直接衡量大型语言模型为真实网络安全工具生成可执行命令的能力。这一空白至关重要,因为网络安全操作依赖严格的命令行界面,其中细微的语法错误、错误的标志—值绑定或参数顺序错误都可能导致执行失效。我们提出KaliBench,一个用于Kali Linux上自然语言到命令行界面翻译的细粒度基准与数据集,包含8,504个查询—命令对,覆盖23个能力维度和5个安全阶段中的1,642个工具。KaliBench通过基于文稿的流水线构建,采用确定性规范化与别名感知评估,从而能够对工具选择和参数构造进行精确且可复现的评估。为确保语义正确性与实际可执行性,我们开发了一个多阶段验证流水线,结合基于大型语言模型的验证、沙箱终端执行和人在回路中的精炼。基于这些细粒度、确定性的信号,KaliBench进一步支持训练时的无运行时可验证奖励。在三种评估模式和24种通用及面向安全的开放权重模型配置下,没有任何开放权重模型在无限制设置中超过42%的精确命令准确率,凸显了在没有明确工具提示的情况下准确使用基于命令行界面的网络安全工具的难度。我们进一步表明,使用源自KaliBench的可验证奖励进行监督微调和强化学习,可显著提升一个8B模型,并达到与一个685B MoE模型相当的性能。 | |
| ROWBench:视频模型是否渲染出程序所指定的内容? | Zheng-Hui Huang | 2026-10-01 | 可编程世界模型将可执行动力学与视觉生成分离,为下一代游戏引擎提供了有前景的基础。然而,其对显式规则和交互的视觉遵循程度仍未得到充分评估。现有基准评估视觉质量、可控性以及指令或物理遵循性,但很少测试对细粒度、程序指定的世界事件的忠实度。我们提出了PROWBench,包含170个程序化构建的情节和600个代理视频,涵盖多样场景和交互。PROWBench记录实体状态和时间戳事件,包括相机视野之外的事件,作为可重放的世界记录,并据此渲染同步视图和代理表示。这使得生成视频能够对照程序执行的可观察后果进行检查。一个可扩展框架构建场景、控制行为,并能以不同表示渲染每个相机视图,例如粗3D和边界框。该基准涵盖第一人称和第三人称视角,并为部分情节提供同步多视图观测。基于这些记录,PROWBench评估实体控制、长时程记忆,并通过两个基于VLM的指标——逻辑-渲染对齐和交互成功率——评估对规定时间线的遵循以及时间戳引擎记录事件的视觉实现。 | |
| 重构、实践、走向真实:具身智能体的引导式自我改进 | Yen-Jen Wang | 2026-10-01 | 构建跨多样任务的可靠机器人能力需要大量人力来开发与维护技能、设计奖励,并将感知与控制集成。我们提出 Reconstruct, Practice, Go Real(RPG),一种无需更新模型权重即可自主改进机器人执行系统的框架。RPG 在离线数据集中识别操作能力,并在仿真中构建相关练习任务。在练习过程中,RPG 利用执行反馈、特权模拟器状态和可用数据集视频来诊断失败。它基于这些诊断开发新的可复用符号技能、改进现有技能并修订系统提示。跨任务评估测试各个候选更改和合并修订,然后再将其保留以供复用。在测试时,多模态 LLM 使用所得的系统提示和技能库来协调感知与机器人控制。在 22 个操作任务的留出初始化上,RPG 将任务成功率从第一轮练习后的 28.6% 提高到 15 轮后的 95.0%,优于所有评估基线,包括 ASPIRE(75.5%)和由 GPT-6 Astra Pro 驱动的 CaP-Agent0(60.0%)。经过通用的校准和硬件适配流程后,冻结系统在所有 30 次物理试验中均成功,其中三个任务各进行十次试验。项目网站:https://rpg-robot.github.io/ | |
| 嵌入预测有助于图像生成 | Sihan Xu | 2026-10-01 | 在扩散Transformer中,类别标签或文本提示被嵌入一次,并在每个去噪步骤中重复使用相同的条件。我们探究预测嵌入能否替代其作为条件。下一嵌入预测自回归(NEPA)训练一个Transformer来预测序列中的下一个连续嵌入。在生成过程中,干净图像紧随噪声图像之后,因此其嵌入是条件和噪声图像之后的下一个嵌入。我们训练一个NEPA模型,通过多嵌入预测一次性预测所有这些嵌入,并在嵌入条件生成中,让一个DiT生成器以这些预测为条件,在每个去噪步骤重新计算,从而使条件信号适应当前的噪声状态。在类别条件ImageNet $256\times256$上的实验研究了生成器的条件、多嵌入预测的设计以及两个模型的扩展性。NEPA模型为每个采样步骤增加了一个第二网络;借助它,并结合REPA,我们的最终模型NEPA-DiT-XL在约使用REPA三分之一训练计算量的情况下达到了1.32的FID。 | |
| ScholarCatalyst:一个用于检索激发新研究的论文的基准 | Sohyeon Kim | 2026-10-01 | 是什么让伟大的科学家伟大?即便AI系统开始在开放问题上取得进展,科学家在感知一个新问题需要哪些埋藏在不断增长的研究档案中的先前想法方面,仍远远领先于它们。为了研究这一技能,我们借助那些 firsthand 知道哪些早期工作推进了其已完成项目的研究人员,论文则充当指向其中想法的指针。利用我们使作者标注可扩展的自动化流程,我们通过让207篇近期计算机科学论文的184位主要作者标注哪些候选工作已经或本可以推进其项目,并附上详细理由,构建了ScholarCatalyst。我们引入了一项带有作者提供判断的检索任务:给定一个初始研究问题,仅从项目开始时已有的文献中检索这些论文。Agentic搜索并不比嵌入检索表现更好(0.42 vs. 0.48 Recall@20),尽管它调用了同一个检索器作为工具。即便是一个基于Claude Fable 5.1构建的智能体,可能在训练中见过这些已完成的论文,也只达到0.51 R@20。这些结果凸显了需要新的训练方案,使模型具备在广泛语料中搜索的专家直觉。我们将ScholarCatalyst设想为迈向能够接受一个半成形想法并指出其所需要先前研究的科学智能体的一步。 | |
| SILSA:用于拓扑保持高分辨率三维生成的滑动窗口切片潜在表示 | Tianjiao Yu | 2026-10-01 | 高分辨率三维生成日益依赖体素潜变量与多阶段流程,即先预测活跃结构,再合成局部几何。尽管有效,这种设计将连续表面碎片化为大量局部 token,推高了生成成本,并且常常削弱薄型或高度连通形状的拓扑一致性。我们提出 SILSA,一种拓扑感知的三维生成框架,用紧凑的滑动窗口切片潜变量表示形状。SILSA 不生成昂贵的体素 token,而是沿三个规范轴使用一组固定的重叠切片,其中每个 token 概括一个局部深度窗口,以保持横截面连续性并支持单阶段整流流生成。Slice VAE 将有向表面样本编码为多轴切片潜变量,并用稀疏体积解码器重建,而 Volumetric Anchor Lattice 通过共享三维工作空间协调各方向切片流。为保持结构正确性,我们引入切片级拓扑监督,匹配持久性图并对齐相邻切片间的 Betti 转变。实验表明,SILSA 在提升结构保真度的同时大幅降低生成成本。相比最强基线,SILSA 将 PSNR 提升 $8.7\%$,覆盖率提升 $5.96$ 个绝对点,Betti 误差降低 $9.2\%$,同时相比次紧凑基线少用 $70.0\%$ 的 token,相比稀疏或分层 tokenizer 少用超过 $98\%$ 的 token,有效减少训练内存 $40.4\%$、推理时间 $58.5\%$。定性结果进一步显示,薄结构、重复组件和长程连通性得到更好保留。 | |
| VISTA:交互世界中推理的视觉驾驭工具 | Qiushi Han | 2026-10-01 | 我们表明,多模态模型具备强大的推理能力,而一个合适的框架能够释放其在多样化交互环境中解决任务的潜力。我们提出VISTA,一种视觉框架,赋予通用多模态模型长时程视觉能力。VISTA允许模型通过视觉观察直接感知环境,并维护无损视觉记忆,以原始形式保存过去的观察。模型可以在推理时主动检索这些观察并重新组织其视觉输入。在ARC-AGI-3上,VISTA将Claude Opus 5.0的相对人类行动效率得分从40.68提升至完美的100.00,模型完成全部25个公开游戏所用的行动次数比首次参与的人类玩家少57.4%。VISTA的简洁设计还使其能够以极少的适配自然扩展到多样化的视觉环境。在涵盖多种视觉游戏和谜题的另外三个基准测试中,它大幅优于使用相同底层模型并仅配备最小框架的基线方法。我们的结果凸显了VISTA作为通用视觉框架的潜力,可推动多模态智能体在复杂视觉环境中的发展。 |
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| 左额下回在图片命名过程中解决即时与延续语义干扰中的作用 | Harvey, D. Y. | 2026-10-01 | 命名同一语义类别的图片会干扰随后的词汇提取。尽管左侧额下回被认为参与解决这种语义干扰,但其在这一过程中的因果作用仍不清楚。通过三项实验,我们研究了左侧额下回在组块循环命名中对干扰解决的贡献。实验1检验了左侧额下回上的连续θ爆发刺激相对于顶点刺激是否会增加语义干扰。尽管整体干扰效应在刺激部位之间没有显著差异,但探索性分析揭示了一种基于项目命名初始语境(相关与不相关)的意外模式,表明左侧额下回的干扰影响了先前相关项目的提取,即使这些项目随后在不相关语境中被命名。这一观察促使我们进行了两项进一步实验,更直接地考察先前命名语境的后果。实验2确定,在没有刺激的情况下,相关组块中观察到的干扰在项目被重新分配到不相关组块后不再明显。实验3将这一设计与左侧额下回上的阴极或假经颅直流电刺激相结合。计划比较显示,阴极刺激减慢了最初相关项目在相关组块内以及重新分配到不相关组块后的命名;对于在不相关组块中一致命名的项目,相应比较不显著。两种刺激方法下相似的模式表明,左侧额下回介导的控制可能既影响当前竞争下的选择,也影响先前竞争词汇的后续提取。这些发现可以纳入一种混合解释,即工作记忆支持语境引导的选择,而选择相关的控制有助于重新校准词汇可及性,从而限制干扰向后续命名的延续。 | |
| 美国西部森林中的有益野火(2010-2020年) | Balch, J. K. | 2026-10-01 | 美国西部的森林与火协同演化。然而,近期野火灾害理所当然地聚焦于当下的悲剧性后果——生命损失和家园被毁,而非更长期的生态系统效益。一些积极结果,尤其是低至中等严重程度的野火,即使在更温暖气温的背景下,也能减少可燃物并促进更新(1)。在此,我们估算了森林中以生态有益方式燃烧的“好野火”数量,其严重程度和回归间隔与历史火 regime 类似。在美国西部森林野火(2010—2020年)中,58% 以好野火方式燃烧(分别有 49% 和 9% 与低至中等和高严重程度 regime 相匹配)。低至中等严重程度的好野火燃烧了 310 万森林公顷(N = 18,061 起事件),是同期 140 万公顷计划烧除(N = 24,817 起事件,发生在联邦土地上)的两倍多。在事件层面,56% 的野火(N = 3479;森林覆盖率 >10%)其过火面积有一半以上以好野火方式燃烧——这凸显了每场火为扑救队伍在西部景观中培育更多有益野火所提供的机会。好野火是降低未来野火灾害风险的一个未被充分认识但重要的工具。随着变暖可能导致火灾频率和面积增加(2),未来十年为促进有利于生态系统、人民和财产的好野火提供了关键机会。 | |
| 系统发育基因组学中通用单拷贝直系同源基因的基准评估:旁系同源基因的影响 | Aranda, M. | 2026-10-01 | 通用单拷贝直系同源基因集(USCOs)是最初为评估基因组组装完整性而提出的分类学定义基因集。由于其单拷贝或低拷贝特性,它们也被提议作为系统发育基因组学的理想标记。在此,我们利用两个脊椎动物数据集——哺乳动物和辐鳍鱼类——及其相应的USCO参考标记集actinopterygii_odb10和mammalia_odb10来检验这一假设。我们的结果表明,尽管大多数USCO标记为单拷贝,分别占85%和91%,但使用大量分类单元的经验分析能够在actinopterygii_odb10和mammalia_odb10 BUSCO基因集中鉴定出不可忽视比例的旁系同源基因。基因系统发育显示,其中若干旁系同源基因源自古老的全基因组复制事件,特别是真骨鱼类特异性全基因组复制,以及较近期的复制事件如鲑科和鲤科中的复制。旁系同源基因并不反映生物体系统发育,而是反映基因复制历史,因此在系统发育基因组学数据集中保留旁系同源基因可能导致不准确的系统发育基因组学假说。为检验忽略BUSCO基因集中旁系同源性的影响,我们通过在每个位点存在旁系同源基因时随机选择一个旁系同源基因,使用串联最大似然法和汇总溯祖法分析哺乳动物和辐鳍鱼类数据集。所得系统发育基因组树总体上与参考系统发育一致,尽管发现了小的差异。系统发育引导的旁系同源性去除也改变了许多位点保留的序列,但这些变化是否改变推断的物种树仍有待检验。 | |
| SysNDD:神经发育障碍系统数据库 | Popp, B. | 2026-10-01 | 神经发育障碍(NDDs)在临床和遗传上具有异质性,且将更多基因与疾病关联的证据正在迅速演变。我们开发了SysNDD,这是一个开放获取、由专家策展的资源,将不同的基因-遗传方式-疾病关联表示为具有标准化置信度、表型和变异注释的实体。每个实体保留其策展历史,因此其证据类别可随着证据积累而变化。目前,SysNDD包含从4,932篇出版物中策展的4,275个实体。其中,涉及3,271个基因的3,758个实体描述了NDDs;其余记录非NDD疾病,几乎均与NDD相关基因有关,为完整性而纳入。在NDD证据类别方面,1,838个基因为确证,179个为中等,1,248个为有限,6个为驳斥。该实体模型捕捉了遗传方式特异性疾病,包括220个同时具有常染色体显性和常染色体隐性NDD关联的基因。与另外七个NDD基因资源比较显示覆盖互补,且证据类别与ClinGen、Gene2Phenotype和PanelApp在共有基因-疾病对方面基本一致。NDD基因形成了不同的分子模块,而相关疾病形成了广泛、重叠的表型群,仅选择性地与这些模块对应。SysNDD为基因-疾病证据评估、遗传方式感知解读和系统性NDD研究提供了一个持续维护、可通过程序访问的框架。 | |
| 双光反应适配器实现抗体组合的一步DNA条形码化用于多重成像 | Pak, V. | 2026-10-01 | DNA条形码抗体在广泛的空间和解离分析及应用中是核心要素,包括多重成像、单细胞分析和邻近检测。用确定的DNA条形码直接修饰一抗能够实现用于蛋白质多重标记的灵活面板设计。然而,传统的抗体-寡核苷酸偶联方法效率低、通量低且易产生批次间差异,限制了正交条形码抗体面板的可靠生成。这些挑战在初始面板开发期间尤为突出,因为冗长的方案、偶联失败、大量抗体输入需求以及定制抗体配方的需要增加了实验成本和工作量。基于抗体Fc结构域结合物的位点特异性偶联策略提供了一种有前景的替代方案。我们简化了这一基础方法,以建立其与细胞和组织中多重成像的兼容性;然而,生成完整的条形码文库仍然资源密集。这是因为每个独特的DNA条形码必须首先化学连接到单独的结合物上,然后才能附着到抗体上。为克服快速可靠生成DNA条形码抗体面板这一突出瓶颈,我们引入了通用寡核苷酸适配器策略。UnO从根本上将工作流程从条形码特异性偶联转变为通用条形码转换。我们基于已建立的光反应性蛋白G结合物,并将其与携带第二种超快光交联基团3-氰基乙烯基咔唑的通用寡核苷酸相结合。这创建了一种双功能适配器:一个光反应性基团能够与抗体共价连接,而含有cnvK的通用寡核苷酸同时通过杂交和UV交联在一步中捕获用户定义的DNA条形码。UnO不是为数十个条形码分别准备偶联反应,而是作为一种单一试剂,在几分钟内将任何所需条形码共价偶联到少量现成一抗上。我们在亚细胞Immuno-SABER和组织基CODEX多重免疫染色工作流程中验证了该方法的通用性和模块性。通过将抗体条形码化转变为模块化的一步核酸适配器工作流程,UnO降低了生成DNA条形码抗体面板的成本、时间和复杂性,并为DNA赋能的多重蛋白质检测中的一个核心瓶颈提供了高效、可及的解决方案。 | |
| 三维限域重塑RNA折叠并增强寨卡病毒中的环化 | Novev, J. K. | 2026-10-01 | 许多RNA分子在受限环境中发挥功能,但受限对RNA折叠的影响仍知之甚少。邻近连接实验揭示了受限与未受限状态下长程接触的改变,但并未解释空间约束如何导致这些差异。在此,我们开发了一种物理建模方法,将邻近连接数据纳入粗粒化分子动力学模拟中,以重建受限条件下的RNA三维结构。我们在寨卡病毒约11 kb的基因组上测试了我们的模型,比较了病毒粒子内(受限)与细胞内(未受限)的折叠情况。我们观察到,在受限与未受限情况下,基因组两个区域之间接触概率与线性距离的关系遵循不同的标度律,这与邻近连接实验一致。我们发现,基因组环化——一种调控寨卡病毒复制的相互作用——在受限条件下在实验和模拟中都更频繁地发生。我们的模型揭示,通过堆叠形成长双链茎区赋予RNA局部向列液晶序,并预测出与较短RNA晶体学结构中观察到的假结拓扑一致的假结拓扑。这些结果提供了对受限改变长RNA分子可及三维结构系综机制的深入认识。 | |
| 一种由量子退火优化的自旋玻璃代谢哈密顿量揭示了癌症代谢的构型状态 | Sung, J.-Y. | 2026-10-01 | 理解为何特定代谢状态在癌症中变得稳定一直是一个根本性挑战,因为当前以通路为中心的框架缺乏支配全局代谢组织的统一物理原理。我们引入了代谢自旋玻璃(MSG)模型,该模型使用一个由转录组信息约束的有效哈密顿量来表示细胞代谢,该哈密顿量在受挫多体优化框架内整合了参考反应自由能、辅因子介导的网络耦合以及患者特异性转录组场。该哈密顿量被表述为二元优化问题,并使用混合量子退火求解。嵌入胃癌转录组(n = 497)揭示,基因表达以亚型相关的方式主动重塑有效代谢优化景观,而非通过孤立的通路扰动起作用。一个由模型导出的序参量在调整临床协变量和主要转录组主成分后,与总生存期和无病生存期显著相关,表明它捕获了并非与转录组结构完全冗余的预后信息,尽管它仍与转录组结构存在显著相关性。这项工作建立了一个由转录组信息约束的自旋玻璃优化框架,用于患者特异性的癌症代谢组织表征和分层。 | |
| Denisea fonensis(Thismiaceae),一种来自几内亚的菌异养植物新属和新种。 | Cheek, M. | 2026-10-01 | 与直接寄生在其他植物上的植物(寄生植物)不同,非光合作用的菌异养植物(MHPs,以前称为无叶绿素菌根营养植物或腐生植物)依赖真菌菌丝获取碳,并被视为其真菌伙伴关系中的欺骗者或寄生者,而非像大多数其他植物-菌根相互作用那样是互惠互利的。记录有超过400个这样的物种,隶属于87属11科,它们在整个生命周期中维持这种生活型,而估计另有30,000个物种,主要是兰花,依赖这种生活方式从种子建立自身。在大多数情况下,真菌伙伴和最终碳源(通常是自养植物)尚不清楚。在研究过的那些MHP中,高度的真菌专一性是常态。我们描述了一个新的MHP属和种,Denisea fonensis,我们于2025年10月在非洲西部几内亚共和国的西芒杜山脉一个采矿项目的足迹范围内发现了它。虽然它明确归属于薯蓣目(该目有三个MHP科),但Denisea的特征如此不寻常,以至于最初不清楚应将其归入哪个科。最终,通过分子数据我们将Denisea归入Thismiaceae,形态学也证实了这一点。这一新发现更加出人意料,因为这是Thismiaceae在西非的首次记录。迄今为止,该科在非洲仅记录有来自喀麦隆和中非共和国三个非常不同的Oxygyne属物种。我们暂将Denisea fonensis评估为极危,因为仅在一个地点几平方米的范围内记录到不到十个个体,那里面临来自动物的紧迫威胁。我们提议采取紧急措施保护该物种,以降低已导致其他非洲MHP物种(如Oxygyne triandra)全球灭绝的风险,并进一步研究以确定这一非凡植物属的真菌和自养植物伙伴。 | |
| 大麦细胞表面受体SRF3被布氏白粉菌效应因子AVRA13靶向,与MLA对AVRA13的识别及NLR介导的细胞死亡诱导相重叠。 | Shi, W. | 2026-10-01 | 病原体分泌效应蛋白以促进毒力。尽管结构相关的布氏白粉菌(Blumeria hordei,Bh)AVRA效应蛋白能被大麦Mla抗性基因识别,但这些效应蛋白仍保留在Bh基因组中,表明其具有对真菌致病性至关重要的毒力功能。利用转基因大麦中的邻近依赖性蛋白标记技术,我们检测到五种AVRA各自具有不同的宿主蛋白互作组,尽管它们在结构上同源且均靶向MLA。我们报道了高度保守的AVRA13效应蛋白与大麦细胞表面受体SRF3的特异性相互作用。AVRA13也能结合拟南芥SRF3,且拟南芥AVRa13品系在铁信号传导方面模拟srf3突变体。在大麦中,srf3突变体和AVRa13表达均使铁诱导的Bh生长限制脱敏,表明AVRA13通过操纵SRF3介导的铁稳态变化来促进真菌增殖。总之,这些发现将SRF3鉴定为病原体毒力与铁相关过程之间的分子纽带。此外,我们的数据表明MLA特异性检测构成Bh效应蛋白新功能化及AVRA内在毒力功能基础的氨基酸残基。 | |
| 吸引子动力学是数据约束循环神经网络中序列工作记忆的基础 | Pals, M. | 2026-10-01 | 刺激序列可以通过将每个项目及其位置编码为不同的神经群体活动模式来维持在工作记忆中。关于其潜在动力学,已有相互竞争的假说:活动模式可能由随时间持续存在的稳定吸引子状态支持,也可能由瞬态序列动力学支持。为了研究序列记忆背后的动力学,我们开发了一个框架,将低秩循环神经网络拟合到多 session 的脉冲活动记录中,并将其应用于两只猕猴在 30 个 session 中记录的 2,488 个单元。我们的数据约束循环神经网络生成的群体脉冲活动与神经数据高度相似,并恢复了跨 session 的单单元调谐特性。与先前工作一致,拟合的网络在不同序列位置呈现的项目表征于神经活动中不同的低维子空间内,同时伴随一个主导的时间成分。循环神经网络使我们可以直接研究潜在动力学:通过分离时间子空间和刺激子空间,我们发现在记忆保持期间出现了一个不动点流形。靶向扰动分析证实,该流形内的活动与吸引子样动力学一致,并预测沿该吸引流形施加的短暂光遗传学扰动可以选择性地诱导神经活动和解码行为产生持久偏移。总之,我们的结果表明,序列工作记忆由位置特异性编码子空间组织,其中吸引子状态维持持久表征,而活动沿时变维度演化。 |
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| 众包人工智能解决方案在早期再住院中的应用作为医疗监管沙盒的试点 | Keber, M. | 2026-10-01 | 背景:与其他行业相比,数字和人工智能新技术在医疗保健环境中的应用,包括数字诊断,相对较慢。这是复杂立法、缺乏敏感医疗数据二次使用的常规程序的结果。不同利益相关者的教育水平和激励不足,阻碍了克服诸如临床工作流程整合等强大障碍,以及对干预效用进行全面评估的需求,而这需要多学科协作努力。本文介绍了一个再住院挑战赛,由欧洲数字创新中心(EDIH)-AI4Health.Cro 组织,这是一项共同创造活动,也是克服上述新人工智能技术实施障碍和整体创新生态系统建设的有效工具。方法:众包挑战赛或黑客马拉松是研发策略,其中临时组建的竞争团队就早期技术开发或研究问题解决进行协作。在我们的案例中,再住院挑战赛有多个方面:作为一项共同创造活动,任务是构建一个具有解释性支持和可行商业模式的AI预测模型以供部署;它还涉及组织者的大量工作:数据匿名化、提供安全处理环境,以及对解决方案的全面评估。本文详细介绍了挑战赛的结构和流程,从问题提出到执行以及对已开发解决方案的全面评估。结果:作为数字医疗保健中的一项共同创造努力,该挑战赛在多个层面提供了结果:(i)通过基于真实证据数据的定制解决方案,作为后续实践部署的基准或原型;(ii)通过沙盒化EHDS原则以实现二次数据使用;(iii)作为一次生态系统建设活动,产生了临时协作团队和跨学科参与式学习体验。结论:众包创新挑战赛是宝贵的数字医疗保健生态系统建设工具,可提供许多直接和间接影响,从为创新激发提供有价值的诊断原型、初创企业的创建和转型,到简化临床数据用于研究和创新的二次使用。总体影响还通过提高所有相关利益相关者的认识和受教育程度而得到增强,这些利益相关者对于将AI技术转化并纳入常规临床环境至关重要。 | |
| 赋能新加坡人更好地管理慢性心力衰竭:一项混合方法研究的方案 | Bairavee, B. | 2026-10-01 | 摘要 引言 新加坡慢性心力衰竭的患病率不断上升,并与频繁住院、高额医疗费用及生活质量受损相关。针对慢性疾病的患者赋权干预——即旨在使患者主动参与并影响其自身照护的结构化方法——已在健康相关结局方面展现出良好效果。然而,在慢性心力衰竭领域,许多干预仅聚焦于赋权的某些特定方面,对于哪些方法作为综合性干预方案最可接受、最受偏好且最有效,目前仍缺乏系统总结。本方案描述了一项研究的方法,旨在为新加坡成年慢性心力衰竭患者确定一种既符合当地情境又具有成本效益的赋权干预方案。 方法与分析 我们将采用分阶段、序贯性设计,包含三个目标。目标一是开展系统综述与荟萃分析,综合国际证据,评估赋权干预对成年慢性心力衰竭患者的有效性。目标二是完成一项混合方法研究。通过对患者及其照护者进行半结构化访谈,并采用编码本主题分析法进行分析,以识别当地慢性心力衰竭照护中与赋权相关的需求、障碍及促进因素。随后,综述与访谈的结果将为一项离散选择实验提供依据,以引出患者对赋权干预特征的偏好,并采用多项logit模型和潜在类别模型进行分析。目标三是开展成本效益分析,将所选干预与常规照护进行比较,采用决策树和马尔可夫模型,从新加坡卫生系统的视角进行分析。 伦理与传播 定性研究的伦理批准已获得SingHealth中央机构审查委员会批准(ECOS Ref: 2025-1152);离散选择实验的伦理批准将在招募前申请。研究结果将通过同行评审出版物和会议报告进行传播。 注册信息 PROSPERO注册号:CRD420251249957;http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO | |
| 家庭采集的常见电生理生物标志物可稳健追踪深部脑刺激下的抑郁症康复 | Fitoz, E. C. | 2026-10-01 | 胼胝体下扣带回皮层(SCC)深部脑刺激(DBS)可缓解难治性抑郁症(TRD)患者的症状,但由于非特异性症状波动可能掩盖标准评定量表上的核心抑郁康复情况,持续的临床管理仍具挑战性。因此,能够选择性追踪SCC DBS治疗效果的客观、稳定生物标志物对于开发指导刺激调整的原则性决策支持系统至关重要。近期双向DBS系统使得局部场电位(LFP)的长期记录成为可能,此前使用Activa PC+S设备的研究已识别出稳定临床康复的电生理特征。然而,要转化为实际临床部署,需要证明该生物标志物具有稳健的泛化性、对DBS治疗影响的特异性,并可在真实世界记录环境中部署。为满足这一需求,我们开发了居家SCC LFP数据采集平台(基于Medtronic Summit RC+S系统),使新一批十名SCC DBS TRD参与者能够在家中进行数据采集(ClinicalTrials.gov标识符NCT04106466)。利用该系统收集的纵向LFP记录,我们报告的研究结果表明,此前报道的稳定康复生物标志物无需任何模型再训练即可跨受试者队列和设备泛化,对常见潜在混杂因素(包括一天中的时间和刺激状态)具有稳健性,并显示出支持临床决策所需的症状特异性、敏感性和稳定性。在两个队列中,生物标志物变化与DBS前白质结构及使用扩散MRI和静息态功能MRI(rsfMRI)测量的网络功能存在关联。这些重复并扩展先前结果的发现支持该生物标志物作为SCC DBS中可扩展、电生理信息驱动的决策支持基础的实用性。 | |
| 感染前心理健康状况而非脑容量可预测新冠感染后状况的风险:德国国家队列(NAKO)的一项基于人群的队列研究 | Flint, C. | 2026-10-01 | 背景:新冠感染后状况(PCC)影响10-30%的SARS-CoV-2感染者,而感染前预测哪些人会发展为PCC的因素尚未明确。我们在德国国家队列(NAKO)中,于一个共同的多模态框架内比较了感染前脑结构变异和基线精神表型作为PCC候选预测因子。根据二次打击假说,二者均为候选的“首次打击”,这构成了比较的动机;这是一项预测研究,而非对该假说的检验。方法:在8,464名感染SARS-CoV-2的NAKO神经影像参与者中,2,304人(27.2%)符合PCC标准(加权新冠后综合征(PCS)评分>10.75),其余为无症状对照;十种感染前模态(T1加权脑部容积MRI,涵盖六种分区;基线心理健康(PHQ-9、GAD-7);人口统计学;以及另外七个生物医学和社会经济领域)进入一个堆叠集成模型,采用10x5嵌套交叉验证(主要指标:精确率-召回率曲线下面积,PR-AUC)。预设分析评估了向非影像队列的可迁移性,以及对心理健康症状轨迹和未测量混杂因素的稳健性。SARS-CoV-2感染状态和PCC结局通过自我报告确定;无法获得临床确诊诊断。结果:基线心理健康评估于感染前3-8年,是最强的预测因子(占特征重要性的38.0%;单独ROC-AUC=0.640),而所有六种脑MRI分区表现处于或接近随机水平(ROC-AUC 0.496-0.516)。多模态模型达到中等且校准良好的区分度(ROC-AUC=0.665,95%CI 0.653-0.677;PR-AUC=0.413,0.392-0.434;ECE=0.013)。一个四模态非影像版本在未重新训练的情况下应用于无MRI的NAKO参与者,仍保持区分度(ROC-AUC=0.660,0.654-0.665),满足全部三项预设等效性标准,校准截距勉强满足。基线心理健康比值比为2.06(1.83-2.32;E值2.66),在替代对照定义下基本不变(2.07);调整完整心理健康症状轨迹后,其降至保守下界1.38(1.20-1.58),且仍具有独立显著性。基线心理健康不能预测感染前接受筛查参与者的客观嗅觉减退(0.89),但能预测同一批参与者自我报告的气味丧失(1.92)。结论:感染前数年的基线心理健康是感染者中PCC最强的感染前预测因子,且该关联在预设敏感性分析中保持一致。它是否特异性作用于COVID-19后遗症,是本设计无法回答的另一个问题,而间接证据指向非特异性:该关联在轻症感染后并未减弱,但在住院患者中不存在;且基线心理健康对感染者当前心理健康症状负荷的预测略弱于非感染者。容积结构候选因子未获支持:大流行前T1加权容积测量在这一单一神经影像队列中未携带预测信号。风险分层可能受益于纳入基线精神表型;治疗它是否能降低PCC发生率需要干预性研究。 | |
| 精神分裂症多基因风险谱的构建与验证 | Kocak, E. | 2026-10-01 | 理解精神分裂症(SCZ)的遗传结构对于个性化治疗的发展具有不可估量的价值。在三个独立队列中,我们使用自动化流程计算了413个与精神病学相关的多基因评分。利用这些评分,我们应用机器学习将FinnGen中的SCZ患者(nSCZ=7 486)分层为两种遗传风险特征(GRP),并在PsyCourse研究(nSCZ=419)和Bari(nSCZ=531)中验证这些结果。虽然这两种GRP显示出相当的多基因SCZ风险,但它们的主要区别在于GRP 1中神经质、抑郁相关特征的易感性更高,以及认知表现较低。GRP 1的遗传预测在表型上的特征是SCZ患病率增加以及更严重和复杂的临床表现。这表明遗传性SCZ风险的外显率可能部分取决于通过多效性变异对上述特征的易感性。我们的结果为SCZ的遗传结构提供了新颖且可重复的见解,并可能为未来的个性化治疗提供信息。 | |
| 一种用于血压估算的新型体积描记法与参考示波法血压测量的比较 | Gangadharan, N. | 2026-10-01 | 摘要 背景:体积描记法是一种基于袖带的方法,通过在多个袖带压力水平下记录光电容积描记脉搏振幅,估计收缩压和舒张压的范围以及平均动脉压。 目的:将体积描记法血压估计值与仔细获得的听诊法血压计测量值进行比较,并通过与血压计参考值的比较,确定体积描记法压力用于高血压诊断的分类阈值。 方法:96名成年人接受了四次视频和音频记录的汞柱血压计测量(M0至M4),其中两次在单次体积描记记录之前,两次在其之后。两名观察者独立判读记录,当读数差异超过2 mmHg时进行裁定。测量M1至M3的平均值用作参考血压计压力。体积描记法在16个各持续十秒的袖带压力平台期间,记录袖带压力和来自套袖及未套袖手臂的手指光电容积描记图。根据平台期间脉搏振幅(套袖手臂)与袖带压力的关系,推导收缩压和舒张压的下限和上限。平均收缩压和舒张压计算为其范围的中点。估计平均脉压。平均动脉压(MAP)根据袖带压力振荡振幅独立估计;当最大袖带振荡振幅跨越相邻压力水平时,报告MAP估计值的下限和上限,并取其平均值作为平均MAP。使用平均差、Bland Altman分析、AAMI/ESH/ISO标准1的数值要求以及历史BHS分级系统,评估体积描记法和血压计测量法在平均收缩压和舒张压方面的一致性。采用ROC分析探索体积描记法分类高血压的阈值,并与收缩压140 mmHg和舒张压90 mmHg的血压计阈值进行比较。 结果:体积描记法与血压计估计值之间的平均差为收缩压0.97 [6.58] mmHg(均值[标准差]),舒张压-3.02 [8.74] mmHg,收缩压满足AAMI/ESH/ISO标准1规定的数值限值,但舒张压不满足。历史BHS分级为收缩压A级,舒张压C级。采用收缩压140 mmHg和舒张压90 mmHg的常规阈值,13名参与者经血压计方法判定为高血压。在探索性ROC分析中,体积描记法舒张压大于或等于83 mmHg或平均动脉压大于或等于98 mmHg的分类标准提供了最高的Youden指数,与血压计分类相比,敏感性为100%,特异性为90.36%。然而,为了不遗漏单纯收缩期高血压,本研究采用了(收缩压大于或等于124 mmHg或舒张压大于或等于83 mmHg)且MAP大于或等于98 mmHg的标准。13名高血压患者中有12名通过该标准被识别,1例不一致阴性。另有5名参与者被体积描记法分类为高血压。体积描记法的5例不一致阳性和1例不一致阴性需要进一步研究以确认分类。 结论:单次体积描记记录与三次参考血压计测量平均值之间显示出较小的平均差,并且对血压计定义的高血压具有良好的区分能力。由于未执行完整的AAMI/ESH/ISO验证方案,且诊断阈值是在同一小队列中推导和评估的,这些发现需要使用重复配对测量和独立验证数据集进行确认。 | |
| 预测24小时死亡率的预警评分开发与验证:兼顾并发医疗干预——一项涵盖208万次住院的多中心回顾性队列研究 | Katsiferis, A. | 2026-10-01 | 背景 国家早期预警评分(NEWS)被广泛用于预测患者病情恶化,但回顾性验证面临干预偏倚,并侧重于区分度而非临床实用性。我们旨在比较NEWS的临床净获益与简化评分规则和机器学习方法,以确定更简单的方法是否足够,或复杂模型是否具有有意义的优势,并评估不同患者亚组中的性能异质性。方法 我们纳入了15家丹麦医院,涵盖五年(2018年至2023年)超过208万次住院就诊,代表825,200名唯一患者。我们比较了NEWS与更简单和更复杂方法在预测24小时死亡率方面的表现:简化NEWS(不含血压和体温的NEWS)、DEWS(加入年龄和性别的简化NEWS),以及基于极端梯度提升的模型(XGB-EWS),该模型纳入生命体征、人口统计学特征、实验室标志物,以及使用句子变换器提取的病史嵌入。我们使用倾向评分加权来减轻干预偏倚,并使用净获益、受试者工作特征曲线下面积(AUC)和校准来评估性能。结果 总体人群中的决策曲线分析显示,XGB-EWS与NEWS之间的最大净获益差异为每10000名患者额外正确识别1.9例死亡,NEWS与简化NEWS之间为每10000名患者1.5例。然而,分层分析揭示了显著异质性:在高风险组(初始NEWS >= 7)中,与NEWS相比,XGB-EWS提供的最大增益为每10000名患者正确识别78.1例,而简化NEWS导致的最大性能损失为每10000名患者60.2例。相反,在低风险组中,差异很小。解释 模型复杂性带来的平均临床效用增益有限,且集中在最初被NEWS归类为高风险的患者中。这些发现支持基于首次NEWS评估进行风险分层监测的前瞻性试验,对较低风险患者测试简化方法,同时对较高风险患者保留完整NEWS或电子健康记录模型。资助 诺和诺德基金会 | |
| 2013-2024年南印度细菌性角膜炎分离株的病因学和抗生素耐药性趋势 | Lalitha, P. | 2026-10-01 | 目的:评估印度南部一家三级转诊医院感染性角膜炎患者培养分离出的细菌病原学、抗菌药物耐药性及多重耐药性趋势。方法:本回顾性研究分析了2013至2024年细菌性角膜炎微生物学记录中所有细菌病原学,以及肺炎链球菌、诺卡菌属、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抗菌药物耐药性/多重耐药性谱。采用Spearman秩相关分析确定十二年期间的显著趋势。结果:铜绿假单胞菌(n=1047)和肺炎链球菌(n=987)是最常分离到的菌种。铜绿假单胞菌(rs:0.66;P=0.0219)和金黄色葡萄球菌(rs:0.70;P=0.0130)培养分离株数量显著增加。各菌种中出现的抗菌药物耐药性趋势较少(且显著),一线细菌性角膜炎治疗药物均无显著耐药趋势。然而,金黄色葡萄球菌的抗菌药物耐药性和多重耐药分离株数量随时间显著增加(分别为rs:0.66;P=0.0235,rs:0.63;P=0.0385)。总计64%的甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和89%的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌分离株对一线治疗药物(莫西沙星)耐药。相反,仅2%的肺炎链球菌和1%的诺卡菌属分离株对一线治疗耐药。尽管铜绿假单胞菌的抗菌药物耐药率随时间显著上升(rs:0.83;P=0.0013),96%的总分离株仍对一线治疗敏感。结论:多种关键角膜炎致病菌的细菌病原学和抗生素耐药率随时间发生变化,其中以金黄色葡萄球菌最为显著。双联治疗(莫西沙星联合头孢噻肟)可能更适合应对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌感染(98%敏感性),而高达57%的多重耐药耐甲氧西林金黄色葡萄球菌率可能需要根据分离株药敏报告制定更个性化的治疗方案。 | |
| 脑卒中恢复期个体抗阻运动后的血压 | Abreu, J. A. | 2026-10-01 | 当前证据支持抗阻训练用于卒中康复,但卒中后自主神经失调可导致运动时血压出现过度波动,从而对抗阻运动安全性和可行性的认知提出挑战。本研究比较了卒中患者与非卒中人群在单次腿举运动后的血压反应。数据包括11名慢性卒中患者(年龄39-76岁,5名女性,卒中后1-9年)和19名休闲活动对照组(年龄18-33岁,11名女性)。在运动前和单组腿举后立即测量肱动脉血压(8次重复,目标自觉用力程度评分为5-7/10)。计算运动前后血压差值,并采用等方差独立样本t检验进行组间比较。此外,使用双因素协方差分析检验活动水平和基线血压对组间血压反应差异的潜在混杂效应。在收缩压(平均差=3.61 mmHg,95%CI:-8.36,15.57,p=0.54)和舒张压(平均差=5.38 mmHg,95%CI:-6.11,16.86,p=0.35)的运动后变化方面,未观察到组间差异。在控制基线血压和活动水平后,结果未发生变化。我们的研究表明,慢性卒中患者与非卒中个体在抗阻运动后即刻经历相似的急性血压反应;然而,需要采用匹配更合适的对照组和更大样本量的研究来支持这些发现。未来研究可能阐明卒中个体对抗阻运动急性心血管反应的相关机制。 | |
| Lab4益生菌对医护人员健康的影响:一项探索性、双盲、随机、安慰剂对照研究 | Dokic, D. | 2026-10-01 | 医护人员在冬季面临大量的职业需求和呼吸道感染暴露,但益生菌改善其健康和福祉的证据仍然有限。这项探索性、双盲、随机、安慰剂对照试验评估了每日补充Lab4是否影响104名医护人员的上呼吸道感染(URTI)频率并支持其福祉。每日日记记录了定义URTI发作的症状、全科医生就诊、因病缺勤和抗生素使用。在基线和第8周及第16周评估福祉,并使用16S rRNA基因测序评估粪便微生物群。接受Lab4的参与者报告福祉优于接受安慰剂的参与者。对于益生菌与安慰剂,URTI发生的风险比(RR)为0.60(95%置信区间[CI]:0.30-1.20;p=0.1477),发作的发生率比(IRR)为0.58(95% CI:0.27-1.23;p=0.1581),发作持续时间的平均比为0.98(95% CI:0.72-1.32;p=0.8776)。对于全科医生就诊,至少一次就诊的RR为0.48(95% CI:0.21-1.07;p=0.0737),IRR为0.44(95% CI:0.18-1.06;p=0.0677)。对于因病缺勤,至少缺勤一天的RR为0.75(95% CI:0.18-3.22;p=0.6991),缺勤天数的IRR为0.74(95% CI:0.16-3.32;p=0.6914)。对于抗生素使用,任何使用的RR为0.48(95% CI:0.20-1.18;p=0.1111),抗生素使用天数的IRR为0.42(95% CI:0.16-1.12;p=0.0820)。在提供粪便样本的子集中,未检测到组间肠道微生物群的显著差异。疾病相关估计总体上有利于Lab4,尽管组间差异无统计学意义。这些探索性发现支持在更大规模、前瞻性把握度的试验中进行评估。 |