2026-09-27 每日论文
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| 走向理解基于LLM的日志异常检测：性能、效率与鲁棒性的实证研究 | Bin Li | 2026-09-25 | 大语言模型（LLMs）在日志异常检测中展现出良好性能，但其适配策略、架构和部署配置如何影响检测效果仍缺乏充分理解。为探究这些因素，我们在三个公开日志数据集上开展了系统性实证分析，考察不同适配策略、模型架构、参数规模和量化设置。结果表明，不同适配策略之间存在显著性能差异，而模型规模扩展在不同数据集上带来的检测增益各不相同。我们进一步观察到，检测准确率相当的模型可能表现出显著不同的计算成本，且在所评估的配置中，低位量化基本能够保持检测性能。最后，我们考察了在不同扰动水平下，模型在结构噪声、语义噪声和标签噪声下的检测鲁棒性。这些发现为基于LLM的日志异常检测的性能、效率和鲁棒性提供了实证见解，凸显了超越传统以准确率为导向的评估的实际考量。 | |
| 基于贝叶斯树邻接文法的方程发现 | Christopher A. Lindley | 2026-09-25 | 树邻接语法（TAGs）最近被引入非线性系统辨识（NLSI），作为一种将整个模型类编码为有限语法规则集的手段，候选模型由此组装为树。现有的基于TAG的辨识器依赖进化优化并返回模型结构的点估计。本文则在贝叶斯框架下提出TAG框架。在树结构及其参数上定义生成式先验，并使用带有保结构树移动的可逆跳MCMC采样器来推断模型结构、参数和预测的联合后验。考虑了两种训练目标，即具有共轭参数提议的一步超前目标，以及通过无似然推断处理的基于仿真的目标。该方法在模拟多项式NARX系统、Silverbox基准以及来自基督城湾塔的波浪载荷数据上进行了验证，其中将Morison方程嵌入为固定初始树产生了一个灰箱模型，其性能优于物理驱动的基线。结果表明，贝叶斯TAG非常适合量化动力系统方程发现中的不确定性，并适合拟合物理信息模型。 | |
| OpenVAM：基于视觉语言模型的开放世界视觉注意力建模 | Kiana Hooshanfar | 2026-09-25 | 预测人类注视点是从网页/UI设计分析到机器人学和人机交互等应用的核心能力。然而，大多数视觉注意力建模方法仅输出密集的显著性图，这对于行动而言往往不够：从业者需要将注意力峰值与场景中的离散元素（什么）联系起来，并理解这些峰值在上下文中的驱动因素（为什么），同时还要对自然图像、商业内容和UI/网页布局之间的域偏移保持稳健。因此，我们提出了OpenVAM（Open-world Visual Attention Modeling with VLMs），一个统一框架，能够联合解决跨异构领域（自然场景、商业图像和UI/网页布局）和监督模态的通用性与可解释性问题。OpenVAM采用解耦但对齐的设计：专用的密集视觉通路提供稳定、空间精确的定位，而遵循指令的视觉-语言语义头则基于同一图像和数据类型提示生成有依据的什么/为什么解释。三阶段训练策略在保留强定位先验的同时，逐步引入语言基础，并通过参数高效适配改善解释对齐，而不扰动显著性分支。我们进一步提出了一种可扩展的流程，用于生成多域显著性-理由标注，以支持训练和系统评估。在多样化数据集上的实验表明，OpenVAM在域偏移下提升了稳健性，同时生成基于图像的解释，使显著性预测更具可解释性。 | |
| Brenier与对抗训练相遇：稳健学习的最优传输几何 | Alireza Abdollahpoorrostam | 2026-09-25 | 分布鲁棒优化（DRO）为分布偏移下的学习提供了一个有原则的框架，但其实际应用受到非凸损失函数最坏情况风险难以评估的阻碍。我们研究了一种惩罚性DRO表述，其中对手可以选择任意分布，但偏离经验分布时会受到Wasserstein惩罚。我们证明，对手的问题可以重新表述为在将经验样本推向对抗样本的传输映射上的优化问题，并证明最优映射是循环单调的。我们还表明，基于逐样本局部优化的标准对抗训练违反了循环单调性并浪费了传输成本，除非对手受到严格限制。我们提出两种补救措施。首先，我们引入多起点粒子上升，它交替进行并行梯度上升与重新分配，以在样本间强制循环单调性。其次，我们将对抗映射参数化为输入凸神经网络的梯度，这通过构造保证了循环单调性。在鲁棒回归、图像分类和鲁棒控制上的实验表明，我们的方法始终优于标准对抗训练和最先进的基线，在分布偏移下实现了更好的鲁棒性和更好的泛化。 | |
| 从皮层区域视角看大型语言模型中的层级程序 | Justus Westerhoff | 2026-09-25 | LLMs中的推理通常是对每一层进行固定深度、固定顺序的前向传播，无论输入有多难。人脑并非如此运作：它以丘脑作为中心枢纽，根据需求灵活地将信息路由到皮层的各个区域。Li等人（2026）最近用一个他们称为program-of-layers（PoLar）的系统表明，如果将transformer的层视为一个函数库而非固定序列，就可以赋予其类似的灵活性。当每个输入通过一个由跳过或重复的连续层块组成的自适应序列进行动态路由时，性能相比标准前向传播有所提升。我们比原论文更详细地重建了PoLar的诊断性MCTS，并将其应用于5个模型。我们复现了PoLar的若干发现：跳过优于标准传播，重复优于跳过，而将两者结合则优于任何单独一种。较短的程序足以应对较容易的问题，而较难的问题则需要更多的层重复。然而，我们未能复现其关于用于单次推理的学习型路由器的主要主张：其排名最高的预测始终退回到标准传播，尽管其top-k预测程序合在一起确实显示出真实的准确率提升。除复现之外，我们发现少量通用程序就足以解决大多数问题。我们还对这些程序的结构和稳健性提供了更深入的分析：例如，我们发现纠正错误的程序高度脆弱：即使撤销程序内部的单次编辑，通常也会破坏该纠正。将此与人脑的路由机制联系起来，PoLar反映了类似皮层区域的transformer层之间丘脑-皮层协调的原理。我们在https://datexis.github.io/RE-PoLar/ 公开了代码。 | |
| 面向医疗AI代理的安全边界SDC到MCP网关 | Bennet Gerlach | 2026-09-25 | 模型上下文协议（MCP）提供了一个通用接口，AI 应用通过该接口发现并使用外部资源和工具。它使语言模型智能体能够将推理建立在当前系统状态之上，并与异构服务交互。然而，在医疗环境中，暴露设备状态和动作可供性需要对可能产生的效果施加确定性约束。我们提出了一种 IEEE 11073 面向服务的设备连接（SDC）到 MCP 的网关，将指标、报警、上下文引用和语义元数据暴露为只读资源，同时将选定的动作可供性表示为经策略验证的干运行工具。术语“安全受限”指一种狭义的无执行属性：面向智能体的请求不会派发任何 SDC 设备操作。一个 Python 原型支持模拟故障与生命周期实验、跨越独立 Java 和 Python 实现的软件参考协议路径、确定性基线、表示消融以及多模型智能体评估。结果表明，语义显式的资源暴露、对无效或过时状态的可见拒绝，以及在资源、提议和授权路径上对无执行边界的保持。相对于通用表示，显式语义元数据提高了结构化报警输出中对所需指标标识符的符合度，而残留的结构化输出失败则揭示了看似合理的叙述性答案与符合任务的机器可读结果之间的区别。 | |
| 开放词汇领域遗忘 | Sumanth Udupa | 2026-09-25 | 视觉语言模型展现出卓越的零样本泛化能力，但它们常常编码了不期望或有害的风格域，例如医学人工智能中理想化的教科书图表，或自动驾驶中的卡通车辆。近似域遗忘旨在选择性地抹除模型对目标视觉域的识别能力，同时保持在其余域上的准确率。然而，现有的近似域遗忘方法在一个有缺陷的封闭词汇假设下运行：它们仅在遗忘微调阶段所见到的特定物体类别上评估遗忘效果。因此，这些方法并未遗忘域本身；它们仅仅过拟合到已见的类别-域配对，使得该域对于未见类别仍然易于识别，并提供了虚假的移除感。我们认为，真正的域抹除必须是类别无关的。为解决这一问题，我们形式化了开放词汇域遗忘，这是一个严格的协议，要求域遗忘必须迁移到留出类别上。为解决开放词汇域遗忘的挑战，我们提出了一个外科手术式参数编辑框架。首先，Fisher信息掩码隔离出域敏感权重，在数学上保护基础的零样本泛化能力。其次，我们的目标流形散射目标使用基于偏好的挖掘，在局部散射遗忘域的风格几何结构。在PACS、OfficeHome和DomainNet上评估，我们的方法在开放词汇泛化方面大幅优于现有基线。至关重要的是，它实现了卓越的样本效率，仅用4个样本就超越了峰值8样本基线结果。 | |
| 可变记录：通过可编辑对话状态缓解上下文污染 | Dan Barry | 2026-09-25 | 当代大语言模型聊天系统将会话历史视为定义模型工作上下文的不可变轮次序列。然而，真实交互中的用户意图并非静态：它通过纠正、细化和不断变化的约束而演变。这种动态意图与静态记录之间的不匹配可能导致上下文污染，即过时或无关的信息持续存在并继续影响后续回复。我们引入可变记录，一种新的交互范式，使用户能够通过自然语言编辑请求修改先前的轮次，从而允许会话历史本身被更新而非追加。这将记录从被动记录重新定义为会话状态的可编辑表示。我们提出一个工作原型，将会话记录级别的修订集成到标准聊天界面中，并通过一项受控用户研究（n=17）和对代表性交互场景的示例性记录分析来评估其可行性。参与者在清晰度、信心和易用性等指标上显著偏好可变记录而非标准聊天，并减少了重新开始对话的意图。对代表性用户研究对话的记录分析表明，可变记录可以减少会话长度并消除过时的保留上下文。这些发现提供了初步证据，表明用户驱动的会话历史修订可以改善交互质量，并有助于维持对用户意图更当前的表示。源代码和原型可在 https://github.com/QxLabIreland/ReChat 访问。 | |
| 渐进式记忆变换器：面向时间序列的记忆感知注意力机制 | Tord Sture Stangeland | 2026-09-25 | 时间序列同时在多个尺度上携带结构（细粒度变化、中程模式以及全局属性），而下游任务也在相应不同的尺度上运行。大多数现有的自监督学习方法通过实例级对比损失和有限的时间邻域监督在全局范围内监督表示，但并未显式利用结构层次。我们提出了一种学习框架，该框架在三个尺度上独立地显式强制结构层次：用于 token 连续性的局部目标、用于窗口级模式的中程目标，以及用于序列级一致性的全局目标。实现该框架需要骨干网络在每个尺度上暴露表示；我们引入了\textbf{渐进记忆 Transformer}（PMT），它通过可写、窗口对齐的记忆增强 transformer，从而在传统 transformer 已提供的 token 和序列级表示之外，额外暴露中程尺度。在七个 UCR/UEA/UCI 分类基准、一个线索保留探针以及预测基准上，PMT 学习到的表示在全局、中程和局部尺度上都能很好地探测——强大的低标签分类性能（1--5\% 标签）、在多个预测视野上具有竞争力的预测性能，以及记忆状态捕获中程模式的定量和定性证据。 | |
| DyMD：通过分布匹配蒸馏在少步视频世界模型中保持交互动态 | Haojun Xu | 2026-09-25 | 大型视频扩散模型为具身预测与学习提供了富有表现力的先验，但其多步采样对于交互式下游使用仍然代价高昂。分布匹配蒸馏（DMD）能够实现少步视频生成，但可能在保持视觉质量的同时抑制机器人—物体运动。通过考察DMD的教师信号与虚假分数信号，我们发现较弱的重新加噪会使教师后验集中在运动不足的 rollout 附近，从而限制恢复运动的引导。与此同时，运动更强的 rollout 往往会产生更大的虚假分数拟合误差，这可能阻碍生成器学习交互动力学。我们提出 DyMD，一个使教师监督和评论器拟合都适应不断变化的学生模型的 DMD 框架。时间亲和性条件重新加噪采样通过将基础调度与受局部后验变化启发的教师先验混合，使时间步分布适应每个 rollout 当前的交互保真度，从而平衡运动恢复与外观精修。为了更好地跟踪运动更强的 rollout，动力学引导的虚假分数跟踪使用噪声条件预测器，从潜在时间动力学中估计噪声相对的拟合难度，然后在评论器损失中对预测为困难的 rollout 加权。使用 DyMD，我们将一个 14B 教师模型蒸馏为一个四步 1.3B 学生模型，推理时无需辅助模块。在具身视频基准上，该学生模型相比 Base DMD 将 R-Bench 任务遵循度提高 9.6 个百分点，将 PAI-Bench-G 域得分提高 5.1 分，同时保持可比的视觉质量。作为下游动作规划的骨干，我们的学生模型在两个 WorldArena 任务上取得 34% 的平均成功率，而 Base DMD 为 16%。 |
bioRxiv
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| 不同海马亚区体积预测成年生命周期样本中的来源记忆表现和一般认知能力 | Anandan, A. | 2026-09-27 | 大量先前研究报告了情景记忆表现与整个海马及海马亚区体积之间存在适度的正相关。较少研究报道了海马体积与非记忆认知测验表现之间的关联。本研究考察了这些关联是否在一个认知健康成人终生样本中表现明显。特别关注的是，任何已识别的关联是否对年龄敏感，以及亚区体积与记忆和非记忆表现之间的关联是否具有亚区依赖性。我们采集了163名成人（18-87岁）的高分辨率T1和T2加权结构图像。参与者还完成了全面的神经心理学测验组套以及一项扫描仪内的来源记忆测验。采用主成分分析将神经心理学测验分数降维为5个认知成分。其中两个成分反映记忆表现，另外三个反映非记忆认知的不同方面。海马亚区（Cornu Ammonis (CA)1、CA2-3、齿状回 (DG) 和下托）通过自动化海马亚区分割 (ASHS) 软件包进行分割和测量。来源记忆表现与CA2-3体积在参与者中呈选择性关联。相比之下，来自测验组套的记忆和非记忆成分分数均仅与DG体积相关。所有关联均不随年龄变化。这些发现表明，不同认知域可因其与不同海马亚区的关联而得以分离。重要的是，这些关联似乎贯穿终生，因此不太可能反映与年龄相关的结构完整性下降中的个体差异。 | |
| 细胞类型特异性的星形胶质细胞反馈调节兴奋抑制平衡和皮层网络动力学 | Garcia, D. W. | 2026-09-27 | 星形胶质细胞主动调节突触传递和神经元兴奋性，但其在协调宏观皮层网络状态和慢波振荡中的作用仍是一个活跃的研究领域。本研究使用一个由兴奋性和抑制性神经元与一个星形胶质细胞耦合的计算网络模型，探究双向神经元-星形胶质细胞相互作用如何塑造涌现的群体动力学。结果确定，星形胶质细胞反馈拓扑结构，而非仅星形胶质细胞耦合强度，是涌现皮层网络动力学的关键决定因素。通过系统剖析通路特异性连接，研究表明，驱动星形胶质细胞激活的神经元群体与接收胶质递质的神经元群体共同决定网络处于异步不规则（AI）、同步不规则（SI）、同步规则（SR）、异步规则（AR）还是静息状态。将胶质递质选择性地导向兴奋性神经元，无论影响星形胶质细胞动力学的是哪个群体，都会一致地促进群体同步性，而选择性调节抑制性中间神经元则通过强烈抑制诱导网络静息。在双靶点胶质递质传递下，网络同步性由驱动星形胶质细胞动力学的群体决定：仅兴奋性驱动促进同步性，而联合驱动或抑制性特异性驱动则维持异步状态。此外，该模型揭示，星形胶质细胞信号动力学提供了一种额外的时间控制机制，调节自维持上调状态的频率和持续性。 | |
| 21种成人人体组织中基因调控的单核多组学图谱 | Fan, K. | 2026-09-27 | 多样的人类细胞类型通过谱系特异性和情境特异性的调控程序建立专门功能。解读非编码遗传风险需要整合的多组学参考图谱，将调控DNA直接与人体各组织中的细胞表达联系起来。在此，我们呈现了一个单核多组学图谱，包含来自21种成人组织和4位供体的459,856个转录组和染色质可及性图谱，其中包括来自160,688个细胞核的配对测量。该图谱解析了9个细胞谱系、61种宽泛细胞类型和313个亚群，并鉴定了1,085,062个候选顺式调控元件，其中包括161,270个ENCODE中不存在的新元件。调控活性主要由细胞身份决定，但受组织情境精炼。联合分析实现了871,177个cCRE-基因关联，并揭示了谱系特异性的调控架构。跨组织可及性进一步鉴定了谱系限制性和组成性不可及的染色质结构域，后者在人类癌症中表现出优先的低甲基化。此外，我们利用该数据集训练序列到功能模型，以预测548,656个精细定位变异的染色质可及性效应，鉴定出18,133个高效应变异，其中包括1,120个广泛活跃的变异。针对八种内皮亚型训练的模型进一步解析了跨血管床的预测变异效应。总之，该图谱提供了一个全面的细胞和计算框架，用于解读人体全身的调控序列、情境依赖性基因控制和复杂性状遗传学。 | |
| TFAM依赖性线粒体适应性限制CD8⁺ T细胞免疫病理并维持病毒性肺炎期间的保护性免疫 | Navaeiseddighi, Z. | 2026-09-27 | 在呼吸道病毒感染期间，CD8 T细胞杀死受感染细胞并建立抗原特异性记忆，但调控这些功能的机制仍不完全清楚。在此，我们发现线粒体转录因子A（TFAM）依赖的线粒体适应性是流感感染期间CD8 T细胞功能的调控因子。人CD8 T细胞表现出与年龄相关的TFAM表达和线粒体功能下降。为了模拟这种生理相关的下降并确定其对 antiviral immunity 的影响，我们构建了CD8 T细胞特异性TFAM单倍体不足小鼠。TFAM不足破坏了线粒体完整性和生物能量学，并增加了线粒体DNA和氧化应激。在流感感染期间，TFAM不足的CD8 T细胞表现出细胞毒性和炎症活性增加，与肺部免疫病理相关，但并未改善病毒控制。这种早期表型之后是效应功能丧失、抗原特异性反应减弱、过继转移后保护性降低以及异亚型回忆免疫受损。因此，TFAM依赖的线粒体适应性是一种细胞内在调控因子，它限制免疫病理，同时维持回忆免疫。 | |
| Gasdermin E在基孔肯雅病毒脑炎期间将线粒体应激与STING驱动的神经元焦亡相偶联 | Mukherjee, P. | 2026-09-27 | 嗜神经性RNA病毒是全球范围内致死性脑炎的主要原因，然而感染神经元如何从抗病毒防御转向炎性细胞死亡的过程尚未得到充分表征。Chandipura病毒（CHPV）是一种新发的嗜神经性弹状病毒，可引起急性、快速进展的脑炎，在儿童中病死率高，但其神经发病机制仍不明确。在此，我们证明CHPV早期抑制经典RNA病毒感知，但随后转向线粒体驱动的固有免疫程序，最终导致炎性细胞死亡。CHPV感染神经元细胞的早期以线粒体抗病毒衔接蛋白MAVS水平降低以及I型和III型干扰素应答减弱为标志。随着感染进展，线粒体功能障碍促进mtROS积累、cleaved GSDME在线粒体中的积累以及胞质mtDNA释放，触发STING激活，这与强烈的神经炎症和焦亡性细胞死亡同时发生。药理学抑制或基因沉默STING可显著减弱炎症信号传导，阻止焦亡性膜破裂并保护神经元免于细胞死亡，而不显著影响病毒复制。相比之下，GSDME缺失既减少了病毒复制，也减少了神经元死亡。值得注意的是，GSDME缺失显著减弱了STING磷酸化，而STING缺失也减少了GSDME激活，揭示了在CHPV诱导的神经元损伤过程中这些通路之间的功能性偶联。总之，我们的发现鉴定了一条线粒体-GSDME-STING轴，将CHPV感染期间的早期免疫逃逸与神经炎症联系起来，揭示了病毒性脑炎中炎性神经元死亡的一种此前未被认识到的机制，并突出表明STING是某些中枢神经系统病毒感染中的潜在治疗靶点。 | |
| 线粒体诱变的时间控制揭示了mtDNA突变随年龄的命运 | Shemtov, S. J. | 2026-09-27 | 线粒体基因组（mtDNA）突变在衰老过程以及多种与年龄相关的疾病中发挥着关键作用。然而，驱动生理功能衰退的突变何时产生仍不清楚。为了回答这个问题，我们构建了一种新的小鼠模型，在该模型中，线粒体诱变可以被限制在一个明确的时间窗口内。出乎意料的是，我们发现，在生命最初两个月内产生的突变就足以驱动多种与年龄相关的病理变化，而且这种病理变化的严重程度在很大程度上受到不同的、组织特异性的选择压力的调控，这些选择压力控制着mtDNA突变随年龄变化的命运。此外，我们发现，针对有害变异的选择可以在体外和体内通过调控线粒体融合来加以调节。这些观察结果提出了这样一种可能性：在某些组织中，衰老的速度可能由生命早期发生的事件预先决定，而针对线粒体融合的干预措施或许能够减缓或逆转这些致病变异的扩增。这些结果对于旨在预防或延缓与年龄相关衰退的策略具有深远意义。 | |
| OPA1调控MASLD中由线粒体功能障碍驱动的肝纤维化 | Yu, X. | 2026-09-27 | 进行性肝纤维化是代谢功能障碍相关脂肪性肝病和脂肪性肝炎（MASLD/MASH）发病率和死亡率的主要决定因素。线粒体功能障碍是MASH的标志性特征，受损肝细胞释放的线粒体损伤相关分子模式（mito-DAMPs）可促进纤维化。然而，线粒体动力学和质量控制如何塑造MASLD/MASH中的纤维化反应仍不清楚。在此，通过对人类MASLD中线粒体自噬、融合和分裂相关线粒体基因进行大规模基因组分析，在等效统计效能样本量约为70万人的条件下，我们发现肝纤维化与线粒体融合因子动力蛋白样GTP酶视神经萎缩蛋白1（OPA1）之间存在强关联。随着纤维化的进展，肝上皮中OPA1转录本和蛋白丰度逐渐失调。在小鼠中，仅肝细胞特异性OPA1缺失就足以诱导肝星状细胞活化和3区纤维化，促进mito-DAMPs释放入循环，并加剧实验性MASH中的纤维化。这些发现确定OPA1是肝脏纤维化反应的核心调控因子，并将线粒体稳态缺陷与MASLD中mito-DAMP释放、肝星状细胞活化和纤维化联系起来。 | |
| 一种在厌氧真核营养型根足虫中的产氢线粒体 | Lawton, M. | 2026-09-27 | 多种真核生物在低氧条件下繁衍生息，部分原因在于其高度改造的线粒体相关细胞器（MROs）利用替代代谢途径来支持ATP生成和辅因子循环。厌氧生活方式在真核生物生命之树上反复演化，每一次都为了解真核生物如何适应低氧条件下的生活提供了独立的机会。在此，我们利用单细胞转录组学重建了PCE SSF的MRO代谢，PCE SSF是一种底栖真核营养型鞭毛虫，也是新分支12（NC12；有孔虫界）的首个培养代表，该分支是一个独立演化的厌氧有孔虫谱系。PCE SSF拥有一种厌氧产氢线粒体，能够进行氢化酶体型底物水平磷酸化。它还保留了一条几乎完整但可能分支的三羧酸循环途径，但缺乏柠檬酸合酶和苹果酸脱氢酶。柠檬酸合酶的功能可能由通常位于细胞质的ATP柠檬酸裂解酶来代偿，此前仅在半厌氧的丝足虫类Brevimastigomonas motovehiculus中有过此类报道。然而，与B. motovehiculus不同，PCE SSF仅保留电子传递链的复合体II以及NuoE/NuoF亚基，并且缺乏线粒体基因组。总之，这些特征表明了一种非典型且简化的线粒体代谢，凸显了真核生物在厌氧能量代谢方面演化解决方案的多样性。 | |
| 果蝇RNA结合蛋白Nab2的性别特异性代谢调控 | Goldy, J. N. | 2026-09-27 | 保守的RNA结合蛋白（RBPs）调控基因表达的关键步骤，包括mRNA加工、出核、定位、稳定性和翻译。人ZC3H14是一种保守的RBP，在神经元中调控前体mRNA加工，ZC3H14缺失会导致神经缺陷。对Nab2（ZC3H14在果蝇中的直系同源物）的研究已鉴定出参与代谢的潜在靶RNA，提示Nab2可能影响神经代谢环路。在此，我们展示了dilp2和dilp5 mRNA水平的雌性特异性增加。dilps编码胰岛素样肽，从脑胰岛素产生细胞（IPCs）向外周组织发出信号。Nab2null雌性在脂肪体（一种类似于人脂肪组织和肝脏的组织）中具有增大的脂滴。值得注意的是，神经元中Nab2的耗竭会增加脂滴大小，而在Nab2null雌性中神经元表达Nab2可挽救这一表型，支持Nab2在调控dilp水平的神经环路中发挥作用。此外，从IPCs中耗竭dilp2或dilp5可挽救Nab2null雌性中增大的脂滴表型，表明dilp2/dilp5升高导致脂滴增大。总之，这些数据支持Nab2在脑神经元中发挥雌性特异性作用，以支持胰岛素信号传导和脂肪储存，扩展了RBPs连接神经元功能和代谢稳态的已知功能。 | |
| 并非所有TOP RNA都生而平等：3'UTR长度和TSS选择预测CD4+ T细胞中LARP1结合mRNA的翻译调控 | Galloway, A. | 2026-09-27 | 初始T细胞处于激活准备状态，并含有一组翻译受抑制的核糖体蛋白（RP）mRNA，准备诱导核糖体生物发生，以支持蛋白质合成、细胞生长和增殖。RP mRNA是一类转录本的典型成员，这类转录本起始于胞嘧啶，随后是一个富含CU的元件，称为末端寡嘧啶（TOP）RNA。TOP RNA受RNA结合蛋白LARP1调控，LARP1促进转录本稳定并抑制翻译。我们通过生成交联免疫沉淀（CLIP）数据集，详细描绘了初始和活化CD4+ T细胞中LARP1-RNA相互作用，并鉴定了新的TOP RNA，从而研究了LARP1在T细胞活化中的功能。该分析鉴定出的TOP RNA在功能上具有多样性。RP mRNA的特点是高度稳定，在初始T细胞中翻译受抑制，随后在T细胞活化后出现MTORC1依赖性翻译增加。然而，其他TOP RNA在这些调控方面存在差异。值得注意的是，具有较长3'UTR的TOP RNA对LARP1维持稳定性的依赖性降低，其翻译对MTORC1的依赖性也降低。转录起始位点异质性也通过产生具有不同TOP基序长度的转录本异构体混合物，影响TOP RNA调控。较长的末端寡嘧啶连续序列与翻译对MTORC1的更大依赖性相关。TOP RNA的差异调控可能使翻译能够对MTORC1作出可调节的响应，并提示LARP1在翻译调控和稳定性之外可能具有其他作用。 |
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| 验证人工智能指导用于超声采集和远程解读 | Maldonado, T. | 2026-09-27 | 背景：静脉血栓栓塞症（VTE），包括深静脉血栓形成（DVT），仍然是全球主要的健康负担。诊断路径依赖超声，但受限于可及性和较长的成像等待时间。新型人工智能（AI）引导系统已被设计用于使未经超声培训的操作者能够获取下肢近端加压超声图像，以供临床医生远程判读。方法：这项多中心、双盲、前瞻性、非随机研究评估了AI引导系统（ThinkSono Guidance，ThinkSono，GmbH）的性能。患者接受了AI引导超声和标准诊疗超声检查。主要和次要终点为图像质量、对近端DVT的敏感性和特异性，以及优先化特异性，即识别在AI引导扫描后需要标准诊疗超声患者的特异性指标。结果：在招募的634名受试者中，分析了594名，700次扫描中共发现67例DVT。86.83%的AI引导扫描达到了诊断图像质量。分诊敏感性为92.86%，分诊特异性为39.12%，优先化特异性为97.96%。35.32%的患者可以避免标准诊疗超声检查。AI引导扫描和判读的总中位时间为7.57分钟。结论：经临床医生判读的AI引导扫描快速、对DVT敏感，并且在优先安排需要标准诊疗超声检查的患者方面具有特异性。这些发现表明，AI引导超声可能是一种可扩展的分诊策略，以扩大DVT评估的可及性，尤其是在资源受限和非工作时间的场景中。 | |
| 体外冲击波疗法用于伤口管理：临床证据、能量传递参数及机制见解——一项系统综述 | Nussbaum-Krammer, C. | 2026-09-27 | 背景/目的：糖尿病足溃疡、静脉性腿部溃疡和烧伤等慢性伤口是主要的医疗负担。体外冲击波治疗是一种非侵入性治疗，可促进血管生成和组织再生。本综述综合了体外冲击波治疗在伤口管理中的临床证据，并探讨当代综述如何反映这些证据。方法：根据PRISMA，检索PubMed和Ovid/Embase从建库至2026年9月1日的文献，不限伤口类型、研究设计或体外冲击波治疗模式。分析了51项临床研究和46篇既往综述。异质性使主要综合仅限于定性分析；对唯一一个报告一致性足以进行合并分析的终点进行了探索性汇总分析。结果：46篇既往发表的综述均未全面覆盖原始证据：每篇综述引用其参考日期可用临床研究的中位数为19.4%（范围0-90.9%），系统综述的覆盖范围不超过叙述性综述。大多数研究报告了所有四种模式下愈合改善。在七项以事件数和分母报告完全愈合的对照试验中，汇总风险比支持体外冲击波治疗（1.51，95% CI 1.22-1.87；I2 = 0%；689例患者）。此类数据仅存在于三种模式，其中两种模式仅基于一项试验，因此无法比较不同模式。结论：体外冲击波治疗是急性和慢性伤口的有用辅助治疗。由于既往没有综述反映整个证据基础，从中得出的结论应谨慎解读。在能够优先选择任何模式之前，需要进行物理剂量匹配的头对头试验。 | |
| 基于吉西他滨的化疗方案治疗胆道癌和胰腺癌的报告比值比分析：群体水平的毒性信号及高海拔地区普适性假设 | Dang, Z. | 2026-09-27 | 背景：以吉西他滨为基础的化疗是晚期胆道癌（BTC）和胰腺导管腺癌（PDAC）的一线治疗，但在高海拔（>2,000米）地区其毒性模式尚不明确。在我们位于高海拔的机构（西宁，约2,261米）观察到的治疗毒性升高促使我们开展了这项基于人群的吉西他滨毒性信号基线研究。本分析仅使用公开可得的去标识化FAERS数据；机构的临床经验是本研究报道信号的动因，但并未对其加以验证。方法：对FAERS 2014-2026年（1,837万份报告）进行四指标不成比例分析（以ROR为主要指标，另用PRR、IC BCPNN、EBGM MGPS），覆盖五个非互斥的吉西他滨组（单药、+ICI、+TKI、三联、BTC/PDAC疾病特异性）。肝毒性按三个MedDRA PT组分层；致死性毒性采用双重定义分析。BTC/PDAC通过正确的patient.drug.drugindication字段查询。BH-FDR事后检验。EBGM采用两种实现：一种非标准的单对gamma(1,1)闭式近似（S1中的阳性筛查列）和标准的openEBGM双组分MGPS。完整MGPS的EB05 > 2是主要贝叶斯标准（17项中10项通过）；闭式计数（17项中12项）被标记为非标准。结果：17个暴露-不良事件组合中有14个通过了三项频率学派标准（ROR/PRR/IC下限）；17个中有10个额外通过了完整MGPS EB05 > 2（标准openEBGM caers拟合）。非标准闭式计数（17项中12项）仅为标记的近似值。骨髓抑制是所有方案中最一致的信号（ROR 3.35-7.74）；在完整MGPS下，稀疏的全角色三联组合单元格EB05=1.59。三联组合肝毒性（ROR=10.32，a=28，n=181全角色）由严重肝衰竭/肝炎PT组驱动（ROR=23.51）；该单元格在主要可疑药物限制下不稳定（ROR=1.62，a=0，n=31；补充材料S9），属于假说生成性。限于扩展致死性桥接：三联ROR 1.62至4.64（已验证零重叠）。BTC/PDAC血小板减少症（ROR=19.36）在去重/PS过滤后独立重现为19.70；PPV=94%。结论：本研究基于主要为海平面的FAERS人群建立了吉西他滨毒性信号基线。致死性肝衰竭桥接和PT分层的肝毒性属于假说生成性信号。高海拔假说为机制性假说，无法通过FAERS检验；需要前瞻性验证。 | |
| 一种面向可迁移胎儿超声筛查的结构感知自监督框架 | Zhu, Y. | 2026-09-27 | 基于超声成像的准确产前筛查受到胎儿结构极端空间异质性以及罕见先天性异常固有数据稀缺的严重制约。为克服这些计算瓶颈，我们提出了RadarMAE，一种专为胎儿超声分析定制的数据高效自监督表征学习框架。通过采用一种新颖的结构感知掩码策略，RadarMAE能够在极为有限的临床数据集上实现稳健的预训练。在21三体综合征（唐氏综合征）孕早期筛查中对本框架进行基准测试，我们的模型在内部队列上取得了卓越的诊断性能，曲线下面积（AUC）为0.99，准确率97%，灵敏度94%，特异度98%。至关重要的是，通过域对抗自适应，该框架在源-目标数据极端不平衡的条件下展现出稳健的跨机构泛化能力，在外部测试中将所有关键指标的性能下降限制在小于或等于0.04。此外，通过将空间配准与可解释人工智能相结合，我们构建了首个针对21三体综合征的人群层面面部风险图谱。这一数据驱动的可解释性框架验证了标准临床标志物，同时揭示了过去未被充分利用的特征（如下颌形态异常）具有相当的诊断权重。最终，该方法为公平的产前诊断和表型生物标志物发现提供了一种可扩展、透明且高性能的解决方案。 | |
| 临床病史塑造了多基因风险的预测价值 | Usoltsev, D. | 2026-09-27 | 对于大多数疾病而言，多基因风险评分（PRS）能否在临床数据之外提升预测能力仍属未知，因为现有证据集中于少数已建立风险模型的疾病。我们利用来自英国生物银行（UK Biobank）和FinnGen的90万名参与者，开发并验证了预测150种疾病及全因死亡率的模型。遗传信息在代谢性、心血管、自身免疫性和神经系统疾病中提供了最大的预测增益，但在泌尿生殖系统和呼吸系统疾病方面贡献甚微。所有显著的PRS-临床风险交互作用均为负向，即临床风险较低时，遗传数据带来的预测能力增益更大，提示PRS可能揭示临床上尚未显现的易感性。例如，在动脉粥样硬化性心血管疾病中，PRS将临床识别的高危亚组扩大了40%，且这一重新分类的亚组在随访期间的发生率比仍保持低风险者高4.9倍。我们开发的可解释临床-遗传模型在三个生物银行中均具有泛化能力，并已通过PrognosIQ公开提供。 | |
| 一个奠基者群体揭示了对严重精神疾病具有重大影响的遗传变异 | Gerdes, G. | 2026-09-27 | 严重精神疾病（SMI，包括精神分裂症和双相情感障碍）的遗传学研究已牵涉到两类风险变异：常见变异1-3，每个效应较小但总体上解释了大部分人群水平风险；以及超罕见编码变异4,5，在少数个体中赋予较大风险。大多数此类研究无法跨诊断直接评估特定变异对SMI的影响，因为它们收集的表型信息集中于单一诊断。在此，我们报告了对来自哥伦比亚Paisa遗传隔离人群Mision Origen生物样本库的21,958例病例（SMI和重度抑郁症）及19,826例对照的外显子组测序中预测有害变异进行关联分析的结果。我们识别出与七个基因的跨诊断关联，其中三个达到外显子组范围显著性阈值，四个达到错误发现率显著性阈值。其中五个基因此前未被牵涉到SMI中（ADAP1、WIPI1、NFE2L1、FBXO10和HLA-DPB1）；对于前四个基因，其关联由因奠基者效应而在Paisa人群中富集的变异驱动，填补了超罕见变异与常见变异之间的空白。我们观察到的最强关联是与ADAP1中的一个移码变异（7:904169:T:TC），该变异对SMI、精神分裂症和双相情感障碍均达到全基因组显著性，并使两种诊断的风险增加三倍以上；它截断ADAP1，这是一种脑富集的Arf6 GTP酶激活/支架蛋白，在机制上与有丝分裂后神经元形态发生及树突分化调控相关6。在Mision Origen中，变异携带者在通过电子健康记录分析7-9评估的精神病性、躁狂和认知条目水平表型方面与其他SMI病例显著不同，并在神经认知测试中表现出执行功能受损。在Mision Origen中，变异携带者在通过纵向电子健康记录的自然语言处理分配的多个条目水平表型（精神病性、躁狂和认知）方面与其他SMI病例显著不同。尽管7:904169:T:TC变异与重度抑郁症无显著关联，但携带者与其他具有该诊断者相比，表现出双相情感障碍典型症状的显著增加。该变异在Mision Origen中的高等位基因频率（约0.4%）将使人群水平研究能够基于病因对SMI进行分层，并识别影响风险和韧性的其他因素。 | |
| 中国汉族人群中免疫介导性血栓性血小板减少性紫癜的遗传结构 | Gan, Z. | 2026-09-27 | 血栓性血小板减少性紫癜（TTP）是一种罕见的、危及生命的血栓性微血管病，由ADAMTS13蛋白酶严重缺乏引起。我们对1344名汉族个体进行了首个大规模TTP全基因组关联研究（GWAS），包括发现队列（n = 913）和验证队列（n = 431）。我们鉴定出两个独立的易感位点，包括已知位点6p21和新位点14q32。在已知位点6p21，先导信号rs2187668位于HLA-DQA1附近，与TTP风险强烈相关（P = 5.35e-10；比值比[OR] = 3.94）。在新位点14q32，先导SNP rs1024350（P = 1.01e-10；OR = 1.90）位于LINC00221和MIR5195之间。精细定位将rs2187668确定为6p21的首要信号，而HLA插补和逐步条件分析进一步锁定HLA-DRB1第74位氨基酸是更广泛MHC关联的主要驱动因素（P = 2.28e-10），超越了基于经典等位基因的模型。结构分析显示，第74位构成HLA-DRB1肽结合槽的4号口袋；由HLA-DRB108:03和DRB103携带的该位置的风险性Leu/Arg残基可能有利于呈递ADAMTS13来源的自身抗原肽，而常见的Ala残基则具有保护作用。总之，我们重建了东亚人群TTP的遗传结构，并鉴定出自身免疫的结构性守门因子，为精准医学和种族特异性风险分层提供了新靶点。 | |
| 成年患者对精神疾病多基因风险评分的看法 | McFarland, C. W. | 2026-09-27 | 多基因风险评分（PRS）正在快速发展，使得对精神疾病遗传风险的评估成为可能。精神疾病PRS也日益进入消费和临床环境。然而，关于患有精神疾病的成年人如何看待其潜在用途，人们知之甚少。在此，我们对29名患有精神疾病的成年人进行了半结构化访谈，以考察他们对假设为自己及当前或未来子女接受精神疾病PRS的看法。关键主题围绕感知效用、基因检测的动机与阻碍、对PRS的解读以及对结果的预期反应。特别是，参与者表示希望PRS能够支持自我理解、促进更好的精神疾病照护，并使其子女的困难能够更早被识别。然而，参与者也提出了诸多担忧，包括隐私、污名、歧视、优生学以及自我实现预言的风险。总之，这些发现提供了关键的经验证据，可为在临床和消费环境中负责任地使用精神疾病PRS提供指导。 | |
| 未达标：非结核分枝杆菌病指南导向治疗中目标达成不足 | Shoaf, T. J. | 2026-09-27 | 非结核分枝杆菌感染是一种祸害，由于与这些机会性病原体相关的风险因素增加，受影响的患者群体不断增长。尽管采用了强化的多药和多年治疗，治愈率仍低得令人无法接受。相对于重新利用的抗生素对非结核分枝杆菌病原体的较低效力，药物暴露不足的问题被广泛认为是导致成功率低下的主要因素。然而，目前缺乏对药代动力学-药效学目标达成概率的定量和系统评估。在此，我们利用已发表的群体药代动力学模型和大型患者群体中的最低抑菌浓度分布，生成了用于治疗非结核分枝杆菌感染的标准治疗抗生素的目标达成概率。我们将结核病药物的目标达成概率作为基线纳入分析，因为与NTM疾病相比，结核病的治愈率非常优秀。我们发现，NTM的药代动力学-药效学目标达成率总体较低，且目标达成概率与报告的临床结局基本一致。具体而言，遗传耐药与较差结局相关的药物显示出良好的目标达成概率，与其对治愈的贡献一致。这些包括针对脓肿分枝杆菌和鸟分枝杆菌复合体的大环内酯类药物，以及针对堪萨斯分枝杆菌的利福平。贝达喹啉成为抗脓肿分枝杆菌和鸟分枝杆菌复合体的有前景的选择，氯法齐明则对后者有前景，这与近期临床报告一致。奥马环素的目标达成概率预测，对于脓肿分枝杆菌患者，其疗效优于替加环素，并提示对鸟分枝杆菌复合体具有临床实用性。正如抗菌药物的常见实践，目标达成概率的考量可以为NTM治疗指南提供信息，并有助于在未来试验中选择药物组合。 | |
| 具有里程碑意义的肥厚型心肌病试验中的种族和族裔：相对于人口、站点覆盖范围和疾病参照预期的代表性 | Kim, D. S. | 2026-09-27 | 背景：肥厚型心肌病（HCM）是一种跨种族疾病，在美国黑人和白人中的患病率至少相当，然而黑人患者更晚获得专科诊疗，更少接受室间隔减容术，且死亡更早。具有定义性意义的试验是否具有代表性纳入受试者尚不清楚。我们试图以三种日益严格的预期标准衡量黑人在HCM里程碑式试验中的参与度，并检验试验中心地理位置或定量入选阈值是否能解释这一不足。方法：在197项注册的HCM介入试验中，32项符合预设的里程碑层级；提取了16项的人口统计学资料，其中13项报告了种族。黑人加白人受试者中黑人所占比例通过随机效应荟萃分析进行合并，并与美国成年人口、各试验自身所在中心县以及基于疾病的超声心动图预期值进行比较。使用中心地址、人口普查数据和NHANES检验中心地理位置和入选阈值。结果：在13项试验中，1,780名黑人加白人受试者中有70名为黑人。合并的黑人占比为3.98%（95% CI 2.68-5.86），而人口预期值为16.5%，参与率与患病率之比（PPR）为0.24（95% CI 0.16-0.36），是所有种族和/或族裔少数群体中最低的。临床试验中心网络覆盖了63.7%的美国黑人成年人和47.5%的美国白人成年人，地理空间分析预测黑人入组率为26.4%；然而，每项试验均低于这一预期。定量入选阈值仅弥合了2.0%的入组差距。结论：黑人参与度约为人口预期值的四分之一。中心地理位置和入选阈值均无法解释这一现象。 |